زوسكويدار

الموسوعة الحرة
زوسكويدار
البيانات السريرية
أسماء أخرىLY-335979
رمز ATC
  • لا أحد
الوضع القانوني
الوضع القانوني
  • تحقيقي
المعرفات
  • (2 R )-1-{4-[(1a R ,10b S )-1,1- ثنائي فلورو-1,1a,6,10b- رباعي هيدرو ثنائي بنزين[ أ , هـ ] سيكلوبروب[ ج ] [7] أنولين-6-يل}-3-(كينولين-5-يلوكسي) بروبان-2-أول
رقم CAS
  • 167354-41-8 يفحصي
معرف PubChem
  • 153997
بنك المخدرات
  • DB06191 يفحصي
كيم سبايدر
  • 24599682 يفحصي
جامعة يوني
  • ايه بي 5 كيه 82 اكس 98 واي
كيج
  • د06387 يفحصي
المختبر الكيميائي الأوروبي
  • الكيمياء الحيوية الأوروبية 444172 يفحصي
لوحة معلومات CompTox ( EPA )
  • رقم تعريف DTXSID9057894
بطاقة معلومات وكالة المواد الكيميائية الأوروبية100.236.552
البيانات الكيميائية والفيزيائية
صيغةج 32 ح 31 ف 2 ن 3 أ 2
الكتلة المولية527.616  جرام مول -1
نموذج ثلاثي الأبعاد ( JSmol )
  • صورة تفاعلية
  • Cl.Cl.Cl.FC4(F)[C@@H]3c1cccccc1C(c2c(cccc2)[C@@H]34)N5CCN(CC5)C[C@@H](O)COc7c6ccccnc6ccc7
  • إنشي=1S/C32H31F2N3O2/c33-32(34)29-22-7-1-3-9-24(22)31(25-10-4-2-8-23(25)30(29)32) 37-17-15-36(16-18-37)19-21(38)20-39-28-13-5-12-27-26(28)11-6-14-35-27/h1- 14,21,29-31,38H,15-20H2/t21-,29-,30+,31-/m1/s1 يفحصي
  • المفتاح:IHOVFYSQUDPMCN-DBEBIPAYSA-N يفحصي
 ☒نيفحصي (ما هذا؟) (تأكد)  

زوسكويدار (رمز التطوير LY-335979 ) هو عقار تجريبي مضاد للأورام . [1] يثبط زوسكويدار الجليكوبروتينات P. [2] تشمل الأدوية الأخرى التي لها هذه الآلية تاريكويدار ولانيكويدار . الجليكوبروتينات P هي بروتينات عبر الغشاء تضخ المواد الغريبة خارج الخلايا بطريقة تعتمد على ATP . تستطيع الأورام السرطانية التي تفرط في التعبير عن الجليكوبروتينات P ضخ الجزيئات العلاجية قبل أن تتمكن من الوصول إلى هدفها، مما يجعل السرطان مقاومًا للأدوية المتعددة بشكل فعال. يثبط زوسكويدار الجليكوبروتينات P، مما يثبط مضخة التدفق ويستعيد الحساسية للعوامل العلاجية الكيميائية. [2]

تم وصف Zosuqidar في البداية من قبل شركة Syntex Corporation، التي استحوذت عليها شركة Roche في عام 1990. قامت شركة Roche بترخيص الدواء لشركة Eli Lilly في عام 1997. تم منحه وضع الدواء اليتيم من قبل إدارة الغذاء والدواء في عام 2006 لعلاج ابيضاض الدم النقوي الحاد (AML). في عام 2010، تم الإعلان عن أن التجربة السريرية للمرحلة الثالثة لعلاج ابيضاض الدم النقوي الحاد (AML) ومتلازمة خلل التنسج النقوي لم تحقق هدفها الأساسي [3] وتوقفت شركة Eli Lilly عن تطويره. [4]

توليف

الأصل: [5] [6] المحسن: [7] [8] أيضًا: [9] المادة الأولية: [10]

عندما يتم معالجة ثنائي بنزوسوبرون [1210-35-1] (1) باستخدام ثنائي فلورو كاربين (المولد في الموقع من كلورو ثنائي فلورو أسيتات الليثيوم)، يحدث حلقي بروبان لإعطاء 10،11- ثنائي فلورو ميثانو ثنائي بنزوسوبرون [167155-75-1] (2). يستمر اختزال الكيتون باستخدام بوروهيدريد لتوفير المشتق حيث يكون السيكبروبيل المندمج والكحول على نفس جانب الحلقة المكونة من سبعة أعضاء لإعطاء 1،1- ثنائي فلورو سيكلوبروبان ثنائي بنزوسوبرول [797790-94-4] & [172925-68-7] (3). يتم هالوجينه بنسبة 48٪ من بروميد الهيدروجين لإعطاء المنتج حيث يتم وضع كلتا المجموعتين الآن مضادًا [312905-19-4] (4). يؤدي إزاحة البروميد باستخدام البيرازين [290-37-9] إلى إنتاج رباعي الأسيتات [312905-15-0] (5). كان بوروهيدريد الصوديوم قادرًا على تقليل العطرية في السلسلة الجانبية مما يعطي البيبيرازين المقابل، أي Fb = [167155-78-4] HCl = PC9799090 (6). يوفر تفاعل 5-هيدروكسي كوينولين [578-67-6] (7) مع (R)-glycidyl nosylate (8) (R)-1- (5-Quinolinyloxy)-2،3-epoxypropane [123750-60-7] [118629-64-4] (8). يعطي التخليق المتقارب بين 6 و 9 زوسوكيدار بعائد جيد.

مراجع

  1. ^ "Zosuquidar trihydrochloride". قاموس الأدوية التابع للمعهد الوطني للسرطان . المعهد الوطني للسرطان . مؤرشف من الأصل في 2023-02-10 . تم الاسترجاع في 2024-05-27 .
  2. ^ ab Cripe LD, Uno H, Paietta EM, Litzow MR, Ketterling RP, Bennett JM, et al. (نوفمبر 2010). "Zosuquidar، وهو منظم جديد لبروتين P-glycoprotein، لا يحسن نتائج المرضى الأكبر سنًا المصابين بسرطان الدم النقوي الحاد الذي تم تشخيصه حديثًا: تجربة عشوائية خاضعة للتحكم الوهمي لمجموعة Eastern Cooperative Oncology Group 3999". Blood . 116 (20): 4077–4085. doi :10.1182/blood-2010-04-277269. PMC 2993615. PMID  20716770 . 
  3. ^ رقم التجربة السريرية NCT00046930 لـ "Daunorubicin & Cytarabine +/- Zosuquidar في علاج المرضى الأكبر سنًا المصابين بسرطان الدم النقوي الحاد أو فقر الدم المقاوم حديثًا" على ClinicalTrials.gov
  4. ^ "Zosuquidar - Kanisa Pharmaceuticals". Adis Insight . Springer Nature Switzerland AG. مؤرشف من الأصل في 2023-02-10 . تم الاسترجاع في 2024-05-27 .
  5. ^ Pfister, JR; Makra, F.; Muehldorf, AV; Wu, H.; Nelson, JT; Cheung, P.; Bruno, NA; Casey, SM; Zutshi, N.; Slate, DL (1995). "Methanodibenzosuberylpiperazines as potent multidrug resistor reversal agents". Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 5 (21): 2473–2476. doi:10.1016/0960-894X(95)00426-T.
  6. ^ WO9424107 idem Jurg R. Pfister, Doris L. Slate, براءة اختراع أمريكية رقم 5,654,304 (1997 لشركة Syntex (USA) Inc.).
  7. ^ بارنيت، تشارلز جيه؛ هوف، بريت؛ كوبيرسكي، مايكل إي؛ ليتورنو، مايكل؛ ويلسون، توماس إم. (2004). "الكيمياء الفراغية للنزوحات النووية المؤيدة للكربون-6 على ركائز 1،1-ديفلورو سيكلو بروبيل ديبنزوسوبيرانيل. تخليق محسن لمعدِّل مقاومة الأدوية المتعددة LY335979 ثلاثي هيدروكلوريد". مجلة الكيمياء العضوية 69 (22): 7653-7660. doi:10.1021/jo049051v.
  8. ^ بريت يوجين هوف وآخرون. براءة اختراع أمريكية رقم 6,521,755 (2003 لشركة إيلي ليلي آند كومباني).
  9. ^ US6624304، US6570016
  10. ^ "b,b-DIFLUOROSTYRENE". التركيبات العضوية. 47: 49. 1967. doi:10.15227/orgsyn.047.0049.
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=زوسكويدار&oldid=1229177763"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate