UNC13A

إن البروتين Unc-13 homolog A ( C. elegans ) هو بروتين يتم ترميزه في البشر بواسطة جين UNC13A ^{[ 5 ]} وفي الفئران بواسطة جين Munc13-1. ^{[ 6 ]}

يشفر هذا الجين أحد أفراد عائلة UNC13. ^{[ 5 ]} يلعب UNC13A دورًا في نضج الحويصلات أثناء الإخراج الخلوي كهدف لمسار الرسول الثاني ثنائي أسيل جليسرول . ويشارك في إطلاق الناقلات العصبية من خلال تهيئة الحويصلات المشبكية قبل اندماجها ، كما يشارك في إعادة ملء مخزون الحويصلات الجاهزة للإطلاق تبعًا للنشاط. في ذبابة الفاكهة (Drosophila melanogaster )، ثبت أن هذا البروتين يُحدد موقع إطلاق الحويصلات من خلال تنظيم مسافة الاقتران بين الحويصلات المشبكية وقنوات الكالسيوم بالتعاون مع نظير آخر، هو UNC13B. ^{[ 7 ]} وهو ذو أهمية خاصة في معظم المشابك العصبية التي تتوسطها الغلوتامات، وكذلك المشابك التي تتوسطها GABA . ويلعب دورًا في تكوين التغصنات بواسطة الخلايا الميلانينية وفي تهيئة الحبيبات الإفرازية في إفراز الأنسولين . ^{[ 8 ]}

تم العثور على العديد من النطاقات المحفوظة في بروتين UNC13A. تشمل هذه النطاقات المحفوظة ثلاثة نطاقات C2 . يقع أحد نطاقات C2 في المنتصف، والآخر عند الطرف الكربوكسيلي ، بالإضافة إلى نطاق ثالث. علاوة على ذلك، يوجد نطاق C1 واحد ، بالإضافة إلى نطاقي التماثل Munc13 الأول (MHD1) والثاني (MHD2). ^{[ 8 ] [ 9 ]}

يتمركز بروتين UNC13A في المنطقة النشطة للكثافة قبل المشبكية. وينتقل إلى الغشاء البلازمي استجابةً لارتباط إستر الفوربول . ^{[ 8 ]}

ثبت أن البروتين UNC13A يتفاعل مع:

• STX1A ، ^{[ 8 ]}
• STX1B1، ^{[ 8 ]}
• DOC2A ، ^{[ 8 ]}
• بكالوريوس العلوم في التمريض، ^{[ 8 ]}
• RIMS1 ، ^{[ 8 ]}
• RIMS2 ، ^{[ 8 ]}
• ERC2 ، ^{[ 8 ]} و
• RAB3A . ^{[ 8 ]}

قد ترتبط تعددات النوكليوتيدات المفردة في هذا الجين بالتصلب الجانبي الضموري المتقطع . ^{[ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]} وقد اكتُشف هذا التعدد على الكروموسوم 19. كما رُبط هذا التباين في النوكليوتيد المفرد الذي يشمل جين UNC13A بالخرف الجبهي الصدغي . يؤدي اعتلال بروتين TDP-43 في كل من التصلب الجانبي الضموري والخرف الجبهي الصدغي إلى التعبير عن إكسون خفي في جين UNC13A، والذي يتفاقم بسبب تعددات النوكليوتيدات المفردة المرتبطة بخطر الإصابة بالتصلب الجانبي الضموري والخرف الجبهي الصدغي. ^{[ 14 ] [ 15 ] [ 16 ]} كما رُبط هذا الجين بمرض الزهايمر . ^{[ 17 ]}

تتضمن هذه المقالة نصًا من المكتبة الوطنية الأمريكية للطب ، وهو متاح للعموم .