عامل النسخ II H

يُعد عامل النسخ IIH ( TF _IIH ) مُركبًا بروتينيًا متعدد الوحدات الفرعية، يُشارك في كلٍ من نسخ الجينات المُشفِّرة للبروتينات ومسار إصلاح استئصال النوكليوتيدات (NER). تم التعرف على TF _{IIH لأول مرة عام 1989 باسم عامل النسخ العام-δ أو} عامل النسخ الأساسي 2 ، وهو عامل أساسي للنسخ في المختبر. ثم عُزل لاحقًا من الخميرة وسُمِّي رسميًا TF _IIH عام 1992. ^{[ 1 ] [ 2 ]}

يتكون عامل النسخ TF _{II H من عشر وحدات فرعية. سبع منها -} ERCC2 /XPD، و ERCC3 /XPB، و GTF2H1 /p62، و GTF2H4 /p52، و GTF2H2 /p44، و GTF2H3 /p34، و GTF2H5 /TTDA - تُشكل المُركب الأساسي. أما الوحدات الفرعية الثلاث المتبقية - CDK7 ، وMAT1، وسيكلين H - فتُشكل مُركب كيناز تنشيط السيكلين (CAK)، الذي يرتبط بالمركب الأساسي عبر بروتين XPD. ^{[ 3 ]} من بين الوحدات الفرعية الأساسية، تمتلك ERCC2/XPD وERCC3/XPB نشاطي الهيليكاز و ATPase ، وهما ضروريان لفك التفاف الحمض النووي لتكوين فقاعة النسخ . هذه الأنشطة ضرورية أثناء النسخ في المختبر فقط عندما لا يكون قالب الحمض النووي قد تم فصل سلسلتيه أو كان ملتفًا بشكل فائق .

تُعدّ الوحدات الفرعية لـ CAK، وهما CDK7 وسيكلين H ، مسؤولة عن فسفرة بقايا السيرين في النطاق الطرفي الكربوكسيلي لبوليميراز الحمض النووي الريبي II، بالإضافة إلى أهداف أخرى محتملة تشارك في دورة الخلية . وإلى جانب دوره الأساسي في بدء عملية النسخ، يلعب عامل النسخ TF _II H دورًا حاسمًا في إصلاح استئصال النيوكليوتيدات .

قبل أن يُطلق عليه اسم TF _II H، كان هذا المركب معروفًا بعدة أسماء. عُزل لأول مرة عام 1989 من كبد الفئران وأُشير إليه باسم عامل النسخ δ. وعندما تم التعرف عليه في الخلايا السرطانية، سُمي عامل النسخ الأساسي 2، وعندما عُزل من الخميرة، عُرف باسم عامل النسخ B. سُمي المركب رسميًا TF _II H عام 1992. ^{[ 4 ]}

يُعدّ TF _II H مُركّبًا مُكوّنًا من عشر وحدات فرعية؛ سبع منها تُشكّل "اللب"، بينما تُشكّل الثلاث الأخرى وحدة "CAK" (كيناز مُنشّط CDK) القابلة للانفصال. ^{[ 5 ]} يتكوّن اللب من الوحدات الفرعية XPB وXPD و p62 و p52 وp44 و p34 و p8 ، بينما يتكوّن CAK من CDK7 وسيكلين H و MAT1 . ^{[ 5 ]}

تشمل الوظائف العامة لـ TF _II H ما يلي:

1. بدء نسخ الجينات المشفرة للبروتين ^{[ 6 ]}
2. إصلاح الحمض النووي ^{[ 6 ]}

إصلاح الحمض النووي

يشارك عامل النسخ TF _II H في إصلاح استئصال النيوكليوتيدات (NER) عن طريق فتح اللولب المزدوج للحمض النووي بعد التعرف الأولي على التلف. يُعدّ NER مسارًا متعدد الخطوات يُزيل طيفًا واسعًا من أنواع التلف المختلفة التي تُشوّه اقتران القواعد الطبيعي، بما في ذلك التلف الكيميائي الضخم والتلف الناتج عن الأشعة فوق البنفسجية. غالبًا ما يُظهر الأفراد الذين يعانون من عيوب طفرية في الجينات التي تُحدد مكونات البروتين التي تُحفز مسار NER، بما في ذلك مكونات TF _II H، سمات الشيخوخة المبكرة . ^{[ 10 ] [ 11 ]}

• عامل النسخ TFIIH في رؤوس الموضوعات الطبية (MeSH) التابعة للمكتبة الوطنية الأمريكية للطب