ثيروجلوبولين
الثيروجلوبولين ( Tg ) هو بروتين سكري ثنائي الوحدات ، يبلغ وزنه الجزيئي 660 كيلو دالتون ، تُنتجه الخلايا الجريبية للغدة الدرقية ، ويُستخدم بالكامل داخلها. يُفرز الثيروجلوبولين ويتراكم بكميات تصل إلى مئات الغرامات لكل لتر في الحيز خارج الخلوي لجريبات الغدة الدرقية، مُشكلاً ما يقارب نصف محتوى البروتين في الغدة الدرقية. [ 5 ] الثيروجلوبولين البشري (hTG) هو ثنائي متجانس من وحدات فرعية، تحتوي كل منها على 2768 حمضًا أمينيًا عند تصنيعها ( قد يُزال ببتيد إشارة قصير مكون من 19 حمضًا أمينيًا من الطرف الأميني في البروتين الناضج). [ 6 ]
يُعدّ الثيروجلوبولين في جميع الفقاريات السلف الرئيسي لهرمونات الغدة الدرقية ، والتي تُنتَج عندما تتحد بقايا التيروسين في الثيروجلوبولين مع اليود ، ثم يُشطر البروتين. يحتوي كل جزيء ثيروجلوبولين على ما يقارب 16 بقايا تيروسين، ولكن حوالي 10 منها فقط تخضع لليود بواسطة إنزيم بيروكسيداز الغدة الدرقية في الغرواني الجريبي . يتطلب تكوين جزيء واحد من هرمون الغدة الدرقية وجود اثنين من التيروسين المُيَوَّد؛ لذلك، يُنتج كل جزيء ثيروجلوبولين ما يقارب 5 جزيئات من هرمون الغدة الدرقية. [ 5 ]
وظيفة

يعمل الثيروجلوبولين (Tg) كركيزة لتخليق هرمونات الغدة الدرقية الثيروكسين (T4) وثلاثي يودوثيرونين (T3)، بالإضافة إلى تخزين الأشكال غير النشطة من هرمون الغدة الدرقية واليود داخل تجويف الجريب الدرقي. [ 7 ]
توجد هرمونات الغدة الدرقية المُصنّعة حديثًا (T3 وT4) على شكل بقايا تيروسين مُعدّلة من الثيروجلوبولين، والتي تُشكّل الغرواني داخل الجريب. [ 8 ] عند تحفيزها بواسطة الهرمون المُحفّز للغدة الدرقية (TSH)، يتم ابتلاع غرواني تجويف الجريب إلى الخلايا الظهارية الجريبية المحيطة بالغدة الدرقية. وعندما تندمج الجسيمات الداخلية مع الليزوزومات في هذه الخلايا، يتم شطر الثيروجلوبولين بواسطة البروتيازات لتحرير الثيروجلوبولين من ارتباطاته مع T3 وT4. [ 9 ]
بسبب الطبيعة الكارهة للماء لهرموني T3 وT4، فإنهما قادران على الانتشار عبر غشاء الليزوزوم إلى السيتوبلازم. ثم تُطلق الأشكال النشطة لهرمون الغدة الدرقية (T3 وT4) في الدورة الدموية، حيث تكون إما غير مرتبطة أو مرتبطة ببروتينات البلازما. [ 10 ] يُعاد تدوير اليود إلى تجويف الجريب حيث يستمر في العمل كركيزة لتخليق هرمون الغدة الدرقية، بينما تعود بقايا الثيروجلوبولين غير المعدلة إلى مسارات الأيض الخلوية. [ 9 ]
الأهمية السريرية
نصف العمر والارتفاع السريري
تتم عملية استقلاب الثيروجلوبولين في الكبد عبر إعادة تدوير البروتين في الغدة الدرقية. يبلغ نصف عمر الثيروجلوبولين في الدورة الدموية 65 ساعة. بعد استئصال الغدة الدرقية، قد يستغرق الأمر عدة أسابيع قبل أن تصبح مستويات الثيروجلوبولين غير قابلة للكشف. يمكن فحص مستويات الثيروجلوبولين بانتظام لبضعة أسابيع أو أشهر بعد استئصال الغدة الدرقية. [ 11 ] بعد أن تصبح مستويات الثيروجلوبولين غير قابلة للكشف (بعد استئصال الغدة الدرقية)، يمكن مراقبة مستوياته بشكل دوري في متابعة المرضى المصابين بسرطان الغدة الدرقية الحليمي أو الجريبي. [ 12 ]
يُعدّ ارتفاع مستوى الثيروجلوبولين لاحقًا مؤشرًا على عودة سرطان الغدة الدرقية الحليمي أو الجريبي. بعبارة أخرى، قد يكون ارتفاع مستوى الثيروجلوبولين في الدم علامة على نمو خلايا سرطان الغدة الدرقية و/أو انتشار السرطان. [ 11 ] لذا، يُستخدم مستوى الثيروجلوبولين في الدم بشكل أساسي كعلامة ورمية [ 13 ] [ 11 ] لأنواع معينة من سرطان الغدة الدرقية (وخاصةً سرطان الغدة الدرقية الحليمي أو الجريبي). لا يُنتج سرطان الغدة الدرقية النخاعي أو الكشمي الثيروجلوبولين.
يتم فحص مستويات الثيروجلوبولين عن طريق تحاليل الدم، بما في ذلك المقايسات المناعية ومقايسات الثيروجلوبولين عالية الحساسية (hsTg). [ 14 ] غالبًا ما تُطلب هذه التحاليل بعد علاج سرطان الغدة الدرقية. [ 11 ]
الأجسام المضادة للثيروجلوبولين
في المختبرات السريرية، قد يُعقّد وجود الأجسام المضادة للثيروجلوبولين (ATAs، أو TgAb) عملية فحص الثيروجلوبولين. توجد هذه الأجسام المضادة لدى واحد من كل عشرة أشخاص أصحاء، ونسبة أكبر لدى مرضى سرطان الغدة الدرقية. قد يؤدي وجود هذه الأجسام المضادة إلى انخفاض خاطئ (أو نادرًا ارتفاع خاطئ) في مستويات الثيروجلوبولين المُبلغ عنها، وهي مشكلة يُمكن التخفيف منها جزئيًا بإجراء فحوصات متزامنة للكشف عن وجود الأجسام المضادة للثيروجلوبولين. تتمثل الاستراتيجية المثلى لتفسير الطبيب السريري لنتائج فحص الثيروجلوبولين وإدارة رعاية المريض في حال الكشف عن وجود هذه الأجسام المضادة في إجراء فحوصات متسلسلة لقياسات كمية (بدلًا من قياس مخبري واحد).
تُوجد الأجسام المضادة للغدة الدرقية (ATAs) غالبًا لدى مرضى التهاب الغدة الدرقية لهاشيموتو أو داء غريفز . إلا أن وجودها محدود الفائدة في تشخيص هذه الأمراض، إذ قد توجد أيضًا لدى الأفراد الأصحاء ذوي وظائف الغدة الدرقية الطبيعية . كما تُوجد هذه الأجسام المضادة لدى مرضى اعتلال الدماغ لهاشيموتو ، وهو اضطراب عصبي صماوي مرتبط بالتهاب الغدة الدرقية لهاشيموتو، ولكنه ليس ناتجًا عنه. [ 15 ]
التفاعلات
لقد ثبت أن الثيروجلوبولين يتفاعل مع بروتين ربط الغلوبولين المناعي . [ 16 ] [ 17 ]
مراجع
- 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000042832 – Ensembl ، مايو 2017
- 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000053469 – Ensembl ، مايو 2017
- ↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
- ↑ "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
- 1 2 بورون، دبليو إف (2003). علم وظائف الأعضاء الطبية: منهج خلوي وجزيئي . إلسيفير/سوندرز. ص 1044. ISBN 1-4160-2328-3.
- ↑ "بروتين" طليعة الثيروجلوبولين [ الإنسان العاقل ] " . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
- ↑ "TG thyroglobulin [ Homo sapiens (human) ] – Gene – NCBI" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية (NCBI) . تم الاسترجاع في 16 سبتمبر 2019 .
- ↑ توساتو إل، كوسيا إف (يونيو 2022). "نظرة على التعديلات اللاحقة للترجمة للثيروجلوبولين البشري: التأثير المحتمل على الوظيفة والتسبب في الأمراض" . المجلة الأوروبية للغدة الدرقية . 11 (3). doi : 10.1530/ETJ-22-0046 . PMC 9254275. PMID 35544053 .
- 1 2 روسيه، ب. ل.، دوبوي، س.، ميوت، ف.، دومون، ج. (2000). "الفصل 2: تخليق وإفراز هرمون الغدة الدرقية" . في: فينغولد، ك. ر.، أناوالت، ب.، بويس، أ.، كروسوس، ج. (محررون). إندو تكست . MDText.com, Inc. PMID 25905405. تاريخ الاسترجاع: 17 سبتمبر 2019 .
- ↑ غانت كانيغوسوكو أ، أراك كيه إيه، نغوين إتش، وي بي، حسيني إس، سولدين إس جيه (2021-01-01). " تأثير البروتينات الرابطة النوعية على قياسات المقايسة المناعية لهرمونات الغدة الدرقية الكلية والحرة والكورتيزول" . التطورات العلاجية في الغدد الصماء والتمثيل الغذائي . 12 2042018821989240. doi : 10.1177/2042018821989240 . PMC 7844449. PMID 33552466 .
- 1 2 3 4 "الثيروجلوبولين: معلومات اختبار المختبر من MedlinePlus" . medlineplus.gov . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2019-05-06 .
- ↑ كناب إل، جيوفانيلا إل (نوفمبر 2021). "الحياة بعد سرطان الغدة الدرقية: دور الثيروجلوبولين والأجسام المضادة للثيروجلوبولين في المتابعة بعد الجراحة". مراجعة الخبراء في علم الغدد الصماء والتمثيل الغذائي . 16 (6): 273-279 . doi : 10.1080/17446651.2021.1993060 . PMID 34693849 .
- ↑ "ACS :: مؤشرات الأورام" . الجمعية الأمريكية للسرطان. مؤرشف من الأصل بتاريخ 13 مايو 2010. تم الاطلاع عليه بتاريخ 28 مارس 2009 .
- ↑ جيوفانيلا إل، كاستيلانا إم، تريمبولي بي (ديسمبر 2019). "الثيروجلوبولين عالي الحساسية غير المحفز مؤشر تنبؤي قوي لدى مرضى سرطان الغدة الدرقية". الكيمياء السريرية وطب المختبرات . 58 (1): 130-137 . doi : 10.1515/cclm-2019-0654 . PMID 31444962 .
- ^ فيراتشي إف، موريتو جي، كانديجو آر إم، سيميني إن، كونتي إف، جنتيلي إم، وآخرون . (فبراير 2003). “الأجسام المضادة للغدة الدرقية في السائل الدماغي الشوكي: دورها في التسبب في اعتلال دماغ هاشيموتو”. علم الأعصاب . 60 (4): 712-714 . دوى : 10.1212/01.wnl.0000048660.71390.c6 . بميد 12601119 . S2CID 21610036 .
- ↑ ديلوم ف، ماليت ب، كارايون ب، ليجون ب ج (يونيو 2001). "دور المرافقات الجزيئية خارج الخلوية في طي البروتينات المؤكسدة. إعادة طي الثيروجلوبولين الغرواني بواسطة إنزيم إيزوميراز ثنائي كبريتيد البروتين وبروتين ربط السلسلة الثقيلة للغلوبولين المناعي" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 276 (24): 21337-21342 . doi : 10.1074/jbc.M101086200 . PMID 11294872 .
- ↑ ديلوم ف، ليجون ب ج، فينيت ل، كارايون ب، ماليت ب (فبراير 1999). "دور تفاعلات الأكسدة والبروتينات المرافقة خارج الخلية في إنقاذ الثيروجلوبولين المُجمَّع بشكل خاطئ في تجويف الجريب". مجلة الاتصالات البحثية البيوكيميائية والبيوفيزيائية . 255 (2): 438-443 . doi : 10.1006/bbrc.1999.0229 . PMID 10049727 .
للمزيد من القراءة
- كوسيا إف، تالر-فيرتشيتش إيه، تشانغ في تي، سين إل، أورايلي إف جيه، إيزوري تي، وآخرون . (فبراير 2020). "بنية الثيروجلوبولين البشري" . نيتشر . 578 (7796): 627-630 . Bibcode : 2020Natur.578..627C . doi : 10.1038/ s41586-020-1995-4 . PMC 7170718. PMID 32025030 .
- مازافيري إي إل، روبنز آر جيه، سبنسر سي إيه، برافرمان إل إي، باتشيني إف، وارتوفسكي إل، وآخرون . (أبريل 2003). "تقرير توافقي حول دور ثيروجلوبولين المصل كطريقة لمراقبة المرضى ذوي الخطورة المنخفضة المصابين بسرطان الغدة الدرقية الحليمي" . مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 88 (4): 1433-1441 . doi : 10.1210/jc.2002-021702 . PMID 12679418 .
- هنري م، زانيلي إي، بيتشاتشيك م، باو ب، مالثيري ي (فبراير 1992). "يُتعرف على جزء رئيسي من مستضد الثيروجلوبولين البشري، الذي تم تحديده باستخدام الأجسام المضادة وحيدة النسيلة، بشكل أساسي بواسطة الأجسام المضادة الذاتية البشرية". المجلة الأوروبية لعلم المناعة . 22 (2): 315-319 . doi : 10.1002/eji.1830220205 . PMID 1371467. S2CID 38620713 .
- تارغوفنيك إتش إم، كوشو بي، كوراش دي، فاسارت جي (مارس 1992). "تحديد نسخة mRNA ثانوية من الثيروجلوبولين في الحمض النووي الريبوزي من الغدد الدرقية الطبيعية والمتضخمة". علم الغدد الصماء الجزيئي والخلوي . 84 ( 1-2 ): R23- R26 . doi : 10.1016/0303-7207(92)90087-M . PMID 1639210. S2CID 35326294 .
- دان، أ.د.، كروتشفيلد، هـ.إ.، دان، ج.ت. (أكتوبر 1991). "معالجة الثيروجلوبولين بواسطة بروتيازات الغدة الدرقية. المواقع الرئيسية للانقسام بواسطة الكاثيبسينات ب، د، و ل" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 266 (30): 20198-20204 . doi : 10.1016/S0021-9258(18)54909-7 . PMID 1939080 .
- لاماس إل، أندرسون بي سي، فوكس جيه دبليو، دان جيه تي (أغسطس 1989). "تسلسلات توافقية لليود المبكر وتكوين الهرمونات في الثيروجلوبولين البشري" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 264 (23): 13541-13545 . doi : 10.1016/S0021-9258(18)80031-X . PMID 2760035 .
- ماريك سي، ليجون بي جيه، فينو إن، فينيت إل (يناير 1989). "تخليق الهرمون في الثيروجلوبولين البشري: احتمال انقسام سلسلة الببتيد عند موقع مانح التيروسين" . رسائل FEBS . 242 (2): 414-418 . Bibcode : 1989FEBSL.242..414M . doi : 10.1016/0014-5793(89)80513-7 . PMID 2914619. S2CID 32367745 .
- كريستوف د، كابرير ب، باكولا أ، تارغوفنيك هـ، بول ف، فاسارت ج (يوليو 1985). "يوجد تسلسل طويل بشكل غير عادي من متعدد البيورين-متعدد البيريميدين في المنطقة المجاورة لجين الثيروجلوبولين البشري" . مجلة أبحاث الأحماض النووية . 13 (14): 5127-5144 . doi : 10.1093/nar/13.14.5127 . PMC 321854. PMID 2991855 .
- باس إف، فان أومن جي جي، بيكر إتش، أرنبرج إيه سي، دي فيلدر جي جي (يوليو 1986). "يبلغ طول جين الثيروجلوبولين البشري أكثر من 300 كيلوبايت ويحتوي على إنترونات يصل طولها إلى 64 كيلوبايت" . مجلة أبحاث الأحماض النووية . 14 (13): 5171-5186 . doi : 10.1093/nar/14.13.5171 . PMC 311533. PMID 3016640 .
- كوباك، ب.م.، بوتيمبا، ل.أ.، أندرسون، ب.، ماهكلوف، س.، فينيغاس، م.، غيفورتز، هـ.، وآخرون . (سبتمبر 1988). "دليل على أن مكون الأميلويد P في المصل يرتبط بتسلسلات السكريات المتعددة والبروتينات السكرية المنتهية بالمانوز". علم المناعة الجزيئية . 25 (9): 851-858 . doi : 10.1016/0161-5890(88)90121-6 . PMID 3211159 .
- مالثيري واي، ليسيتزكي إس (يونيو 1987). "البنية الأولية للثيروجلوبولين البشري المستنتجة من تسلسل الحمض النووي التكميلي الخاص به المكون من 8448 قاعدة". المجلة الأوروبية للكيمياء الحيوية . 165 (3): 491-498 . doi : 10.1111/j.1432-1033.1987.tb11466.x . PMID 3595599. S2CID 24724872 .
- بارما ج، كريستوف د، بول ف، فاسارت ج (أغسطس 1987). "التنظيم البنيوي للمنطقة 5' من جين الثيروجلوبولين. دليل على فقدان الإنترونات و"تكوين الإكسونات" أثناء التطور". مجلة البيولوجيا الجزيئية . 196 (4): 769-779 . doi : 10.1016/0022-2836(87)90403-7 . PMID 3681978 .
- بيرج-ليفرانك، جي إل، كارتوزو، جي، ماتي، إم جي، باساج، إي، ماليزيت-ديسمولان، سي، ليسيتزكي، إس (1985). "تحديد موقع جين الثيروجلوبولين بواسطة التهجين الموضعي على الكروموسومات البشرية". علم الوراثة البشرية . 69 (1): 28-31 . doi : 10.1007/BF00295525 . PMID 3967888. S2CID 9234835 .
- مالثيري واي، ليسيتزكي إس (فبراير 1985). "تسلسل الربع الطرفي 5' من الحمض النووي الريبوزي الرسول للثيروجلوبولين البشري وتسلسل الأحماض الأمينية المستنتج منه" . المجلة الأوروبية للكيمياء الحيوية . 147 (1): 53-58 . doi : 10.1111/j.1432-1033.1985.tb08717.x . PMID 3971976 .
- أفيديمينتو، في. إي.، دي لاورو، ر.، مونتيشيلي، أ.، برناردي، ف.، باتراتشيني، ب.، كالزولاري، إي.، وآخرون . (1985). "تحديد موقع جين الثيروجلوبولين البشري على الذراع الطويلة للكروموسوم 8 باستخدام التهجين الموضعي". علم الوراثة البشرية . 71 (2): 163-166 . doi : 10.1007/BF00283375 . PMID 4043966. S2CID 28315029 .
- شياو إس، بولوك إتش جي، تاوروغ إيه، راويتش إيه بي (يونيو 1995). "توصيف المواقع الهرمونية في جزء بروميد السيانوجين الطرفي الأميني من ثيروجلوبولين بشري". أرشيف الكيمياء الحيوية والفيزياء الحيوية . 320 (1): 96-105 . doi : 10.1006/abbi.1995.1346 . PMID 7793989 .
- كورال جيه، مارتن سي، بيريز آر، سانشيز آي، موريس إم تي، سان ميلان جيه إل، وآخرون . (فبراير 1993). "طفرة نقطية في جين الثيروجلوبولين مرتبطة بتضخم الغدة الدرقية البسيط غير المتوطن". لانسيت . 341 (8843): 462-464 . doi : 10.1016/0140-6736(93)90209-Y . PMID 8094490. S2CID 34165624 .
- جنتيلي إف، سالفاتوري جي (ديسمبر 1993). "المواقع المفضلة للانقسام البروتيني للثيروجلوبولين البقري والبشري والفأري. استخدام التحلل البروتيني المحدود للكشف عن المناطق المعرضة للمذيب في البنية الأولية" . المجلة الأوروبية للكيمياء الحيوية . 218 (2): 603-621 . doi : 10.1111/j.1432-1033.1993.tb18414.x . PMID 8269951 .
- ماليت ب، ليجون ب ج، بودري ن، نيكولي ب، كارايون ب، فرانك ج ل (ديسمبر 1995). "تُعدِّل السكريات المرتبطة بالنيتروجين تخليق هرمون الغدة الدرقية في الجسم الحي وفي المختبر. دراسة على النطاق الطرفي الأميني للثيروجلوبولين" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 270 (50): 29881-29888 . doi : 10.1074/jbc.270.50.29881 . PMID 8530385 .
- يانغ إس إكس، بولوك إتش جي، راويتش إيه بي (مارس 1996). "الغليكوزيل في ثيروغلوبولين الإنسان: موقع وحدات السكريات قليلة التعدد المرتبطة بالنيتروجين ومقارنتها بثيروغلوبولين الأبقار". أرشيف الكيمياء الحيوية والفيزياء الحيوية . 327 (1): 61-70 . doi : 10.1006/abbi.1996.0093 . PMID 8615697 .
- مولينا ف، بوعناني م، باو ب، غرانير س (أغسطس 1996). "توصيف التكرار من النوع الأول من الثيروجلوبولين، وهو وحدة غنية بالسيستين موجودة في بروتينات من عائلات مختلفة" . المجلة الأوروبية للكيمياء الحيوية . 240 (1): 125-133 . doi : 10.1111/j.1432-1033.1996.0125h.x . PMID 8797845 .
- غراني جي، فومارولا أ (يونيو 2014). "الثيروغلوبولين في غسل خزعة الإبرة الدقيقة للعقد اللمفاوية: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي للدقة التشخيصية" . مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 99 (6): 1970-1982 . doi : 10.1210/jc.2014-1098 . PMID 24617715 .
روابط خارجية
- نظرة أولى على بنية الدهون الثلاثية البشرية
- الثيروجلوبولين – فحوصات معملية عبر الإنترنت
- علم الأنسجة في مركز جامعة كانساس الطبي endo-endo11
- نظرة عامة على موقع colostate.edu
- صورة علم الأنسجة: 14302loa – نظام تعليم علم الأنسجة في جامعة بوسطن
- الجينات الموجودة على الكروموسوم البشري 8
- علم الغدد الصماء التشخيصي
- علم الغدد الصماء
- غدة درقية
- مؤشرات الأورام
