Alaproclate

الموسوعة الحرة

Alaproclate (developmental code name GEA-654) is a drug that was being developed as an antidepressant by the Swedishpharmaceutical companyAstra AB (now AstraZeneca) in the 1970s.[1]

It acts as a selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI), and along with zimelidine and indalpine, was one of the first of its kind. Development was discontinued due to the observation of liver complications in rodent studies. In addition to its SSRI properties, alaproclate has been found to act as a non-competitiveNMDA receptor antagonist, but does not have discriminative stimulus properties similar to phencyclidine (PCP).[2][3]

The drug is similar in chemical structure to chlorphentermine, cloforex, and cericlamine, but is not itself a phenethylamine or amphetamine as it has an oxygenatom in place of the aminenitrogen.[1]

Alaproclate was first described in the scientific literature by 1978.[1]

Synthesis

The Grignard reagent, methylmagnesium iodide, reacts with methyl 4-chlorophenylacetate (1) to give the tertiary alcohol 1-(4-chlorophenyl)-2-methyl-2-propanol (2). Acylation with 2-bromopropionyl bromide (3) gives the ester (4) which, when treated with ammonia, yields alaproclate.[4][5]

See also

References

  1. 123Elks J (2014). The Dictionary of Drugs: Chemical Data: Chemical Data, Structures and Bibliographies. Springer US. p. 22. ISBN 978-1-4757-2085-3. Retrieved 9 December 2024.
  2. ↑Wilkinson A, Courtney M, Westlind-Danielsson A, Hallnemo G, Akerman KE (December 1994). "Alaproclate acts as a potent, reversible and noncompetitive antagonist of the NMDA receptor coupled ion flow". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 271 (3): 1314–9. PMID 7996440.
  3. ↑ نيكلسون كيه إل، بالستر آر إل (نوفمبر 2003). "تقييم تأثيرات التحفيز التمييزي الشبيهة بالفينسيكليدين لمثبطات قنوات NMDA الجديدة في الفئران". علم الأدوية النفسية . 170 (2): 215-224 . doi : 10.1007/s00213-003-1527-6 . PMID 12851738. S2CID 30803162 .  
  4. ↑ ليندبرغ يو إتش، ثوربرغ إس أو، بنغتسون إس، ريني إيه إل، روس إس بي، أوغرين إس أو (مايو 1978). "مثبطات امتصاص أحادي الأمين العصبي. 2. التثبيط الانتقائي لامتصاص 5-هيدروكسي تريبتامين بواسطة إسترات الأحماض الأمينية ألفا لكحولات فينيل إيثيل". مجلة الكيمياء الطبية . 21 (5): 448-456 . doi : 10.1021/jm00203a008 . PMID 77901 . 
  5. ↑ جاويل إل (1986). "تخليق [ 14C ] ألابروكلات". مجلة المركبات الموسومة والمستحضرات الصيدلانية المشعة . 23 ( 9): 947-949 . doi : 10.1002/jlcr.2580230905 .