ثيروجلوبولين

الثيروجلوبولين ( Tg ) هو بروتين سكري ثنائي الوحدات ، يبلغ وزنه الجزيئي 660 كيلو دالتون ، تُنتجه الخلايا الجريبية للغدة الدرقية ، ويُستخدم بالكامل داخلها. يُفرز الثيروجلوبولين ويتراكم بكميات تصل إلى مئات الغرامات لكل لتر في الحيز خارج الخلوي لجريبات الغدة الدرقية، مُشكلاً ما يقارب نصف محتوى البروتين في الغدة الدرقية. [ 5 ] الثيروجلوبولين البشري (hTG) هو ثنائي متجانس من وحدات فرعية، تحتوي كل منها على 2768 حمضًا أمينيًا عند تصنيعها ( قد يُزال ببتيد إشارة قصير مكون من 19 حمضًا أمينيًا من الطرف الأميني في البروتين الناضج). [ 6 ]

يُعدّ الثيروجلوبولين في جميع الفقاريات السلف الرئيسي لهرمونات الغدة الدرقية ، والتي تُنتَج عندما تتحد بقايا التيروسين في الثيروجلوبولين مع اليود ، ثم يُشطر البروتين. يحتوي كل جزيء ثيروجلوبولين على ما يقارب 16 بقايا تيروسين، ولكن حوالي 10 منها فقط تخضع لليود بواسطة إنزيم بيروكسيداز الغدة الدرقية في الغرواني الجريبي . يتطلب تكوين جزيء واحد من هرمون الغدة الدرقية وجود اثنين من التيروسين المُيَوَّد؛ لذلك، يُنتج كل جزيء ثيروجلوبولين ما يقارب 5 جزيئات من هرمون الغدة الدرقية. [ 5 ]

وظيفة

تخليق هرمون الغدة الدرقية ، تتبع هذه الصورة عملية إنتاج الثيروجلوبولين من داخل الشبكة الإندوبلازمية الخشنة حتى الإطلاق البروتيني لهرمونات الغدة الدرقية.

يعمل الثيروجلوبولين (Tg) كركيزة لتخليق هرمونات الغدة الدرقية الثيروكسين (T4) وثلاثي يودوثيرونين (T3)، بالإضافة إلى تخزين الأشكال غير النشطة من هرمون الغدة الدرقية واليود داخل تجويف الجريب الدرقي. [ 7 ]

توجد هرمونات الغدة الدرقية المُصنّعة حديثًا (T3 وT4) على شكل بقايا تيروسين مُعدّلة من الثيروجلوبولين، والتي تُشكّل الغرواني داخل الجريب. [ 8 ] عند تحفيزها بواسطة الهرمون المُحفّز للغدة الدرقية (TSH)، يتم ابتلاع غرواني تجويف الجريب إلى الخلايا الظهارية الجريبية المحيطة بالغدة الدرقية. وعندما تندمج الجسيمات الداخلية مع الليزوزومات في هذه الخلايا، يتم شطر الثيروجلوبولين بواسطة البروتيازات لتحرير الثيروجلوبولين من ارتباطاته مع T3 وT4. [ 9 ]

بسبب الطبيعة الكارهة للماء لهرموني T3 وT4، فإنهما قادران على الانتشار عبر غشاء الليزوزوم إلى السيتوبلازم. ثم تُطلق الأشكال النشطة لهرمون الغدة الدرقية (T3 وT4) في الدورة الدموية، حيث تكون إما غير مرتبطة أو مرتبطة ببروتينات البلازما. [ 10 ] يُعاد تدوير اليود إلى تجويف الجريب حيث يستمر في العمل كركيزة لتخليق هرمون الغدة الدرقية، بينما تعود بقايا الثيروجلوبولين غير المعدلة إلى مسارات الأيض الخلوية. [ 9 ]

الأهمية السريرية

نصف العمر والارتفاع السريري

تتم عملية استقلاب الثيروجلوبولين في الكبد عبر إعادة تدوير البروتين في الغدة الدرقية. يبلغ نصف عمر الثيروجلوبولين في الدورة الدموية 65 ساعة. بعد استئصال الغدة الدرقية، قد يستغرق الأمر عدة أسابيع قبل أن تصبح مستويات الثيروجلوبولين غير قابلة للكشف. يمكن فحص مستويات الثيروجلوبولين بانتظام لبضعة أسابيع أو أشهر بعد استئصال الغدة الدرقية. [ 11 ] بعد أن تصبح مستويات الثيروجلوبولين غير قابلة للكشف (بعد استئصال الغدة الدرقية)، يمكن مراقبة مستوياته بشكل دوري في متابعة المرضى المصابين بسرطان الغدة الدرقية الحليمي أو الجريبي. [ 12 ]

يُعدّ ارتفاع مستوى الثيروجلوبولين لاحقًا مؤشرًا على عودة سرطان الغدة الدرقية الحليمي أو الجريبي. بعبارة أخرى، قد يكون ارتفاع مستوى الثيروجلوبولين في الدم علامة على نمو خلايا سرطان الغدة الدرقية و/أو انتشار السرطان. [ 11 ] لذا، يُستخدم مستوى الثيروجلوبولين في الدم بشكل أساسي كعلامة ورمية [ 13 ] [ 11 ] لأنواع معينة من سرطان الغدة الدرقية (وخاصةً سرطان الغدة الدرقية الحليمي أو الجريبي). لا يُنتج سرطان الغدة الدرقية النخاعي أو الكشمي الثيروجلوبولين.

يتم فحص مستويات الثيروجلوبولين عن طريق تحاليل الدم، بما في ذلك المقايسات المناعية ومقايسات الثيروجلوبولين عالية الحساسية (hsTg). [ 14 ] غالبًا ما تُطلب هذه التحاليل بعد علاج سرطان الغدة الدرقية. [ 11 ]

الأجسام المضادة للثيروجلوبولين

في المختبرات السريرية، قد يُعقّد وجود الأجسام المضادة للثيروجلوبولين (ATAs، أو TgAb) عملية فحص الثيروجلوبولين. توجد هذه الأجسام المضادة لدى واحد من كل عشرة أشخاص أصحاء، ونسبة أكبر لدى مرضى سرطان الغدة الدرقية. قد يؤدي وجود هذه الأجسام المضادة إلى انخفاض خاطئ (أو نادرًا ارتفاع خاطئ) في مستويات الثيروجلوبولين المُبلغ عنها، وهي مشكلة يُمكن التخفيف منها جزئيًا بإجراء فحوصات متزامنة للكشف عن وجود الأجسام المضادة للثيروجلوبولين. تتمثل الاستراتيجية المثلى لتفسير الطبيب السريري لنتائج فحص الثيروجلوبولين وإدارة رعاية المريض في حال الكشف عن وجود هذه الأجسام المضادة في إجراء فحوصات متسلسلة لقياسات كمية (بدلًا من قياس مخبري واحد).

تُوجد الأجسام المضادة للغدة الدرقية (ATAs) غالبًا لدى مرضى التهاب الغدة الدرقية لهاشيموتو أو داء غريفز . إلا أن وجودها محدود الفائدة في تشخيص هذه الأمراض، إذ قد توجد أيضًا لدى الأفراد الأصحاء ذوي وظائف الغدة الدرقية الطبيعية . كما تُوجد هذه الأجسام المضادة لدى مرضى اعتلال الدماغ لهاشيموتو ، وهو اضطراب عصبي صماوي مرتبط بالتهاب الغدة الدرقية لهاشيموتو، ولكنه ليس ناتجًا عنه. [ 15 ]

التفاعلات

لقد ثبت أن الثيروجلوبولين يتفاعل مع بروتين ربط الغلوبولين المناعي . [ 16 ] [ 17 ]

مراجع

  1. 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000042832 Ensembl ، مايو 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000053469 Ensembl ، مايو 2017
  3. "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. 1 2 بورون، دبليو إف (2003). علم وظائف الأعضاء الطبية: منهج خلوي وجزيئي . إلسيفير/سوندرز. ص 1044. ISBN  1-4160-2328-3.
  6. "بروتين" طليعة الثيروجلوبولين [ الإنسان العاقل ] " . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  7. "TG thyroglobulin [ Homo sapiens (human) ] – Gene – NCBI" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية (NCBI) . تم الاسترجاع في 16 سبتمبر 2019 .
  8. توساتو إل، كوسيا إف (يونيو 2022). "نظرة على التعديلات اللاحقة للترجمة للثيروجلوبولين البشري: التأثير المحتمل على الوظيفة والتسبب في الأمراض" . المجلة الأوروبية للغدة الدرقية . 11 (3). doi : 10.1530/ETJ-22-0046 . PMC 9254275. PMID 35544053 .  
  9. 1 2 روسيه، ب. ل.، دوبوي، س.، ميوت، ف.، دومون، ج. (2000). "الفصل 2: ​​تخليق وإفراز هرمون الغدة الدرقية" . في: فينغولد، ك. ر.، أناوالت، ب.، بويس، أ.، كروسوس، ج. (محررون). إندو تكست . MDText.com, Inc. PMID 25905405. تاريخ الاسترجاع: 17 سبتمبر 2019 . 
  10. غانت كانيغوسوكو أ، أراك كيه إيه، نغوين إتش، وي بي، حسيني إس، سولدين إس جيه (2021-01-01). " تأثير البروتينات الرابطة النوعية على قياسات المقايسة المناعية لهرمونات الغدة الدرقية الكلية والحرة والكورتيزول" . التطورات العلاجية في الغدد الصماء والتمثيل الغذائي . 12 2042018821989240. doi : 10.1177/2042018821989240 . PMC 7844449. PMID 33552466 .  
  11. 1 2 3 4 "الثيروجلوبولين: معلومات اختبار المختبر من MedlinePlus" . medlineplus.gov . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2019-05-06 .
  12. كناب إل، جيوفانيلا إل (نوفمبر 2021). "الحياة بعد سرطان الغدة الدرقية: دور الثيروجلوبولين والأجسام المضادة للثيروجلوبولين في المتابعة بعد الجراحة". مراجعة الخبراء في علم الغدد الصماء والتمثيل الغذائي . 16 (6): 273-279 . doi : 10.1080/17446651.2021.1993060 . PMID 34693849 . 
  13. "ACS :: مؤشرات الأورام" . الجمعية الأمريكية للسرطان. مؤرشف من الأصل بتاريخ 13 مايو 2010. تم الاطلاع عليه بتاريخ 28 مارس 2009 . 
  14. جيوفانيلا إل، كاستيلانا إم، تريمبولي بي (ديسمبر 2019). "الثيروجلوبولين عالي الحساسية غير المحفز مؤشر تنبؤي قوي لدى مرضى سرطان الغدة الدرقية". الكيمياء السريرية وطب المختبرات . 58 (1): 130-137 . doi : 10.1515/cclm-2019-0654 . PMID 31444962 . 
  15. ^ فيراتشي إف، موريتو جي، كانديجو آر إم، سيميني إن، كونتي إف، جنتيلي إم، وآخرون . (فبراير 2003). “الأجسام المضادة للغدة الدرقية في السائل الدماغي الشوكي: دورها في التسبب في اعتلال دماغ هاشيموتو”. علم الأعصاب . 60 (4): 712-714 . دوى : 10.1212/01.wnl.0000048660.71390.c6 . بميد 12601119 . S2CID 21610036 .   
  16. ديلوم ف، ماليت ب، كارايون ب، ليجون ب ج (يونيو 2001). "دور المرافقات الجزيئية خارج الخلوية في طي البروتينات المؤكسدة. إعادة طي الثيروجلوبولين الغرواني بواسطة إنزيم إيزوميراز ثنائي كبريتيد البروتين وبروتين ربط السلسلة الثقيلة للغلوبولين المناعي" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 276 (24): 21337-21342 . doi : 10.1074/jbc.M101086200 . PMID 11294872 . 
  17. ديلوم ف، ليجون ب ج، فينيت ل، كارايون ب، ماليت ب (فبراير 1999). "دور تفاعلات الأكسدة والبروتينات المرافقة خارج الخلية في إنقاذ الثيروجلوبولين المُجمَّع بشكل خاطئ في تجويف الجريب". مجلة الاتصالات البحثية البيوكيميائية والبيوفيزيائية . 255 (2): 438-443 . doi : 10.1006/bbrc.1999.0229 . PMID 10049727 . 

للمزيد من القراءة