بروتين تكوين العظام

📅 آخر تحديث: ٢٧ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٧ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 5 صور
الموسوعة الحرة

البروتينات المورفوجينية العظمية ( BMPs ) هي مجموعة من عوامل النمو المعروفة أيضًا باسم السيتوكينات والمواد الأيضية . [1] اكتشف البروفيسور مارشال يوريست والبروفيسور هاري ريدي قدرتها على تحفيز تكوين العظام والغضاريف ، ويُنظر الآن إلى البروتينات المورفوجينية العظمية على أنها تشكل مجموعة من الإشارات المورفوجينية المحورية، التي تنظم بنية الأنسجة في جميع أنحاء الجسم. [2] [3] يتم التأكيد على الوظيفة المهمة لإشارات البروتينات المورفوجينية العظمية في علم وظائف الأعضاء من خلال الأدوار المتعددة لإشارات البروتينات المورفوجينية العظمية غير المنظمة في العمليات المرضية. غالبًا ما ينطوي المرض السرطاني على سوء تنظيم نظام إشارات البروتينات المورفوجينية العظمية. يعد غياب إشارات البروتينات المورفوجينية العظمية، على سبيل المثال، عاملاً مهمًا في تطور سرطان القولون، [4] وعلى العكس من ذلك، فإن الإفراط في تنشيط إشارات البروتينات المورفوجينية العظمية بعد التهاب المريء الناجم عن الارتجاع يؤدي إلى إثارة مريء باريت وبالتالي يكون له دور فعال في تطور سرطان المريء الغدي . [5]

تُستخدم BMPs البشرية المعاد تركيبها (rhBMPs) في التطبيقات العظمية مثل اندماج العمود الفقري ، وعدم الاتحاد ، وجراحة الفم. تمت الموافقة على rhBMP-2 وrhBMP-7 من قبل إدارة الغذاء والدواء (FDA) لبعض الاستخدامات. يتسبب rhBMP-2 في نمو عظم أكثر من أي BMPs أخرى ويُستخدم على نطاق واسع خارج نطاق العلامة .

الاستخدامات الطبية

يتم إنتاج BMPs للاستخدام السريري باستخدام تقنية الحمض النووي المؤتلف (BMPs البشرية المؤتلفة؛ rhBMPs). تمت الموافقة حاليًا على BMP-2 وBMP-7 المؤتلفين للاستخدام البشري. [6]

تُستخدم rhBMPs في جراحات الفم. [7] [8] [9] كما وجد BMP-7 مؤخرًا استخدامًا في علاج مرض الكلى المزمن (CKD). وقد ثبت في نماذج الحيوانات الفأرية أن BMP-7 يعكس فقدان الكبيبات بسبب التصلب .

وجدت دراسة أجريت عام 2022 من قبل باحثين من Mayo Clinic وجامعة ماستريخت وEthris GmBH، وهي شركة تكنولوجيا حيوية تركز على علاجات الحمض النووي الريبي، أن mRNA المعدل كيميائيًا والذي يشفر BMP-2 يعزز الشفاء المعتمد على الجرعة لقطع العظام الفخذية لدى ذكور الفئران. تم تجميع جزيئات mRNA داخل جزيئات دهنية غير فيروسية ، وتحميلها على الإسفنج، وزرعها جراحيًا في عيوب العظام. ظلت موضعية حول موقع التطبيق. بالمقارنة مع تلقي rhBMP-2 مباشرة، أظهرت الأنسجة العظمية المتجددة بعد علاج mRNA قوة فائقة وتكوين أقل للكالو الضخم. [10]

الاستخدام خارج العلامة

على الرغم من استخدام rhBMP-2 وrhBMP-7 في علاج مجموعة متنوعة من الحالات المرتبطة بالعظام بما في ذلك اندماج العمود الفقري وعدم اتحاده ، إلا أن مخاطر هذا العلاج خارج العلامة غير مفهومة. [11] في حين تمت الموافقة على rhBMPs لتطبيقات محددة (اندماج العمود الفقري القطني مع نهج أمامي وعدم اتحاد الظنبوب)، فإن ما يصل إلى 85٪ من جميع استخدامات BMP خارج العلامة . [11] يتم استخدام rhBMP-2 على نطاق واسع في تقنيات اندماج العمود الفقري القطني الأخرى (على سبيل المثال، باستخدام نهج خلفي، اندماج عنقي أمامي أو خلفي [11] ).

بديل للزرع الذاتي في حالات عدم اتحاد العظام الطويلة

في عام 2001، وافقت إدارة الغذاء والدواء (FDA) على rhBMP-7 (المعروف أيضًا باسم OP-1 ؛ Stryker Biotech ) لإعفاء الجهاز الإنساني كبديل للطعم الذاتي في حالات عدم اتحاد العظام الطويلة. [11] في عام 2004، تم تمديد إعفاء الجهاز الإنساني كبديل للطعم الذاتي للاندماج الخلفي الوحشي. [11] في عام 2002، تمت الموافقة على rhBMP-2 (Infuse؛ Medtronic ) للاندماجات القطنية الأمامية (ALIFs) بجهاز اندماج قطني. [11] في عام 2008 تمت الموافقة عليه لإصلاح خلل المفصل القطني الخلفي الوحشي، وكسور ساق الظنبوب المفتوحة بتثبيت مسمار داخل النخاع . [11] في هذه المنتجات، يتم توصيل BMPs إلى موقع الكسر عن طريق دمجها في غرسة عظمية، وإطلاقها تدريجيًا للسماح بتكوين العظام، حيث يجب توطين تحفيز النمو بواسطة BMPs واستمراره لعدة أسابيع. يتم إخراج BMPs من خلال مصفوفة الكولاجين النقية التي يتم زرعها في موقع الكسر. [6] يساعد rhBMP-2 في نمو العظام بشكل أفضل من أي rhBMP آخر، لذلك يتم استخدامه على نطاق واسع في الطب السريري. [6] هناك "جدال أو جدال ضئيل" حول فعالية rhBMP-2 في نمو العظام لتحقيق اندماج العمود الفقري، [6] وتولد Medtronic 700 مليون دولار في المبيعات السنوية من منتجها. [12]

موانع الاستعمال

استئصال الغضروف العنقي الأمامي ودمجه

لا ينبغي استخدام بروتين تكوين العظام (rhBMP) بشكل روتيني في أي نوع من اندماج العمود الفقري العنقي الأمامي، كما هو الحال مع استئصال الغضروف العنقي الأمامي والاندماج . [13] هناك تقارير عن أن هذا العلاج يسبب تورم الأنسجة الرخوة مما قد يسبب بدوره مضاعفات تهدد الحياة بسبب صعوبة البلع والضغط على الجهاز التنفسي . [13]

وظيفة

تتفاعل بروتينات العظام مع مستقبلات محددة على سطح الخلية، والتي يشار إليها باسم مستقبلات البروتين العظمي المورفولوجي (BMPRs).

يؤدي نقل الإشارة من خلال مستقبلات BMPR إلى تحريك أعضاء عائلة بروتينات SMAD . تعد مسارات الإشارة التي تتضمن BMPs وBMPRs وSMADs مهمة في نمو القلب والجهاز العصبي المركزي والغضاريف، فضلاً عن نمو العظام بعد الولادة.

تلعب هذه البروتينات دورًا مهمًا أثناء التطور الجنيني في تحديد الأنماط الجنينية وتكوين الهيكل العظمي المبكر. وعلى هذا النحو، فإن تعطيل إشارات BMP يمكن أن يؤثر على خطة الجسم للجنين النامي. على سبيل المثال، تساعد BMP4 ومثبطاتها نوجين وكوردين في تنظيم قطبية الجنين (أي تحديد الأنماط من الخلف إلى الأمام). وعلى وجه التحديد، تلعب BMP-4 ومثبطاتها دورًا رئيسيًا في تكوين الخلايا العصبية وتطور الصفيحة العصبية . ترسل BMP-4 إشارات إلى خلايا الأديم الظاهر لتتطور إلى خلايا جلدية، لكن إفراز المثبطات بواسطة الأديم المتوسط ​​الأساسي يمنع عمل BMP-4 للسماح للأديم الظاهر بمواصلة مساره الطبيعي لتطور الخلايا العصبية. بالإضافة إلى ذلك، يساعد إفراز BMPs بواسطة الصفيحة السقفية في النخاع الشوكي النامي في تحديد الخلايا العصبية الحسية الظهرية. [14]

باعتبارها عضوًا في عائلة عامل النمو المحول بيتا، تنظم إشارات BMP مجموعة متنوعة من الأنماط الجنينية أثناء نمو الجنين والتطور الجنيني. على سبيل المثال، تتحكم إشارات BMP في التكوين المبكر للقناة المولرية (MD) وهي بنية أنبوبية في مرحلة النمو الجنيني المبكر وتصبح في النهاية المسالك التناسلية الأنثوية. تسبب تثبيط إشارات BMP كيميائيًا في جنين الدجاج في تعطيل انثناء القناة المولرية ومنع سماكة الظهارة في منطقة تكوين القناة المولرية، مما يشير إلى أن إشارات BMP تلعب دورًا في التطور المبكر للقناة المولرية. [15] علاوة على ذلك، تشارك إشارات BMP في تكوين الأمعاء الأمامية والخلفية، [16] وأنماط الزغابات المعوية، وتمايز الشغاف. تساهم الزغابات في زيادة الامتصاص الفعال للمغذيات عن طريق توسيع مساحة السطح في الأمعاء الدقيقة. أدى اكتساب أو فقدان وظيفة إشارات BMP إلى تغيير أنماط العناقيد وظهور الزغابات في نموذج الأمعاء لدى الفئران. [17] إشارة BMP المشتقة من عضلة القلب تشارك أيضًا في تمايز الشغاف أثناء نمو القلب. تسبب تثبيط إشارة BMP في نموذج الجنين في سمكة الزيبرا في انخفاض كبير في تمايز الشغاف، ولكن لم يكن لها سوى تأثير ضئيل في نمو عضلة القلب . [18] بالإضافة إلى ذلك، فإن التداخل بين Notch-Wnt-Bmp مطلوب للأنماط الشعاعية أثناء نمو القوقعة لدى الفئران بطريقة معادية. [19]

ترتبط الطفرات في BMPs ومثبطاتها بعدد من الاضطرابات البشرية التي تؤثر على الهيكل العظمي.

يُطلق على العديد من BMPs أيضًا اسم "البروتينات الشكلية المشتقة من الغضروف" (CDMPs)، في حين يُشار إلى البعض الآخر باسم " عوامل التمايز في النمو " (GDFs). [20]

تشارك BMPs أيضًا في تكوين الخلايا الدهنية والتنظيم الوظيفي للأنسجة الدهنية. [21] يفضل BMP4 تكوين الخلايا الدهنية البيضاء، بينما ينشط BMP7 وظيفة الدهون البنية؛ كما تشارك مثبطات BMP في هذا التنظيم [21]

أنواع

في الأصل، تم اكتشاف سبعة بروتينات من هذا القبيل. ومن بين هذه البروتينات، تنتمي ستة (BMP2 إلى BMP7) إلى عائلة بروتينات عامل النمو المحول بيتا . BMP1 هو ميتالوبروتياز . ومنذ ذلك الحين، تم اكتشاف ثلاثة عشر بروتينًا آخر من BMPs، وكلها تنتمي إلى عائلة TGF-beta، ليصبح المجموع عشرين. [6] لا تعترف التسمية الحالية إلا بـ 13، حيث يتم وضع العديد من البروتينات الأخرى تحت تسمية عامل التمايز في النمو بدلاً من ذلك.

بي ام بي الوظائف المعروفة موقع الجين
بي ام بي 1 * لا ينتمي BMP1 إلى عائلة TGF-β من البروتينات . وهو عبارة عن ميتالوبروتياز يعمل على البروكولاجين I وII وIII. وهو يشارك في نمو الغضاريف. الكروموسوم: 8 ؛ الموقع: 8p21
بي ام بي 2 يعمل كمتماثل ثنائي الكبريتيد ويحفز تكوين العظام والغضاريف. وهو مرشح ليكون وسيطًا للريتينويد . يلعب دورًا رئيسيًا في تمايز الخلايا العظمية . الكروموسوم: 20 ؛ الموقع: 20p12
بي ام بي 3 يحفز تكوين العظام. يُعرف BMP 3 أيضًا باسم osteogenin. [22] [23] الكروموسوم: 14 ؛ الموقع: 14p22
بي ام بي 4 ينظم تكوين الأسنان والأطراف والعظام من الأديم المتوسط ، كما يلعب دورًا في إصلاح الكسور، وتكوين البشرة، وتكوين المحور الظهري البطني، وتطور الجريبات المبيضية. الكروموسوم: 14 ؛ الموقع: 14q22-q23
بي ام بي 5 يؤدي وظائف في نمو الغضاريف. الكروموسوم: 6 ؛ الموقع: 6p12.1
بي ام بي 6 يلعب دورًا في سلامة المفاصل لدى البالغين. يتحكم في توازن الحديد عن طريق تنظيم الهيبسيدين . الكروموسوم: 6 ؛ الموقع: 6p12.1
بي ام بي 7 يلعب دورًا رئيسيًا في تمايز الخلايا العظمية . كما أنه يحفز إنتاج SMAD1 . كما أنه أساسي في نمو الكلى وإصلاحها. الكروموسوم: 20 ؛ الموقع: 20q13
بي إم بي 8أ يشارك في نمو العظام والغضاريف. الكروموسوم: 1 ؛ الموقع: 1p35–p32
بي ام بي 8 بي مُعبر عنه في الحُصين . الكروموسوم: 1 ؛ الموقع: 1p35–p32
بي ام بي 10 قد يلعب دورًا في ترقق القلب الجنيني. الكروموسوم: 2 ؛ الموقع: 2p14
بي ام بي 11 يتحكم في النمط الأمامي الخلفي. الكروموسوم: 12 ؛ الموقع: 12p
بي ام بي 15 قد يلعب دورًا في نمو البويضة والجريب . الكروموسوم: X ؛ الموقع: Xp11.2
العلاقات التسلسلية بين البروتينات المكونة للعظام الثديية (الفأر/الإنسان). تم تعديلها بعد Ducy & Karsenty 2000 [24]

تاريخ

منذ زمن أبقراط، كان من المعروف أن العظام تتمتع بإمكانات كبيرة للتجدد والإصلاح. وقد وصف نيكولاس سين، وهو جراح في كلية راش الطبية في شيكاغو، فائدة زراعة العظام المطهرة المنزوعة الكلس في علاج التهاب العظم وبعض تشوهات العظام. [25] واقترح بيير لاكروا وجود مادة افتراضية، وهي أوستيوجينين، قد تبدأ نمو العظام. [26]

لقد أظهر مارشال ر. يورست الأساس البيولوجي لتكوين العظام . لقد توصل يورست إلى الاكتشاف الرئيسي الذي مفاده أن أجزاء العظام المجففة بالتجميد والتي تم نزع معادنها أدت إلى تكوين عظام جديدة عند زرعها في أكياس عضلية في الأرانب. وقد نشر يورست هذا الاكتشاف في عام 1965 في مجلة ساينس . [27] وقد اقترح يورست اسم "بروتين تكوين العظام" في الأدبيات العلمية في مجلة أبحاث طب الأسنان في عام 1971. [28]

إن عملية تحريض العظام عبارة عن سلسلة متسلسلة متعددة الخطوات. والخطوات الرئيسية في هذه السلسلة هي التاكسي الكيميائي والانقسام الفتيلي والتمايز . وقد كشفت الدراسات المبكرة التي أجراها هاري ريدي عن تسلسل الأحداث التي تشارك في عملية تكوين العظام المستحثة بواسطة مصفوفة العظام. [29] وعلى أساس العمل المذكور أعلاه، بدا من المرجح أن تكون المورفولوجينات موجودة في مصفوفة العظام. وباستخدام مجموعة من الاختبارات الحيوية لتكوين العظام، أجريت دراسة منهجية لعزل وتنقية البروتينات المورفولوجينية المفترضة للعظام.

كان عدم قابلية مصفوفة العظام منزوعة المعادن للذوبان عقبة رئيسية أمام التنقية. وللتغلب على هذه العقبة، استخدم هاري ريدي وكوبر سامباث مستخلصات انفصالية، مثل 4M غوانيدين هيدروكلوريد ، أو 8M يوريا ، أو 1% SDS . [30] كان المستخلص القابل للذوبان وحده أو البقايا غير القابلة للذوبان وحدها غير قادرة على تحفيز تكوين عظام جديدة. اقترح هذا العمل أن النشاط العظمي الأمثل يتطلب تآزرًا بين المستخلص القابل للذوبان والركيزة الكولاجينية غير القابلة للذوبان. لم يمثل هذا تقدمًا كبيرًا نحو التنقية النهائية لبروتينات تكوين العظام بواسطة مختبر ريدي فحسب، [31] [32] ولكنه مكّن أيضًا في النهاية من استنساخ BMPs بواسطة جون وزني وزملائه في معهد علم الوراثة. [33]

مجتمع

التكاليف

تتراوح تكلفة العلاج النموذجي بين 6000 و10000 دولار أمريكي ، ويمكن أن تكون تكلفة عمليات زراعة العظام باهظة الثمن مقارنة بالتقنيات الأخرى مثل ترقيع العظام . [ بحاجة لمصدر ] ومع ذلك، فإن هذه التكلفة غالبًا ما تكون أقل بكثير من التكاليف المطلوبة في المراجعة العظمية في العمليات الجراحية المتعددة.

في حين أن هناك القليل من الجدل حول نجاح rhBMPs سريريًا، [6] هناك جدل حول استخدامها. من الشائع أن يتقاضى جراحو العظام أجرًا مقابل مساهمتهم في تطوير منتج جديد، [34] [35] لكن بعض الجراحين المسؤولين عن الدراسات الأصلية المدعومة من Medtronic حول فعالية rhBMP-2 اتُهموا بالتحيز وتضارب المصالح. [36] على سبيل المثال، لم يكشف أحد الجراحين، وهو المؤلف الرئيسي لأربع من هذه الأوراق البحثية، عن أي روابط مالية أثناء عمله مع الشركة في ثلاث من الأوراق؛ [37] وقد دفع له Medtronic أكثر من 4 ملايين دولار. [37] في دراسة أخرى، لم يكشف المؤلف الرئيسي عن أي روابط مالية مع Medtronic؛ فقد دفع له ما لا يقل عن 11 مليون دولار من الشركة. [37] في سلسلة من 12 منشورًا، كانت الروابط المالية المتوسطة للمؤلفين مع Medtronic 12-16 مليون دولار. [38] في تلك الدراسات التي شملت أكثر من 20 و100 مريض، كان لدى أحد المؤلفين أو أكثر روابط مالية بقيمة مليون دولار و10 ملايين دولار على التوالي. [38] لم تبلغ التجارب السريرية المبكرة باستخدام rhBMP-2 عن الأحداث السلبية المرتبطة بالعلاج. في المنشورات الأصلية الثلاثة عشر التي ترعاها الصناعة والمتعلقة بالسلامة، لم تكن هناك أي أحداث سلبية في 780 مريضًا. [38] وقد تم الكشف منذ ذلك الحين عن أن المضاعفات المحتملة يمكن أن تنشأ عن الاستخدام بما في ذلك إزاحة الغرسة، والهبوط، والعدوى ، والأحداث البولية التناسلية، والقذف الرجعي . [37] [38]

وفقًا لدراسة أجراها قسم طب الأسرة بجامعة أوريجون للصحة والعلوم، زاد استخدام BMP بسرعة، من 5.5% من حالات الاندماج في عام 2003 إلى 28.1% من حالات الاندماج في عام 2008. وكان استخدام BMP أكبر بين المرضى الذين خضعوا لجراحة سابقة وبين أولئك الذين خضعوا لإجراءات اندماج معقدة (نهج أمامي وخلفي مشترك، أو أكثر من مستويين للقرص). كانت المضاعفات الطبية الكبرى ومضاعفات الجروح ومعدلات إعادة الدخول إلى المستشفى لمدة 30 يومًا متطابقة تقريبًا مع أو بدون BMP. كانت معدلات إعادة العمليات متشابهة جدًا أيضًا، حتى بعد التصنيف حسب الجراحة السابقة أو التعقيد الجراحي، وبعد التعديل وفقًا للخصائص الديموغرافية والسريرية. في المتوسط، كانت رسوم المستشفى المعدلة للعمليات التي تنطوي على BMP أعلى بحوالي 15000 دولار من رسوم المستشفى للاندماج بدون BMP، على الرغم من أن متوسط ​​التعويض بموجب نظام المجموعة المرتبطة بالتشخيص في Medicare كان أعلى بحوالي 850 دولارًا فقط. تم تسريح عدد أقل بكثير من المرضى الذين يتلقون BMP إلى منشأة تمريض ماهرة. [39]

مراجع

  1. ^ Reddi AH, Reddi A (2009). "Bone morphogenetic protein (BMPs): from morphogens to metabologens". Cytokine & Growth Factor Reviews . 20 (5–6): 341–2. doi :10.1016/j.cytogfr.2009.10.015. PMID  19900831.
  2. ^ TK, Sampath; AH, Reddi. "اكتشاف البروتينات المكونة للعظام - منظور تاريخي". Bone (140). doi :10.1016/j.bone.2020.115548. PMID  32730937.
  3. ^ Bleuming SA, He XC, Kodach LL, Hardwick JC, Koopman FA, Ten Kate FJ, van Deventer SJ, Hommes DW, Peppelenbosch MP, Offerhaus GJ, Li L, van den Brink GR (Sep 2007). "Bone morphogenetic protein signaling suppresses tumorigenesis at gastric epithelial transition zones in mice". Cancer Research . 67 (17): 8149–55. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-06-4659 . PMID  17804727.
  4. ^ Kodach LL، Wiercinska E، de Miranda NF، Bleuming SA، Musler AR، Peppelenbosch MP، Dekker E، van den Brink GR، van Noesel CJ، Morreau H، Hommes DW، Ten Dijke P، Offerhaus GJ، Hardwick JC (مايو 2008) ). "يتم تعطيل مسار البروتين التشكلي العظمي في غالبية سرطانات القولون والمستقيم المتفرقة". أمراض الجهاز الهضمي . 134 (5): 1332–41. دوى : 10.1053/j.gastro.2008.02.059 . بميد  18471510.
  5. ^ ميلانو إف، فان بعل جيه دبليو، بوتار إن إس، ريجيل آم، دي كورت إف، ديمارس سي جيه، روزمولين دبليو دي، بيرجمان جيه جيه، فان مارل جيه، وانغ كيه كيه، بيبيلينبوش إم بي، كريشناداث كيه كيه (يونيو 2007). "البروتين التشكلي العظمي 4 المعبر عنه في التهاب المريء يستحث النمط الظاهري العمودي في الخلايا الحرشفية المريئية". أمراض الجهاز الهضمي . 132 (7): 2412–21. دوى : 10.1053/j.gastro.2007.03.026 . بميد  17570215.
  6. ^ abcdef Even J, Eskander M, Kang J (سبتمبر 2012). "البروتين المورفولوجي العظمي في جراحة العمود الفقري: الاستخدامات الحالية والمستقبلية". مجلة الأكاديمية الأمريكية لجراحي العظام . 20 (9): 547-552. doi : 10.5435/JAAOS-20-09-547 . PMID  22941797.
  7. ^ "ميدترونيك تتلقى موافقة لتسويق طعوم العظام المنقوعة في السائل لبعض تطبيقات طب الفم والوجه والفكين والتجديد السني" . تم الاسترجاع في 19 يناير 2011 .
  8. ^ Wikesjö UM, Qahash M, Huang YH, Xiropaidis A, Polimeni G, Susin C (Aug 2009). "Bone morphogenetic protein for periodontal and alveolar indicator; biological observations - clinical implications". Orthodontics & Craniofacial Research . 12 (3): 263–270. doi :10.1111/j.1601-6343.2009.01461.x. PMID  19627529. مؤرشف من الأصل في 2013-01-05.
  9. ^ Moghadam HG, Urist MR, Sandor GK, Clokie CM (مارس 2001). "إعادة بناء الفك السفلي بنجاح باستخدام غرسة BMP". مجلة جراحة الوجه والفكين . 12 (2): 119–127. doi :10.1097/00001665-200103000-00005. PMID  11314620.
  10. ^ دي لا فيجا ، رودولفو إي. فان جرينسفن، مارتين؛ تشانغ، ون؛ كوينين، مايكل J.؛ ناجيلي، كريستوفر V؛ بانوس، جوزيف أ. بينيش سيلفا، كارلوس ج.؛ جيجر، يوهانس. بلانك، كريستيان؛ إيفانز، كريستوفر هـ؛ بالمايور ، إليزابيث ر. (2022-02-18). “الشفاء الفعال للعيوب القطعية العظمية الكبيرة باستخدام الحمض النووي الريبي المحسن المعدل كيميائيًا والذي يقوم بترميز BMP-2”. تقدم العلوم . 8 (7): eabl6242. بيب كود :2022SciA....8.6242D. دوى :10.1126/sciadv.abl6242. ISSN  2375-2548. بمك 8849297 . بميد  35171668. 
  11. ^ abcdefg Ong KL, Villarraga ML, Lau E, Carreon LY, Kurtz SM, Glassman SD (سبتمبر 2010). "الاستخدام غير المسموح به لبروتينات تكوين العظام في الولايات المتحدة باستخدام البيانات الإدارية". Spine . 35 (19): 1794–800. doi :10.1097/brs.0b013e3181ecf6e4. PMID  20700081. S2CID  11664755.
  12. ^ جون فاوبر (2011-10-22). "لم يكشف الأطباء عن مخاطر الإصابة بالسرطان في منتجات العمود الفقري في المجلة". Milwaukee Journal Sentinel . تم الاسترجاع في 2013-05-12 .
  13. ^ ab North American Spine Society (فبراير 2013)، "خمسة أشياء يجب على الأطباء والمرضى أن يسألوا عنها"، الاختيار بحكمة : مبادرة من مؤسسة ABIM ، North American Spine Society ، تم استرجاعها في 25 مارس 2013، الذي يستشهد
    • شولتز، دانيال ج. (1 يوليو 2008). "إخطارات الصحة العامة (الأجهزة الطبية) - إخطار الصحة العامة من إدارة الغذاء والدواء: المضاعفات المهددة للحياة المرتبطة بالبروتين المورفولوجي للعظام البشرية المعاد تركيبها في اندماج العمود الفقري العنقي". fda.gov . تم الاسترجاع في 25 مارس 2014 .
    • Woo EJ (أكتوبر 2012). "بروتين مورفوجينيتيك العظام البشرية المعاد تركيبه-2: الأحداث الضارة المبلغ عنها في قاعدة بيانات تجربة الأجهزة الخاصة بالمصنعين والمستخدمين". مجلة العمود الفقري . 12 (10): 894–9. doi :10.1016/j.spinee.2012.09.052. PMID  23098616.
  14. ^ أندروز، مادلين (19 سبتمبر 2017). "تحدد بروتينات BMPs هوية الخلايا العصبية الحسية الداخلية في الحبل الشوكي النامي باستخدام أنشطة محددة للإشارة وليس الأنشطة المورفولوجية". eLife . 6. doi : 10.7554 /eLife.30647 . PMC 5605194. PMID  28925352 . 
  15. ^ يوجي، يوشيكو (2016). "يتم تنظيم التكوين المبكر للقناة المولرية من خلال الإجراءات المتسلسلة لإشارات BMP/Pax2 وFGF/Lim1". التطوير . 143 (19): 3549–3559. doi : 10.1242/dev.137067 . hdl : 2433/252845 . PMID  27578782.
  16. ^ ماريانا وآخرون (2017). "التكامل الجينومي لإشارات Wnt/β-catenin وBMP/Smad1 ينسق برامج النسخ في الأمعاء الأمامية والأمعاء الخلفية". تطوير . 144 (7): 1283-1295. doi : 10.1242/dev.145789 . PMC 5399627. PMID  28219948 . 
  17. ^ كاثرين وآخرون (2016). "التقرن في الفأر: إشارات Bmp تتحكم في نمط الزغابات المعوية". تطوير . 143 (3): 427-436. doi : 10.1242/dev.130112 . PMC 4760312. PMID  26721501 . 
  18. ^ شارينا وآخرون (2015). "إشارات عضلة القلب وBMP مطلوبة لتمايز الشغاف". تطوير . 142 (13): 2304-2315. doi : 10.1242/dev.118687 . PMC 4510589. PMID  26092845 . 
  19. ^ Vidhya, et al. (2016). "التداخل بين Notch-Wnt-Bmp ينظم الأنماط الشعاعية في قوقعة الفأر بطريقة مكانية زمنية". تطوير . 143 (21): 4003-4015. doi : 10.1242/dev.139469 . PMC 5117145. PMID  27633988 . 
  20. ^ "البروتينات المشتقة من الغضاريف. أعضاء جدد من عائلة عامل النمو المحول بيتا يتم التعبير عنها بشكل أساسي في العظام الطويلة أثناء التطور الجيني البشري". مجلة الكيمياء الحيوية . PMID  7961761.
  21. ^ ab Blázquez-Medela, Ana M.; Jumabay, Medet; Boström, Kristina I. (2019-01-04). "ما وراء العظام: إشارات البروتين المورفولوجي للعظام في الأنسجة الدهنية". مراجعات السمنة . 20 (5): 648-658. doi :10.1111/obr.12822. ISSN  1467-789X. PMC 6447448. PMID 30609449  . 
  22. ^ "عزل أوستيوجينين، وهو بروتين مرتبط بالمصفوفة خارج الخلوية، ومحفز للعظام، بواسطة كروماتوغرافيا تقارب الهيبارين". PNAS . doi :10.1073/pnas.84.20.7109. PMC 299239 . PMID  3478684. 
  23. ^ "تنقية وتسلسل الأحماض الأمينية الجزئية للأستيوجينين، وهو بروتين يبدأ عملية التمايز العظمي". مجلة الكيمياء الحيوية . PMID  2547759.
  24. ^ Ducy P, Karsenty G (2000). "عائلة البروتينات المكونة للعظام". Kidney Int . 57 (6): 2207–14. doi : 10.1046/j.1523-1755.2000.00081.x . PMID  10844590.
  25. ^ سين ن (1889). "حول التئام تجاويف العظام المعقمة عن طريق زرع عظام منزوعة الكلس ومطهرة". المجلة الأمريكية للعلوم الطبية . 98 (3): 219-243. doi :10.1097/00000441-188909000-00001.
  26. ^ لاكروا ب (1945). "التحقيق الأخير في نمو العظام". الطبيعة . 156 (3967): 576. رمز Bibcode :1945Natur.156..576L. doi : 10.1038/156576a0 . S2CID  46630297.
  27. ^ Urist MR (نوفمبر 1965). "العظام: التكوين عن طريق الحث الذاتي". مجلة العلوم . 150 (3698): 893–899. رمز Bibcode :1965Sci...150..893U. doi :10.1126/science.150.3698.893. PMID  5319761. S2CID  83951938.
  28. ^ Urist MR, Strates, Basil S. (1971). "Bone Morphogenetic Protein". مجلة أبحاث طب الأسنان . 50 (6): 1392–1406. doi :10.1177/00220345710500060601. PMID  4943222. S2CID  44381411.
  29. ^ Reddi AH, Huggins C (1972). "التسلسلات الكيميائية الحيوية في تحويل الخلايا الليفية الطبيعية في الفئران المراهقة". Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 69 (6): 1601–5. Bibcode :1972PNAS...69.1601R. doi : 10.1073/pnas.69.6.1601 . PMC 426757. PMID  4504376 . 
  30. ^ Sampath TK, Reddi AH (Dec 1981). "Dissociative extracting and reconstitution of extracellular matrix components involved in local bone differentiation". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 78 (12): 7599–7603. Bibcode :1981PNAS...78.7599S. doi : 10.1073 /pnas.78.12.7599 . PMC 349316. PMID  6950401. 
  31. ^ Sampath TK, Muthukumaran N, Reddi AH (أكتوبر 1987). "عزل أوستيوجينين، وهو بروتين مرتبط بالمصفوفة خارج الخلوية، ومحفز للعظام، بواسطة كروماتوغرافيا تقارب الهيبارين". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 84 (20): 7109-7113. رمز Bibcode :1987PNAS...84.7109S. doi : 10.1073/pnas.84.20.7109 . PMC 299239. PMID  3478684 . 
  32. ^ Luyten FP, Cunningham NS, Ma S, Muthukumaran N, Hammonds RG, Nevins WB, Woods WI, Reddi AH (Aug 1989). "تنقية وتسلسل الأحماض الأمينية الجزئية لهرمون الأوستيوجينين، وهو بروتين يبدأ عملية التمايز العظمي". مجلة الكيمياء الحيوية . 264 (23): 13377–13380. doi : 10.1016/S0021-9258(18)80003-5 . PMID  2547759.
  33. ^ Wozney JM, Rosen V, Celeste AJ, Mitsock LM, Whitters MJ, Kriz RW, Hewick RM, Wang EA (Dec 1988). "Novel organizers of bone formation: molecular clones and activities". Science . 242 (4885): 1528–1534. Bibcode :1988Sci...242.1528W. doi :10.1126/science.3201241. PMID  3201241.
  34. ^ توي ويليامز (2012-12-20). "اتهام شركة ميدترونيك بتحرير دراسات المنتجات". دي سي بروجريسيف . تم الاسترجاع في 2013-05-12 .
  35. ^ ريبيكا فاربو (2013-01-16). "جراح العظام المشهور عالميًا يقاضي شركة أجهزة طبية لخرق العقد". PR Newswire . تم الاسترجاع في 2013-05-12 .
  36. ^ سوزان بيري (2012-10-26). "تقرير يكشف تفاصيل مزعجة عن دور ميدترونيك في صياغة مقالات إنفيوز". MinnPost . تم الاسترجاع في 2013-05-13 .
  37. ^ abcd جون كاريرو وتوم ماكجنتي (2011-06-29). "جراحو ميدترونيك مقيدون، دراسة تقول". صحيفة وول ستريت جورنال . تم الاسترجاع في 2013-05-12 .
  38. ^ abcd Carragee EJ, Hurwitz EL, Weiner BK (يونيو 2011). "مراجعة نقدية لتجارب البروتين المورفينوجيني 2 في العظام البشرية المعاد تركيبها في جراحة العمود الفقري: المخاوف الأمنية الناشئة والدروس المستفادة". مجلة العمود الفقري . 11 (6): 471-91. doi :10.1016/j.spinee.2011.04.023. PMID  21729796.
  39. ^ اندماج العمود الفقري وبروتين تكوين العظام

قراءة إضافية

  • Reddi AH (1997). "البروتينات المكونة للعظام: نهج غير تقليدي لعزل أول مورفوجينات الثدييات". Cytokine Growth Factor Rev. 8 ( 1): 11–20. doi : 10.1016/S1359-6101(96)00049-4 . PMID  9174660.
  • بيسا بي سي، كاسال إم، رايس آر إل (يناير 2008). "بروتينات تكوين العظام في هندسة الأنسجة: الطريق من المختبر إلى العيادة، الجزء الأول (المفاهيم الأساسية)". مجلة هندسة الأنسجة والطب التجديدي . 2 (1): 1-13. doi :10.1002/term.63. hdl : 1822/13420 . PMID  18293427. S2CID  13038950. مؤرشف من الأصل في 2012-10-18.
تحتوي ويكيميديا ​​كومنز على وسائط متعلقة بـ بروتينات تكوين العظام .
  • BMP: ماذا ومن؟
  • BMPedia - ويكي البروتين العظمي المورفوجني
  • العظام + التكوين الشكلي + البروتينات في المكتبة الوطنية الأمريكية للطب ( MeSH)
  • Chen D, Zhao M, Mundy GR (Dec 2004). "Bone morphogenetic protein". Growth Factors (Chur, Switzerland) . 22 (4): 233–241. doi :10.1080/08977190412331279890. PMID  15621726. S2CID  22932278.
  • Cheng H, Jiang W, Phillips FM, Haydon RC, Peng Y, Zhou L, Luu HH, An N, Breyer B, Vanichakarn P, Szatkowski JP, Park JY, He TC (أغسطس 2003). "النشاط العظمي للأنواع الأربعة عشر من بروتينات تكوين العظام البشرية (BMPs)". مجلة جراحة العظام والمفاصل. المجلد الأمريكي . 85-أ (8): 1544-1552. doi :10.2106/00004623-200308000-00017. PMID  12925636.وصلة
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Bone_morphogenetic_protein&oldid=1246541910"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate