سلفاميثوكسازول

السلفاميثوكسازول ( SMZ أو SMX ) هو مضاد حيوي . يُستخدم لعلاج الالتهابات البكتيرية مثل التهابات المسالك البولية والتهاب الشعب الهوائية والتهاب البروستاتا ، وهو فعال ضد كل من البكتيريا سالبة الجرام وموجبة الجرام مثل الإشريكية القولونية والليستيريا المستوحدة . ^{[ 1 ]}

تشمل الآثار الجانبية الشائعة الغثيان والقيء وفقدان الشهية والطفح الجلدي . وهو من السلفوناميدات ومثبط لنمو البكتيريا . يشبه أحد مكونات حمض الفوليك . يمنع تخليق حمض الفوليك في البكتيريا التي يجب أن تُصنّعه بنفسها. لا تُصنّع خلايا الثدييات، وبعض أنواع البكتيريا، حمض الفوليك، بل تحتاج إليه جاهزًا (فيتامين ب9)؛ ولذلك فهي غير حساسة للسلفاميثوكسازول. ^{[ 2 ]}

تم طرحه في الولايات المتحدة عام ١٩٦١. ^{[ ٣ ]} ويُستخدم حاليًا في الغالب مع تريميثوبريم (يُختصر إلى SMX-TMP ). ^{[ ٤ ]} يُعدّ مزيج SMX-TMP مُدرجًا في قائمة منظمة الصحة العالمية النموذجية للأدوية الأساسية كعلاج أولي لالتهابات المسالك البولية. ^{[ ٥ ]} ومن الأسماء الأخرى له: سلفاميثالازول وسلفيسوميزول. ^{[ ٦ ] [ ٧ ]}

تشمل الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا للسلفاميثوكسازول اضطرابات الجهاز الهضمي (الغثيان، والقيء، وفقدان الشهية) وردود الفعل التحسسية الجلدية (مثل الطفح الجلدي والشرى ) . ^{[ 8 ]} وقد سُجلت حالات نادرة أدت فيها ردود الفعل السلبية الشديدة إلى الوفاة. وتشمل هذه الحالات متلازمة ستيفنز جونسون ، وانحلال البشرة النخري السمي ، ونخر الكبد الخاطف ، وندرة المحببات ، وفقر الدم اللاتنسجي ، واضطرابات دموية أخرى . ^{[ 8 ]}

أظهرت الدراسات أن التفاعلات التحسسية للسلفوناميدات تشمل طيف تفاعلات فرط النشاط الكامل لاختبار جيل-كومبس. ^{[ 9 ]} تشمل تفاعلات النوع الأول التفاعلات التي تتوسطها الغلوبولينات المناعية E (IgE)، مثل الشرى والوذمة الوعائية والتأق. في المقابل، يُعتقد أن فرط الحساسية من غير النوع الأول ناتج عن مستقلبات السلفوناميدات. ^{[ 10 ]} لذلك، يُعد الكبد والكلى العاملين الحاسمين في حدوث تفاعلات فرط الحساسية الأخرى هذه؛ ^{[ 10 ]} إذ قد تؤدي التغيرات في وظائف الكلى أو الكبد إلى زيادة أو نقصان في وتيرة حدوث هذه التفاعلات. وقد أظهرت إحدى الدراسات أن معدل التفاعلات التحسسية يبلغ حوالي 3.0% خلال 359 دورة علاجية. ^{[ 11 ]} ومن بين التفاعلات التحسسية، كانت الطفح الجلدي وكثرة اليوزينيات وحمى الدواء هي الأكثر شيوعًا، بينما كانت التفاعلات الخطيرة أقل شيوعًا.

يُمنع استخدام سلفاميثوكسازول لدى الأشخاص الذين لديهم حساسية مفرطة معروفة تجاه تريميثوبريم أو السلفوناميدات. ^{[ 9 ]}

السلفاميثوكسازول، وهو سلفانيلاميد ، نظير بنيوي لحمض بارا -أمينوبنزويك (PABA). يتنافس السلفاميثوكسازول مع PABA للارتباط بإنزيم ثنائي هيدروبتيروات سينثاز ، مما يثبط تحويل PABA وثنائي فوسفات ثنائي هيدروبتيروات إلى حمض ثنائي هيدروفوليك، أو ثنائي هيدروفولات. يؤدي تثبيط إنتاج وسيط ثنائي هيدروفولات إلى تعطيل التخليق البكتيري الطبيعي لحمض الفوليك (الفولات). يُعد الفولات مستقلباً أساسياً لنمو البكتيريا وتكاثرها، لأنه يُستخدم في تخليق الحمض النووي ، وخاصةً في تخليق الثيميديلات والبيورينات، وتخليق الأحماض الأمينية، بما في ذلك السيرين والجليسين والميثيونين. ^{[ 12 ]} لذا، فإن منع إنتاج الفولات يُثبط العمليات الأيضية المعتمدة على الفولات لنمو البكتيريا. وبما أنه يُثبط نمو البكتيريا، يُعتبر السلفاميثوكسازول مضاداً حيوياً مثبطاً لنمو البكتيريا . ^{[ 1 ]} تتميز السلفوناميدات بانتقائيتها ضد البكتيريا لأنها تتداخل مع عملية تخليق حمض الفوليك، وهي عملية لا تحدث في البشر. لا يقوم البشر بتخليق حمض الفوليك، ويجب عليهم الحصول عليه من خلال النظام الغذائي. ^{[ 13 ]}

امتصاص

يُمتص السلفاميثوكسازول جيداً عند استخدامه موضعياً، ويُمتص بسرعة عند تناوله عن طريق الفم. ^{[ 1 ]}

توزيع

يتوزع السلفاميثوكسازول في معظم أنسجة الجسم، بالإضافة إلى البلغم، والإفرازات المهبلية، وإفرازات الأذن الوسطى. ^{[ 8 ] [ 11 ]} كما أنه يعبر المشيمة. يرتبط حوالي 70% من الدواء ببروتينات البلازما. ويبلغ تركيزه الأقصى في البلازما (Tmax) من ساعة إلى أربع ساعات بعد تناوله عن طريق الفم. ويبلغ متوسط ​​عمر النصف للسلفاميثوكسازول في مصل الدم 10 ساعات. ^{[ 8 ]} ومع ذلك، يزداد عمر النصف للدواء بشكل ملحوظ لدى الأشخاص الذين تقل معدلات تصفية الكرياتينين لديهم عن 30 مل/دقيقة أو تساويها. وقد سُجل عمر نصف يتراوح بين 22 و50 ساعة لدى الأشخاص الذين تقل معدلات تصفية الكرياتينين لديهم عن 10 مل/دقيقة. ^{[ 11 ]}

الاسْتِقْلاب

يُستقلب السلفاميثوكسازول في كبد الإنسان إلى خمسة مستقلبات على الأقل. هذه المستقلبات هي: N4-أسيتيل، وN4-هيدروكسي، و5-ميثيل هيدروكسي، وN4-أسيتيل-5-ميثيل هيدروكسي سلفاميثوكسازول، بالإضافة إلى مُقترن N-غلوكورونيد. إنزيم CYP2C9 مسؤول عن تكوين مستقلب N4-هيدروكسي. تشير الدراسات المخبرية إلى أن السلفاميثوكسازول ليس ركيزة لناقل البروتين السكري P. ^{[ 8 ]}

إفراز

يُطرح السلفاميثوكسازول بشكل أساسي عن طريق الكلى من خلال الترشيح الكبيبي والإفراز الأنبوبي. ^{[ 8 ]} حوالي 20% من السلفاميثوكسازول الموجود في البول هو الدواء غير المُتغير، وحوالي 15-20% هو مُقترن N-غلوكورونيد، وحوالي 50-70  % هو المُستقلب المُؤَسْتَل. ^{[ 11 ]} كما يُطرح السلفاميثوكسازول في حليب الأم. ^{[ 8 ]}

• سلفيسوكسازول
• قائمة مُعدِّلات السيتوكروم P450