مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية

📅 آخر تحديث: ٥ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٥ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 20 صور
الموسوعة الحرة

مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية
فئة الدواء
السيروتونين ، الناقل العصبي الذي يشارك في آلية عمل مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية
معرفات الفئة
المرادفاتمثبطات إعادة امتصاص السيروتونين النوعية، مضادات الاكتئاب السيروتونينية [1]
يستخدماضطراب الاكتئاب الشديد واضطرابات القلق
رمز ATCرقم 6أ ب
الهدف البيولوجيناقل السيروتونين
البيانات السريرية
المخدرات.كومفئات الأدوية
تقارير المستهلكأفضل الأدوية التي يمكن شراؤها
روابط خارجية
شبكةد017367
الوضع القانوني
في ويكي بيانات

مثبطات السيروتونين الانتقائية ( SSRIs ) هي فئة من الأدوية التي تستخدم عادة كمضادات للاكتئاب في علاج اضطراب الاكتئاب الشديد ، واضطرابات القلق ، وغيرها من الحالات النفسية.

تعمل مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية على زيادة المستوى خارج الخلية للناقل العصبي السيروتونين عن طريق الحد من إعادة امتصاصه ( إعادة امتصاصه) في الخلية قبل المشبكية . [2] ولديها درجات متفاوتة من الانتقائية لناقلات أحادي الأمين الأخرى ، حيث تتمتع مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية النقية بتقارب قوي لناقل السيروتونين وتقارب ضعيف فقط لناقلات النورإبينفرين والدوبامين .

مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية هي مضادات الاكتئاب الأكثر انتشارًا في العديد من البلدان. ​​[3] وقد تم التشكيك في فعالية مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية في حالات الاكتئاب الخفيفة أو المتوسطة [4] وقد تكون أو لا تكون أقل من الآثار الجانبية، وخاصة في فئات المراهقين. [5] [6] [7] [8]

الاستخدامات الطبية

إن المؤشر الرئيسي لاستخدام مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية هو اضطراب الاكتئاب الشديد ؛ ومع ذلك، فإنها توصف بشكل متكرر لعلاج اضطرابات القلق ، مثل اضطراب القلق الاجتماعي ، واضطراب القلق العام ، واضطراب الهلع ، واضطراب الوسواس القهري (OCD)، واضطرابات الأكل ، والألم المزمن ، وفي بعض الحالات، لاضطراب ما بعد الصدمة (PTSD). كما تُستخدم بشكل متكرر لعلاج اضطراب إزالة الشخصية ، على الرغم من النتائج المتفاوتة. [9]

اكتئاب

يوصي المعهد الوطني للتميز الصحي والرعاية في المملكة المتحدة (NICE) باستخدام مضادات الاكتئاب كعلاج أولي للاكتئاب الشديد وعلاج الاكتئاب الخفيف إلى المتوسط ​​الذي يستمر بعد التدابير المحافظة مثل العلاج المعرفي . [10] ويوصون بعدم استخدامها بشكل روتيني من قبل أولئك الذين يعانون من مشاكل صحية مزمنة واكتئاب خفيف. [10]

لقد كان هناك جدل حول فعالية مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية في علاج الاكتئاب اعتمادًا على شدته ومدته.

  • وجدت دراستان تحليليتان نُشرتا في عام 2008 (كيرش) و2010 (فورنييه) أنه في حالات الاكتئاب الخفيف والمتوسط، يكون تأثير مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية صغيرًا أو لا يوجد مقارنةً بالعلاج الوهمي، بينما في حالات الاكتئاب الشديد جدًا يكون تأثير مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية بين "صغير نسبيًا" و"كبير". [6] [11] جمعت دراسة التحليل التلوي لعام 2008 35 تجربة سريرية قُدِّمَت إلى إدارة الغذاء والدواء (FDA) قبل ترخيص أربعة مضادات اكتئاب أحدث (بما في ذلك مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية باروكستين وفلوكستين ، ومضاد الاكتئاب غير مثبط استرداد السيروتونين الانتقائي نيفازودون ، ومثبط استرداد السيروتونين والنورادرينالين (SNRI) فينلافاكسين ). وعزا المؤلفون العلاقة بين الشدة والفعالية إلى انخفاض تأثير الدواء الوهمي لدى مرضى الاكتئاب الشديد، وليس زيادة تأثير الدواء. [11] شكك بعض الباحثين في الأساس الإحصائي لهذه الدراسة مشيرين إلى أنها تقلل من تقدير حجم تأثير مضادات الاكتئاب. [12] [13]
  • توصلت دراسة تحليلية أجريت عام 2012 على عقاري الفلوكسيتين والفينلافاكسين إلى أن تأثيرات علاجية ذات دلالة إحصائية وسريرية ملحوظة لكل عقار مقارنة بالدواء الوهمي بغض النظر عن شدة الاكتئاب الأساسية؛ ومع ذلك، كشف بعض المؤلفين عن علاقات جوهرية مع الصناعات الدوائية. [14]
  • ذكرت مراجعة منهجية أجريت عام 2017 أن "مضادات الاكتئاب الانتقائية السيروتونين مقابل الدواء الوهمي يبدو أنها لها تأثيرات ذات دلالة إحصائية على الأعراض الاكتئابية، ولكن الأهمية السريرية لهذه التأثيرات تبدو مشكوك فيها وكانت جميع التجارب معرضة لخطر التحيز. وعلاوة على ذلك، تزيد مضادات الاكتئاب الانتقائية السيروتونين مقابل الدواء الوهمي بشكل كبير من خطر حدوث أحداث سلبية خطيرة وغير خطيرة. وتُظهر نتائجنا أن التأثيرات الضارة لمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية مقابل الدواء الوهمي لاضطراب الاكتئاب الشديد تبدو تفوق أي تأثيرات مفيدة صغيرة محتملة". [8] انتقد فريدريك هيرونيموس وآخرون المراجعة باعتبارها غير دقيقة ومضللة، لكنهم كشفوا أيضًا عن روابط متعددة بصناعات الأدوية وتلقي رسوم المتحدث. [15]
  • في عام 2018، أظهرت مراجعة منهجية وتحليل شبكي مقارنة بين فعالية وقبول 21 عقارًا مضادًا للاكتئاب أن إسيتالوبرام هو أحد أكثر العقاقير فعالية. وقد أظهروا أنه "من حيث الفعالية، كانت جميع مضادات الاكتئاب أكثر فعالية من العلاج الوهمي، حيث تراوحت نسب الأرجحية بين 2.13 (95% فاصل زمني موثوق [CrI] 1.89-2.41) لأميتريبتيلين و1.37 (1.16-1.63) لريبوكستين." [16] كانت نسب الأرجحية على وجه التحديد من حيث معدلات الاستجابة (≥50% انخفاض في الأعراض التي يصنفها المراقب). [16] وقد تعرضت نسب الأرجحية لمعدلات الاستجابة لانتقادات بسبب تضخيم الحجم الظاهري لفوائد مضادات الاكتئاب بشكل مصطنع. [17] [18] [19]

لا يزال استخدام مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية في الأطفال المصابين بالاكتئاب مثيرًا للجدل. خلصت مراجعة كوكرين لعام 2021 إلى أن مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية "قد تقلل أعراض الاكتئاب بشكل بسيط وغير مهم مقارنة بالعلاج الوهمي" بالنسبة للأطفال والمراهقين. [20] ومع ذلك، فقد لاحظت أيضًا قيودًا منهجية كبيرة تجعل استخلاص استنتاجات نهائية حول الفعالية أمرًا صعبًا. الفلوكسيتين هو مثبط استرداد السيروتونين الانتقائي الوحيد المصرح باستخدامه للأطفال والمراهقين المصابين بالاكتئاب المتوسط ​​إلى الشديد في المملكة المتحدة . [21]

اضطراب القلق الاجتماعي

بعض مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية فعالة في علاج اضطراب القلق الاجتماعي ، على الرغم من أن تأثيرها على الأعراض ليس قويًا دائمًا ويتم رفض استخدامها أحيانًا لصالح العلاجات النفسية. كان الباروكستين أول عقار تمت الموافقة عليه لعلاج اضطراب القلق الاجتماعي ويعتبر فعالًا لهذا الاضطراب؛ تمت الموافقة لاحقًا على السيرترالين والفلوكستين لعلاجه أيضًا. يتم استخدام الإسكيتالوبرام والسيتالوبرام خارج نطاق العلامة التجارية بفعالية مقبولة، بينما لا يُعتبر الفلوكسيتين فعالًا لعلاج هذا الاضطراب. [22] تراوحت أحجام تأثير مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية ( د كوهين ) من حيث التحسن على مقياس ليبوفيتز للقلق الاجتماعي في التجارب المنشورة الفردية للأدوية لعلاج اضطراب القلق الاجتماعي من -0.029 إلى 1.214. [23]

اضطراب ما بعد الصدمة

يعد علاج اضطراب ضغوط ما بعد الصدمة صعبًا نسبيًا، ولا يكون العلاج فعالًا بشكل عام؛ ولا تشكل مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية استثناءً. فهي ليست فعالة جدًا لهذا الاضطراب، ولم توافق إدارة الغذاء والدواء الأمريكية إلا على اثنين من مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية لهذه الحالة: باروكستين وسيرترالين. يتمتع باروكستين بمعدلات استجابة وشفاء أعلى قليلاً لاضطراب ضغوط ما بعد الصدمة من سيرترالين، لكن كلاهما ليس فعالًا تمامًا للعديد من المرضى. [ بحاجة لمصدر ] يستخدم الفلوكسيتين خارج نطاق العلامة، ولكن بنتائج مختلطة؛ يُعتبر فينلافاكسين، وهو مثبط استرداد السيروتونين والنورإبينفرين، فعالًا إلى حد ما، على الرغم من أن استخدامه خارج نطاق العلامة أيضًا. لم يتم اختبار فلوكستين وإسيتالوبرام وسيتالوبرام جيدًا في هذا الاضطراب. يظل الباروكستين هو الدواء الأكثر ملاءمة لاضطراب ضغوط ما بعد الصدمة حتى الآن، ولكن بفوائد محدودة. [24]

اضطراب القلق العام

يوصي المعهد الوطني للتميز في الرعاية الصحية (NICE) باستخدام مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية لعلاج اضطراب القلق العام (GAD) الذي فشل في الاستجابة للتدابير المحافظة مثل التعليم وأنشطة المساعدة الذاتية. يعد اضطراب القلق العام اضطرابًا شائعًا تتمثل سمته الأساسية في القلق المفرط بشأن عدد من الأحداث المختلفة. تشمل الأعراض الرئيسية القلق المفرط بشأن أحداث وقضايا متعددة، وصعوبة السيطرة على الأفكار المقلقة، والتي تستمر لمدة 6 أشهر على الأقل.

توفر مضادات الاكتئاب انخفاضًا متواضعًا إلى متوسطًا في القلق في اضطراب القلق العام، [25] وهي متفوقة على العلاج الوهمي في علاج اضطراب القلق العام. فعالية مضادات الاكتئاب المختلفة متشابهة. [25]

اضطراب الوسواس القهري

في كندا، تعتبر مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية علاجًا من الخط الأول لاضطراب الوسواس القهري لدى البالغين . في المملكة المتحدة، تعتبر علاجًا من الخط الأول فقط مع ضعف وظيفي متوسط ​​إلى شديد وكعلاج من الخط الثاني لأولئك الذين يعانون من ضعف خفيف، على الرغم من أنه اعتبارًا من أوائل عام 2019، يتم مراجعة هذه التوصية. [26] في الأطفال، يمكن اعتبار مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية علاجًا من الخط الثاني لأولئك الذين يعانون من ضعف متوسط ​​إلى شديد، مع مراقبة دقيقة للآثار السلبية النفسية. [27] مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية، وخاصة فلوكستين ، وهو أول دواء تمت الموافقة عليه من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج اضطراب الوسواس القهري، فعالة في علاجه؛ المرضى الذين عولجوا بمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية هم أكثر عرضة للاستجابة للعلاج بنحو ضعف أولئك الذين عولجوا بدواء وهمي. [28] [29] وقد ثبتت الفعالية في كل من التجارب العلاجية قصيرة المدى من 6 إلى 24 أسبوعًا وفي تجارب التوقف عن العلاج لمدة 28 إلى 52 أسبوعًا. [30] [31] [32]

اضطراب الهلع

كان عقار باروكستين سي آر متفوقًا على الدواء الوهمي في مقياس النتيجة الأولية. وفي تجربة عشوائية مزدوجة التعمية استمرت 10 أسابيع، كان عقار إسيتالوبرام أكثر فعالية من الدواء الوهمي. [33] وقد أظهر عقار فلوفوكسامين ، وهو مثبط آخر لاسترجاع السيروتونين الانتقائي، نتائج إيجابية. [34] ومع ذلك، فإن الأدلة على فعاليته وقبوله غير واضحة. [35]

اضطرابات الأكل

يوصى باستخدام مضادات الاكتئاب كبديل أو خطوة أولى إضافية لبرامج المساعدة الذاتية في علاج الشره العصبي . [36] تُفضَّل مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (فلوكستين على وجه الخصوص) على مضادات الاكتئاب الأخرى نظرًا لقبولها وتحملها وتقليلها للأعراض بشكل كبير في التجارب قصيرة المدى. تظل فعاليتها على المدى الطويل غير موصوفة بشكل جيد.

تنطبق توصيات مماثلة على اضطراب الشراهة في تناول الطعام . [36] توفر مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية تخفيضات قصيرة المدى في سلوك الشراهة في تناول الطعام، لكنها لم ترتبط بفقدان الوزن بشكل كبير. [37]

وقد أسفرت التجارب السريرية عن نتائج سلبية في الغالب لاستخدام مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية في علاج فقدان الشهية العصبي . [38] وتوصي إرشادات العلاج الصادرة عن المعهد الوطني للصحة والتميز السريري [36] بعدم استخدام مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية في هذا الاضطراب. ويشير أولئك من الجمعية الأمريكية للطب النفسي إلى أن مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية لا تمنح أي ميزة فيما يتعلق بزيادة الوزن، ولكن يمكن استخدامها لعلاج الاكتئاب أو القلق أو اضطراب الوسواس القهري المصاحب. [37]

التعافي من السكتة الدماغية

تم استخدام مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية خارج نطاق العلامة في علاج مرضى السكتة الدماغية ، بما في ذلك أولئك الذين يعانون من أعراض الاكتئاب ومن لا يعانون منها. لم يجد تحليل تلوي عام 2021 للتجارب السريرية العشوائية الخاضعة للرقابة أي دليل يشير إلى استخدامها الروتيني لتعزيز التعافي بعد السكتة الدماغية. [39]

القذف المبكر

تعتبر مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية فعالة في علاج سرعة القذف. إن تناول مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية بشكل مزمن يوميًا أكثر فعالية من تناولها قبل النشاط الجنسي. [40] إن زيادة فعالية العلاج عند تناول مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية بشكل يومي تتفق مع الملاحظات السريرية التي تشير إلى أن التأثيرات العلاجية لمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية تستغرق عمومًا عدة أسابيع حتى تظهر. [41] عادةً ما يُعتبر الخلل الجنسي الذي يتراوح من انخفاض الرغبة الجنسية إلى فقدان النشوة الجنسية من الآثار الجانبية المزعجة بشكل كبير والتي قد تؤدي إلى عدم الامتثال لدى المرضى الذين يتلقون مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية. [42] ومع ذلك، بالنسبة لأولئك الذين يعانون من سرعة القذف، يصبح هذا التأثير الجانبي نفسه هو التأثير المرغوب .

استخدامات أخرى

لقد ثبت أن مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية مثل سيرترالين فعالة في تقليل الغضب . [43]

تأثيرات جانبية

تختلف الآثار الجانبية بين الأدوية الفردية من هذه الفئة. وقد تشمل عدم القدرة على الحركة . [44] [45] [46] [47]

الخلل الجنسي

يمكن أن تسبب مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية أنواعًا مختلفة من الخلل الوظيفي الجنسي مثل انعدام النشوة الجنسية ، وضعف الانتصاب ، وانخفاض الرغبة الجنسية ، وخدر الأعضاء التناسلية، وانعدام المتعة الجنسية (النشوة الجنسية التي لا تنطوي على متعة). [48] المشاكل الجنسية شائعة مع مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية. [49] ضعف الوظيفة الجنسية هو أحد الأسباب الأكثر شيوعًا لتوقف الناس عن تناول الدواء. [50]

الآلية التي قد تسبب بها مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية آثارًا جانبية جنسية غير مفهومة جيدًا حتى عام 2021. تشمل مجموعة الآليات المحتملة (1) التأثيرات العصبية غير المحددة (مثل التخدير) التي تضعف السلوك بشكل عام بما في ذلك الوظيفة الجنسية؛ (2) التأثيرات المحددة على أنظمة الدماغ التي تتوسط الوظيفة الجنسية؛ (3) التأثيرات المحددة على الأنسجة والأعضاء الطرفية، مثل القضيب، التي تتوسط الوظيفة الجنسية؛ و(4) التأثيرات المباشرة أو غير المباشرة على الهرمونات التي تتوسط الوظيفة الجنسية. [51] تشمل استراتيجيات الإدارة: لعلاج ضعف الانتصاب إضافة مثبط فوسفوديستيراز 5 مثل السيلدينافيل ؛ لانخفاض الرغبة الجنسية، ربما إضافة أو التحول إلى بوبروبيون ؛ وللاختلال الجنسي العام، التحول إلى نيفازودون . [52] يستخدم بوسبيرون أحيانًا خارج نطاق العلامة لتقليل الاختلال الجنسي المرتبط باستخدام مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية. [53] [54] [55]

لا يرتبط عدد من الأدوية غير مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية بالآثار الجانبية الجنسية (مثل البوبروبيون ، والميرتازابين ، والتيانيبتين ، والأغوميلاتين ، والترانيلسيبرومين ، والموكلوبيميد [56] [57] [58] ).

أشارت العديد من الدراسات إلى أن مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية قد تؤثر سلبًا على جودة السائل المنوي. [59] [60]

في حين أن عقار ترازودون (مضاد للاكتئاب مع حصار مستقبلات ألفا الأدرينالية ) هو سبب معروف لانتصاب القضيب ، فقد تم الإبلاغ أيضًا عن حالات انتصاب القضيب مع بعض مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (مثل الفلوكسيتين والسيتالوبرام). [61]

الخلل الجنسي بعد تناول مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية

يشير مصطلح الخلل الجنسي بعد تناول مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (PSSD) [62] [63] إلى مجموعة من الأعراض التي أبلغ عنها بعض الأشخاص الذين تناولوا مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية أو غيرها من الأدوية المثبطة لاسترداد السيروتونين (SRI)، حيث تستمر أعراض الخلل الجنسي لمدة ثلاثة أشهر على الأقل [64] [65] [66] بعد التوقف عن تناول الدواء. إن وضع الخلل الجنسي بعد تناول مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية كمرض شرعي ومميز أمر مثير للجدال؛ فقد اقترح العديد من الباحثين أنه يجب الاعتراف به كظاهرة منفصلة عن الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا لمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية. [67]

تشمل الأعراض المبلغ عنها لاضطراب الشخصية الحدية انخفاض الرغبة الجنسية أو الإثارة ، وضعف الانتصاب عند الذكور أو فقدان تزييت المهبل عند الإناث، وصعوبة الوصول إلى النشوة الجنسية أو فقدان الإحساس بالمتعة المرتبط بالنشوة الجنسية، وانخفاض أو فقدان الحساسية في الأعضاء التناسلية أو المناطق المثيرة للشهوة الجنسية الأخرى . كما يتم وصف أعراض غير جنسية إضافية بشكل شائع، بما في ذلك الخدر العاطفي ، وانعدام المتعة ، وتجريد الذات من الشخصية أو إزالة الواقع ، وضعف الإدراك . [64] [68] يبدو أن مدة أعراض اضطراب الشخصية الحدية تختلف بين المرضى، حيث تختفي بعض الحالات في غضون أشهر والبعض الآخر في سنوات أو عقود؛ أدرج أحد تحليلات تقارير المرضى المقدمة بين عامي 1992 و2021 في هولندا حالة استمرت لمدة 23 عامًا. [65] تشترك أعراض اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه إلى حد كبير مع متلازمة ما بعد فيناسترايد (PFS) واختلال الوظيفة الجنسية بعد الريتينويد (PRSD) ، وهما حالتان أخريان غير مفهومتين بشكل جيد وقد تم اقتراح أنهما تشتركان في سبب مشترك مع اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه على الرغم من ارتباطهما بأنواع مختلفة من الأدوية. [69]

تم اقتراح معايير تشخيص اضطراب الانسحاب الحاد في عام 2022، [64] ولكن حتى عام 2023، لا يوجد اتفاق على معايير التشخيص. [63] يُعتبر ظاهرة مميزة عن متلازمة التوقف عن تناول مضادات الاكتئاب ، ومتلازمة الانسحاب الحاد ، واضطراب الاكتئاب الشديد ، [68] [67] ويجب تمييزه عن الخلل الوظيفي الجنسي المرتبط بالاكتئاب [68] واضطراب الإثارة التناسلية المستمر . [63] توجد خيارات علاجية محدودة لاضطراب الانسحاب الحاد حتى عام 2023 ولا يوجد دليل على فعالية أي نهج فردي. [63] الآلية التي قد تسبب بها مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية اضطراب الانسحاب الحاد غير واضحة؛ [68] قد تعمل العوامل العصبية والإدراكية معًا للتسبب في المشكلة. [63] اعتبارًا من عام 2023، لا يُعرف معدل الانتشار. [63] ذكرت مراجعة أجريت عام 2020 أن اضطراب الانسحاب الحاد نادر وغير مُبلغ عنه و"يتم التعرف عليه بشكل متزايد في المجتمعات عبر الإنترنت". [70] وجدت دراسة أجريت عام 2024 للتحقيق في انتشار خدر الأعضاء التناسلية المستمر بعد العلاج بين الشباب من الأقليات الجنسية والجنسانية أن 13.2٪ من مستخدمي مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية الذين تتراوح أعمارهم بين 15 و 29 عامًا أبلغوا عن الأعراض مقارنة بـ 0.9٪ ممن استخدموا أدوية أخرى. [71]

وقد وردت تقارير عن اضطراب القلق الاجتماعي مع كل مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية تقريبًا ( دابوكستين استثناء). [63] في عام 2019، أوصت لجنة تقييم مخاطر اليقظة الدوائية التابعة لوكالة الأدوية الأوروبية (EMA) بتعديل النشرات الخاصة بتغليف مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية ومثبطات استرداد السيروتونين والنورأدرينالين المحددة لتشمل معلومات بشأن المخاطر المحتملة لضعف الانتصاب المستمر. [72] وبعد تقييم وكالة الأدوية الأوروبية، لم تتمكن مراجعة السلامة التي أجرتها وزارة الصحة الكندية "من تأكيد أو استبعاد وجود رابط سببي  ... كان طويل الأمد في حالات نادرة"، لكنها أوصت بأن "يقوم المتخصصون في الرعاية الصحية بإبلاغ المرضى بالمخاطر المحتملة لضعف الانتصاب المستمر على الرغم من التوقف عن العلاج". [73] وذكرت مراجعة أجريت عام 2023 أن ضعف الانتصاب المستمر بعد التوقف عن مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية كان ممكنًا، لكن السبب والنتيجة لم يتم تحديدهما. [63] حذرت مراجعة عام 2023 من أن تقارير الخلل الجنسي لا يمكن تعميمها على ممارسة أوسع لأنها تخضع لـ "خطر كبير من التحيز"، لكنها اتفقت مع تقييم وكالة الأدوية الأوروبية بأن وضع علامات تحذيرية على مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية أمر ضروري. [63]

في العشرين من مارس 2024، رفعت منظمة Public Citizen ، التي تمثل الدكتور أنطوني تسوكا ، دعوى قضائية ضد إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لفشلها في التصرف بشأن عريضة مواطن تم تقديمها في عام 2018. تسعى العريضة إلى ذكر خطر الآثار الجانبية الجنسية الخطيرة التي تستمر بعد التوقف عن تناولها في ملصقات منتجات مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية ومثبطات استرداد السيروتونين والنورإبينفرين. [74] [75]

التبلد العاطفي

قد تسبب بعض مضادات الاكتئاب تثبيطًا عاطفيًا ، يتميز بانخفاض شدة المشاعر الإيجابية والسلبية بالإضافة إلى أعراض اللامبالاة واللامبالاة وانعدام الدافع . [76] [77] قد يتم الشعور به إما على أنه مفيد أو ضار اعتمادًا على الموقف. [78] ارتبط هذا التأثير الجانبي بشكل خاص بمضادات الاكتئاب السيروتونينية مثل مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية ومثبطات استرداد السيروتونين والنورأدرينالين، ولكن قد يكون أقل مع مضادات الاكتئاب غير التقليدية مثل بوبروبيون وأغوميلاتين وفورتيوكسيتين . [ 77 ] [ 79] [80] يبدو أن الجرعات العالية من مضادات الاكتئاب أكثر عرضة لإنتاج تثبيط عاطفي من الجرعات المنخفضة. [77] يمكن تقليله عن طريق تقليل الجرعة أو التوقف عن تناول الدواء أو التبديل إلى مضاد اكتئاب مختلف قد يكون أقل ميلًا للتسبب في هذا التأثير الجانبي. [77]

رؤية

يعد الجلوكوما ضيق الزاوية الحاد هو التأثير الجانبي العيني الأكثر شيوعًا وأهمية لمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية، وغالبًا ما يتم تشخيصه بشكل خاطئ. [81] [82]

قلبي

لا يبدو أن مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية تؤثر على خطر الإصابة بأمراض القلب التاجية (CHD) لدى أولئك الذين ليس لديهم تشخيص سابق لأمراض القلب التاجية. [83] اقترحت دراسة مجموعة كبيرة عدم وجود زيادة كبيرة في خطر التشوهات القلبية المنسوبة إلى استخدام مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل. [84] أفاد عدد من الدراسات الكبيرة التي أجريت على أشخاص ليس لديهم أمراض قلبية معروفة مسبقًا بعدم وجود تغييرات في تخطيط كهربية القلب مرتبطة باستخدام مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية. [ 85] تم تقليل الجرعة اليومية القصوى الموصى بها من سيتالوبرام وإسيتالوبرام بسبب المخاوف بشأن إطالة فترة QT . [86] [87] [88] في حالة تناول جرعة زائدة، تم الإبلاغ عن أن الفلوكسيتين يسبب تسرع القلب الجيبي واحتشاء عضلة القلب وإيقاعات الوصلات ومتلازمة ثلاثية التوائم . اقترح بعض المؤلفين مراقبة تخطيط كهربية القلب لدى المرضى الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية الشديدة الموجودة مسبقًا والذين يتناولون مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية. [89]

في دراسة أجريت عام 2023، تم تحديد ارتباط محتمل بين استخدام مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية وبداية ارتجاع الصمام التاجي ، مما يشير إلى أن مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية يمكن أن تسرع من تطور ارتجاع الصمام التاجي التنكسي (DMR)، وخاصة في الأفراد الذين يحملون النمط الجيني 5-HTTLPR . يقترح مؤلفو الدراسة أنه يجب إجراء تحديد النمط الجيني للأشخاص الذين يعانون من ارتجاع الصمام التاجي التنكسي لتقييم نشاط ناقل السيروتونين (SERT). كما يحثون الممارسين على توخي الحذر عند وصف مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية للأفراد الذين لديهم تاريخ عائلي من ارتجاع الصمام التاجي التنكسي. [90] [91] [92]

نزيف

تزيد مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية بشكل مباشر من خطر النزيف غير الطبيعي عن طريق خفض مستويات السيروتونين في الصفائح الدموية، والتي تعد ضرورية لوقف النزيف الذي تحركه الصفائح الدموية. [93] تتفاعل مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية مع مضادات التخثر ، مثل الوارفارين ، والأدوية المضادة للصفيحات ، مثل الأسبرين . [94] [95] [96] [97] وهذا يشمل زيادة خطر النزيف في الجهاز الهضمي ، والنزيف بعد الجراحة. [94] يزداد الخطر النسبي للنزيف داخل الجمجمة ، لكن الخطر المطلق منخفض جدًا. [98] من المعروف أن مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية تسبب خللًا في الصفائح الدموية. [99] [100] هذا الخطر أكبر لدى أولئك الذين يتناولون أيضًا مضادات التخثر وعوامل مضادة للصفيحات ومضادات الالتهاب غير الستيرويدية، بالإضافة إلى التعايش مع الأمراض الكامنة مثل تليف الكبد أو فشل الكبد. [96] [101]

خطر الكسر

تشير الأدلة من الدراسات الطولية والعرضية والدراسات المستقبلية إلى وجود ارتباط بين استخدام مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية بجرعات علاجية وانخفاض كثافة المعادن في العظام، فضلاً عن زيادة خطر الإصابة بالكسور، [102] [103] [104] [105] وهي علاقة يبدو أنها مستمرة حتى مع العلاج المساعد بالبيسفوسفونات . [106] ومع ذلك، نظرًا لأن العلاقة بين مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية والكسور تستند إلى بيانات رصدية وليس تجارب مستقبلية، فإن الظاهرة ليست سببية بشكل قاطع. [107] ويبدو أيضًا أن هناك زيادة في حالات السقوط المسببة للكسور مع استخدام مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية، مما يشير إلى الحاجة إلى زيادة الاهتمام بخطر السقوط لدى المرضى المسنين الذين يستخدمون الدواء. [107] لا يبدو أن فقدان كثافة العظام يحدث لدى المرضى الأصغر سنًا الذين يتناولون مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية. [108]

صرير الأسنان

قد تتسبب مضادات الاكتئاب من نوع SSRI و SNRI في حدوث متلازمة آلام الفك/تشنج الفك القابلة للعكس (على الرغم من أنها ليست شائعة). ويبدو أن عقار بوسبيرون ناجح في علاج صرير الأسنان عند شد الفك الناجم عن SSRI/SNRI. [109] [110] [111]

متلازمة السيروتونين

متلازمة السيروتونين تحدث عادة بسبب استخدام اثنين أو أكثر من العقاقير السيروتونينية ، بما في ذلك مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية. [112] متلازمة السيروتونين هي حالة يمكن أن تتراوح من خفيفة (الأكثر شيوعًا) إلى مميتة. قد تتكون الأعراض الخفيفة من زيادة معدل ضربات القلب والحمى والرعشة والتعرق واتساع حدقة العين والرجفة العضلية (الارتعاش أو الوخز المتقطع) بالإضافة إلى فرط المنعكسات . [113] لا يبدو أن الاستخدام المصاحب لمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية أو مثبطات استرداد السيروتونين والنورإبينفرين لعلاج الاكتئاب مع التريبتان لعلاج الصداع النصفي يزيد من خطر الإصابة بمتلازمة السيروتونين. [114] يمكن أن يكون تناول مثبطات أوكسيديز أحادي الأمين (MAOIs) مع مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية قاتلاً، لأن مثبطات أوكسيديز أحادي الأمين تعطل أوكسيديز أحادي الأمين ، وهو إنزيم ضروري لتكسير السيروتونين والناقلات العصبية الأخرى. بدون أوكسيديز أحادي الأمين، لا يستطيع الجسم التخلص من النواقل العصبية الزائدة، مما يسمح لها بالتراكم إلى مستويات خطيرة. إن تشخيص التعافي في المستشفى جيد بشكل عام إذا تم تحديد متلازمة السيروتونين بشكل صحيح. يتكون العلاج من التوقف عن تناول أي أدوية سيروتونينية وتوفير رعاية داعمة لإدارة الانفعال وفرط الحرارة ، عادةً باستخدام البنزوديازيبينات . [115]

خطر الانتحار

الأطفال والمراهقون

وجدت التحليلات التلوية للتجارب السريرية العشوائية قصيرة المدة أن استخدام مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية يرتبط بارتفاع خطر السلوك الانتحاري لدى الأطفال والمراهقين. [116] [117] [118] على سبيل المثال، وجد تحليل أجرته إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) عام 2004 للتجارب السريرية على الأطفال المصابين باضطراب الاكتئاب الشديد زيادات ذات دلالة إحصائية في مخاطر " الأفكار الانتحارية المحتملة والسلوك الانتحاري" بنحو 80٪، والانفعال والعداء بنحو 130٪. [119] ووفقًا لإدارة الغذاء والدواء، فإن ارتفاع خطر الانتحار يكون في غضون الشهر الأول إلى الشهرين الأولين من العلاج. [120] [121] [122] يضع المعهد الوطني للتميز في الرعاية الصحية (NICE) المخاطر الزائدة في "المراحل المبكرة من العلاج". [123] تضع الجمعية الأوروبية للطب النفسي المخاطر الزائدة في أول أسبوعين من العلاج، واستنادًا إلى مجموعة من البيانات الوبائية ودراسات المجموعة المستقبلية والادعاءات الطبية والتجارب السريرية العشوائية، خلصت إلى أن التأثير الوقائي يهيمن بعد هذه الفترة المبكرة. وجدت مراجعة كوكرين لعام 2014 أنه بعد ستة إلى تسعة أشهر، ظلت الأفكار الانتحارية أعلى لدى الأطفال الذين عولجوا بمضادات الاكتئاب مقارنة بأولئك الذين عولجوا بالعلاج النفسي. [122]

أظهرت مقارنة حديثة بين العدوانية والعداء أثناء العلاج بالفلوكستين والدواء الوهمي لدى الأطفال والمراهقين عدم وجود فرق كبير بين مجموعة الفلوكستين ومجموعة الدواء الوهمي. [124] هناك أيضًا أدلة على أن المعدلات الأعلى من وصفات مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية مرتبطة بانخفاض معدلات الانتحار لدى الأطفال، على الرغم من أن الأدلة ارتباطية ، فإن الطبيعة الحقيقية للعلاقة غير واضحة. [125]

في عام 2004، حكمت هيئة تنظيم الأدوية ومنتجات الرعاية الصحية (MHRA) في المملكة المتحدة على أن الفلوكسيتين (بروزاك) هو مضاد الاكتئاب الوحيد الذي يوفر نسبة مخاطرة وفائدة مواتية للأطفال المصابين بالاكتئاب، على الرغم من أنه كان مرتبطًا أيضًا بزيادة طفيفة في خطر إيذاء النفس والأفكار الانتحارية. [126] تم ترخيص اثنين فقط من مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية للاستخدام مع الأطفال في المملكة المتحدة، سيرترالين (زولوفت) وفلوفوكسامين (لوفوكس)، لعلاج اضطراب الوسواس القهري . الفلوكسيتين غير مرخص لهذا الاستخدام. [127]

البالغون

ومن غير الواضح ما إذا كانت مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية تؤثر على خطر السلوك الانتحاري لدى البالغين.

  • لم يجد تحليل تلوي أجري عام 2005 لبيانات شركات الأدوية أي دليل على أن مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية تزيد من خطر الانتحار؛ ومع ذلك، لم يكن من الممكن استبعاد التأثيرات الوقائية أو الضارة المهمة. [128]
  • لاحظت مراجعة أجريت عام 2005 أن محاولات الانتحار تزداد لدى أولئك الذين يستخدمون مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية مقارنة بالعلاج الوهمي ومقارنة بالتدخلات العلاجية الأخرى غير مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات . لم يتم الكشف عن أي فرق في خطر محاولات الانتحار بين مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية ومضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات. [129]
  • وتشير دراسة أجريت عام 2006 إلى أن الاستخدام الواسع النطاق لمضادات الاكتئاب في "عصر مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية" الجديد يبدو أنه أدى إلى انخفاض كبير في معدلات الانتحار في معظم البلدان التي كانت معدلات الانتحار فيها مرتفعة تقليديًا. ويتضح هذا الانخفاض بشكل خاص بين النساء اللاتي يطلبن المزيد من المساعدة لعلاج الاكتئاب مقارنة بالرجال. كما كشفت البيانات السريرية الحديثة على عينات كبيرة في الولايات المتحدة أيضًا عن تأثير وقائي لمضادات الاكتئاب ضد الانتحار. [130]
  • تشير دراسة تحليلية أجريت عام 2006 للتجارب العشوائية الخاضعة للرقابة إلى أن مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية تزيد من التفكير في الانتحار مقارنة بالعلاج الوهمي. ومع ذلك، تشير الدراسات الرصدية إلى أن مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية لم تزيد من خطر الانتحار أكثر من مضادات الاكتئاب القديمة. وذكر الباحثون أنه إذا زادت مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية من خطر الانتحار لدى بعض المرضى، فإن عدد الوفيات الإضافية صغير جدًا لأن الدراسات البيئية وجدت عمومًا أن معدل الوفيات بسبب الانتحار انخفض (أو على الأقل لم يرتفع) مع زيادة استخدام مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية. [131]
  • وقد وجد تحليل تلوي إضافي أجرته إدارة الغذاء والدواء في عام 2006 تأثيرًا مرتبطًا بالعمر لمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية. بين البالغين الذين تقل أعمارهم عن 25 عامًا، أشارت النتائج إلى وجود خطر أعلى للسلوك الانتحاري. بالنسبة للبالغين الذين تتراوح أعمارهم بين 25 و64 عامًا، يبدو أن التأثير محايد على السلوك الانتحاري ولكنه ربما يحمي السلوك الانتحاري للبالغين الذين تتراوح أعمارهم بين 25 و64 عامًا. بالنسبة للبالغين الذين تزيد أعمارهم عن 64 عامًا، يبدو أن مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية تقلل من خطر السلوك الانتحاري. [116]
  • في عام 2016، انتقدت دراسة آثار تضمين تحذير الانتحار في الوصفة الطبية من قِبل إدارة الغذاء والدواء . ناقش المؤلفون أن معدلات الانتحار قد تزيد أيضًا نتيجة للتحذير. [132]

خطر الموت

وجدت دراسة تحليلية أجريت عام 2017 أن مضادات الاكتئاب بما في ذلك مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية كانت مرتبطة بزيادة كبيرة في خطر الوفاة (+33٪) ومضاعفات القلب والأوعية الدموية الجديدة (+14٪) في عموم السكان. [133] وعلى العكس من ذلك، لم تكن المخاطر أكبر لدى الأشخاص الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية الموجودة . [133]

الحمل والرضاعة الطبيعية

ارتبط استخدام مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية أثناء الحمل بمجموعة متنوعة من المخاطر بدرجات متفاوتة من إثبات السببية. ونظرًا لأن الاكتئاب يرتبط بشكل مستقل بنتائج الحمل السلبية، فقد كان من الصعب في بعض الحالات تحديد مدى ارتباط الارتباطات الملحوظة بين استخدام مضادات الاكتئاب والنتائج السلبية المحددة بعلاقة سببية. [134] وفي حالات أخرى، يبدو أن إسناد النتائج السلبية إلى التعرض لمضادات الاكتئاب واضحًا إلى حد ما.

يرتبط استخدام مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية أثناء الحمل بزيادة خطر الإجهاض التلقائي بنحو 1.7 ضعف. [135] [136] ويرتبط الاستخدام أيضًا بالولادة المبكرة . [137] ووفقًا لبعض الأبحاث، لوحظ أيضًا انخفاض وزن جسم الطفل، وتأخر النمو داخل الرحم، ومتلازمة التكيف الوليدي، وارتفاع ضغط الدم الرئوي المستمر. [138]

وجدت مراجعة منهجية لخطر العيوب الخلقية الرئيسية في حالات الحمل المعرضة لمضادات الاكتئاب زيادة طفيفة (3٪ إلى 24٪) في خطر التشوهات الكبرى وخطر العيوب الخلقية القلبية الوعائية التي لم تختلف عن حالات الحمل غير المعرضة. [139] [140] وجدت دراسات أخرى زيادة في خطر العيوب الخلقية القلبية الوعائية بين الأمهات المكتئبات غير الخاضعات لعلاج مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية، مما يشير إلى احتمال وجود تحيز في التأكد، على سبيل المثال أن الأمهات القلقات قد يسعين إلى إجراء اختبارات أكثر عدوانية لأطفالهن. [141] وجدت دراسة أخرى عدم زيادة في العيوب الخلقية القلبية الوعائية وزيادة بنسبة 27٪ في خطر التشوهات الكبرى في حالات الحمل المعرضة لمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية. [136]

أصدرت إدارة الغذاء والدواء بيانًا في 19 يوليو 2006، ذكرت فيه أن الأمهات المرضعات اللاتي يتناولن مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية يجب أن يناقشن العلاج مع أطبائهن. ومع ذلك، فقد حددت الأدبيات الطبية حول سلامة مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية أن بعض مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية مثل سيرترالين وباروكستين تعتبر آمنة للرضاعة الطبيعية. [142] [143] [144]

متلازمة الامتناع عند حديثي الولادة

وقد وثقت العديد من الدراسات متلازمة الامتناع عن ممارسة الجنس عند حديثي الولادة ، وهي متلازمة تتضمن أعراضًا عصبية وجهازية معوية وجهازية ذاتية وغدد صماء و/أو تنفسية بين أقلية كبيرة من الرضع الذين تعرضوا للتدخين داخل الرحم . وهذه المتلازمات قصيرة الأمد، ولكن لا تتوفر بيانات كافية طويلة الأمد لتحديد ما إذا كانت لها آثار طويلة الأمد. [145] [146]

ارتفاع ضغط الدم الرئوي المستمر

ارتفاع ضغط الدم الرئوي المستمر (PPHN) هو حالة رئوية خطيرة ومهددة للحياة، ولكنها نادرة جدًا، تحدث بعد ولادة المولود الجديد بفترة وجيزة. يعاني الأطفال حديثو الولادة المصابون بارتفاع ضغط الدم الرئوي المستمر من ارتفاع الضغط في الأوعية الدموية في رئتيهم ولا يتمكنون من الحصول على ما يكفي من الأكسجين في مجرى الدم. يصاب حوالي 1 إلى 2 طفل من كل 1000 طفل يولدون في الولايات المتحدة بارتفاع ضغط الدم الرئوي المستمر بعد الولادة بفترة وجيزة، وغالبًا ما يحتاجون إلى رعاية طبية مكثفة . ويرتبط بخطر الإصابة بعجز عصبي كبير طويل الأمد بنسبة 25٪. [147] لم يجد تحليل تلوي عام 2014 أي زيادة في خطر الإصابة بارتفاع ضغط الدم الرئوي المستمر المرتبط بالتعرض لمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية في بداية الحمل وزيادة طفيفة في المخاطر المرتبطة بالتعرض في وقت متأخر من الحمل؛ "يُقدر أن 286 إلى 351 امرأة سيحتاجن إلى العلاج بمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية في أواخر الحمل ليؤدي ذلك في المتوسط ​​إلى حالة واحدة إضافية من ارتفاع ضغط الدم الرئوي المستمر لدى المولود الجديد". [148] توصلت مراجعة نُشرت في عام 2012 إلى استنتاجات مشابهة جدًا لتلك التي توصلت إليها دراسة عام 2014. [149]

التأثيرات العصبية والنفسية على الأبناء

وفقًا لمراجعة أجريت عام 2015، وجدت البيانات المتاحة أن "بعض الإشارات موجودة تشير إلى أن التعرض قبل الولادة لمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية قد يزيد من خطر الإصابة باضطرابات طيف التوحد " [150] على الرغم من أن دراسة مجموعة كبيرة نُشرت في عام 2013 [151] ودراسة مجموعة باستخدام بيانات من السجل الوطني الفنلندي بين عامي 1996 و2010 ونُشرت في عام 2016 لم تجد أي ارتباط كبير بين استخدام مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية والتوحد في النسل. [152] كما لم تجد دراسة فنلندا لعام 2016 أي ارتباط باضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه ، لكنها وجدت ارتباطًا بزيادة معدلات تشخيص الاكتئاب في مرحلة المراهقة المبكرة. [152]

مفتاح ثنائي القطب

في البالغين والأطفال المصابين بالاضطراب ثنائي القطب ، قد تسبب مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية تحولًا ثنائي القطب من الاكتئاب إلى الهوس الخفيف / الهوس . عند تناولها مع مثبتات الحالة المزاجية، لا يزداد خطر التحول، ومع ذلك، عند تناول مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية كعلاج أحادي ، قد يكون خطر التحول ضعف أو ثلاثة أضعاف المتوسط. [153] [154] غالبًا ما لا يكون من السهل اكتشاف التغييرات وتتطلب مراقبة من قبل الأسرة والمتخصصين في الصحة العقلية. [155] قد يحدث هذا التحول حتى مع عدم وجود نوبات هوس خفيفة سابقة وبالتالي قد لا يتوقعها الطبيب النفسي.

التفاعلات

قد تؤدي الأدوية التالية إلى الإصابة بمتلازمة السيروتونين لدى الأشخاص الذين يتناولون مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية: [156] [157]

قد تتداخل مسكنات الألم من عائلة الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية وتقلل من فعالية مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية وقد تزيد من خطر النزيف المعوي الناجم عن استخدام مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية. [95] [97] [158] تشمل مضادات الالتهاب غير الستيرويدية ما يلي:

هناك عدد من التفاعلات الدوائية المحتملة بين مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية المختلفة والأدوية الأخرى. تنشأ معظم هذه التفاعلات من حقيقة أن كل مثبط استرداد السيروتونين الانتقائي لديه القدرة على تثبيط بعض إنزيمات السيتوكروم P450 . [159] [160] [161] [162]

تثبيط إنزيم السيتوكروم بي 450 بواسطة مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية
اسم الدواء سيتوكروم 1A2 سي واي بي 2 سي 9 سي واي بي 2 سي 19 سي واي بي 2 دي 6 سيتوكروم 3A4 سي واي بي 2 بي 6
سيتالوبرام + 0 0 + 0 0
اسيتالوبرام 0 0 0 + 0 0
فلوكستين + ++ +/++ +++ + +
فلوفوكسامين +++ ++ +++ + + +
باروكستين + + + +++ + +++
سيرترالين + + +/++ + + +

الأسطورة:
0 – لا تثبيط
+ – تثبيط خفيف/ضعيف
++ – تثبيط متوسط
​​+++ – تثبيط قوي/قوي

إن إنزيم CYP2D6 مسؤول بالكامل عن استقلاب الهيدروكودون والكودايين [163] والديهيدروكودين إلى مستقلباتها النشطة ( الهيدرومورفون والمورفين والديهيدرومورفين على التوالي)، والتي تخضع بدورها لعملية الجلوكورونيد في المرحلة 2. هذه المواد الأفيونية (وبدرجة أقل الأوكسيكودون والترامادول والميثادون ) لها إمكانية التفاعل مع مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية. [164] [165] قد يؤدي الاستخدام المصاحب لبعض مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية ( باروكستين وفلوكستين ) مع الكوديين إلى تقليل تركيز المستقلب النشط المورفين في البلازما، مما قد يؤدي إلى انخفاض فعالية المسكنات. [ 166] [ 167]

تتضمن تفاعلات أخرى مهمة لبعض مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية تناول عقار باروكستين، وهو مثبط قوي لإنزيم CYP2D6، وعقار تاموكسيفين، وهو عقار يستخدم عادة في علاج سرطان الثدي والوقاية منه. عقار تاموكسيفين هو عقار أولي يتم استقلابه بواسطة نظام إنزيم السيتوكروم بي 450 الكبدي، وخاصة إنزيم CYP2D6، إلى مستقلباته النشطة. يرتبط الاستخدام المتزامن لعقار باروكستين وعقار تاموكسيفين لدى النساء المصابات بسرطان الثدي بارتفاع خطر الوفاة، بنسبة تصل إلى 91% لدى النساء اللاتي استخدمنه لفترة أطول. [168]

جرعة زائدة

تبدو مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية أكثر أمانًا في حالة تناول جرعة زائدة عند مقارنتها بمضادات الاكتئاب التقليدية، مثل مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات. وتدعم هذه السلامة النسبية كل من سلسلة الحالات ودراسات الوفيات لكل عدد من الوصفات الطبية. [169] ومع ذلك، أشارت تقارير حالات التسمم بمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية إلى أنه يمكن أن تحدث سمية شديدة [170] وتم الإبلاغ عن حالات وفاة بعد تناول جرعات كبيرة، [171] على الرغم من أن هذا نادر للغاية عند مقارنته بمضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات. [169]

بسبب المؤشر العلاجي الواسع لمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية، فإن معظم المرضى سيعانون من أعراض خفيفة أو لا يعانون من أي أعراض بعد تناول جرعات زائدة معتدلة. التأثير الشديد الأكثر شيوعًا الذي يتم الإبلاغ عنه بعد تناول جرعة زائدة من مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية هو متلازمة السيروتونين ؛ وعادة ما ترتبط سمية السيروتونين بجرعات زائدة عالية جدًا أو تناول أدوية متعددة. [172] تشمل التأثيرات المهمة الأخرى المبلغ عنها الغيبوبة والنوبات والسمية القلبية . [169]

ومن المعروف أيضًا أن التسمم يحدث عند الحيوانات، وتتوفر بعض المعلومات عن السمية للعلاج البيطري. [173]

متلازمة الانقطاع

لا ينبغي التوقف عن تناول مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين فجأة بعد العلاج المطول، ويجب تقليل الجرعة تدريجيًا كلما أمكن ذلك على مدى عدة أسابيع لتقليل الأعراض المرتبطة بالتوقف عن تناولها والتي قد تشمل الغثيان والصداع والدوار والقشعريرة وآلام الجسم والتنمل والأرق والصعقات الكهربائية في المخ . قد ينتج الباروكستين أعراضًا مرتبطة بالتوقف عن تناوله بمعدل أكبر من مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الأخرى، على الرغم من الإبلاغ عن تأثيرات مماثلة نوعيًا لجميع مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين. [174] [175] يبدو أن تأثيرات التوقف عن تناول عقار الفلوكسيتين أقل، ربما بسبب نصف عمره الطويل وتأثير التناقص الطبيعي المرتبط بخروجه البطيء من الجسم. إحدى الاستراتيجيات لتقليل أعراض التوقف عن تناول مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين هي تحويل المريض إلى الفلوكسيتين ثم تقليل الجرعة وإيقاف تناول الفلوكسيتين. [174]

آلية العمل

تثبيط إعادة امتصاص السيروتونين

في المخ ، تنتقل الرسائل من خلية عصبية إلى أخرى عبر مشبك كيميائي ، وهو فجوة صغيرة بين الخلايا. تطلق الخلية قبل المشبكية التي ترسل المعلومات النواقل العصبية بما في ذلك السيروتونين في تلك الفجوة. ثم يتم التعرف على النواقل العصبية بواسطة المستقبلات على سطح الخلية بعد المشبكية المستقبلة، والتي تنقل الإشارة بدورها عند هذا التحفيز. يتم فقد حوالي 10٪ من النواقل العصبية في هذه العملية؛ يتم إطلاق 90٪ الأخرى من المستقبلات وتلتقطها مرة أخرى ناقلات أحادية الأمين في الخلية قبل المشبكية المرسلة، وهي عملية تسمى إعادة الامتصاص .

تمنع مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية إعادة امتصاص السيروتونين. ونتيجة لذلك، يبقى السيروتونين في الفجوة المشبكية لفترة أطول مما هو عليه عادةً، وقد يحفز مستقبلات الخلية المستقبلة بشكل متكرر. وفي الأمد القريب، يؤدي هذا إلى زيادة الإشارات عبر المشابك حيث يعمل السيروتونين كناقل عصبي أساسي. عند تناول الجرعات المزمنة، تشير الزيادة في إشغال مستقبلات السيروتونين ما بعد المشبكية إلى الخلية العصبية قبل المشبكية لتوليف وإطلاق كمية أقل من السيروتونين. تنخفض مستويات السيروتونين داخل المشبك، ثم ترتفع مرة أخرى، مما يؤدي في النهاية إلى انخفاض تنظيم مستقبلات السيروتونين ما بعد المشبكية. [176] قد تشمل التأثيرات غير المباشرة الأخرى زيادة إنتاج النورإبينفرين، وزيادة مستويات AMP الدورية العصبية، وزيادة مستويات العوامل التنظيمية مثل BDNF و CREB . [177] نظرًا لعدم وجود نظرية شاملة مقبولة على نطاق واسع حول بيولوجيا اضطرابات المزاج، لا توجد نظرية مقبولة على نطاق واسع حول كيفية تسبب هذه التغييرات في التأثيرات المعززة للمزاج والمضادة للقلق لمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية.

يبدو أن تأثيراتها على مستويات السيروتونين في الدم، والتي تستغرق أسابيع حتى تبدأ في التأثير، مسؤولة إلى حد كبير عن تأثيراتها النفسية البطيئة الظهور. [178] تتوسط مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية عملها إلى حد كبير من خلال احتلال عالٍ في إجمالي جميع ناقلات السيروتونين داخل الدماغ ومن خلال هذه التغييرات البطيئة اللاحقة لمناطق الدماغ الكبيرة عند التركيزات العلاجية، في حين يؤدي عقار إكستاسي إلى إطلاق زائد للسيروتونين في المدى القصير. قد يفسر هذا غياب "النشوة" التي تسببها مضادات الاكتئاب بالإضافة إلى القدرة المعاكسة لمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية في التعبير عن التأثيرات العصبية الوقائية للقدرات العصبية السامة لعقار إكستاسي. [179]

ربيطات مستقبلات سيجما

مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية في مستقبلات SERT البشرية ومستقبلات سيجما لدى الجرذان [180] [181]
دواء سرتناقل السيروتونين سي ام 1 سي 2 سي 1 / سرت
سيتالوبرام 1.16 292–404 ناهض 5,410 252–348
اسيتالوبرام 2.5 288 ناهض اختصار الثاني اختصار الثاني
فلوكستين 0.81 191–240 ناهض 16,100 296–365
فلوفوكسامين 2.2 17–36 ناهض 8,439 7.7–16.4
باروكستين 0.13 ≥1,893 اختصار الثاني 22,870 ≥14,562
سيرترالين 0.29 32–57 خصم 5,297 110–197
القيم هي K i (nM). كلما كانت القيمة أصغر، كلما كان
ارتباط الدواء بالموقع أقوى.

بالإضافة إلى أفعالها كمثبطات لإعادة امتصاص السيروتونين، فإن بعض مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية هي أيضًا، بالمصادفة، ربيطات لمستقبلات سيجما. [180] [181] فلوكستين هو ناهض لمستقبل سيجما 1 ، بينما سيرترالين هو خصم لمستقبل سيجما 1 ، ولا يتفاعل باروكستين بشكل كبير مع مستقبل سيجما 1. [ 180 ] [ 181] لا يوجد لدى أي من مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية تقارب كبير لمستقبل سيجما 2. [ 180] [181] فلوكستين لديه أقوى نشاط من بين مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية عند مستقبل سيجما 1. [180] [181] لوحظ ارتفاع إشغال مستقبل سيجما 1 بواسطة الجرعات السريرية من فلوكستين في الدماغ البشري في أبحاث التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET). [180] [181] يُعتقد أن تنشيط مستقبلات سيغما 1 بواسطة الفلوكسامين قد يكون له تأثيرات مفيدة على الإدراك . [180] [181] وعلى النقيض من الفلوكسامين، فإن أهمية مستقبلات سيغما 1 في أفعال مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية الأخرى غير مؤكدة ومشكوك فيها بسبب تقاربها المنخفض جدًا مع المستقبل نسبة إلى SERT . [182]

تأثيرات مضادة للالتهابات

لقد تمت دراسة دور الالتهاب والجهاز المناعي في الاكتئاب على نطاق واسع. وقد تم إثبات الأدلة التي تدعم هذا الارتباط في العديد من الدراسات على مدى السنوات العشر الماضية. وقد كشفت الدراسات على مستوى البلاد والتحليلات التلوية لدراسات الأقران الأصغر عن وجود علاقة بين الحالات الالتهابية الموجودة مسبقًا مثل مرض السكري من النوع الأول أو التهاب المفاصل الروماتويدي (RA) أو التهاب الكبد وزيادة خطر الإصابة بالاكتئاب. تظهر البيانات أيضًا أن استخدام العوامل المؤيدة للالتهابات في علاج أمراض مثل الورم الميلانيني يمكن أن يؤدي إلى الاكتئاب. وجدت العديد من الدراسات التحليلية التلوية مستويات متزايدة من السيتوكينات والكيموكينات المؤيدة للالتهابات لدى مرضى الاكتئاب. [183] ​​وقد دفع هذا الارتباط العلماء إلى التحقيق في آثار مضادات الاكتئاب على الجهاز المناعي .

تم اختراع مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية في الأصل بهدف زيادة مستويات السيروتونين المتاحة في الفراغات خارج الخلية. ومع ذلك، فإن الاستجابة المتأخرة بين بداية علاج المرضى بمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية وظهور التأثيرات دفع العلماء إلى الاعتقاد بأن جزيئات أخرى تشارك في فعالية هذه الأدوية. [184] للتحقيق في التأثيرات المضادة للالتهابات الواضحة لمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية، أجرى كل من كولر وآخرون ووييدلوتشا وآخرون تحليلات تلوية أظهرت أنه بعد العلاج بمضادات الاكتئاب تنخفض مستويات السيتوكينات المرتبطة بالالتهاب. [185] [186] بحثت دراسة مجموعة كبيرة أجراها باحثون في هولندا في العلاقة بين الاضطرابات الاكتئابية والأعراض ومضادات الاكتئاب والالتهاب. أظهرت الدراسة انخفاض مستويات الإنترلوكين (IL)-6 ، وهو السيتوكين الذي له تأثيرات مؤيدة للالتهابات، لدى المرضى الذين يتناولون مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية مقارنة بالمرضى غير المعالجين بالأدوية. [187]

أظهر العلاج باستخدام مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية انخفاض إنتاج السيتوكينات الالتهابية مثل IL-1β وعامل نخر الورم (TNF)-α وIL-6 والإنترفيرون (IFN)-γ ، مما يؤدي إلى انخفاض مستويات الالتهاب وبالتالي انخفاض مستوى تنشيط الاستجابة المناعية. [188] وقد ثبت أن هذه السيتوكينات الالتهابية تعمل على تنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة وهي الخلايا البلعمية المتخصصة الموجودة في الدماغ. الخلايا البلعمية هي مجموعة فرعية من الخلايا المناعية المسؤولة عن دفاع المضيف في الجهاز المناعي الفطري. يمكن للخلايا البلعمية إطلاق السيتوكينات والمواد الكيميائية الأخرى للتسبب في استجابة التهابية. يمكن أن يؤدي الالتهاب المحيطي إلى استجابة التهابية في الخلايا الدبقية الصغيرة ويمكن أن يسبب التهابًا عصبيًا. تمنع مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية إنتاج السيتوكينات المسببة للالتهابات مما يؤدي إلى انخفاض نشاط الخلايا الدبقية الصغيرة والخلايا البلعمية الطرفية. لا تعمل مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية على تثبيط إنتاج هذه السيتوكينات المسببة للالتهابات فحسب، بل ثبت أيضًا أنها تعمل على زيادة تنظيم السيتوكينات المضادة للالتهابات مثل IL-10. وعند تناولها معًا، تعمل هذه على تقليل الاستجابة المناعية الالتهابية بشكل عام. [188] [189]

بالإضافة إلى التأثير على إنتاج السيتوكين، هناك أدلة على أن العلاج بمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية له تأثيرات على تكاثر وقابلية خلايا الجهاز المناعي المشاركة في كل من المناعة الفطرية والتكيفية. تظهر الأدلة أن مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية يمكن أن تمنع تكاثر الخلايا التائية ، وهي خلايا مهمة للمناعة التكيفية ويمكن أن تسبب الالتهاب. يمكن لمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية أيضًا أن تسبب موت الخلايا المبرمج في الخلايا التائية. الآلية الكاملة لعمل التأثيرات المضادة للالتهابات لمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية غير معروفة تمامًا. ومع ذلك، هناك أدلة على أن مسارات مختلفة لها يد في الآلية. إحدى هذه الآليات المحتملة هي زيادة مستويات أحادي فوسفات الأدينوزين الدوري (cAMP) نتيجة للتداخل مع تنشيط بروتين كيناز أ (PKA)، وهو بروتين يعتمد على cAMP. تشمل المسارات المحتملة الأخرى التداخل مع قنوات أيونات الكالسيوم، أو تحريض مسارات موت الخلايا مثل MAPK [190] ومسار إشارات Notch. [191]

دفعت التأثيرات المضادة للالتهابات لمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية إلى إجراء دراسات حول فعالية مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية في علاج أمراض المناعة الذاتية مثل التصلب المتعدد والتهاب المفاصل الروماتويدي وأمراض الأمعاء الالتهابية والصدمة الإنتانية . وقد أجريت هذه الدراسات على نماذج حيوانية ولكنها أظهرت تأثيرات تنظيمية مناعية متسقة. كما أظهر فلوكستين ، وهو مثبط استرداد السيروتونين الانتقائي، فعاليته في النماذج الحيوانية لمرض الطعم ضد المضيف. [190] كما تم استخدام مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية بنجاح كمسكنات للألم لدى المرضى الذين يخضعون لعلاج الأورام. وقد افترض أن فعالية هذا ترجع جزئيًا على الأقل إلى التأثيرات المضادة للالتهابات لمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية. [189]

علم الصيدلة الجينية

هناك هيئات بحثية كبيرة مخصصة لاستخدام العلامات الجينية للتنبؤ بما إذا كان المرضى سيستجيبون لمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية أو سيعانون من آثار جانبية تؤدي إلى التوقف عن تناولها، على الرغم من أن هذه الاختبارات ليست جاهزة بعد للاستخدام السريري على نطاق واسع. [192]

مقابل TCAs

توصف مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية بأنها " انتقائية " لأنها تؤثر فقط على مضخات إعادة الامتصاص المسؤولة عن السيروتونين، على عكس مضادات الاكتئاب السابقة، والتي تؤثر على النواقل العصبية أحادية الأمين الأخرى أيضًا، ونتيجة لذلك، فإن مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية لها آثار جانبية أقل.

لا يبدو أن هناك فرقًا كبيرًا في الفعالية بين مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية ومضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ، والتي كانت الفئة الأكثر استخدامًا من مضادات الاكتئاب قبل تطوير مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية. [193] ومع ذلك، تتمتع مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية بميزة مهمة وهي أن جرعتها السامة عالية، وبالتالي، يصعب استخدامها كوسيلة للانتحار . علاوة على ذلك، فإن لها آثارًا جانبية أقل وأخف . كما أن مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات لديها أيضًا مخاطر أعلى للإصابة بآثار جانبية قلبية وعائية خطيرة، والتي تفتقر إليها مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية.

تعمل مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية على مسارات الإشارة مثل أحادي فوسفات الأدينوزين الحلقي (cAMP) على الخلية العصبية ما بعد المشبكية، مما يؤدي إلى إطلاق عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ (BDNF). يعزز عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ نمو وبقاء الخلايا العصبية والمشابك القشرية. [177]

الحركية الدوائية

تختلف مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية في خصائصها الدوائية . [161]

الحركية الدوائية المقارنة لمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية [161]
مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية فتلميح حول التوافر البيولوجي(%) ف دتلميح حجم التوزيع(لتر/كجم) سجلمعامل تقسيم تلميح الأدوات ب ب بتلميح حول ارتباط بروتينات البلازما(%) الإنزيمات الأيضية الرئيسية (إضافية) ت 1/2عمر النصف للإزالة(ح) الجرعة (ملغ) المستويات (نانوغرام/مل)
سيتالوبرام 80 12 3.76 80 سيتوكروم 2C19 ، سيتوكروم 3A4 ( سيتوكروم 2D6 ) 35 20–40 50–110
اسيتالوبرام 80 12 3.5 56 سيتوكروم 3A4، سيتوكروم 2C19 27–32 10-20 15–80
فلوكستين 60–80 20–45 4.05 95 سيتوكروم 2D6، سيتوكروم 2C9 (سيتوكروم 2C19) 24–96 20–60 120–500
فلوفوكسامين 53 25 2.89 77 سيتوكروم 2D6 ( سيتوكروم 1A2 ) 12-15 50–300 60–230
باروكستين 50–90 17 3.6 95 سي واي بي 2 دي 6 21 20–50 30–120
سيرترالين 80–95 20 5.1 98 سيتوكروم 2B6 (سيتوكروم 2C19، سيتوكروم 3A4، سيتوكروم 2D6) 25–26 50-200 10–150

قائمة مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية

تم تسويقه

مثبطات ناقلات النواقل العصبية
  مثبطات ناقل السيروتونين

مضادات الاكتئاب

الهياكل
التركيب الكيميائي للسيتالوبرام. سيتالوبرام التركيب الكيميائي للإسيتالوبرام. اسيتالوبرام التركيب الكيميائي للفلوكستين. فلوكستين التركيب الكيميائي للفلوفوكسامين. فلوفوكسامين التركيب الكيميائي للباروكستين. باروكستين التركيب الكيميائي للسيرترالين. سيرترالين

آحرون

الهياكل
التركيب الكيميائي للدابوكستين. دابوكستين

تم إيقافه

مضادات الاكتئاب

الهياكل
التركيب الكيميائي للإندالبين. إندالباين التركيب الكيميائي للزيمليدين. زيمليدين

لم يتم تسويقه مطلقا

مضادات الاكتئاب

الهياكل
التركيب الكيميائي للألابروكليات. ألابروكلات التركيب الكيميائي للسيريكلامين. سيريكلامين التركيب الكيميائي للفيموكستين. فيموكستين التركيب الكيميائي للإيفوكستين. إيفوكستين التركيب الكيميائي للأوميلوكستين. أوميلوكستين التركيب الكيميائي للبانورامين. بانورامين التركيب الكيميائي للبيراندامين. بيراندامين التركيب الكيميائي للسيبروكستين. سيبروكستين

على الرغم من وصفها بأنها مثبطات استرداد السيروتونين والنورأدرينالين ، فإن الدولوكستين (سيمبالتا)، وفينلافاكسين (إفيكسور)، وديسفينلافاكسين ( بريستيك) هي في الواقع انتقائية نسبيًا كمثبطات استرداد السيروتونين (SRIs). [194] فهي انتقائية بنحو 10 أضعاف على الأقل لتثبيط استرداد السيروتونين مقارنة باسترداد النورأدرينالين. [194] تبلغ نسب الانتقائية تقريبًا 1:30 للفينلافاكسين، و1:10 للدولوكستين، و1:14 للديسفينلافاكسين. [194] [195] عند الجرعات المنخفضة، تعمل مثبطات استرداد السيروتونين والنورأدرينالين هذه في الغالب كمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية؛ فقط عند الجرعات العالية تمنع بشكل بارز استرداد النورأدرينالين. [196] [197] Milnacipran (Ixel, Savella) ومتماثله الفراغي levomilnacipran (Fetzima) هما مثبطات استرداد السيروتونين والنورأدرينالين الوحيدة التي يتم تسويقها على نطاق واسع والتي تعمل على تثبيط السيروتونين والنورادرينالين بدرجات متشابهة، وكلاهما بنسب قريبة من 1:1. [194] [198]

فيلازودون (فيبريد) وفورتيوكستين (ترينتليكس) من مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين التي تعمل أيضًا كمنظمات لمستقبلات السيروتونين ويتم وصفها بأنها منظمات ومحفزات للسيروتونين (SMS). [199] فيلازودون هو ناهض جزئي لمستقبلات 5-HT 1A بينما فورتيوكستين هو ناهض لمستقبلات 5-HT 1A ومضاد لمستقبلات 5-HT 3 و5- HT 7. [199] الليتوكستين (SL 81–0385) واللوبزودون (YM - 992، YM-35995) من الأدوية المماثلة التي لم يتم تسويقها أبدًا. [200] [201] [202] [203] إنها مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية، كما أن الليتوكستين هو أيضًا مضاد لمستقبلات 5-HT 3 [200] [201] بينما لوبازودون هو أيضًا مضاد لمستقبلات 5-HT 2A . [202] [203]

تاريخ

تم طرح عقار زيميليدين في عام 1982 وكان أول مثبط استرداد السيروتونين الانتقائي يتم بيعه. وعلى الرغم من فعاليته، فإن الزيادة الإحصائية المهمة في حالات متلازمة غيلان باريه بين المرضى الذين عولجوا أدت إلى سحبه في عام 1983. ومن المعتقد عمومًا أن عقار فلوكستين ، الذي تم طرحه في عام 1987، هو أول مثبط استرداد السيروتونين الانتقائي يتم تسويقه.

الجدل

توصلت دراسة بحثت في نشر نتائج مضادات الاكتئاب التي تم تقييمها من قبل إدارة الغذاء والدواء إلى أن تلك التي كانت نتائجها إيجابية كانت أكثر عرضة للنشر من تلك التي كانت نتائجها سلبية. [204] وعلاوة على ذلك، وجد تحقيق في 185 تحليلًا تلويًا لمضادات الاكتئاب أن 79٪ منها كان مؤلفوها منتمين بطريقة ما إلى شركات الأدوية وأنهم كانوا مترددين في الإبلاغ عن التحذيرات بشأن مضادات الاكتئاب. [205]

وقد زعم ديفيد هيلي أن علامات التحذير كانت متاحة لسنوات عديدة قبل أن تتحرك السلطات التنظيمية لوضع تحذيرات على ملصقات مضادات الاكتئاب بأنها قد تسبب أفكارًا انتحارية. [206] وفي الوقت الذي أضيفت فيه هذه التحذيرات، زعم آخرون أن الأدلة على الضرر ظلت غير مقنعة [207] [208] واستمر آخرون في فعل ذلك بعد إضافة التحذيرات. [209] [210]

في الكائنات الحية الأخرى

مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية هي عبارة عن ملوثات بيئية شائعة توجد بالقرب من المستوطنات البشرية. [211]

الاستخدام البيطري

تمت الموافقة على استخدام مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (فلوكستين) في الطب البيطري لعلاج قلق الانفصال لدى الكلاب . [212]

انظر أيضا

مراجع

  1. ^ Barlow DH, durand VM (2009). "الفصل 7: اضطرابات المزاج والانتحار". علم النفس غير الطبيعي: نهج تكاملي (الطبعة الخامسة). بلمونت، كاليفورنيا: وادزورث سينجيج ليرنينج. ص. 239. ISBN 978-0-495-09556-9. OCLC  192055408.
  2. ^ "آلية عمل مضادات الاكتئاب" (PDF) . نشرة علم الأدوية النفسية . 36. صيف 2002. S2CID  4937890. مؤرشف من الأصل (PDF) في 2019-02-28.
  3. ^ Preskorn SH, Ross R, Stanga CY (2004). "Selective Serotonin Reuptake Inhibitors". في Preskorn SH, Feighner HP, Stanga CY, Ross R (المحررون). مضادات الاكتئاب: الماضي والحاضر والمستقبل . برلين: سبرينغر. ص 241-262. ISBN 978-3-540-43054-4.
  4. ^ Rettew D (2022-07-26). "الاكتئاب والسيروتونين: ما تقوله المراجعة الجديدة بالفعل". علم النفس اليوم . تم الاسترجاع في 2024-09-26 .
  5. ^ كرامر ب (7 سبتمبر 2011). "في الدفاع عن مضادات الاكتئاب". نيويورك تايمز . مؤرشف من الأصل في 12 يوليو 2011. تم الاسترجاع في 13 يوليو 2011 .
  6. ^ ab Fournier JC, DeRubeis RJ, Hollon SD, Dimidjian S, Amsterdam JD, Shelton RC, Fawcett J (يناير 2010). "تأثيرات الأدوية المضادة للاكتئاب وشدة الاكتئاب: تحليل تلوي على مستوى المريض". JAMA . 303 (1): 47–53. doi :10.1001/jama.2009.1943. PMC 3712503. PMID  20051569 . 
  7. ^ Pies R (أبريل 2010). "مضادات الاكتئاب تعمل، نوعًا ما - نظام الرعاية لدينا لا يعمل". مجلة علم الأدوية النفسية السريرية . 30 (2): 101-104. doi :10.1097/JCP.0b013e3181d52dea. PMID  20520282. مؤرشف من الأصل في 2017-09-13 . تم الاسترجاع في 2019-11-08 .
  8. ^ ab Jakobsen JC, Katakam KK, Schou A, Hellmuth SG, Stallknecht SE, Leth-Møller K, Iversen M, Banke MB, Petersen IJ, Klingenberg SL, Krogh J, Ebert SE, Timm A, Lindschou J, Gluud C (فبراير 2017). "مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية مقابل الدواء الوهمي في المرضى الذين يعانون من اضطراب الاكتئاب الشديد. مراجعة منهجية مع التحليل التلوي والتحليل التسلسلي للتجارب". BMC Psychiatry . 17 (1): 58. doi : 10.1186/s12888-016-1173-2 . PMC 5299662. PMID  28178949 . 
  9. ^ ميدفورد ن، سييرا م، بيكر د، ديفيد أ.س (2005). "فهم وعلاج اضطراب إزالة الشخصية". التقدم في العلاج النفسي . 11 (2): 92-100. doi : 10.1192/apt.11.2.92 .
  10. ^ ab المركز الوطني المتعاون للصحة العقلية (أكتوبر 2009). "دليل مرجعي سريع للاكتئاب" (PDF) . المبادئ التوجيهية السريرية للمعهد الوطني للتميز في الرعاية الصحية (NICE). مؤرشف من الأصل (PDF) في 28 سبتمبر 2013.
  11. ^ ab Kirsch I, Deacon BJ, Huedo-Medina TB, Scoboria A, Moore TJ, Johnson BT (فبراير 2008). "الخطورة الأولية وفوائد مضادات الاكتئاب: تحليل تلوي للبيانات المقدمة إلى إدارة الغذاء والدواء". PLOS Medicine . 5 (2): e45. doi : 10.1371/journal.pmed.0050045 . PMC 2253608. PMID  18303940 . 
  12. ^ Horder J, Matthews P, Waldmann R (يونيو 2010). "Placebo, Prozac and PLoS: significant lessons for psychopharmacology". مجلة علم الأدوية النفسية . 25 (10): 1277–1288. doi :10.1177/0269881110372544. hdl : 2108/54719 . PMID  20571143. S2CID  10323933.
  13. ^ Fountoulakis KN, Möller HJ (أغسطس 2010). "فعالية مضادات الاكتئاب: إعادة تحليل وإعادة تفسير بيانات كيرش". المجلة الدولية لعلم الأدوية النفسية العصبية . 14 (3): 405-412. doi : 10.1017/S1461145710000957 . PMID  20800012.
  14. ^ Gibbons RD, Hur K, Brown CH, Davis JM, Mann JJ (يونيو 2012). "فوائد مضادات الاكتئاب: تجميع نتائج على مستوى المريض لمدة 6 أسابيع من التجارب العشوائية مزدوجة التعمية التي تم التحكم فيها بالدواء الوهمي للفلوكستين والفينلافاكسين". أرشيف الطب النفسي العام . 69 (6): 572-579. doi :10.1001/archgenpsychiatry.2011.2044. PMC 3371295. PMID  22393205 . 
  15. ^ Hieronymus F, Lisinski A, Näslund J, Eriksson E (2018). "أوجه عدم دقة متعددة محتملة تلقي بظلال من الشك على تقرير حديث يشير إلى أن مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية سامة وغير فعالة". Acta Neuropsychiatrica . 30 (5): 244-250. doi : 10.1017/neu.2017.23 . PMID  28718394.
  16. ^ ab Cipriani A, Furukawa TA, Salanti G, Chaimani A, Atkinson LZ, Ogawa Y, Leucht S, Ruhe HG, Turner EH, Higgins JP, Egger M, Takeshima N, Hayasaka Y, Imai H, Shinohara K, Tajika A, Ioannidis JP, Geddes JR (أبريل 2018). "الفعالية المقارنة وقبول 21 دواء مضاد للاكتئاب لعلاج البالغين المصابين باضطراب الاكتئاب الشديد: مراجعة منهجية وتحليل تلوي شبكي". لانسيت . 391 (10128): 1357-1366. doi :10.1016/S0140-6736(17)32802-7. PMC 5889788. PMID  29477251 . 
  17. ^ كيرش آي، مونكريف جيه (يوليو 2007). "التجارب السريرية ووهم معدل الاستجابة". التجارب السريرية المعاصرة . 28 (4): 348-351. doi :10.1016/j.cct.2006.10.012. PMID  17182286.
  18. ^ Moncrieff J, Kirsch I (يوليو 2015). "المعايير المستمدة تجريبياً تلقي بظلال من الشك على الأهمية السريرية للاختلافات بين مضادات الاكتئاب والعلاج الوهمي". Contemp Clin Trials . 43 : 60–2. doi :10.1016/j.cct.2015.05.005. PMID  25979317. تتضمن الطريقة المستخدمة بشكل شائع لتقدير "الاستجابة" للعلاج الدوائي في التجارب السريرية لمضادات الاكتئاب (المحددة بشكل تعسفي عند انخفاض الأعراض بنسبة 50٪)، تصنيف البيانات المستمرة من مقاييس الأعراض، وبالتالي لا توفر محكمًا مستقلاً للأهمية السريرية. علاوة على ذلك، يمكن لهذه الطريقة المبالغة في الاختلافات الصغيرة بين التدخلات مثل مضادات الاكتئاب والعلاج الوهمي [28]، ويشير الإحصائيون إلى أنها يمكن أن تشوه البيانات ويجب تجنبها [29]، [30]. تبلغ معدلات الاستجابة في التجارب السريرية المزدوجة التعمية لمضادات الاكتئاب حوالي 50% في مجموعات الأدوية و35% في مجموعات الدواء الوهمي (على سبيل المثال، [31]، [32]). غالبًا ما يتم الدفاع عن هذا الاختلاف بنسبة 15% باعتباره مهمًا سريريًا على أساس أن 15% من الأشخاص المصابين بالاكتئاب الذين يتحسنون بمضادات الاكتئاب لن يتحسنوا بالدواء الوهمي. ومع ذلك، فإن انخفاض الأعراض بنسبة 50% قريب من المتوسط ​​والمتوسط ​​لمعدلات تحسن الدواء في التجارب السريرية لمضادات الاكتئاب التي تسيطر عليها الدواء الوهمي [31]، [32]، [33] وبالتالي بالقرب من قمة منحنى التوزيع. وبالتالي، مع انحراف معياري قدره 8 في درجات التغيير، فإن الاختلاف بنسبة 15% في معدلات الاستجابة هو حوالي (نسبة الأرجحية 1.86، والمخاطر النسبية 0.77، ونسبة الخطأ غير المتعمد 7) هو بالضبط ما يتوقعه المرء من متوسط ​​فرق 3 نقاط في درجات HAM-D [28]. لا يعني عدم الاستجابة أن المريض لم يتحسن؛ وهذا يعني أن التحسن كان أقل، بنقطة واحدة فقط، من المعيار التعسفي المختار لتحديد الاستجابة العلاجية.
  19. ^ Hengartner MP (2017). "العيوب المنهجية وتضارب المصالح والمغالطات العلمية: الآثار المترتبة على تقييم فعالية مضادات الاكتئاب وأضرارها". Front Psychiatry . 8 : 275. doi : 10.3389/fpsyt.2017.00275 . PMC 5725408. PMID  29270136. عيب شائع آخر هو الإبلاغ عن الفعالية بناءً على الاختلافات بين الدواء والدواء الوهمي في معدلات الاستجابة والشفاء (27). للوصول إلى بنيات ثنائية مثل الاستجابة والشفاء، يتم تقسيم مقاييس تصنيف الأعراض المستمرة إلى ثنائيات على طول حدود عشوائية. ومع ذلك، نصح علماء المنهج بشدة بعدم استخدام التقسيم الثنائي (28-30) لأنه ينتج، من بين أمور أخرى، أحجام تأثير مبالغ فيها بشكل منهجي (31-33). 
  20. ^ Hetrick SE, McKenzie JE, Bailey AP, Sharma V, Moller CI, Badcock PB, Cox GR, Merry SN, Meader N, et al. (Cochrane Common Mental Disorders Group) (مايو 2021). "مضادات الاكتئاب من الجيل الجديد لعلاج الاكتئاب لدى الأطفال والمراهقين: تحليل شبكي". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2021 (5): CD013674. doi :10.1002/14651858.CD013674.pub2. PMC 8143444. PMID  34029378 . 
  21. ^ "الاكتئاب عند الأطفال والشباب: التعرف عليه وإدارته". إرشادات المعهد الوطني للتميز في الرعاية الصحية (NICE) NG134. المعهد الوطني للتميز في الرعاية الصحية (NICE). يونيو 2019. مؤرشف من الأصل في 2022-12-26 . تم الاسترجاع في 2023-01-16 .
  22. ^ كانتون جيه، سكوت كيه إم، جلوا بي (2012). "العلاج الأمثل للرهاب الاجتماعي: مراجعة منهجية وتحليل تلوي". الأمراض العصبية والنفسية والعلاج . 8 : 203-215. doi : 10.2147/NDT.S23317 . PMC 3363138. PMID  22665997 . 
  23. ^ Hedges DW، Brown BL، Shwalb DA، Godfrey K، Larcher AM (يناير 2007). "فعالية مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية في اضطراب القلق الاجتماعي لدى البالغين: تحليل تلوي للتجارب السريرية مزدوجة التعمية التي أجريت باستخدام الدواء الوهمي". J Psychopharmacol . 21 (1): 102–11. doi :10.1177/0269881106065102. PMID  16714326. S2CID  21795838.
  24. ^ ألكسندر دبليو (يناير 2012). "العلاج الدوائي لاضطراب ما بعد الصدمة لدى المحاربين القدامى: التركيز على مضادات الاكتئاب والعوامل المضادة للذهان غير التقليدية". P & T. 37 ( 1): 32–38. PMC 3278188. PMID  22346334 . 
  25. ^ ab "www.nice.org.uk" (PDF) . مؤرشف من الأصل (PDF) في 2012-10-21 . تم الاسترجاع في 2013-02-20 .
  26. ^ Katzman MA, Bleau P, Blier P, Chokka P, Kjernisted K, Van Ameringen M, Antony MM, Bouchard S, Brunet A, Flament M, Grigoriadis S, Mendlowitz S, O'Connor K, Rabheru K, Richter PM, Robichaud M, Walker JR (2014-07-02). "المبادئ التوجيهية للممارسة السريرية الكندية لإدارة القلق واضطرابات ما بعد الصدمة والاضطرابات الوسواسية القهرية". BMC Psychiatry . 14 (ملحق 1): S1. doi : 10.1186 /1471-244X-14-S1-S1 . PMC 4120194. PMID  25081580. 
  27. ^ "اضطراب الوسواس القهري: التدخلات الأساسية في علاج اضطراب الوسواس القهري واضطراب تشوه الجسم" (PDF) . نوفمبر 2005. مؤرشف من الأصل (PDF) في 2008-12-06 . تم الاسترجاع في 2013-02-24 .
  28. ^ Arroll B, Elley CR, Fishman T, Goodyear-Smith FA, Kenealy T, Blashki G, Kerse N, Macgillivray S (يوليو 2009). Arroll B (محرر). "مضادات الاكتئاب مقابل الدواء الوهمي لعلاج الاكتئاب في الرعاية الأولية". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2009 (3): CD007954. doi :10.1002/14651858.CD007954. PMC 10576545. PMID  19588448 . 
  29. ^ Busko M (28 فبراير 2008). "Review Finds SSRIs Modestly Effective in Short-Term Treatment of OCD". Medscape . مؤرشف من الأصل في 13 أبريل 2013.
  30. ^ Fineberg NA, Brown A, Reghunandanan S, Pampaloni I (سبتمبر 2012). "العلاج الدوائي القائم على الأدلة لاضطراب الوسواس القهري". المجلة الدولية لعلم الأعصاب والعقاقير النفسية . 15 (8): 1173-1191. doi : 10.1017/S1461145711001829 . hdl : 2299/216 . PMID  22226028.
  31. ^ "معلومات وصف عقار سيرترالين" (PDF) . مؤرشف من الأصل (PDF) في 2015-06-16 . تم استرجاعه في 2015-01-30 .
  32. ^ "معلومات وصف دواء باروكستين" (PDF) . مؤرشف من الأصل (PDF) في 2015-02-19 . تم الاسترجاع في 2015-01-30 .
  33. ^ Batelaan NM, Van Balkom AJ, Stein DJ (أبريل 2012). "العلاج الدوائي القائم على الأدلة لاضطراب الهلع: تحديث". المجلة الدولية لعلم الأدوية النفسية العصبية . 15 (3): 403-415. doi : 10.1017/S1461145711000800 . PMID  21733234.
  34. ^ Asnis GM, Hameedi FA, Goddard AW, Potkin SG, Black D, Jameel M, Desagani K, Woods SW (أغسطس 2001). "فلوفوكسامين في علاج اضطراب الهلع: دراسة متعددة المراكز ومزدوجة التعمية ومحكومة بالدواء الوهمي في المرضى الخارجيين". Psychiatry Research . 103 (1): 1–14. doi :10.1016/s0165-1781(01)00265-7. PMID  11472786. S2CID  40412606.
  35. ^ Bighelli I, Castellazzi M, Cipriani A, Girlanda F, Guaiana G, Koesters M, Turrini G, Furukawa TA, Barbui C (أبريل 2018). "مضادات الاكتئاب مقابل الدواء الوهمي لاضطراب الهلع لدى البالغين". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2018 (4): CD010676. doi :10.1002/14651858.CD010676.pub2. PMC 6494573. PMID  29620793 . 
  36. ^ abc "اضطرابات الأكل لدى الأطفال فوق سن 8 سنوات: العلاج" (PDF) . الدليل السريري [CG9] . المعهد الوطني للتميز في الرعاية الصحية (NICE). يناير 2004. مؤرشف من الأصل (PDF) في 2014-03-27 . تم الاسترجاع في 2013-03-02 .
  37. ^ "دليل الممارسة لعلاج المرضى الذين يعانون من اضطرابات الأكل". مركز تبادل الإرشادات الوطنية . وزارة الصحة والخدمات الإنسانية الأمريكية. مؤرشف من الأصل في 2013-05-25.
  38. ^ Flament MF, Bissada H, Spettigue W (مارس 2012). "العلاج الدوائي القائم على الأدلة لاضطرابات الأكل". المجلة الدولية لعلم الأدوية النفسية العصبية . 15 (2): 189–207. doi : 10.1017/S1461145711000381 . PMID  21414249.
  39. ^ Legg LA, Rudberg AS, Hua X, Wu S, Hackett ML, Tilney R, Lindgren L, Kutlubaev MA, Hsieh CF, Barugh AJ, Hankey GJ, Lundström E, Dennis M, Mead GE (2021-11-15). "مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية (SSRIs) للتعافي من السكتة الدماغية". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2021 (11): CD009286. doi :10.1002/14651858.CD009286.pub4. ISSN  1469-493X. PMC 8592088. PMID 34780067  . 
  40. ^ Waldinger MD (نوفمبر 2007). "القذف المبكر: أحدث التطورات". عيادات المسالك البولية في أمريكا الشمالية . 34 (4): 591-599، vii-viii. doi :10.1016/j.ucl.2007.08.011. PMID  17983899.
  41. ^ Machado-Vieira R, Baumann J, Wheeler-Castillo C, Latov D, Henter ID, Salvadore G, Zarate CA (يناير 2010). "توقيت تأثيرات مضادات الاكتئاب: مقارنة بين العلاجات الدوائية والجسدية المتنوعة". Pharmaceuticals . 3 (1): 19–41. doi : 10.3390/ph3010019 . PMC 3991019. PMID  27713241 . 
  42. ^ هيجينز أ، ناش م، لينش أ م (سبتمبر 2010). "الخلل الجنسي المرتبط بمضادات الاكتئاب: التأثير والآثار والعلاج". المخدرات والرعاية الصحية وسلامة المرضى . 2 : 141-150. doi : 10.2147/DHPS.S7634 . ​​PMC 3108697. PMID  21701626 . 
  43. ^ Romero-Martínez Á, Murciano-Martí S, Moya-Albiol L (مايو 2019). "هل السيرترالين استراتيجية دوائية جيدة للسيطرة على الغضب؟ نتائج مراجعة منهجية". العلوم السلوكية . 9 (5): 57. doi : 10.3390/bs9050057 . PMC 6562745. PMID  31126061 . 
  44. ^ Stahl SM, Lonnen AJ (2011). "آلية الأكاثسيا الناجمة عن العقاقير". CNS Spectrums . PMID  21406165.
  45. ^ Lane RM (1998). "الآثار الجانبية خارج الهرمية الناجمة عن مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية والتململ: الآثار المترتبة على العلاج". مجلة علم الأدوية النفسية . 12 (2): 192-214. doi :10.1177/026988119801200212. PMID  9694033. S2CID  20944428.
  46. ^ Koliscak LP, Makela EH (2009). "الانقطاع الحركي الناجم عن مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية". مجلة جمعية الصيادلة الأمريكية . 49 (2): e28–36، اختبار e37–38. doi :10.1331/JAPhA.2009.08083. PMID  19289334.
  47. ^ ليو آر جيه (1996). "اضطرابات الحركة المرتبطة بمثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية". مجلة الطب النفسي السريري . 57 (10): 449-454. doi :10.4088/jcp.v57n1002. PMID  8909330.
  48. ^ Bahrick AS (2008). "استمرار الآثار الجانبية للضعف الجنسي بعد التوقف عن تناول أدوية مضادات الاكتئاب: أدلة ناشئة". مجلة علم النفس المفتوح . 1 : 42-50. doi : 10.2174/1874350100801010042 . مؤرشف من الأصل في 2021-04-15 . تم الاسترجاع في 2021-04-15 .
  49. ^ Taylor MJ, Rudkin L, Bullemor-Day P, Lubin J, Chukwujekwu C, Hawton K (مايو 2013). "استراتيجيات لإدارة الخلل الوظيفي الجنسي الناجم عن الأدوية المضادة للاكتئاب". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 5 (5): CD003382. doi : 10.1002/14651858.CD003382.pub3 . PMID  23728643.
  50. ^ كينيدي إس إتش، ريزفي إس (أبريل 2009). "الخلل الجنسي والاكتئاب وتأثير مضادات الاكتئاب". مجلة علم الأدوية النفسية السريرية . 29 (2): 157-164. doi :10.1097/jcp.0b013e31819c76e9. PMID  19512977. S2CID  739831.
  51. ^ Gitlin MJ (سبتمبر 1994). "الأدوية النفسية وتأثيراتها على الوظيفة الجنسية: التشخيص والبيولوجيا وطرق العلاج". مجلة الطب النفسي السريري . 55 (9): 406-413. PMID  7929021.
  52. ^ Balon R (2006). "الخلل الجنسي المرتبط بمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية". المجلة الأمريكية للطب النفسي . 163 (9): 1504–1509، الاختبار 1664. doi :10.1176/appi.ajp.163.9.1504. PMID  16946173.
  53. ^ Wilson TK, Tripp J (17 يناير 2023). "Buspirone". StatPearls . PMID  30285372. مؤرشف من الأصل في 11 أغسطس 2020 . تم الاسترجاع في 4 أغسطس 2024 .
  54. ^ Trinchieri M، Trinchieri M، Perletti G، Magri V، Stamatiou K، Cai T، Montanari E، Trinchieri A (أغسطس 2021). "ضعف الانتصاب والقذف المرتبط باستخدام العقاقير النفسية: مراجعة منهجية". مجلة الطب الجنسي . 18 (8): 1354-1363. doi :10.1016/j.jsxm.2021.05.016. PMID  34247952. أظهر بوسبيرون، وهو مضاد للقلق غير بنزوديازيبين، تعزيزًا للوظيفة الجنسية لدى بعض الأفراد. لهذا السبب، تم اقتراحها كعوامل تعزيز (ترياق) أو عوامل بديلة للمرضى الذين يعانون من ضعف جنسي ناشئ بعد العلاج بمضادات الاكتئاب.
  55. ^ Montejo AL، Prieto N، de Alarcón R، Casado-Espada N، de la Iglesia J، Montejo L (أكتوبر 2019). “استراتيجيات إدارة العجز الجنسي المرتبط بمضادات الاكتئاب: نهج سريري”. مجلة الطب السريري . 8 (10): 1640. دوى : 10.3390/jcm8101640 . بمك 6832699 . بميد  31591339. 
  56. ^ Serretti A, Chiesa A (يونيو 2009). "الخلل الجنسي الناشئ عن العلاج المرتبط بمضادات الاكتئاب: تحليل تلوي". مجلة علم الأدوية النفسية السريرية . 29 (3): 259-266. doi :10.1097/JCP.0b013e3181a5233f. PMID  19440080. S2CID  1663570.
  57. ^ Clayton AH (2003). "الخلل الجنسي المرتبط بمضادات الاكتئاب: تحدٍ علاجي يمكن تجنبه". Primary Psychiatry . 10 (1): 55–61. مؤرشف من الأصل في 2020-06-04 . تم الاسترجاع في 2013-02-19 .
  58. ^ Kanaly KA, Berman JR (ديسمبر 2002). "الآثار الجانبية الجنسية لأدوية مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية: استراتيجيات علاجية محتملة لضعف الانتصاب عند النساء الناتج عن مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية". تقارير صحة المرأة الحالية . 2 (6): 409-416. PMID  12429073.
  59. ^ Xu J، He K، Zhou Y، Zhao L، Lin Y، Huang Z، Xie N، Yue J، Tang Y (2022). "تأثير مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية على جودة السائل المنوي: مراجعة منهجية وتحليل تلوي". Frontiers in Pharmacology . 13 : 911489. doi : 10.3389/fphar.2022.911489 . PMC 9519136. PMID  36188547 . 
  60. ^ Koyuncu H, Serefoglu EC, Ozdemir AT, Hellstrom WJ (سبتمبر 2012). "التأثيرات الضارة لعلاج مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية على معايير السائل المنوي لدى المرضى الذين يعانون من القذف المبكر مدى الحياة". المجلة الدولية لأبحاث العجز الجنسي . 24 (5): 171-173. doi : 10.1038/ijir.2012.12 . PMID  22573230.
  61. ^ Scherzer ND، Reddy AG، Le TV، Chernobylsky D، Hellstrom WJ (أبريل 2019). "العواقب غير المقصودة: مراجعة الانتصاب المستمر الناتج عن تناول الأدوية". مراجعات الطب الجنسي . 7 (2): 283-292. doi :10.1016/j.sxmr.2018.09.002. PMID  30503727. S2CID  54621798.
  62. ^ Jannini TB, Lorenzo GD, Bianciardi E, et al. (2022). "الاستخدامات غير المسموح بها لمثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية (SSRIs)". Curr Neuropharmacol (مراجعة). 20 (4): 693–712. doi :10.2174/1570159X19666210517150418. PMC 9878961. PMID  33998993 . 
  63. ^ abcdefghi Tarchi L, Merola GP, Baccaredda-Boy O, et al. (يونيو 2023). "مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية، والخلل الجنسي بعد العلاج واضطراب الإثارة التناسلية المستمرة: مراجعة منهجية". Pharmacoepidemiol Drug Saf (مراجعة). 32 (10): 1053–1067. doi :10.1002/pds.5653. hdl : 2158/1317239 . PMID  37294623. S2CID  259126886. مؤرشف من الأصل في 2023-07-20 . تم الاسترجاع 2023-08-15 .
  64. ^ اي بي سي هيلي د، باهريك أ، باك م، بارباتو أ، كالابرو آر إس، تشوباك بي إم، كوسكي إف، كسوكا أب، دافانزو ب، ديفيكارو إس، جياتي إس، غولدشتاين الأول، غراف إتش، هيلستروم دبليو جيه، إيرفيغ إم إس، جانيني إيا، يانسن بي كيه، خيرا إم، كومار إم تي، لو نوري جي، ليو ستاروفيتش إم، ليندن دي، لونينغ سي، مانجين دي، ميلكانجي آر سي، رودريغيز أوه، بانيكر جن، باتاتشيني أ، بيرلمان آم، بوكال سي إف، راج إس، ريسمان واي، روبن آر إس، شرايبر آر، شيبكو إس، فاشيكوفا بي، واريش أ (1 يناير 2022). "المعايير التشخيصية للخلل الجنسي الدائم بعد العلاج بمضادات الاكتئاب وفيناسترايد والإيزوتريتينوين". المجلة الدولية للمخاطر والسلامة في الطب . 33 (1): 65-76. doi :10.3233/JRS-210023. PMC 8925105. PMID  34719438 . 
  65. ^ ab Chinchilla Alfaro K, van Hunsel F, Ekhart C (أبريل 2022). "الخلل الجنسي المستمر بعد الانسحاب من مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية: مراجعة نطاقية وعرض لـ 86 حالة من هولندا". رأي الخبراء حول سلامة الأدوية (مراجعة). 21 (4): 553-561. doi :10.1080/14740338.2022.2007883. PMID  34791958. S2CID  244347777.
  66. ^ ماركس س (يوليو 2023). "مراجعة سريرية لمضادات الاكتئاب وآثارها الجانبية الجنسية واختلال الوظيفة الجنسية بعد تناول مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية ومتلازمة السيروتونين" (ملف PDF) . Br J Nurs . 32 (14): 678–682. doi :10.12968/bjon.2023.32.14.678. PMID  37495413. S2CID  260202178. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 2024-03-22 . تم الاسترجاع في 2024-03-22 .
  67. ^ ab Bala A, Nguyen HM, Hellstrom WJ (يناير 2018). "الخلل الجنسي بعد تناول مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية: مراجعة الأدبيات". Sexual Medicine Reviews (مراجعة). 6 (1): 29–34. doi :10.1016/j.sxmr.2017.07.002. PMID  28778697. لا يوجد علاج نهائي لاضطراب القلق الاجتماعي بعد تناول مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية. وقد أظهرت أشعة الليزر منخفضة الطاقة والعلاج الضوئي بعض النتائج الواعدة.
  68. ^ abcd Peleg LC, Rabinovitch D, Lavie Y, et al. (يناير 2022). "الخلل الجنسي بعد تناول مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (PSSD): الاحتمالية البيولوجية والأعراض والتشخيص وعوامل الخطر المفترضة". Sex Med Rev (مراجعة). 10 (1): 91–98. doi :10.1016/j.sxmr.2021.07.001. PMID  34627736. S2CID  238580777.
  69. ^ Giatti S, Diviccaro S, Panzica G, Melcangi RC (أغسطس 2018). "متلازمة ما بعد فيناسترايد والخلل الجنسي ما بعد مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية: وجهان لعملة واحدة؟". الغدد الصماء (مراجعة). 61 (2): 180-193. doi :10.1007/s12020-018-1593-5. PMID  29675596. S2CID  4974636.
  70. ^ Rothmore J (أبريل 2020). "الخلل الجنسي الناجم عن مضادات الاكتئاب". Med J Aust (مراجعة). 212 (7): 329–334. doi :10.5694/mja2.50522. PMID  32172535. S2CID  212728659.
  71. ^ Pirani Y, Delgado-Ron JA, Marinho P, Gupta A, Grey E, Watt S, MacKinnon KR, Salway T (2024-09-20). "تواتر الإبلاغ الذاتي عن انخفاض الإحساس التناسلي المستمر بعد العلاج بين مستخدمي مضادات الاكتئاب السابقين: دراسة استقصائية مقطعية للشباب من الأقليات الجنسية والجنسانية في كندا والولايات المتحدة". الطب النفسي الاجتماعي وعلم الأوبئة النفسية . doi :10.1007/s00127-024-02769-0. ISSN  1433-9285.
  72. ^ توصيات لجنة تقييم المخاطر السريرية بشأن الإشارات: تم اعتمادها في اجتماع لجنة تقييم المخاطر السريرية المنعقد في الفترة من 13 إلى 16 مايو 2019 (PDF) . وكالة الأدوية الأوروبية . 11 يونيو 2019. ص. 5. مؤرشف من الأصل (PDF) في 20 يوليو 2023. تم استرجاعه في 19 يوليو 2023 .
  73. ^ "مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية ومثبطات استرداد السيروتونين والنورأدرينالين والنورابينفرين: خطر الخلل الجنسي المستمر". Reactions Weekly . 1838 (5). Springer: 5. 16 يناير 2021. doi :10.1007/s40278-021-89324-7. S2CID  231669986.
  74. ^ "Csoka v. FDA". Public Citizen . تم الاسترجاع في 2024-09-15 .
  75. ^ "FDA Sued Over Unaction on Citizen Petition". Public Citizen . 2024-05-20 . تم الاسترجاع في 2024-09-15 .
  76. ^ Marazziti D, Mucci F, Tripodi B, Carbone MG, Muscarella A, Falaschi V, Baroni S (أبريل 2019). "الانفعالات المفرطة، والضعف الإدراكي، وكسور العظام، والنزيف كآثار جانبية محتملة للاستخدام طويل الأمد لمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية". طب الأعصاب السريري . 16 (2): 75-85. PMC 8650205. PMID  34908941 . 
  77. ^ abcd Ma H, Cai M, Wang H (2021). "التبلد العاطفي لدى المرضى المصابين باضطراب الاكتئاب الشديد: مراجعة موجزة غير منهجية للأبحاث الحالية". Front Psychiatry . 12 : 792960. doi : 10.3389/fpsyt.2021.792960 . PMC 8712545. PMID  34970173 . 
  78. ^ Moncrieff J (أكتوبر 2015). "مضادات الاكتئاب: الأسماء الخاطئة والتمثيل الخاطئ". الطب النفسي العالمي . 14 (3): 302-303. doi :10.1002/wps.20243. PMC 4592647. PMID  26407780 . 
  79. ^ Corruble E, de Bodinat C, Belaïdi C, Goodwin GM (نوفمبر 2013). "فعالية الأغوميلاتين والإسكيتالوبرام في علاج الاكتئاب والنوم الذاتي والتجارب العاطفية لدى المرضى المصابين باضطراب الاكتئاب الشديد: تجربة عشوائية مزدوجة التعمية لمدة 24 أسبوعًا". مجلة الأدوية النفسية العصبية الدولية . 16 (10): 2219-2234. doi : 10.1017/S1461145713000679 . PMID  23823799.
  80. ^ Fagiolini A, Florea I, Loft H, Christensen MC (مارس 2021). "فعالية فورتيوكسيتين في التخفيف العاطفي لدى المرضى المصابين باضطراب الاكتئاب الشديد مع استجابة غير كافية لعلاج مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية/مثبطات استرداد السيروتونين والنورإبينفرين". مجلة اضطراب العواطف . 283 : 472-479. doi :10.1016/j.jad.2020.11.106. hdl : 11365/1137950 . PMID  33516560. S2CID  228877905.
  81. ^ كوستاجليولا سي، بارميجياني ف، سيميرارو ف، سيباستياني أ (ديسمبر 2008). "مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية: مراجعة لتأثيراتها على ضغط العين". علم الأعصاب الحالي . 6 (4): 293-310. doi :10.2174/157015908787386104. PMC 2701282. PMID  19587851 . 
  82. ^ Lochhead J (سبتمبر 2015). "اعتلال الأعصاب البصرية المرتبط بمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية". Eye . 29 (9): 1233–1235. doi :10.1038/eye.2015.119. PMC 4565945. PMID  26139049 . 
  83. ^ Oh SW, Kim J, Myung SK, Hwang SS, Yoon DH (20 مارس 2014). "استخدام مضادات الاكتئاب وخطر الإصابة بأمراض القلب التاجية: تحليل تلوي للدراسات الرصدية". المجلة البريطانية لعلم الأدوية السريرية . 78 (4): 727-737. doi :10.1111/bcp.12383. PMC 4239967. PMID  24646010 . 
  84. ^ Huybrechts KF, Palmsten K, Avorn J, Cohen LS, Holmes LB, Franklin JM, Mogun H, Levin R, Kowal M, Setoguchi S, Hernández-Díaz S (2014). "استخدام مضادات الاكتئاب أثناء الحمل وخطر الإصابة بعيوب القلب". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 370 (25): 2397–2407. doi :10.1056/NEJMoa1312828. PMC 4062924. PMID  24941178 . 
  85. ^ Goldberg RJ (1998). "مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية: الآثار الجانبية الطبية غير المتكررة". أرشيفات الطب العائلي . 7 (1): 78-84. doi :10.1001/archfami.7.1.78. PMID  9443704.
  86. ^ FDA (ديسمبر 2018). "FDA Drug Safety". FDA . مؤرشف من الأصل في 2020-10-10 . تم الاسترجاع 2019-12-16 .
  87. ^ سيتالوبرام وإسكيتالوبرام: إطالة فترة QT – قيود جديدة على الجرعة اليومية القصوى (بما في ذلك في المرضى المسنين)، وموانع الاستعمال، والتحذيرات أرشيف 2013-03-06 على موقع واي باك مشين . من هيئة تنظيم الأدوية ومنتجات الرعاية الصحية . تاريخ المقال: ديسمبر 2011
  88. ^ "التأثيرات السريرية وتخطيط كهربية القلب لجرعة زائدة من إسيتالوبرام" (PDF) . مؤرشف من الأصل (PDF) في 2013-10-21 . تم الاسترجاع في 2012-09-23 .
  89. ^ Pacher P, Ungvari Z, Nanasi PP, Furst S, Kecskemeti V (يونيو 1999). "التكهنات حول الفرق بين مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ومثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية وتأثيراتها القلبية. هل هناك أي منها؟". الكيمياء الطبية الحالية . 6 (6): 469-480. doi :10.2174/0929867306666220330184544. PMID  10213794. S2CID  28057842.
  90. ^ "فك شفرة العلاقة بين السيروتونين وارتجاع الصمام التاجي التنكسي - التطورات في طب القلب وجراحة القلب". نيويورك-بريسبتريان . مؤرشف من الأصل في 2024-02-12 . تم الاسترجاع في 2024-02-12 .
  91. ^ Castillero E, Fitzpatrick E, Keeney SJ, D'Angelo AM, Pressly BB, Simpson MT, Kurade M, Erwin WC, Moreno V, Camillo C, Shukla HJ, Inamdar VV, Aghali A, Grau JB, Salvati E (2023-01-04). "انخفاض نشاط ناقل السيروتونين في الصمام التاجي يساهم في تطور ارتجاع الصمام التاجي التنكسي". Science Translational Medicine . 15 (677): eadc9606. doi :10.1126/scitranslmed.adc9606. ISSN  1946-6234. PMC 9896655. PMID 36599005  . 
  92. ^ "تقول دراسة إن السيروتونين قد يسرع من ارتجاع الصمام الميترالي التنكسي". News-Medical . 2023-01-29. مؤرشف من الأصل في 2024-02-12 . تم الاسترجاع 2024-02-12 .
  93. ^ أندرادي سي، شارما إي (سبتمبر 2016). "مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين وخطر النزيف غير الطبيعي". العيادات النفسية لأمريكا الشمالية . 39 (3): 413-426. doi :10.1016/j.psc.2016.04.010. PMID  27514297.
  94. ^ ab Weinrieb RM, Auriacombe M, Lynch KG, Lewis JD (مارس 2005). "مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية وخطر النزيف". رأي الخبراء حول سلامة الأدوية . 4 (2): 337–344. doi :10.1517/14740338.4.2.337. PMID  15794724. S2CID  46551382.
  95. ^ ab Taylor D, Carol P, Shitij K (2012). The Maudsley prescripting guidelines in psychiatry . West Sussex: Wiley-Blackwell. ISBN 978-0-470-97969-3.
  96. ^ ab Andrade C, Sandarsh ​​S, Chethan KB, Nagesh KS (ديسمبر 2010). "مضادات الاكتئاب من نوع مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين والنزيف غير الطبيعي: مراجعة للأطباء وإعادة النظر في الآليات". مجلة الطب النفسي السريري . 71 (12): 1565-1575. doi :10.4088/JCP.09r05786blu. PMID  21190637.
  97. ^ ab de Abajo FJ, García-Rodríguez LA (يوليو 2008). "خطر النزيف في الجهاز الهضمي العلوي المرتبط بمثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية وعلاج فينلافاكسين: التفاعل مع الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية وتأثير العوامل المثبطة للحمض". أرشيف الطب النفسي العام . 65 (7): 795-803. doi : 10.1001/archpsyc.65.7.795 . PMID  18606952.
  98. ^ Hackam DG, Mrkobrada M (أكتوبر 2012). "مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية ونزيف المخ: تحليل تلوي". علم الأعصاب . 79 (18): 1862–1865. doi :10.1212/WNL.0b013e318271f848. PMID  23077009. S2CID  11941911.
  99. ^ Serebruany VL (فبراير 2006). "مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية وزيادة خطر النزيف: هل نغفل شيئًا؟". المجلة الأمريكية للطب . 119 (2): 113-116. doi :10.1016/j.amjmed.2005.03.044. PMID  16443409.
  100. ^ Halperin D, Reber G (2007). "Influence of antidepressants on hemostasis". Dialogues in Clinical Neuroscience . 9 (1): 47–59. doi : 10.31887/DCNS.2007.9.1/dhalperin. PMC 3181838. PMID  17506225. 
  101. ^ de Abajo FJ (مايو 2011). "تأثيرات مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية على وظيفة الصفائح الدموية: الآليات والنتائج السريرية والتداعيات المترتبة على استخدامها في المرضى المسنين". الأدوية والشيخوخة . 28 (5): 345-367. doi :10.2165/11589340-000000000-00000. PMID  21542658. S2CID  116561324.
  102. ^ Eom CS، Lee HK، Ye S، Park SM، Cho KH (مايو 2012). "استخدام مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية وخطر الإصابة بالكسور: مراجعة منهجية وتحليل تلوي". مجلة أبحاث العظام والمعادن . 27 (5): 1186-1195. doi : 10.1002/jbmr.1554 . PMID  22258738.
  103. ^ Bruyère O, Reginster JY (فبراير 2015). "هشاشة العظام لدى المرضى الذين يتناولون مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية: التركيز على نتائج الكسر". الغدد الصماء . 48 (1): 65-68. doi :10.1007/s12020-014-0357-0. PMID  25091520. S2CID  32286954. مؤرشف من الأصل في 2020-10-10 . تم الاسترجاع في 2019-07-01 .
  104. ^ Hant FN, Bolster MB (أبريل 2016). "الأدوية التي قد تضر العظام: التخفيف من المخاطر". مجلة كليفلاند كلينيك الطبية . 83 (4): 281-288. doi : 10.3949/ccjm.83a.15066 . PMID  27055202.
  105. ^ Fernandes BS, Hodge JM, Pasco JA, Berk M, Williams LJ (يناير 2016). "تأثيرات الاكتئاب ومضادات الاكتئاب السيروتونينية على العظام: الآليات والتداعيات لعلاج الاكتئاب". الأدوية والشيخوخة . 33 (1): 21-25. doi :10.1007/s40266-015-0323-4. PMID  26547857. S2CID  7648524.
  106. ^ Nyandege AN, Slattum PW, Harpe SE (أبريل 2015). "خطر الكسر والاستخدام المصاحب للبيسفوسفونات مع الأدوية المسببة لهشاشة العظام". حوليات العلاج الدوائي . 49 (4): 437–447. doi :10.1177/1060028015569594. PMID  25667198. S2CID  20622369.
  107. ^ ab Warden SJ, Fuchs RK (أكتوبر 2016). "هل تسبب مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية (SSRIs) كسورًا؟". تقارير هشاشة العظام الحالية . 14 (5): 211-218. doi :10.1007/s11914-016-0322-3. PMID  27495351. S2CID  5610316.
  108. ^ Winterhalder L, Eser P, Widmer J, Villiger PM, Aeberli D (ديسمبر 2012). "التغيرات في كثافة المعادن في العظام الحجمية لعظم الكعبرة والظنبوب عند تناول الأدوية المضادة للاكتئاب لدى مرضى الاكتئاب الشباب". مجلة التفاعلات العضلية الهيكلية والعصبية . 12 (4): 224-229. PMID  23196265.
  109. ^ Garrett AR, Hawley JS (أبريل 2018). "صرير الأسنان المرتبط بمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية: مراجعة منهجية لتقارير الحالات المنشورة". علم الأعصاب. الممارسة السريرية . 8 (2): 135-141. doi :10.1212/CPJ.00000000000000433. PMC 5914744. PMID  29708207 . 
  110. ^ Prisco V, Iannaccone T, Di Grezia G (2017-04-01). "استخدام بوسبيرون في صرير الأسنان الناتج عن مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية". الطب النفسي الأوروبي . ملخص المؤتمر الأوروبي الخامس والعشرون للطب النفسي. 41 : S855. doi :10.1016/j.eurpsy.2017.01.1701. ISSN  0924-9338. S2CID  148816505. مؤرشف من الأصل في 2020-10-10 . تم الاسترجاع في 2020-04-18 .
  111. ^ Albayrak Y, Ekinci O (2011). "صرير الأسنان الليلي الناتج عن تناول دواء دولوكستين تم علاجه بواسطة دواء بوسبيرون: تقرير حالة". علم الأدوية العصبية السريرية . 34 (4): 137–138. doi :10.1097/WNF.0b013e3182227736. PMID  21768799.
  112. ^ Volpi-Abadie J، Kaye AM، Kaye AD (2013). "متلازمة السيروتونين". مجلة أوكسنر . 13 (4): 533-540. بمك 3865832 . بميد  24358002. 
  113. ^ Boyer EW, Shannon M (مارس 2005). "متلازمة السيروتونين". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 352 (11): 1112–1120. doi :10.1056/nejmra041867. PMID  15784664. S2CID  37959124.
  114. ^ Orlova Y, Rizzoli P, Loder E (مايو 2018). "الارتباط بين الوصف المشترك لأدوية التريبتان المضادة للصداع النصفي ومضادات الاكتئاب الانتقائية لمثبطات إعادة امتصاص السيروتونين أو مثبطات إعادة امتصاص النورأدرينالين الانتقائية ومتلازمة السيروتونين". JAMA Neurology . 75 (5): 566–572. doi :10.1001/jamaneurol.2017.5144. PMC 5885255. PMID  29482205 . 
  115. ^ Ferri FF (2016). Ferri's Clinical Advisor 2017: 5 Books in 1. Elsevier Health Sciences. ص 1154-1155. ISBN 978-0-323-44838-3. تم أرشفة النسخة الأصلية في 2023-01-14 . تم استرجاعها في 2021-01-26 .
  116. ^ ab Stone MB, Jones ML (2006-11-17). "المراجعة السريرية: العلاقة بين العقاقير المضادة للاكتئاب والسلوك الانتحاري لدى البالغين" (PDF) . نظرة عامة على اجتماع اللجنة الاستشارية للأدوية النفسية الصيدلانية (PDAC) في 13 ديسمبر . FDA. ص 11-74. مؤرشف (PDF) من الأصل في 2007-03-16 . تم الاسترجاع في 2007-09-22 .
  117. ^ Levenson M, Holland C (2006-11-17). "التقييم الإحصائي للانتحار لدى البالغين الذين عولجوا بمضادات الاكتئاب" (PDF) . نظرة عامة على اجتماع اللجنة الاستشارية للأدوية النفسية الصيدلانية (PDAC) في 13 ديسمبر . إدارة الغذاء والدواء. ص 75-140. مؤرشف (PDF) من الأصل في 2007-03-16 . تم الاسترجاع في 2007-09-22 .
  118. ^ Olfson M, Marcus SC, Shaffer D (أغسطس 2006). "العلاج بالعقاقير المضادة للاكتئاب والانتحار لدى الأطفال والبالغين المصابين بالاكتئاب الشديد: دراسة حالة وشاهد". أرشيف الطب النفسي العام . 63 (8): 865-872. doi : 10.1001/archpsyc.63.8.865 . PMID  16894062.
  119. ^ Hammad TA (2004-08-16). "مراجعة وتقييم البيانات السريرية. العلاقة بين الأدوية النفسية والسلوك الانتحاري عند الأطفال" (PDF) . FDA. ص 42، 115. مؤرشف (PDF) من الأصل في 2008-06-25 . تم الاسترجاع في 2008-05-29 .
  120. ^ "استخدام مضادات الاكتئاب لدى الأطفال والمراهقين والبالغين". إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. مؤرشف من الأصل في 7 يناير 2017.
  121. ^ "دليل إدارة الغذاء والدواء لأدوية مضادات الاكتئاب". إدارة الغذاء والدواء . مؤرشف من الأصل في 2014-08-18 . تم الاسترجاع في 2014-06-05 .
  122. ^ ab Cox GR, Callahan P, Churchill R, Hunot V, Merry SN, Parker AG, Hetrick SE (نوفمبر 2014). "العلاجات النفسية مقابل الأدوية المضادة للاكتئاب، وحدها وبالاشتراك مع أدوية أخرى لعلاج الاكتئاب لدى الأطفال والمراهقين". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2014 (11): CD008324. doi :10.1002/14651858.CD008324.pub3. PMC 8556660. PMID  25433518 . 
  123. ^ "نظرة عامة | الاكتئاب لدى البالغين: التعرف عليه وإدارته | التوجيه | المعهد الوطني للتميز في الرعاية الصحية". www.nice.org.uk . 28 أكتوبر 2009. مؤرشف من الأصل في 31 مايو 2022 . تم الاسترجاع في 30 مايو 2022 .
  124. ^ Tauscher-Wisniewski S, Nilsson M, Caldwell C, Plewes J, Allen AJ (أكتوبر 2007). "التحليل التلوي للأحداث المتعلقة بالعدوان و/أو العداء لدى الأطفال والمراهقين الذين عولجوا بالفلوكستين مقارنةً بالعلاج الوهمي". مجلة علم الأدوية النفسية للأطفال والمراهقين . 17 (5): 713-718. doi :10.1089/cap.2006.0138. PMID  17979590.
  125. ^ Gibbons RD, Hur K, Bhaumik DK, Mann JJ (نوفمبر 2006). "العلاقة بين معدلات وصف مضادات الاكتئاب ومعدل الانتحار المبكر بين المراهقين". المجلة الأمريكية للطب النفسي . 163 (11): 1898–1904. doi :10.1176/appi.ajp.163.11.1898. PMID  17074941. S2CID  2390497.
  126. ^ "تقرير مجموعة الخبراء التابعة للمجلس الأمريكي للطب الوقائي حول سلامة مضادات الاكتئاب من نوع مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية" (PDF) . وكالة تنظيم الأدوية ومنتجات الرعاية الصحية . 2004-12-01. مؤرشف من الأصل (PDF) في 2008-02-28 . تم استرجاعه في 2007-09-25 .
  127. ^ "مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية (SSRIs): نظرة عامة على الوضع التنظيمي ونصائح CSM المتعلقة بالاضطراب الاكتئابي الرئيسي (MDD) لدى الأطفال والمراهقين بما في ذلك ملخص لبيانات السلامة والفعالية المتاحة". MHRA . 2005-09-29. مؤرشف من الأصل في 2008-08-02 . تم الاسترجاع في 2008-05-29 .
  128. ^ Gunnell D, Saperia J, Ashby D (فبراير 2005). "مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية (SSRIs) والانتحار لدى البالغين: تحليل تلوي لبيانات شركات الأدوية من التجارب العشوائية الخاضعة للتحكم الوهمي والمقدمة إلى مراجعة السلامة الخاصة بوكالة تنظيم الأدوية ومنتجات الرعاية الصحية". BMJ . 330 (7488): 385. doi :10.1136/bmj.330.7488.385. PMC 549105 . PMID  15718537. 
  129. ^ Fergusson D, Doucette S, Glass KC, Shapiro S, Healy D, Hebert P, Hutton B (فبراير 2005). "الارتباط بين محاولات الانتحار ومثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية: مراجعة منهجية للتجارب العشوائية المُحكمة". BMJ . 330 (7488): 396. doi :10.1136/bmj.330.7488.396. PMC 549110. PMID  15718539 . 
  130. ^ Rihmer Z, Akiskal H (أغسطس 2006). "هل تعالج مضادات الاكتئاب مرضى الاكتئاب؟ نحو صياغة حكيمة سريريًا لنصيحة إدارة الغذاء والدواء بشأن مضادات الاكتئاب والانتحار في ضوء انخفاض إحصاءات الانتحار الوطنية في العديد من البلدان". مجلة الاضطرابات العاطفية . 94 (1-3): 3-13. doi :10.1016/j.jad.2006.04.003. PMID  16712945.
  131. ^ Hall WD, Lucke J (2006). "كيف أثرت مضادات الاكتئاب من نوع مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية على معدل الوفيات الناجمة عن الانتحار؟". المجلة الأسترالية والنيوزيلندية للطب النفسي . 40 (11-12): 941-950. doi :10.1111/j.1440-1614.2006.01917.x. PMID  17054562.
  132. ^ Martínez-Aguayo JC, Arancibia M, Concha S, Madrid E (2016). "عشر سنوات بعد التحذير الذي أصدرته إدارة الغذاء والدواء بشأن الأدوية المضادة للاكتئاب: مراجعة سردية نقدية". أرشيف الطب النفسي السريري . 43 (3): 60-66. doi : 10.1590/0101-60830000000086 .
  133. ^ ab Maslej MM, Bolker BM, Russell MJ, Eaton K, Durisko Z, Hollon SD, Swanson GM, Thomson JA, Mulsant BH, Andrews PW (2017). "The Mortality and Myocardial Effects of Antidepressants Are Modrated by Preexisting Cardiovascular Disease: A Meta-Analysis". Psychother Psychosom . 86 (5): 268–282. doi :10.1159/000477940. PMID  28903117. S2CID  4830115.
  134. ^ Malm H (ديسمبر 2012). "التعرض قبل الولادة لمثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية ونتائجها على الرضيع". مراقبة الأدوية العلاجية . 34 (6): 607-614. doi :10.1097/FTD.0b013e31826d07ea. PMID  23042258. S2CID  22875385.
  135. ^ Rahimi R, Nikfar S, Abdollahi M (2006). "نتائج الحمل بعد التعرض لمثبطات إعادة امتصاص السيروتونين: تحليل تلوي للتجارب السريرية". علم السموم التناسلية . 22 (4): 571-575. Bibcode :2006RepTx..22..571R. doi :10.1016/j.reprotox.2006.03.019. PMID  16720091.
  136. ^ ab Nikfar S, Rahimi R, Hendoiee N, Abdollahi M (2012). "زيادة خطر الإجهاض التلقائي والتشوهات الكبرى لدى الأطفال حديثي الولادة بعد استخدام مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين أثناء الحمل: مراجعة منهجية وتحليل تلوي محدث". مجلة دارو للعلوم الصيدلانية . 20 (1): 75. doi : 10.1186/2008-2231-20-75 . PMC 3556001. PMID  23351929 . 
  137. ^ Eke AC, Saccone G, Berghella V (نوفمبر 2016). "استخدام مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية (SSRI) أثناء الحمل وخطر الولادة المبكرة: مراجعة منهجية وتحليل تلوي". BJOG . 123 (12): 1900–1907. doi : 10.1111/1471-0528.14144 . PMC 9987176. PMID  27239775 . 
  138. ^ Dubovicky M, Belovicova K, Csatlosova K, Bogi E (سبتمبر 2017). "مخاطر استخدام مضادات الاكتئاب SSRI / SNRI أثناء الحمل والرضاعة". علم السموم متعدد التخصصات . 10 (1): 30-34. doi :10.1515/intox-2017-0004. PMC 6096863. PMID  30123033 . 
  139. ^ Einarson TR, Kennedy D, Einarson A (2012). "هل تختلف النتائج عبر تصميم البحث؟ حالة استخدام مضادات الاكتئاب أثناء الحمل والتشوهات". مجلة العلاجات السكانية وعلم الأدوية السريرية . 19 (2): e334–348. PMID  22946124.
  140. ^ Riggin L, Frankel Z, Moretti M, Pupco A, Koren G (أبريل 2013). "سلامة الفلوكستين للجنين: مراجعة منهجية وتحليل تلوي". مجلة أمراض النساء والتوليد الكندية . 35 (4): 362-369. doi : 10.1016/S1701-2163(15)30965-8 . PMID  23660045.
  141. ^ كورين جي، نوردينج إتش إم (فبراير 2013). "مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية والتشوهات: هل انتهت القضية؟". ندوات في طب الأجنة والمواليد الجدد . 18 (1): 19-22. doi :10.1016/j.siny.2012.10.004. PMID  23228547.
  142. ^ "تحديث حول الرضاعة الطبيعية: النشرة الإخبارية الفصلية لـ SDCBC". Breastfeeding.org. مؤرشف من الأصل في 25 فبراير 2009. تم الاسترجاع في 10 يوليو 2010 .
  143. ^ "استخدام مضادات الاكتئاب لدى الأمهات المرضعات". kellymom.com. مؤرشف من الأصل في 2010-09-23 . تم الاسترجاع في 2010-07-10 .
  144. ^ Gentile S, Rossi A, Bellantuono C (2007). "SSRIs أثناء الرضاعة الطبيعية: تسليط الضوء على نسبة الحليب إلى البلازما". أرشيفات الصحة العقلية للمرأة . 10 (2): 39–51. doi :10.1007/s00737-007-0173-0. PMID  17294355. S2CID  757921.
  145. ^ Fenger-Grøn J, Thomsen M, Andersen KS, Nielsen RG (سبتمبر 2011). "النتائج المتعلقة بالأطفال بعد التعرض داخل الرحم لمثبطات إعادة امتصاص السيروتونين: مراجعة منهجية". النشرة الطبية الدنماركية . 58 (9): A4303. PMID  21893008.
  146. ^ كييفيت ن، دولمان ك م، هونيج أ (2013). "استخدام الأدوية النفسية أثناء الحمل: ماذا عن المولود الجديد؟". الأمراض العصبية والنفسية والعلاج . 9 : 1257-1266. doi : 10.2147/NDT.S36394 . PMC 3770341. PMID  24039427 . 
  147. ^ ارتفاع ضغط الدم الرئوي المستمر عند الأطفال حديثي الولادة في eMedicine
  148. ^ Grigoriadis S، Vonderporten EH، Mamisashvili L، Tomlinson G، Dennis CL، Koren G، Steiner M، Mousmanis P، Cheung A، Ross LE (2014). "التعرض قبل الولادة لمضادات الاكتئاب وارتفاع ضغط الدم الرئوي المستمر لدى حديثي الولادة: مراجعة منهجية وتحليل تلوي". BMJ . 348 : f6932. doi :10.1136/bmj.f6932. PMC 3898424. PMID  24429387 . 
  149. ^ 't Jong GW, Einarson T, Koren G, Einarson A (نوفمبر 2012). "استخدام مضادات الاكتئاب أثناء الحمل وارتفاع ضغط الدم الرئوي المستمر لدى حديثي الولادة (PPHN): مراجعة منهجية". علم السموم التناسلية . 34 (3): 293-297. رمز Bibcode : 2012RepTx..34..293T. doi : 10.1016/j.reprotox.2012.04.015. PMID  22564982.
  150. ^ Gentile S (أغسطس 2015). "التعرض لمضادات الاكتئاب قبل الولادة وخطر الإصابة باضطرابات طيف التوحد عند الأطفال. هل نشهد سقوط الآلهة؟". مجلة الاضطرابات العاطفية . 182 : 132-137. doi :10.1016/j.jad.2015.04.048. PMID  25985383.
  151. ^ Hviid A, Melbye M, Pasternak B (ديسمبر 2013). "استخدام مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية أثناء الحمل وخطر الإصابة بالتوحد". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 369 (25): 2406-2415. doi : 10.1056/NEJMoa1301449 . PMID  24350950. S2CID  9064353.
  152. ^ ab Malm H, Brown AS, Gissler M, Gyllenberg D, Hinkka-Yli-Salomäki S, McKeague IW, Weissman M, Wickramaratne P, Artama M, Gingrich JA, Sourander A, et al. (مايو 2016). "التعرض الحملي لمثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية والاضطرابات النفسية لدى الأبناء: دراسة قائمة على السجل الوطني". مجلة الأكاديمية الأمريكية لطب الأطفال والمراهقين . 55 (5): 359-366. doi :10.1016/j.jaac.2016.02.013. PMC 4851729. PMID  27126849 . 
  153. ^ Gitlin MJ (ديسمبر 2018). "مضادات الاكتئاب في الاكتئاب ثنائي القطب: جدل مستمر". المجلة الدولية للاضطرابات ثنائية القطب . 6 (1): 25. doi : 10.1186/s40345-018-0133-9 . PMC 6269438. PMID  30506151 . 
  154. ^ Viktorin A, Lichtenstein P, Thase ME, Larsson H, Lundholm C, Magnusson PK, Landén M (أكتوبر 2014). "خطر التحول إلى الهوس لدى المرضى المصابين بالاضطراب ثنائي القطب أثناء العلاج بمضاد الاكتئاب وحده وبالاشتراك مع مثبت المزاج". المجلة الأمريكية للطب النفسي . 171 (10): 1067-1073. doi :10.1176/appi.ajp.2014.13111501. hdl : 10616/42159 . PMID  24935197. S2CID  25152608.
  155. ^ Walkup J, Labellarte M (2001). "مضاعفات علاج مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية". مجلة علم الأدوية النفسية للأطفال والمراهقين . 11 (1): 1-4. doi :10.1089/104454601750143320. PMID  11322738.
  156. ^ Ener RA, Meglathery SB, Van Decker WA, Gallagher RM (مارس 2003). "متلازمة السيروتونين والاضطرابات السيروتونينية الأخرى". طب الألم . 4 (1): 63-74. doi : 10.1046/j.1526-4637.2003.03005.x . PMID  12873279.
  157. ^ Boyer EW, Shannon M (مارس 2005). "متلازمة السيروتونين". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 352 (11): 1112–1120. doi :10.1056/NEJMra041867. PMID  15784664. S2CID  37959124.
  158. ^ Warner-Schmidt JL, Vanover KE, Chen EY, Marshall JJ, Greengard P (مايو 2011). "التأثيرات المضادة للاكتئاب لمثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية (SSRIs) يتم تخفيفها بواسطة الأدوية المضادة للالتهابات في الفئران والبشر". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 108 (22): 9262-9267. doi : 10.1073/pnas.1104836108 . PMC 3107316. PMID  21518864 . 
  159. ^ برونتون ل، شابنر ب، نولمان ب (2010). الأساس الدوائي للعلاجات لجودمان وجيلمان (الطبعة الثانية عشرة). ماكجرو هيل بروفيشنال. رقم ISBN 978-0-07-162442-8.
  160. ^ سيرولو دا، شادر ري (2011). سيرولو دا، شادر ري (محرران). العلاج الدوائي للاكتئاب (الطبعة الثانية). سبرينغر. ص. 49. دوى :10.1007/978-1-60327-435-7. رقم ISBN 978-1-60327-435-7.
  161. ^ abc Wyska E (أكتوبر 2019). "اعتبارات الحركية الدوائية لمضادات الاكتئاب الحديثة". Expert Opin Drug Metab Toxicol . 15 (10): 831–847. doi :10.1080/17425255.2019.1669560. PMID  31526279.
  162. ^ Jeppesen U, Gram LF, Vistisen K, Loft S, Poulsen HE, Brøsen K (1996). "التثبيط المعتمد على الجرعة لـ CYP1A2 وCYP2C19 وCYP2D6 بواسطة سيتالوبرام وفلوكستين وفلوفوكسامين وباروكستين". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية السريرية . 51 (1): 73-78. doi :10.1007/s002280050163. PMID  8880055. S2CID  19802446.
  163. ^ Overholser BR, Foster DR (سبتمبر 2011). "تفاعلات الأدوية الدوائية الأفيونية الحركية". المجلة الأمريكية للرعاية المدارة . 17 (ملحق 11): ص276-287. PMID  21999760.
  164. ^ "باروكستين هيدروكلوريد – ملخص الدواء". مرجع مكتب الأطباء، ذ.م.م. مؤرشف من الأصل في 2018-09-28 . تم الاسترجاع في 2018-09-17 .
  165. ^ Smith HS (يوليو 2009). "استقلاب المواد الأفيونية". وقائع مايو كلينيك . 84 (7): 613-624. doi :10.4065/84.7.613. PMC 2704133. PMID  19567715 . 
  166. ^ Wiley K, Regan A, McIntyre P (أغسطس 2017). "التحصين والحمل - من، ماذا، متى ولماذا؟". Australian Prescriber . 40 (4): 122–124. doi :10.18773/austprescr.2017.046. PMC 5601969. PMID  28947846 . 
  167. ^ Weaver JM (2013). "تحذير جديد من إدارة الغذاء والدواء بشأن الكودايين: كيف سيؤثر هذا على أطباء الأسنان؟". Anescence Progress . 60 (2): 35–36. doi :10.2344/0003-3006-60.2.35. PMC 3683877. PMID 23763556  . 
  168. ^ Kelly CM, Juurlink DN, Gomes T, Duong-Hua M, Pritchard KI, Austin PC, Paszat LF (فبراير 2010). "مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية ومعدل وفيات سرطان الثدي لدى النساء اللاتي يتلقين عقار تاموكسيفين: دراسة مجموعة سكانية قائمة على السكان". BMJ . 340 : c693. doi :10.1136/bmj.c693. PMC 2817754 . PMID  20142325. 
  169. ^ abc Isbister GK, Bowe SJ, Dawson A, Whyte IM (2004). "السمية النسبية لمثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية (SSRIs) في حالة تناول جرعة زائدة". مجلة علم السموم. علم السموم السريري . 42 (3): 277-285. doi :10.1081/CLT-120037428. PMID  15362595. S2CID  43121327.
  170. ^ Borys DJ, Setzer SC, Ling LJ, Reisdorf JJ, Day LC, Krenzelok EP (1992). "جرعة زائدة حادة من الفلوكسيتين: تقرير عن 234 حالة". المجلة الأمريكية لطب الطوارئ . 10 (2): 115-120. doi :10.1016/0735-6757(92)90041-U. PMID  1586402.
  171. ^ Oström M, Eriksson A, Thorson J, Spigset O (1996). "جرعة زائدة مميتة من سيتالوبرام". لانسيت . 348 (9023): 339–340. doi :10.1016/S0140-6736(05)64513-8. PMID  8709713. S2CID  5287418.
  172. ^ Sporer KA (أغسطس 1995). "متلازمة السيروتونين. الأدوية المتورطة، الفسيولوجيا المرضية والإدارة". سلامة الدواء . 13 (2): 94-104. doi :10.2165/00002018-199513020-00004. PMID  7576268. S2CID  19809259.
  173. ^ جوبتا ر (2012). علم السموم البيطري: المبادئ الأساسية والسريرية (الطبعة الثانية). بوسطن : أكاديميك بريس . ص. xii + 1438. ISBN 978-0-12-385926-6.
  174. ^ ab Gelenberg AJ, Freeman MP, Markowitz JC, Rosenbaum JF, Thase ME, Trivedi MH (أكتوبر 2010). دليل الممارسة لعلاج المرضى المصابين باضطراب الاكتئاب الشديد (PDF) (الطبعة الثالثة). الجمعية الأمريكية للطب النفسي. ISBN 978-0-89042-338-7. مؤرشف من الأصل (PDF) في 2020-08-07 . تم الاسترجاع في 2018-07-22 .[ الصفحة المطلوبة ]
  175. ^ Renoir T (2013). "متلازمة التوقف عن العلاج بمثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية المضادة للاكتئاب: مراجعة للأدلة السريرية والآليات المحتملة المشاركة". Frontiers in Pharmacology . 4 : 45. doi : 10.3389/fphar.2013.00045 . PMC 3627130. PMID  23596418 . 
  176. ^ Goodman LS, Brunton LL, Chabner B, Knollmann BC (2001). Goodman and Gilman's pharmacological basis of therapeutics . نيويورك: ماكجرو هيل. ص 459-461. ISBN 978-0-07-162442-8.
  177. ^ ab Kolb, Bryan and Wishaw Ian. مقدمة إلى الدماغ والسلوك. نيويورك: دار نشر وورث 2006، الطبعة المطبوعة.
  178. ^ O'Brien FE, O'Connor RM, Clarke G, Dinan TG, Griffin BT, Cryan JF (أكتوبر 2013). "تثبيط بروتين سكري P يزيد من توزيع الدماغ ونشاط مضاد للاكتئاب من إسيتالوبرام في القوارض". Neuropsychopharmacology . 38 (11): 2209–2219. doi :10.1038/npp.2013.120. PMC 3773671. PMID  23670590 . 
  179. ^ Shadfar S, Kim YG, Katila N, Neupane S, Ojha U, Bhurtel S, Srivastav S, Jeong GS, Park PH, Hong JT, Choi DY (يناير 2018). "التأثيرات الوقائية للأعصاب لمضادات الاكتئاب من خلال زيادة تنظيم عوامل التغذية العصبية في نموذج MPTP لمرض باركنسون". علم الأعصاب الجزيئي . 55 (1): 554-566. doi :10.1007/s12035-016-0342-0. PMID  27975170. S2CID  3322646.
  180. ^ abcdefg Hindmarch I, Hashimoto K (أبريل 2010). "الإدراك والاكتئاب: إعادة النظر في تأثيرات فلوفوكسامين، وهو منشط لمستقبلات سيجما-1". علم الأدوية النفسية البشري . 25 (3): 193-200. doi :10.1002/hup.1106. PMID  20373470. S2CID  26491662.
  181. ^ abcdefg Albayrak Y, Hashimoto K (2017). "Sigma-1 Receptor Agonists and Their Clinical Implications in Neuropsychiatric Disorders". مستقبلات سيجما: دورها في المرض وكأهداف علاجية . التقدم في الطب التجريبي وعلم الأحياء. المجلد 964. ص 153-161. doi :10.1007/978-3-319-50174-1_11. ISBN 978-3-319-50172-7. PMID  28315270.
  182. ^ كيشيموتو أ، توداني أ، مييورا ج، كيتاجاكي ت، هاشيموتو ك (مايو 2010). "التأثيرات المعاكسة للفلوفوكسامين والسيرترالين في علاج الاكتئاب الذهاني الشديد: تقرير حالة". حوليات الطب النفسي العام . 9 : 23. doi : 10.1186/1744-859X-9-23 . PMC 2881105. PMID  20492642 . 
  183. ^ Bafna SL، Patel DJ، Mehta JD (أغسطس 1972). "فصل حمض الأسكوربيك وحمض 2-كيتو-L-جولونيك". علم الأعصاب الحالي . 61 (8): 1333-1334. doi :10.2174/1570159X14666151208113700. PMC 5050394. PMID  27640518 . 
  184. ^ Köhler S, Cierpinsky K, Kronenberg G, Adli M (يناير 2016). "النظام السيروتونين في علم الأعصاب للاكتئاب: أهمية مضادات الاكتئاب الجديدة". مجلة علم الأدوية النفسية . 30 (1): 13-22. doi :10.1177/0269881115609072. PMID  26464458. S2CID  21501578.
  185. ^ Köhler CA, Freitas TH, Stubbs B, Maes M, Solmi M, Veronese N, de Andrade NQ, Morris G, Fernandes BS, Brunoni AR, Herrmann N, Raison CL, Miller BJ, Lanctôt KL, Carvalho AF (مايو 2018). "التغيرات الطرفية في مستويات السيتوكين والكيموكين بعد العلاج بأدوية مضادة للاكتئاب لاضطراب الاكتئاب الشديد: مراجعة منهجية وتحليل تلوي". علم الأعصاب الجزيئي . 55 (5): 4195-4206. doi :10.1007/s12035-017-0632-1. PMID  28612257. S2CID  4040496. مؤرشف من الأصل في 2020-08-07 . تم الاسترجاع بتاريخ 2018-09-17 .
  186. ^ Więdłocha M، Marcinowicz P، Krupa R، Janoska-Jaździk M، Janus M، Dębowska W، Mosiołek A، Waszkiewicz N، Szulc A (يناير 2018). “تأثير العلاج المضاد للاكتئاب على علامات الالتهاب المحيطي – التحليل التلوي”. التقدم في علم الأدوية النفسية العصبية والطب النفسي البيولوجي . 80 (نقطة ج): 217-226. دوى :10.1016/j.pnpbp.2017.04.026. بميد  28445690. S2CID  34659323.
  187. ^ Vogelzangs N، Duivis HE، Beekman AT، Kluft C، Neuteboom J، Hoogendijk W، Smit JH، de Jonge P، Penninx BW (فبراير 2012). "ارتباط الاضطرابات الاكتئابية وخصائص الاكتئاب والأدوية المضادة للاكتئاب بالالتهاب". الطب النفسي الترجمي . 2 (2): هـ79. دوى :10.1038/tp.2012.8. بمك 3309556 . بميد  22832816. 
  188. ^ ab Kalkman HO, Feuerbach D (يوليو 2016). "العلاجات المضادة للاكتئاب تمنع الالتهاب واستقطاب الخلايا الدبقية الصغيرة M1". علم الأدوية والعلاجات . 163 : 82-93. doi :10.1016/j.pharmthera.2016.04.001. PMID  27101921.
  189. ^ ab Nazimek K, Strobel S, Bryniarski P, Kozlowski M, Filipczak-Bryniarska I, Bryniarski K (يونيو 2017). "دور الخلايا البلعمية في النشاط المضاد للالتهابات لأدوية مضادات الاكتئاب". Immunobiology . 222 (6): 823–830. doi :10.1016/j.imbio.2016.07.001. PMID  27453459.
  190. ^ ab Gobin V, Van Steendam K, Denys D, Deforce D (مايو 2014). "مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية كفئة جديدة من مثبطات المناعة". International Immunopharmacology . 20 (1): 148–156. doi : 10.1016/j.intimp.2014.02.030 . PMID  24613205.
  191. ^ Saha M, Rizzo SA, Ramanathan M, Hightower RM, Santostefano KE, Terada N, Finkel RS, Berg JS, Chahin N, Pacak CA, Wagner RE, Alexander MS, Draper I, Kang PB (يوليو 2019). "مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية تعمل على تحسين اعتلال عضلة MEGF10". علم الوراثة الجزيئي البشري . 28 (14): 2365–2377. doi :10.1093/hmg/ddz064. PMC 6606856. PMID  31267131 . 
  192. ^ Rasmussen-Torvik LJ, McAlpine DD (2007). "الفحص الجيني لاستجابة عقار مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية بين المصابين بالاكتئاب الشديد: وعد كبير ومخاطر غير مرئية". الاكتئاب والقلق . 24 (5): 350-357. doi : 10.1002/da.20251 . PMID  17096399. S2CID  24257390.
  193. ^ أندرسون آي إم (أبريل 2000). "مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية مقابل مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات: تحليل تلوي للفعالية والتحمل". مجلة الاضطرابات العاطفية . 58 (1): 19-36. doi :10.1016/S0165-0327(99)00092-0. PMID  10760555.
  194. ^ abcd Shelton RC (2009). "مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين والنورأدرينالين: أوجه التشابه والاختلاف". Primary Psychiatry . 16 (4): 25. مؤرشف من الأصل في 2020-08-07 . تم الاسترجاع في 2017-08-26 .
  195. ^ Montgomery SA (يوليو 2008). "تحمل مضادات الاكتئاب التي تحتوي على السيروتونين والنورادرينالين". CNS Spectrums . 13 (7 Suppl 11): 27–33. doi :10.1017/s1092852900028297. PMID  18622372. S2CID  24692832.
  196. ^ Waller DG, Sampson T (2017). Medical Pharmacology and Therapeutics E-Book. Elsevier Health Sciences. ص. 302–. ISBN 978-0-7020-7190-4.
  197. ^ Kornstein SG, Clayton AH (2010). صحة المرأة العقلية، قضية العيادات النفسية – كتاب إلكتروني. Elsevier Health Sciences. ص. 389–. ISBN 978-1-4557-0061-5. تم أرشفة النسخة الأصلية في 2023-01-14 . تم استرجاعها في 2017-08-26 .
  198. ^ برونو أ، مورابيتو ب، سبينا إي، موسكاتيلو إم آر (2016). "دور ليفوميلناسيبران في إدارة اضطراب الاكتئاب الشديد: مراجعة شاملة". علم الأدوية العصبية الحالي . 14 (2): 191-199. doi :10.2174/1570159x14666151117122458. PMC 4825949. PMID  26572745 . 
  199. ^ من قبل Mandrioli R، Protti M، Mercolini L (2018). "مضادات الاكتئاب من الجيل الجديد غير مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية: مراقبة الأدوية العلاجية والتفاعلات الدوائية. الجزء 1: مثبطات استرداد السيروتونين والنورأدرينالين، مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية، مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية". الكيمياء الطبية الحالية . 24 (7): 772-792. doi :10.2174/0929867324666170712165042. PMID  28707591.
  200. ^ ab Ayd FJ (2000). Lexicon of Psychiatry, Neurology, and the Neurosciences. Lippincott Williams & Wilkins. ص 581–. ISBN 978-0-7817-2468-5. تم أرشفة النسخة الأصلية في 2023-01-14 . تم استرجاعها في 2017-08-26 .
  201. ^ ab التقدم في أبحاث الأدوية. بيركهاوزر. 2012. ص 80-82. ISBN 978-3-0348-8391-7.
  202. ^ ab Moltzen EK, Bang-Andersen B (2006). "مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين: حجر الزاوية في علاج الاكتئاب لمدة نصف قرن - دراسة استقصائية في الكيمياء الطبية". الموضوعات الحالية في الكيمياء الطبية . 6 (17): 1801-1823. doi :10.2174/156802606778249810. PMID  17017959.
  203. ^ ab Haddad PM (1999). "مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية (SSRIs) الماضي والحاضر والمستقبل. تحرير S. Clare Standford، شركة RG Landes". علم الأدوية النفسية البشرية: السريرية والتجريبية . 15 (6). أوستن، تكساس: 471. doi :10.1002/1099-1077(200008)15:6<471::AID-HUP211>3.0.CO;2-4. ISBN 1-57059-649-2.
  204. ^ Turner EH, Matthews AM, Linardatos E, Tell RA, Rosenthal R (January 2008). "النشر الانتقائي للتجارب المضادة للاكتئاب وتأثيرها على الفعالية الظاهرة". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 358 (3): 252–260. CiteSeerX 10.1.1.486.455 . doi :10.1056/NEJMsa065779. PMID  18199864. 
  205. ^ Ebrahim S, Bance S, Athale A, Malachowski C, Ioannidis JP (فبراير 2016). "التحليلات التلوية بمشاركة الصناعة تُنشر على نطاق واسع ولا تتضمن تحذيرات بشأن مضادات الاكتئاب". مجلة علم الأوبئة السريرية . 70 : 155–163. doi :10.1016/j.jclinepi.2015.08.021. PMID  26399904.
  206. ^ Healy D , Aldred G (يونيو 2005). "استخدام العقاقير المضادة للاكتئاب وخطر الانتحار". International Review of Psychiatry . 17 (3): 163–172. CiteSeerX 10.1.1.482.5522 . doi :10.1080/09540260500071624. PMID  16194787. S2CID  6599566. 
  207. ^ لابيير واي دي (سبتمبر 2003). "الانتحار باستخدام مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية: ادعاء صحيح؟". مجلة الطب النفسي وعلوم الأعصاب . 28 (5): 340-347. PMC 193980. PMID  14517577 . 
  208. ^ خان أ، خان س، كولتس ر، براون دبليو إيه (أبريل 2003). "معدلات الانتحار في التجارب السريرية لمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية ومضادات الاكتئاب الأخرى والعلاج الوهمي: تحليل تقارير إدارة الغذاء والدواء". المجلة الأمريكية للطب النفسي . 160 (4): 790-792. doi :10.1176/appi.ajp.160.4.790. PMID  12668373. S2CID  20755149.
  209. ^ Kaizar EE, Greenhouse JB, Seltman H, Kelleher K (2006). "هل تسبب مضادات الاكتئاب الانتحار لدى الأطفال؟ تحليل تلوي بايزي". التجارب السريرية . 3 (2): 73-90، المناقشة 91-8. doi :10.1191/1740774506cn139oa. PMID  16773951. S2CID  41954145.
  210. ^ Gibbons RD, Brown CH, Hur K, Davis J, Mann JJ (يونيو 2012). "الأفكار والسلوكيات الانتحارية مع العلاج بمضادات الاكتئاب: إعادة تحليل الدراسات العشوائية التي تم التحكم فيها بالدواء الوهمي للفلوكستين والفينلافاكسين". أرشيف الطب النفسي العام . 69 (6): 580-587. doi :10.1001/archgenpsychiatry.2011.2048. PMC 3367101. PMID  22309973 . 
  211. ^ Christou A, Papadavid G, Dalias P, Fotopoulos V, Michael C, Bayona JM, Piña B, Fatta-Kassinos D (مارس 2019). "تصنيف نباتات المحاصيل وفقًا لإمكاناتها في امتصاص وتراكم الملوثات ذات الاهتمام الناشئ". Environmental Research . 170. Elsevier BV : 422–432. Bibcode :2019ER....170..422C. doi :10.1016/j.envres.2018.12.048. hdl : 10261/202657 . PMID 30623890.  S2CID 58564142  .
  212. ^ Fitzgerald KT, Bronstein AC (فبراير 2013). "التعرض لمثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية". مواضيع في طب الحيوانات الأليفة . 28 (1): 13-17. doi :10.1053/j.tcam.2013.03.003. ISSN  1946-9837. PMID  23796482.
  • WebMD – مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=مثبط_استرجاع_السيروتونين_الانتقائي&oldid=1253402946"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate