UBE2Z

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

إنزيم ربط اليوبيكويتين E2 Z (UBE2Z) ، المعروف أيضًا باسم إنزيم E2 الخاص بـ UBA6 (USE1)، هو إنزيم يُشفَّر في البشر بواسطة جين UBE2Z على الكروموسوم 17. [ 5 ] [ 6 ] ويُعبَّر عنه بشكل واسع في العديد من الأنسجة وأنواع الخلايا. [ 7 ] يُعد UBE2Z إنزيمًا لربط اليوبيكويتين من نوع E2 ، ويشارك في الخطوة الثانية من عملية إضافة اليوبيكويتين إلى البروتين أثناء تحلله . [ 8 ] كشفت دراسة ارتباط على مستوى الجينوم (GWAS) أن جين UBE2Z مرتبط بمرض الكلى المزمن . [ 9 ] كما يحتوي جين UBE2Z على واحد من 27 متغيرًا جينيًا أحادي النوكليوتيد (SNP) مرتبطة بزيادة خطر الإصابة بمرض الشريان التاجي . [ 10 ]

بناء

جين

يقع جين UBE2Z على الكروموسوم 17 في النطاق 17q21.32 ويتكون من 7 إكسونات . [ 5 ] ينتج هذا الجين شكلين متغايرين من خلال التضفير البديل . [ 11 ] يبلغ طول الحمض النووي المكمل ( cDNA) لجين UBE2Z 3054 زوجًا من القواعد . [ 12 ]

بروتين

ينتمي هذا البروتين إلى عائلة إنزيمات اقتران اليوبيكويتين، وهو أحد إنزيمات E2. [ 11 ] يتكون UBE2Z من 246 حمضًا أمينيًا ، 150 منها تُشفّر نطاقًا محفوظًا من إنزيمات اقتران اليوبيكويتين E2 (نطاق UBC) بوزن جزيئي يتراوح بين 16 و18 كيلو دالتون ، ويقع في الطرف الأميني للإنزيم، وهو المسؤول عن وظيفته التحفيزية . يتميز نطاق UBC ببنية صفائح بيتا غير مرنة نسبيًا مع حلزونات جانبية، ويحتوي على بقايا سيستين محفوظة للغاية ، Cys80، تعمل كموقع نشط لتكوين رابطة إستر الثيول مع اليوبيكويتين. يحتوي UBE2Z أيضًا على امتداد في الطرف الكربوكسيلي ، يُعتقد أنه يشارك في ارتباط الركيزة ، وهو ما يميز إنزيمات اقتران اليوبيكويتين من الفئة الثانية E2. [ 12 ]

وظيفة

يُعبر عن جين UBE2Z بشكل واسع في أنسجة الإنسان، ويكون تعبيره مرتفعًا نسبيًا في المشيمة والبنكرياس والطحال والخصية . والجدير بالذكر أن تعبيره في الأنسجة السرطانية أعلى بكثير منه في الأنسجة الطبيعية ذات الصلة، وخاصة في سرطان الكلى والعقد اللمفاوية والقولون والمبيض. [ 12 ] وباعتباره عضوًا من عائلة إنزيمات ربط اليوبيكويتين E2 ، يشارك UBE2Z بشكل أساسي في الخطوة الثانية من عملية إضافة اليوبيكويتين إلى البروتين ، وهي عنصر رئيسي في آلية تحلل البروتين. [ 8 ] تحديدًا، يستقبل UBE2Z اليوبيكويتين (Ub) من إنزيم تنشيط اليوبيكويتين (E1)، ثم ينقل اليوبيكويتين من E2 إلى الركيزة، إما بشكل مباشر أو غير مباشر بمساعدة إنزيم الليغاز (E3)، الذي يتفاعل مع الركيزة ومركب E2-Ub. لا يمكن شحن UBE2Z إلا بواسطة Ub أو FAT10 من UBA6 بدلاً من UBA1، مما يميزه عن وحدات E2 الأخرى. [ 13 ] [ 14 ]

الأهمية السريرية

كشفت دراسةٌ حول المتغيرات الجينية التي تنظم استقلاب الدهون وتحدد قابلية الإصابة باضطراب شحوم الدم لدى الأفراد اليابانيين أن جين UBE2Z، إلى جانب ZPR1 و Interleukin-6R، قد تكون مواقع جينية مهمة لارتفاع ثلاثي الغليسريد في الدم. [ 15 ] علاوة على ذلك، في دراسة ارتباط على مستوى الجينوم (GWAS) شملت 2247 فردًا يابانيًا، تم فحص 29 تعددًا شكليًا سبق تحديدها كمواقع جينية تزيد من قابلية الإصابة بأمراض الشريان التاجي، وذلك لتحديد وجود علاقة بين هذه المواقع وأمراض الكلى المزمنة. [ 9 ] كشف هذا التحليل التلوي لنتائج دراسة الارتباط على مستوى الجينوم، من خلال اختبار مربع كاي، أن rs46522 على جين UBE2Z يرتبط ارتباطًا وثيقًا بأمراض الكلى المزمنة. [ 9 ]

المؤشر السريري

حددت دراسةٌ لتقييم المخاطر الجينية متعددة المواقع، استنادًا إلى مزيج من 27 موقعًا جينيًا، بما في ذلك جين UBE2Z، أفرادًا أكثر عرضةً لخطر الإصابة بأمراض الشريان التاجي، سواءً كانت جديدة أو متكررة، بالإضافة إلى استفادة سريرية أكبر من العلاج بالستاتينات. واستندت الدراسة إلى دراسة جماعية مجتمعية (دراسة مالمو للنظام الغذائي والسرطان) وأربع تجارب سريرية عشوائية مضبوطة إضافية لمجموعات الوقاية الأولية (JUPITER وASCOT) ومجموعات الوقاية الثانوية (CARE وPROVE IT-TIMI 22). [ 10 ]

مراجع

  1. 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000159202 – Ensembl ، مايو 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000014349 – Ensembl ، مايو 2017
  3. ↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. ↑ "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. 1 2 "إنزيم UBE2Z المترافق مع اليوبيكويتين E2 Z [ الإنسان العاقل (الإنسان) ] - الجين - NCBI" . www.ncbi.nlm.nih.gov . تم الاسترجاع 10 أكتوبر 2016 .
  6. ↑ بيالاس ج، غروتروب م، أيشم أ (1 يناير 2015). "اقتران إنزيم تنشيط اليوبيكويتين UBE1 مع المُعدِّل الشبيه باليوبيكويتين FAT10 يستهدفه للتحلل البروتيني بواسطة البروتيازوم" . PLOS ONE . 10 (3) e0120329. Bibcode : 2015PLoSO..1020329B . doi : 10.1371/journal.pone.0120329 . PMC 4359146. PMID 25768649 .  
  7. ↑ "BioGPS - نظام بوابة الجينات الخاص بك" . biogps.org . تم الاطلاع عليه بتاريخ 10 أكتوبر 2016 .
  8. 1 2 باريندز دبليو إم، روست إتش بي، جروتيجيد جيه إيه (مايو 1999). “نظام يوبيكويتين في تكوين الأمشاج”. الغدد الصماء الجزيئية والخلوية . 151 ( 1– 2): 5– 16. دوى : 10.1016/s0303-7207(99)00060-x . بميد 10411315 . S2CID 8632308 .  
  9. 1 2 3 هوريبي إتش، فوجيماكي تي، أوجوري إم، كاتو كيه، ماتسوكا آر، آبي إس، توكورو إف، أراي إم، نودا تي، واتانابي إس، يامادا واي (أبريل 2015). "ارتباط تعدد أشكال جين مستقبل الإنترلوكين 6 بمرض الكلى المزمن لدى الأفراد اليابانيين". أمراض الكلى . 20 (4): 273– 8. دوى : 10.1111/nep.12381 . بميد 25524550 . S2CID 11292241 .  
  10. ميغا جيه إل، ستيتزيل إن أو، سميث جيه جي، تشاسمان دي آي، كولفيلد إم جيه، ديفلين جيه جيه، نوردو إف، هايد سي إل، كانون سي بي، ساكس إف إم، بولتر إن آر، سيفر بي إس، ريدكر بي إم، براونوالد إي، ميلاندر أو، كاثريسان إس، ساباتين إم إس (يونيو 2015). "المخاطر الجينية، وأحداث أمراض القلب التاجية، والفائدة السريرية للعلاج بالستاتين: تحليل لتجارب الوقاية الأولية والثانوية" . مجلة لانسيت . 385 (9984): 2264-2271 . doi : 10.1016/ S0140-6736 (14)61730-X . PMC 4608367. PMID 25748612 .  
  11. 1 2 "UBE2Z - إنزيم UBE2Z المترافق E2 Z - الإنسان العاقل (الإنسان) - جين وبروتين UBE2Z" . يونيبروت . تم الاسترجاع 10 أكتوبر 2016 .
  12. 1 2 3 غو إكس، تشاو إف، تشنغ إم، فاي إكس، تشن إكس، هوانغ إس، شي واي، ماو واي (سبتمبر 2007). "استنساخ وتوصيف جين يُشفّر إنزيم الاقتران باليوبيكويتين البشري المفترض E2Z (UBE2Z)". تقارير البيولوجيا الجزيئية . 34 (3): 183-188 . doi : 10.1007/s11033-006-9033-7 . PMID 17160626. S2CID 27210618 .  
  13. ↑ جين جيه، لي إكس، جيجي إس بي، هاربر جيه دبليو (يونيو 2007). "أنظمة التنشيط المزدوجة E1 لليوبيكويتين تنظم شحن إنزيم E2 بشكل تفاضلي". نيتشر . 447 ( 7148): 1135-1138 . Bibcode : 2007Natur.447.1135J . doi : 10.1038/nature05902 . PMID 17597759. S2CID 4337767 .  
  14. ↑ أيشيم أ، بيلزر س، لوكاسياك س، كالفيرام ب، شيبارد ب.و، راني ن، شميدتكه ج، غروتروب م (4 مايو 2010). "إنزيم USE1 هو إنزيم اقتران ثنائي التخصص لليوبيكويتين وFAT10، والذي يقوم بدوره بربط نفسه بـFAT10 في الوضع cis" . مجلة Nature Communications . 1 (2) 13. Bibcode : 2010NatCo...1...13A . doi : 10.1038/ncomms1012 . PMID 20975683 . 
  15. ↑ آبي إس، توكورو إف، ماتسوكا آر، أراي إم، نودا تي، واتانابي إس، هوريبي إتش، فوجيماكي تي، أوغوري إم، كاتو ك، ميناتوغوتشي إس، يامادا واي (أكتوبر 2015). "ارتباط المتغيرات الجينية مع دسليبيدميا" . تقارير الطب الجزيئي . 12 (4): 5429–36 . دوى : 10.3892/mmr.2015.4081 . بميد 26238946 .