تازاروتين

يتوفر تازاروتين في عدة تركيبات موضعية، تشمل الجل والكريمات والرغوة والمستحضرات، بتراكيز تتراوح من 0.045% إلى 0.1%. تمت الموافقة على تازاروتين لأول مرة عام 1997 كجل بتركيز 0.05% و0.1%، تلاه كريمات بنفس التركيز عام 2000. وفي عام 2012، طُرحت رغوة بخاخ بتركيز 0.1% لتسهيل استخدامه على المناطق المُغطاة بالشعر أو مساحات الجلد الواسعة. وفي عام 2019، تمت الموافقة على مستحضر بتركيز 0.045%، يستخدم تقنية المستحلب البوليمري لتثبيت المادة الفعالة بتركيز أقل مع زيادة امتصاصها. ^{[ 14 ]} كما يتوفر تازاروتين كدواء مركب بجرعة ثابتة في تركيبة موضعية من هالوبيتاسول/تازروتين لعلاج الصدفية. ^{[ 15 ]}

قبل عام ٢٠١٥، كان دواء تازاروتين يُصنّف ضمن الفئة X (أي يُمنع استخدامه أثناء الحمل) وفقًا لإرشادات إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)، على الرغم من أنه أظهر مستويات مماثلة من الريتينويد في البلازما مقارنةً بدواءي أدابالين وتريتينوين، المصنفين ضمن الفئة C. ^{[ ١٦ ]} وبموجب قواعد إدارة الغذاء والدواء الأمريكية المُحدّثة بشأن تصنيف الأدوية أثناء الحمل والرضاعة، والتي ألغت تصنيفات الحمل المُصنّفة بالحروف ودخلت حيز التنفيذ في عام ٢٠١٥، تقرر منع استخدام تازاروتين أثناء الحمل. ^{[ ١٦ ]} ونظرًا لعدم توفر بيانات كافية حول نتائج استخدام الدواء أثناء الحمل، فقد استند هذا القرار إلى التأثيرات المشوهة للأجنة التي لوحظت في الدراسات التي أُجريت على الفئران والأرانب. ^{[ ٣ ] [ ١٦ ]}

يُعدّ تازاروتين مُستهدفًا انتقائيًا لنوعين من مُستقبلات حمض الريتينويك، وهما RAR -γ و RAR-β . ^{[ 18 ]} ومثل جميع الريتينويدات، يُؤثر على قدرة الخلايا الكيراتينية في البشرة على التكاثر والتمايز . ^{[ 18 ]} ويُحقق ذلك من خلال زيادة التعبير عن الفيلاغرين وخفض التعبير عن ترانسغلوتاميناز الخلايا الكيراتينية ، وأورنيثين ديكاربوكسيلاز ، وإنفولكرين ، ومُستقبل عامل نمو البشرة ، والعديد من الكيراتينات . ^{[ 19 ]}

يرتبط أكثر من 99% من حمض تازاروتينيك، وهو المستقلب النشط لتازروتين، في الدم ببروتينات البلازما (وأهمها الألبومين ). ^{[ 20 ]} يبلغ حجم التوزيع (VD ₎ للتازروتين 26.1 لتر/كجم، بينما يبلغ _{حجم التوزيع} لحمض تازاروتينيك 1.97 لتر/كجم. ^{[ 20 ]} يُطرح التازروتين من الجسم عن طريق البراز والبول بالتساوي، ^{[ 11 ]} ويبلغ نصف عمره الإطراحي من 16 ^{[ 21 ]} إلى 18 ساعة. ^{[ 22 ]}

يُعتقد أن التازاروتين قد يثبط نمو الورم الميلانيني من خلال عائلة الجينات المحفزة بالتازاروتين (TIG) ( TIG1 ، TIG2 ، TIG3 ) عن طريق كبح مسار mTOR تحديدًا ، وتحفيز إجهاد الشبكة الإندوبلازمية، وتعزيز تمايز الخلايا وموتها المبرمج. كما أنه يُعدّل البيئة الدقيقة للورم عن طريق تعزيز المراقبة المناعية (بشكل أساسي من خلال استقطاب الخلايا القاتلة الطبيعية والخلايا التائية بوساطة TIG2 )، وقد يُقلل من المؤشرات الالتهابية المُحفزة للورم مثل IL-6 . تعمل هذه الآليات مجتمعةً على كبح الخلايا الكابتة المشتقة من النخاع (MDSC)، وتكاثر الورم، وغزوه، وانتشاره، مما يجعل المسارات التي ينظمها التازاروتين أهدافًا محتملة للعلاج المناعي للورم الميلانيني. ^{[ 24 ]}