عائلة عوامل النمو المحولة بيتا

تُعد عائلة عامل النمو المحول بيتا ( TGF-β ) مجموعة كبيرة من البروتينات التنظيمية الخلوية ذات الصلة الهيكلية والتي سميت على اسم أول عضو فيها، TGF-β1 ، الذي تم وصفه لأول مرة في عام 1983. [ 2 ] تتفاعل مع مستقبلات TGF-beta .

تم وصف العديد من البروتينات منذ ذلك الحين كأعضاء في عائلة TGF-β الفائقة في مجموعة متنوعة من الأنواع، بما في ذلك اللافقاريات وكذلك الفقاريات ، وتصنيفها إلى 23 نوعًا جينيًا متميزًا تندرج ضمن أربع عائلات فرعية رئيسية: [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ]

يُعد عامل النمو المحول بيتا (TGF-beta) [ 6 ] ببتيدًا متعدد الوظائف يتحكم في التكاثر والتمايز ووظائف أخرى في العديد من أنواع الخلايا. ويتكون TGF-beta-1 من 112 حمضًا أمينيًا، مُشتقًا من خلال التحلل البروتيني من الطرف الكربوكسيلي لبروتين طليعي. تتفاعل هذه البروتينات مع عائلة محفوظة من مستقبلات كيناز البروتين الخاصة بالسيرين/ثريونين الموجودة على سطح الخلية ، وتُولد إشارات داخلية باستخدام عائلة محفوظة من البروتينات تُسمى SMADs . وتلعب هذه البروتينات أدوارًا أساسية في تنظيم العمليات البيولوجية الأساسية، مثل النمو والتطور والحفاظ على توازن الأنسجة وتنظيم الجهاز المناعي . [ 3 ]

بناء

تكون البروتينات المنتمية إلى عائلة TGF-beta نشطة فقط في صورة متجانسة أو غير متجانسة ثنائية الوحدات، حيث ترتبط السلسلتان برابطة ثنائية الكبريتيد واحدة. ومن خلال دراسات الأشعة السينية لـ TGF-beta-2، [ 7 ] يُعرف أن جميع السيستين الأخرى تشارك في روابط ثنائية الكبريتيد داخل السلسلة. وكما هو موضح في الرسم التخطيطي التالي، توجد أربع روابط ثنائية الكبريتيد في سلاسل TGF-beta وسلاسل الإنهيبين بيتا، بينما تفتقر الأعضاء الأخرى في هذه العائلة الفائقة إلى الرابطة الأولى.

 سلسلة متداخلة | +------------------------------------------|+ | || xxxxcxxxxxCcxxxxxxxxxxxxxxxxxxCxxCxxxxxxxxxxxxxxxxxxxCCxxxxxxxxxxxxxxxxxxxCxCxxx | | | | | | +------+ +--|----------------------------------------+ | +------------------------------------------+

حيث يشير الحرف "C" إلى السيستين المحفوظ المشارك في رابطة ثنائية الكبريتيد.

أمثلة

تشمل الجينات البشرية التي تشفر البروتينات التي تحتوي على هذا النطاق ما يلي:

AMH ؛ ARTN ؛ BMP2 ؛ BMP3 ؛ BMP4 ؛ BMP5 ؛ BMP6 ؛ BMP7 ؛ BMP8A ؛ BMP8B ؛ BMP10 ؛ BMP15 ؛ GDF1 ؛ GDF2 ؛ GDF3 ؛ GDF5 ؛ GDF6 ؛ GDF7 ؛ GDF9 ؛ GDF10 ؛ GDF11 ؛ GDF15 ؛ GDNF ؛ INHA ؛ INHBA ؛ INHBB ؛ INHBC ؛ INHBE ؛ LEFTY1 ؛ LEFTY2 ؛ MSTN ؛ NODAL ؛ NRTN ؛ PSPN ؛ TGFB1 ؛ TGFB2 ؛ TGFB3 ؛

مراجع

  1. شلونيغر إم بي، غروتر إم جي (يوليو 1992). "ميزة غير عادية كشفت عنها البنية البلورية لعامل النمو المحول البشري بيتا 2 بدقة 2.2 أنغستروم". نيتشر . 358 ( 6385): 430-434 . Bibcode : 1992Natur.358..430S . doi : 10.1038/358430a0 . PMID 1641027. S2CID 4239431 .  
  2. أسويان آر كيه، كوموريا إيه، مايرز سي إيه، ميلر دي إم، سبورن إم بي (يونيو 1983). "عامل النمو المحول بيتا في الصفائح الدموية البشرية. تحديد موقع تخزين رئيسي، والتنقية، والخصائص" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 258 (11): 7155-60 . doi : 10.1016/S0021-9258(18)32345-7 . PMID 6602130 . 
  3. 1 2 هيربين أ، ليلونغ س، فافريل ب (مايو 2004). "البروتينات المرتبطة بعامل النمو المحول بيتا: عائلة فائقة من السيتوكينات واسعة الانتشار في الحيوانات متعددة الخلايا". علم المناعة التنموي المقارن 28 ( 5): 461-485 . doi : 10.1016/j.dci.2003.09.007 . PMID 15062644 . 
  4. بيرت، د. و. (أبريل 1992). "التصنيف التطوري لعائلة عامل النمو المحول بيتا". مجلة بحوث الكيمياء الحيوية والفيزياء الحيوية ، 184 (2): 590-595 . doi : 10.1016/0006-291X(92)90630-4 . PMID 1575734 . 
  5. بيرت، د. و.، ولو، أ. س. (1994). "تطور عائلة عامل النمو المحول بيتا" (ملف PDF) . مجلة أبحاث عوامل النمو . 5 ( 1): 99-118 . doi : 10.1016/0955-2235(94)90020-5 . hdl : 20.500.11820/50fc2d69-c411-4835-9cd9-36bf4144bae4 . PMID 8199356. S2CID 41326578 .  
  6. روبرتس إيه بي، سبورن إم بي (1990). عوامل نمو الببتيد ومستقبلاتها . برلين: سبرينغر-فيرلاغ. ISBN 3-540-51184-9.
  7. داوبين إس، بيز كيه إيه، أوغاوا واي، ديفيز دي آر (يوليو 1992). "البنية البلورية لعامل النمو المحول بيتا 2: طية غير عادية للعائلة الفائقة" . مجلة ساينس . 257 (5068): 369-373 . Bibcode : 1992Sci...257..369D . doi : 10.1126/science.1631557 . PMID 1631557 .