الشيخوخة الضوئية

تُعدّ أشعة UVB من العوامل المُسببة للطفرات الأولية ، إذ لا تخترق سوى الطبقة الخارجية (البشرة) من الجلد، ويمكنها أن تُسبب طفرات في الحمض النووي . ^{[ 4 ]} تنشأ هذه الطفرات نتيجة لتغيرات كيميائية داخل خلايا الجلد. وقد ترتبط هذه الطفرات سريريًا بعلامات مُحددة للشيخوخة الضوئية، بما في ذلك التجاعيد. ^{[ 5 ] [ 6 ]}

تتوزع الخلايا الصبغية والخلايا القاعدية في طبقة البشرة. عند التعرض لأشعة UVB، تُنتج الخلايا الصبغية المزيد من الميلانين ، وهو الصباغ المسؤول عن لون الجلد. قد تُسبب أشعة UVB ظهور النمش والبقع الداكنة، وكلاهما من أعراض الشيخوخة الضوئية؛ وهما أكثر شيوعًا لدى ذوي البشرة الفاتحة. ^{[ 7 ]} مع التعرض المتكرر والمطول لأشعة UVB، قد تظهر علامات الشيخوخة الضوئية، وقد تتطور آفات ما قبل السرطانية أو سرطان الجلد . ^{[ 4 ]}

تستطيع أشعة UVA اختراق الجلد بشكل أعمق من أشعة UVB، مما يُلحق الضرر بطبقة الأدمة والبشرة على حد سواء. تُعدّ الأدمة الطبقة الرئيسية الثانية من الجلد، وتتكون من الكولاجين والإيلاستين والمادة خارج الليفية ، التي تُوفر الدعم الهيكلي للجلد. مع ذلك، ومع التعرض المستمر لأشعة UVA، يقل حجم طبقة الأدمة، مما يؤدي إلى ترهل البشرة. ونظرًا لوجود الأوعية الدموية في الأدمة، قد تُسبب أشعة UVA تمددًا أو تمزقًا في الأوعية الدموية، وهو ما يظهر غالبًا على الأنف والخدين. كما يُمكن لأشعة UVA أن تُلحق الضرر بالحمض النووي (DNA) بشكل غير مباشر من خلال توليد أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS)، والتي تشمل أنيون فوق الأكسيد، والبيروكسيد ، والأكسجين الأحادي. تُلحق هذه الأنواع من الأكسجين التفاعلية الضرر بالحمض النووي الخلوي، بالإضافة إلى الدهون والبروتينات.

قد يؤدي التعرض للأشعة فوق البنفسجية إلى التهاب وتوسع الأوعية الدموية ، وهو ما يتجلى سريريًا في صورة حروق الشمس . تُنشط الأشعة فوق البنفسجية عامل النسخ NF-κB ، وهي الخطوة الأولى في الالتهاب. ينتج عن تنشيط NF-κB زيادة في السيتوكينات الالتهابية ، مثل إنترلوكين 1 (IL-1)، وإنترلوكين 6 (IL-6) ، وعامل نمو بطانة الأوعية الدموية ، وعامل نخر الورم ألفا (TNF-α). يؤدي ذلك إلى استقطاب العدلات ، مما يزيد من الضرر التأكسدي عبر توليد الجذور الحرة.

بالإضافة إلى ذلك، يؤدي التعرض للأشعة فوق البنفسجية إلى تثبيط إنتاج مثبط تكوين الأوعية الدموية، ثرومبوسبوندين-1 ، وزيادة إنتاج منشط تكوين الأوعية الدموية ، وهو عامل نمو الخلايا البطانية المشتق من الصفائح الدموية ، في الخلايا الكيراتينية . ويعزز هذان العاملان تكوين الأوعية الدموية ويساعدان في نمو الأورام الناجمة عن الأشعة فوق البنفسجية .

أُفيد بأن الأشعة فوق البنفسجية تؤدي إلى تثبيط المناعة الموضعي والجهازي، نتيجة لتلف الحمض النووي وتغير التعبير عن السيتوكينات . وهذا له آثار على مراقبة أورام الجلد. قد تخضع خلايا لانغرهانس لتغيرات في الكمية والشكل والوظيفة نتيجة التعرض للأشعة فوق البنفسجية، وقد تنضب في نهاية المطاف. أحد التفسيرات المقترحة لهذا التثبيط المناعي هو أن الجسم يحاول كبح استجابة مناعية ذاتية للمنتجات الالتهابية الناتجة عن تلف الأشعة فوق البنفسجية. ^{[ 8 ]}

يؤدي التعرض للأشعة فوق البنفسجية أيضًا إلى تنشيط مستقبلات عامل نمو البشرة، والإنترلوكين-1، وعامل نخر الورم ألفا في الخلايا الكيراتينية والخلايا الليفية ، والتي بدورها تنشط كينازات الإشارة في جميع أنحاء الجلد عبر آلية غير معروفة. ^{[ 9 ]} يتم التعبير عن البروتين المنشط لعامل النسخ النووي، AP-1 ، الذي يتحكم في نسخ الميتالوبروتيازات المصفوفية (MMP)، وتنشيطه. يُعد MMP-1 ميتالوبروتيازًا رئيسيًا لتحلل الكولاجين. وتُساعد هذه العملية برمتها بوجود أنواع الأكسجين التفاعلية التي تثبط فوسفاتازات بروتين التيروسين عبر الأكسدة، مما يؤدي إلى زيادة تنظيم المستقبلات المذكورة أعلاه. كما يزيد عامل النسخ NF-κB، الذي يتم تنشيطه أيضًا بواسطة الأشعة فوق البنفسجية، من التعبير عن MMP-9.

قد يحدث ارتفاع في مستوى إنزيمات الماتريكس المعدنية (MMPs) حتى بعد التعرض لأشعة فوق بنفسجية طفيفة؛ لذا، فإن التعرض لأشعة فوق بنفسجية غير كافية لإحداث حروق الشمس قد يُسهّل تحلل الكولاجين في الجلد، وربما يؤدي في النهاية إلى الشيخوخة الضوئية. وبالتالي، ينخفض ​​إنتاج الكولاجين في الجلد المُصاب بالشيخوخة الضوئية نتيجةً لعملية التحلل المستمر للكولاجين التي تتوسطها إنزيمات الماتريكس المعدنية.

بالإضافة إلى ذلك، فإن وجود الكولاجين التالف من شأنه أن يقلل من تخليق الكولاجين الجديد. وقد يكون ضعف انتشار الخلايا الليفية والتصاقها بالكولاجين المتدهور أحد العوامل المساهمة في تثبيط تخليق الكولاجين.

يُقلل التعرض للأشعة فوق البنفسجية من التعبير عن كلٍ من مستقبلات حمض الريتينويك ومستقبلات الريتينويد X في جلد الإنسان، مما يؤدي إلى فقدان كامل لتحفيز الجينات المستجيبة لحمض الريتينويك. كما يؤدي إلى زيادة نشاط مسار AP-1، مما يزيد من نشاط إنزيمات MMP، وبالتالي ينتج عنه نقص وظيفي في فيتامين أ في الجلد.

إن التعرض للأشعة فوق البنفسجية، والذي من شأنه أن يؤدي إلى زيادة في سمك البشرة، يمكن أن يساعد في الحماية من المزيد من أضرار الأشعة فوق البنفسجية.

أُفيد في العديد من الحالات أن الأفراد ذوي البشرة الفاتحة، والذين لديهم كمية أقل من صبغة الميلانين، يُظهرون تلفًا ضوئيًا أكبر في الحمض النووي الجلدي، وتسللًا للخلايا المتعادلة، وتنشيطًا للخلايا الكيراتينية، وزيادة في التعبير عن إنترلوكين-10، وارتفاعًا في إنزيمات الماتريكس المعدنية (MMPs) بعد التعرض للأشعة فوق البنفسجية. ولذلك، فإن توزيع الميلانين يحمي من حروق الشمس والشيخوخة الضوئية والتسرطن عن طريق امتصاص وتشتيت الأشعة فوق البنفسجية، وتغطية الطبقات السفلية من الجلد وحمايتها من الإشعاع. ^{[ 11 ]}

يؤدي تلف الحمض النووي الناتج عن التعرض للأشعة فوق البنفسجية إلى ظهور بروتين p53، مما يُفضي في النهاية إلى توقف دورة الخلية. وهذا يسمح بإصلاح الحمض النووي بواسطة آليات داخلية مثل نظام إصلاح استئصال النيوكليوتيدات. بالإضافة إلى ذلك، يحدث موت الخلايا المبرمج (الاستماتة) إذا كان التلف شديدًا. مع ذلك، تتراجع آليات الاستماتة مع التقدم في السن، وإذا لم يحدث أي من إصلاح الحمض النووي أو الاستماتة، فقد ينتج عن ذلك تكوّن أورام جلدية.

تنظم مثبطات إنزيمات الماتريكس المعدنية (TIMPs) نشاط إنزيمات الماتريكس المعدنية (MMPs). وقد أظهرت العديد من الدراسات أن الأشعة فوق البنفسجية تحفز إنتاج مثبط إنزيمات الماتريكس المعدنية-1 (TIMP-1).

تحتوي البشرة على العديد من مضادات الأكسدة، بما في ذلك فيتامين هـ ، والإنزيم المساعد Q10 ، وحمض الأسكوربيك ، والكاروتينات ، وإنزيم ديسموتاز الفائق ، وإنزيم الكاتالاز ، وإنزيم بيروكسيداز الجلوتاثيون . توفر هذه المضادات حماية من أنواع الأكسجين التفاعلية التي تُنتج أثناء عمليات الأيض الخلوي الطبيعية. مع ذلك، قد يؤدي التعرض المفرط للأشعة فوق البنفسجية إلى انخفاض كبير في مخزون مضادات الأكسدة، مما يزيد من الإجهاد التأكسدي . لذا، تُعد هذه المضادات ضرورية في آلية دفاع البشرة ضد الأشعة فوق البنفسجية والتسرطن الضوئي.

تهدف الوقاية الأولية إلى تقليل عوامل الخطر قبل حدوث المرض أو الحالة.

يُعدّ استخدام واقي الشمس الوسيلة الأكثر فعالية للوقاية الأولية من الشيخوخة الضوئية. وتشمل أهم طرق الحماية من الشمس استخدام منتجات الوقاية من الشمس ، وارتداء الملابس الواقية ، والحدّ من التعرّض لأشعة الشمس، لا سيما خلال ساعات ذروة سطوع الشمس (من الساعة 10 صباحًا إلى 4 مساءً في فصلي الربيع والصيف). توفر منتجات الوقاية من الشمس واسعة الطيف تغطية مثالية للحماية من أضرار الأشعة فوق البنفسجية، لأنها تحمي من نوعي الأشعة فوق البنفسجية UVA (UVA1 وUVA2) بالإضافة إلى الأشعة فوق البنفسجية UVB. وتُعدّ طرق الاستخدام الصحيحة وتوقيته من العوامل المهمة في الاستخدام الأمثل لواقي الشمس. ويشمل ذلك استخدام كمية مناسبة منه، ووضعه قبل التعرّض لأشعة الشمس، وإعادة وضعه بانتظام (خاصةً بعد التعرّض للماء أو العرق). ^{[ 12 ]}

تشير الحماية الثانوية إلى الكشف المبكر عن المرض، حتى في مرحلة ما قبل ظهور الأعراض، مما يسمح بالتدخل الإيجابي لمنع ظهور الأعراض أو تأخيرها أو تخفيفها. ويشمل ذلك ما يلي: الرتينويدات (مثل التريتينوين)، ومضادات الأكسدة (مثل فيتامين سي الموضعي، والمكملات الغذائية الفموية، والإنزيم المساعد Q10، وحمض الليبويك)، والإستروجينات، وعوامل النمو، والسيتوكينات.

توجد أشكال مختلفة من الريتينويدات الموضعية. يُعتبر التريتينوين ، وهو أحد الريتينويدات، العلاج الأكثر فعالية للشيخوخة الضوئية وفقًا لأطباء الجلد، وذلك استنادًا إلى أدلة قوية من العديد من التجارب السريرية العشوائية. الريتينويدات هي مشتقات فيتامين أ ترتبط بمستقبلات حمض الريتينويك (RARs) ومستقبلات الريتينويد X (RXRs). يحفز الارتباط بهذه المستقبلات سلسلة من العمليات الخلوية التي تؤدي في النهاية إلى زيادة إنتاج الكولاجين وزيادة سماكة البشرة، مما يقلل من ظهور ترهل الجلد والتجاعيد. يُعد التريتينوين فعالًا أيضًا في علاج حب الشباب. أما الأدابالين والتزاروتين فهما من الريتينويدات الاصطناعية من الجيل الثالث، ويُستخدمان أيضًا لعلاج حب الشباب. لم يُجرَ دراسات كافية على الأدابالين ، ولم تثبت فعاليته في علاج الشيخوخة الضوئية، إلا أنه استُخدم لهذا الغرض خارج نطاق الاستخدام المعتمد. في حين ثبتت فعالية التزاروتين في علاج الشيخوخة الضوئية. تُستخدم مشتقات الريتينويد، المعروفة باسم الريتينول والريتينال، بشكل شائع في مستحضرات التجميل العلاجية المتاحة دون وصفة طبية لأغراض مكافحة الشيخوخة. يتم استقلاب الريتينول والريتينال في الجلد إلى حمض الريتينويك، الذي بدوره يؤثر على مستقبلات حمض الريتينويك (RARs) ومستقبلات الريتينويد X (RXRs). ^{[ 13 ]} تُصنف هذه المنتجات ضمن مستحضرات التجميل العلاجية وليست أدوية نظرًا لعدم خضوعها للرقابة الكافية، كما أنها لم تخضع لدراسات واسعة النطاق. علاوة على ذلك، يُعد التريتينوين الأكثر دراسةً والأكثر ثباتًا في فعاليته في علاج الشيخوخة الضوئية. ^{[ 14 ]}

أخيرًا، يتمثل العلاج الوقائي من الدرجة الثالثة في معالجة أعراض المرض القائمة لتخفيف آثارها أو إبطاء تطورها. يشمل هذا العلاج استخدام التقشير الكيميائي، وتقنيات تجديد سطح الجلد (مثل التقشير الدقيق)، وتجديد سطح الجلد بالليزر (سواءً كان استئصاليًا أو غير استئصالي)، وتقنية الترددات الراديوية، وتكبير الأنسجة الرخوة (المعروف أيضًا باسم الحشوات)، ^{[ 15 ]} وسموم البوتولينوم . تُجرى عمليات تجديد شباب البشرة بالضوء من قبل أطباء الجلد لتقليل الأعراض الظاهرة. لكل طريقة من طرق العلاج هذه مشاكلها الأساسية التي تعالجها. على سبيل المثال، تعمل حقن البوتولينوم على شلّ عضلات الوجه، مما يمنع انقباض العضلات وتكوّن التجاعيد لاحقًا. ^{[ 16 ]} غالبًا ما تُستخدم الحشوات القابلة للحقن في الطية الأنفية الشفوية لزيادة حجمها وتقليل ظهور الترهل أو التجاعيد.