أدابالين

يتمتع الأدابالين بقدرة فريدة على تثبيط تمايز الخلايا الكيراتينية وتقليل ترسب الكيراتين . هذه الخاصية تجعل الأدابالين علاجًا فعالًا للتقرن الشعري والتصلب الجلدي . تشمل الاستخدامات الأخرى غير المعتمدة من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، والتي وردت في الأدبيات الطبية، علاج الثآليل ، والمليساء المعدية ، وداء دارييه ، والشيخوخة الضوئية ، واضطرابات التصبغ، والتقرن السفعي ، والثعلبة البقعية . ^{[ 7 ]}

بينما يُباع الأدابالين بتركيز 0.1% في منتجات موضعية تُباع بدون وصفة طبية لعلاج حب الشباب، ^{[ 11 ]} فإن توفره يقتصر على الأدوية التي تُصرف بوصفة طبية. ويتوفر نوع آخر من الأدابالين، وهو أوليل أدابالينات ، للاستخدامات الأوسع في مجال العناية بالبشرة ومستحضرات التجميل.

لم تُدرس استخدامات الأدابالين الموضعي أثناء الحمل بشكل كافٍ، ولكن يُحتمل نظرياً حدوث اعتلال جنيني ناتج عن الريتينويد. ^{[ 14 ]} وحتى الآن، لا يوجد دليل على أن الكريم يُسبب مشاكل للجنين عند استخدامه أثناء الحمل. ^{[ 15 ]}

يتميز الأدابالين الموضعي بضعف امتصاصه الجهازي، ويؤدي إلى انخفاض مستوياته في الدم (أقل من 0.025 ميكروغرام/لتر) حتى بعد الاستخدام طويل الأمد، مما يشير إلى انخفاض خطر حدوث ضرر للرضيع. ^{[ 16 ]}

يُعد امتصاص الأدابالين عبر الجلد منخفضًا. فقد أظهرت دراسة أُجريت على ستة مرضى مصابين بحب الشباب، عُولجوا مرة واحدة يوميًا لمدة خمسة أيام بجرعتين من كريم الأدابالين، وُضعت على مساحة ¹⁰⁰⁰ سم² ( 160 بوصة مربعة) من الجلد، عدم وجود كميات قابلة للقياس، أو وجود كميات أقل من 0.35 نانوغرام/مل من الدواء، في بلازما دم المرضى. ^{[ 3 ]} بينما وجدت تجارب مضبوطة على مستخدمين مزمنين للأدابالين أن مستويات الدواء في بلازما المرضى تبلغ 0.25 نانوغرام/مل. ^{[ 14 ]}    

الأدابالين مادة شديدة الذوبان في الدهون. عند استخدامه موضعيًا، يخترق بصيلات الشعر بسهولة، ويحدث امتصاصه بعد خمس دقائق من وضعه. ^{[ 7 ]} بعد اختراق البصيلة، يرتبط الأدابالين بمستقبلات حمض الريتينويك النووية (وتحديدًا مستقبلات بيتا وجاما ) . ^{[ 10 ] [ 14 ]} ثم ترتبط هذه المركبات بمستقبل الريتينويد X الذي يحفز نسخ الجينات عن طريق الارتباط بمواقع محددة في الحمض النووي، وبالتالي ينظم تكاثر وتمايز الخلايا الكيراتينية. ^{[ 7 ] [ 14 ]} ينتج عن ذلك تنظيم تمايز الخلايا الكيراتينية، مما يسمح بتقليل تكوّن الرؤوس السوداء الصغيرة ، وتقليل انسداد المسام، وزيادة التقشير عن طريق زيادة تجدد الخلايا . ^{[ 7 ] [ 14 ] [ 21 ]} يُعتبر الأدابالين أيضًا عاملًا مضادًا للالتهابات، حيث أنه يثبط الاستجابة الالتهابية التي يحفزها وجود بكتيريا Cutibacterium acnes ، ^{[ 7 ]} كما أنه يثبط نشاط الليبوكسيجيناز والتمثيل الغذائي التأكسدي لحمض الأراكيدونيك إلى البروستاجلاندينات . ^{[ 14 ]}

يستهدف الأدابالين بشكل انتقائي مستقبلات حمض الريتينويك بيتا وجاما عند تطبيقه على الخلايا الظهارية ، مثل تلك الموجودة في الجلد. ^{[ 22 ]} ويعزى تأثيره الملحوظ إلى حد كبير إلى تنشيطه لمستقبلات جاما. في الواقع، يفقد الأدابالين فعاليته السريرية عند استخدامه بالتزامن مع مضاد لمستقبلات جاما. ^{[ 23 ]}

يُعدّ التَأَشُّؤُ الرَّتينِيَةُ ظاهرةً مؤقتةً شائعةً يُبلغ عنها المرضى عند بدء استخدام الريتينويدات. ^{[ 24 ]} خلال الفترة الأولى من العلاج، قد يُصبح الجلد أحمر اللون، مُتهيّجًا، جافًا، وقد يُسبب حرقانًا أو حكةً نتيجةً لوضع الريتينويد؛ ومع ذلك، يميل هذا إلى الزوال في غضون أربعة أسابيع مع الاستخدام مرة واحدة يوميًا. ^{[ 24 ]}

لا تتوفر معلومات وافية حول استقلاب الأدابالين في البشر، على الرغم من أنه من المعروف أنه يتراكم في الكبد والجهاز الهضمي . في خلايا الكبد المستزرعة لدى الإنسان والفأر والجرذ والأرنب والكلب ، يبدو أن الاستقلاب يؤثر على جزء الميثوكسي بنزين، ولكنه لا يزال غير مفهوم تمامًا. النواتج الرئيسية للاستقلاب هي الغلوكورونيدات . يتم استقلاب حوالي 25% من الدواء، بينما يُطرح الباقي على شكل الدواء الأصلي. ^{[ 25 ]}