التمييز في مجال المخدرات

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

يُعدّ التمييز الدوائي ( DD ) تقنيةً في علم الأعصاب السلوكي تُستخدم لتقييم خصائص التمييز التحفيزي أو الإشارات الداخلية للأدوية المؤثرة على الحالة النفسية . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] في التمييز الدوائي، يُدرَّب الشخص الخاضع للتجربة على دواء تدريبي، ثم يُختَبَر بأدوية جديدة لمعرفة ما إذا كان يشعر بأنها مشابهة للدواء التدريبي. [ 2 ] [ 5 ] باختصار، في نموذج التمييز الدوائي، يُطلب من الشخص الخاضع للتجربة أن يُخبر الباحث قائلًا: "أعتقد أنك أعطيتني الدواء التدريبي" أو "لا أعتقد أنك أعطيتني شيئًا". [ 6 ]

يُعتقد أن خصائص التمييز التحفيزي للأدوية تعكس تأثيراتها الذاتية . [ 1 ] [ 5 ] عندما يحدث تعميم جزئي أو كامل للتحفيز من دواء الاختبار إلى دواء التدريب، يُمكن افتراض أن دواء الاختبار له تأثيرات مشابهة ذاتيًا لتأثيرات دواء التدريب. [ 2 ] [ 5 ] تُجرى اختبارات التمييز الدوائي عادةً على القوارض، ولكنها أُجريت أيضًا على الرئيسيات غير البشرية والبشر. [ 5 ] [ 7 ] [ 8 ]

استُخدمت اختبارات التمييز الدوائي لتقييم ما إذا كانت الأدوية لها تأثيرات منشطة أو مهلوسة أو مُحسِّنة للمشاعر ، من بين أنواع أخرى كثيرة من التأثيرات الدوائية. [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] لا يزال الأساس العصبي الدقيق الذي يؤدي إلى استجابة الاستقبال الداخلي لدى الحيوان غير معروف، ومن المرجح أن يختلف باختلاف فئة الدواء. [ 5 ]

المؤثرات العقلية السيروتونينية

استُخدم التمييز بين الأدوية لأول مرة مع الأدوية المهلوسة في عام 1971. [ 12 ] [ 13 ] وكان ذلك مع الفئران، بينما نُشر أول استخدام للتمييز بين الأدوية مع المؤثرات العقلية في الفئران في عام 2003. [ 12 ] [ 14 ]

تم تحديد منطقة الدماغ المسؤولة عن خصائص التمييز التحفيزي لمادة LSD ، وربما غيرها من المواد المخدرة السيروتونينية، في الفئران، على أنها القشرة الحزامية الأمامية (ACC). [ 12 ] [ 15 ] وقد أدى الحقن الموضعي لمادة LSD في القشرة الحزامية الأمامية ، بشكل متناسب مع الجرعة ، إلى استبدال كامل لمادة LSD المُعطاة جهازياً، ويمكن حجب هذا الاستبدال تماماً بواسطة مضاد مستقبلات السيروتونين 5-HT2A الانتقائي للغاية ، فولينانسيرين (M100907). [ 12 ] [ 15 ] على الرغم من أن تنشيط مستقبلات السيروتونين 5-HT2A يُعتبر الآلية المسؤولة عن التأثيرات المهلوسة للمواد المخدرة، إلا أن مستقبلات أخرى، بما في ذلك مستقبلات السيروتونين 5 -HT1A و5- HT2C و5- HT5A ، تُساهم بدرجات متفاوتة في خصائصها التحفيزية التمييزية ، وقد تكون متورطة في تأثيراتها الذاتية. [ 12 ] [ 10 ] [ 16 ] [ 14 ] [ 17 ] كما أن مستقبلات الدوبامين D4 تُشارك في الخصائص التحفيزية التمييزية لـ LSD . [ 12 ] [ 10 ] [ 18 ]

يُشارك مستقبل السيروتونين 5-HT1A في خصائص التمييز التحفيزي لمركبي 5-MeO-DMT و LSD لدى القوارض، ولكنه لا يُشارك في خصائص التمييز التحفيزي لمركبي السيلوسيبين أو DOM . [ 10 ] [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] ويتم التوسط في تحفيز 5-MeO-DMT بشكل أساسي بواسطة مستقبل السيروتونين 5-HT1A ، وجزئيًا بواسطة مستقبل السيروتونين 5-HT2A . [ 12 ] [ 21 ] ويُشارك مستقبل السيروتونين 5-HT2C بشكلٍ هام في خصائص التمييز التحفيزي لمركب DiPT لدى القوارض، ولكنه لا يُشارك في خصائص التمييز التحفيزي لمركب ثنائي ميثيل تريبتامين (DMT). [ 16 ] لم يُظهر مُضاد مستقبلات السيروتونين 5-HT2C سوى تأثيرات طفيفة على خصائص التمييز التحفيزي للسيلوسيبين، مما يُشير إلى عدم وجود دورٍ هام لهذا المستقبل في التأثيرات الذاتية للسيلوسيبين. [ 12 ] [ 21 ]

تُعدّ بعض المواد المخدرة والمخدرات ذات الصلة، مثل LSD و 25B-NBOMe و Ariadne ، بديلاً كاملاً عن مادة MDMA المُحفزة للمشاعر في القوارض، بينما تُعدّ مواد أخرى، مثل DOM وDMT و 25I-NBOMe ، بديلاً جزئياً على الأكثر عن MDMA. [ 12 ] [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ] [ 25 ] [ 16 ] [ 26 ]

يُستخدم الليسورايد كبديل جزئي أو كلي لعقار LSD وغيره من المؤثرات العقلية في اختبارات التمييز الدوائي على القوارض والقرود. [ 12 ] [ 16 ] [ 9 ] [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ] [ 30 ] يُعتقد عمومًا أن الليسورايد غير مُهلوس لدى البشر، ولذلك اعتُبرت هذه النتيجة إيجابية خاطئة في اختبارات التمييز الدوائي. [ 6 ] [ 16 ] مع ذلك، عند استخدام نموذج مُعدَّل للتمييز الدوائي، حيث تُدرَّب الحيوانات على التمييز بين عقارين تدريبيين (الليسورايد وLSD) ومادة حاملة، لا يعود الليسورايد بديلًا لعقار LSD. [ 16 ] [ 31 ] وبالتالي، يُمكن التغلب على هذه النتيجة الإيجابية الخاطئة. [ 16 ] [ 31 ] ومن الأمثلة الأخرى على النتائج الإيجابية الخاطئة اليوهيمبين ، الذي يُستخدم كبديل كامل لعقار LSD، ولكنه ليس منبهًا لمستقبلات السيروتونين 5- HT2A . [ 32 ] [ 33 ] وبالمثل، يُحدث اليوهيمبين استجابة ارتعاش الرأس في القوارض. [ 34 ]

ظهرت اختلافات بين الأنواع، على سبيل المثال بين الفئران والجرذان، في دراسات التمييز الدوائي باستخدام المؤثرات العقلية. [ 12 ] [ 14 ] فعلى سبيل المثال، كان تأثير DOI أقوى بعدة مرات في الجرذان مقارنةً بالفئران. [ 12 ] [ 14 ] بالإضافة إلى ذلك، يبدو أن خصائص التحفيز التمييزي لـ DOI في الجرذان تتوسطها مستقبلات السيروتونين 5-HT2A بشكل حصري ، بينما يتوسط مستقبل السيروتونين 5-HT2A أيضًا تحفيز DOI في الفئران جزئيًا . [ 12 ] [ 14 ] وبالمثل ، يبدو أن تحفيز LSD يتوسطه مستقبل السيروتونين 5-HT2A بشكل حصري في الجرذان، بينما تمتلك الفئران أيضًا مكونًا مهمًا يتوسطه مستقبل 5-HT1A . [ 12 ]

في القرود، تتوسط تأثيرات التحفيز التمييزي لـ DOM، و dipropyltryptamine (DPT)، و 2C-T-7 بشكل أساسي، إن لم يكن حصريًا، عن طريق تنشيط مستقبلات السيروتونين 5-HT 2A . [ 12 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 بورتر جيه إتش، بروس إيه جيه، أوفرتون دي إيه (2018). "التمييز في تعاطي المخدرات: الأصول التاريخية، والمفاهيم المهمة، والمبادئ". علم الأعصاب السلوكي للتمييز في تعاطي المخدرات . مواضيع حديثة في علم الأعصاب السلوكي. المجلد  39. الصفحات 3-26 . doi : 10.1007/7854_2018_40 . ISBN  978-3-319-98559-6PMID 29637526​​ 
  2. 1 2 3 يونغ، ريتشارد (2009). "التمييز في تعاطي المخدرات". أساليب تحليل السلوك في علم الأعصاب . بوكا راتون (فلوريدا): مطبعة سي آر سي/تايلور وفرانسيس. ISBN 978-1-4200-5234-3PMID 21204332. تم الاطلاع عليه في 1 نوفمبر 2024 . 
  3. ↑ كولبيرت، إف سي (أكتوبر 1999). "التمييز الدوائي في علم الأحياء العصبي". علم الأدوية والكيمياء الحيوية والسلوك . 64 (2): 337-345 . doi : 10.1016/s0091-3057(99)00047-7 . PMID 10515310 . 
  4. ↑ ستولرمان، آي بي (1993). "التمييز بين الأدوية". تقنيات في العلوم السلوكية والعصبية . المجلد 10. إلسيفير. الصفحات 217-243 . doi : 10.1016/b978-0-444-81444-9.50014-6 . ISBN   978-0-444-81444-9ISSN 0921-0709​​ 
  5. 1 2 3 4 5 6 كوان إيه سي، مانتش جيه آر، ماكورفي جيه دي (ديسمبر 2025). " أساسيات المؤثرات العقلية: خارطة طريق ما قبل السريرية لاكتشاف الأدوية" . تريندز فارماكول ساينس . 46 (12): 1224-1240 . doi : 10.1016/j.tips.2025.07.017 . PMC 12404667. PMID 40877079. في اختبار تمييز الأدوية ، تُدرَّب الحيوانات على الضغط على رافعة بعد تلقيها دواءً (مثلًا، مؤثر عقلي) ورافعة أخرى بعد تلقيها مادة حاملة. أثناء الاختبار، يُعطى مركب غير معروف، ويشير تفضيل الحيوان للرافعة إلى مدى تأثير المركب المختبر على الحواس الداخلية، والذي يمكن أن يحل محل الدواء المُدرَّب. تسمح هذه الطريقة باختبار أدوية مختلفة بتراكيز مختلفة، شريطة الحفاظ على مجموعة من الحيوانات المدربة. يُجرى هذا الاختبار عادةً باستخدام الفئران، ولكن يمكن تطويره أيضًا للرئيسيات غير البشرية [55]. وبما أن الحيوان يستجيب إذا كان المركب المختبر يُشعره بتأثير مُهلوس، فإن اختبارات التمييز الدوائي تتمتع بمصداقية ظاهرية لتقدير التأثيرات الذاتية المحتملة للمركب المختبر، لا سيما إذا تم اختبار هذه العلاقة بشكل أعمق من خلال إعطائه بالتزامن مع حاصرات مستقبلات 5-HT2A. ومع ذلك، فإن الأساس العصبي الدقيق الذي يؤدي إلى استجابة الحيوان الداخلية غير معروف، ومن المرجح أن يختلف باختلاف فئات الأدوية [56].  
  6. 1 2 نيكولز دي إي (فبراير 2004). "المهلوسات" . علم الأدوية والعلاج . 101 (2): 131-181 . doi : 10.1016/j.pharmthera.2003.11.002 . PMID 14761703 . 
  7. ↑ بولين، ب. ل.، ألكورن، ج. ل.، رينولدز، أ. ر.، لايل، ج. أ.، راش، س. ر. (أغسطس 2016). "التمييز الدوائي لدى البشر: مقدمة ومراجعة منهجية" . علم الأدوية النفسية السريرية التجريبية . 24 (4): 214-228 . doi : 10.1037/pha0000077 . PMC 4965187. PMID 27454673 .  
  8. ↑ بولين، ب. ل.، ألكورن، ج. ل.، رينولدز، أ. ر.، لايل، ج. أ.، ستوبس، و. و.، راش، س. ر. (2018). "التمييز بين البشر في تعاطي المخدرات: توضيح علم الأدوية العصبية للمخدرات غير المشروعة الشائعة الاستخدام". علم الأعصاب السلوكي للتمييز بين المخدرات . مواضيع حديثة في علم الأعصاب السلوكي. المجلد 39. الصفحات 261-295 . doi : 10.1007/7854_2016_10 . ISBN   978-3-319-98559-6. PMC 5461212 . PMID 27272070 .  
  9. 1 2 بيكر، ل. إي. (2018). "المهلوسات في التمييز بين الأدوية". علم الأحياء العصبي السلوكي للأدوية المخدرة . المواضيع الحالية في علم الأعصاب السلوكي. المجلد 36. الصفحات 201-219 . doi : 10.1007/7854_2017_476 . ISBN   978-3-662-55878-2PMID 28484970​​ 
  10. 1 2 3 4 وينتر، ج. س. (أبريل 2009). "المهلوسات كمنبهات تمييزية في الحيوانات: إل إس دي، وفينيل إيثيل أمينات، وتريبتامينات". علم الأدوية النفسية (برلين) . 203 (2): 251-263 . doi : 10.1007/s00213-008-1356-8 . PMID 18979087 . 
  11. ↑ موري تي، سوزوكي تي (2018). "خصائص التحفيز التمييزي للأدوية المخدرة المهلوسة والمفككة". علم الأعصاب السلوكي لتمييز الأدوية . مواضيع حديثة في علم الأعصاب السلوكي. المجلد 39. الصفحات 141-152 . doi : 10.1007/7854_2016_29 . ISBN   978-3-319-98559-6PMID 27586539​​ 
  12. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 نيكولز، ديفيد إي. (2016). " المؤثرات العقلية" . مراجعات علم الأدوية . 68 (2): 264-355 . doi : 10.1124/pr.115.011478 . ISSN 0031-6997 . PMC 4813425. PMID 26841800. لم يُظهر مُضاد مستقبلات 5-HT2C الانتقائي SB-24084 سوى تأثيرات طفيفة، مما يُعارض مساهمة مستقبلات 5-HT2C.   
  13. ^ كوزلينكوف أ، جونزاليس مايسو جي (2013). “النماذج الحيوانية والأدوية المهلوسة”. علم الأعصاب من الهلوسة . نيويورك، نيويورك: سبرينغر نيويورك. ص 253 – 277. دوى : 10.1007 / 978-1-4614-4121-2_14 . رقم ISBN  978-1-4614-4120-5.
  14. 1 2 3 4 5 سميث آر إل، باريت آر جيه، ساندرز-بوش إي (فبراير 2003). "خصائص التمييز التحفيزي لـ 1-(2،5-ثنائي ميثوكسي-4-يودوفينيل)-2-أمينوبروبان [(+/-)DOI] في فئران C57BL/6J". علم الأدوية النفسية (برلين) . 166 (1): 61-68 . doi : 10.1007/s00213-002-1252-6 . PMID 12474110 . 
  15. 1 2 غريش بي جيه، باريت آر جيه، ساندرز-بوش إي، سميث آر إل (فبراير 2007). "مستقبلات 5-هيدروكسي تريبتامين (سيروتونين) 2A في القشرة الحزامية الأمامية للفئران تتوسط خصائص التمييز التحفيزي لثنائي إيثيل أميد حمض د-ليسيرجيك". مجلة علم الأدوية والعلاج التجريبي . 320 (2): 662-669 . doi : 10.1124/jpet.106.112946 . PMID 17077317 . 
  16. 1 2 3 4 5 6 7 كانال سي إي (2018). "المؤثرات العقلية السيروتونينية: مناهج تجريبية لتقييم آليات العمل" . كتيب علم الأدوية التجريبي. 252 : 227-260 . doi : 10.1007/164_2018_107 . ISBN 978-3-030-10560-0PMC 6136989. PMID 29532180. على غرار نموذج ارتعاش الرأس ، تُعدّل المركبات التي تستهدف مستقبلات أخرى غير 5-HT2A التأثيرات التحفيزية التمييزية للمؤثرات العقلية السيروتونينية، وقد ظهرت نتائج إيجابية خاطئة وسلبية خاطئة ونتائج غير مفهومة ( Benneyworth et al. 2005; Reissig et al. 2005; Winter 2009). على سبيل المثال، يُستخدم الليسوريد كبديل لعدد من المؤثرات العقلية السيروتونينية في نموذج التمييز الدوائي ثنائي الرافعة؛ ومع ذلك، يمكن التغلب على ذلك بتدريب الحيوانات على التمييز بين دوائين تدريبيين ومادة حاملة. وبالتالي، عندما تُدرّب الحيوانات على التمييز بين الليسوريد وLSD والمادة الحاملة، لا يُستخدم الليسوريد كبديل لـLSD (Appel et al. 2004).  
  17. ↑ بوبيك ب، كراوتشيك م، كوزياك أ، بوغنو ر، هوغندورف أ، ستارون ج، نيكيفوروك أ (نوفمبر 2019). "مضادات مستقبلات السيروتونين من النوع 5A تثبط الإشارة التمييزية لثنائي إيثيل أميد حمض الليسرجيك D في الفئران" . مجلة علم الأدوية النفسية . 33 (11): 1447-1455 . doi : 10.1177/0269881119867603 . PMID 31452444 . 
  18. ↑ مارونا-ليفيكا د، شيميل ب ر، نيكولز د إ (أبريل 2009). "دور مستقبلات الدوبامين D4 في تأثيرات التمييز التحفيزي لدى الفئران عند تناولها عقار LSD، وليس عند تناولها مهلوس الفينيثيلامين DOI". علم الأدوية النفسية (برلين) . 203 (2): 265-277 . doi : 10.1007/s00213-008-1238-0 . PMID 18604600 . 
  19. ↑ وينتر جيه سي، رايس كيه سي، أموروسي دي جيه، رابين آر إيه (أكتوبر 2007). "التحكم التحفيزي المُستحث بواسطة السيلوسيبين في الجرذان" . علم الأدوية والكيمياء الحيوية والسلوك . 87 (4): 472-480 . doi : 10.1016/j.pbb.2007.06.003 . PMC 2000343. PMID 17688928 .  
  20. ↑ وينتر جيه سي، فيليبينك آر إيه، تيمينيري دي، هيلسلي إس إي، رابين آر إيه (يناير 2000). "مفارقة 5-ميثوكسي-N،N-ثنائي ميثيل تريبتامين: مُهلوس إندولاميني يُحفز التحكم في المُحفزات عبر مستقبلات 5-HT1A". علم الأدوية والكيمياء الحيوية والسلوك . 65 (1): 75-82 . doi : 10.1016/s0091-3057(99)00178-1 . PMID 10638639 . 
  21. ١ ٢ ٣ هيغينز جي إيه، ماكميلان سي، دي لانوي آي، تايلر سي، سلاسي إم (أغسطس ٢٠٢٥). "التوصيف الدوائي للإشارات التمييزية للسيلوسيبين و5-ميثوكسي-دي إم تي في الفئران وقيمتها التطبيقية في تحديد المؤثرات العقلية الجديدة". مجلة علم الأدوية النفسية ٢٦٩٨٨١١٢٥١٣٦١٤٥٣. doi : 10.1177/02698811251361453 . PMID ٤٠٨٦٢٣٩٥ . مع ذلك، وتماشياً مع الدراسات السابقة، كانت الأنواع الفرعية السائدة من المستقبلات المسؤولة عن إشارات السيلوسيبين و5-ميثوكسي-دي إم تي هي مستقبلات 5-HT2A و5-HT1A على التوالي (هالبرشتات، 2015؛ نيكولز، 2016؛ وينتر وآخرون، 2007؛ وينتر، 2009). ولعلّ السبب في ذلك يعود إلى انتقائية هذه الأنواع الفرعية، فقد ظهرت أوضح الأدلة من تجارب مضادات المستقبلات. وهكذا، تم حجب إشارة 5-ميثوكسي-دي إم تي بشكل شبه كامل (حوالي 80%) بواسطة مضاد مستقبلات 5-HT1A الانتقائي WAY100635، وهي نتيجة تتوافق مع الدراسات السابقة (سبنسر وآخرون، 1987؛ وينتر وآخرون، 2000). من بين مضادات المستقبلات الأخرى التي تم اختبارها، كان التغيير الطفيف الوحيد هو انخفاض طفيف (حوالي 20%) ناتج عن المعالجة المسبقة بـ M100907، مما يشير إلى وجود مكون ثانوي لمستقبلات 5-HT2A في هذه الإشارة. لم يكن لمضادات المستقبلات الانتقائية 5-HT1B و5-HT2B و5-HT2C، التي تم اختبار كل منها بجرعات ذات صلة دوائية (انظر مراجع الجدول 1)، أي تأثير على تأثيرات 5-MeO-DMT. [...] ومن النتائج المثيرة للاهتمام، والمتوافقة مع الأبحاث السابقة (شرايبر ودي فري، 1993؛ سبنسر وآخرون، 1987؛ وينتر وآخرون، 2000)، أنه على الرغم من خاصية التنشيط البارزة لمركب 5-MeO-DMT على كلٍ من مستقبلات 5-HT1A و5-HT2A (إرماكوفا وآخرون، 2022؛ وارين وآخرون، 2024)، يبدو أن خصائص التنشيط لمركب 5-MeO-DMT مدفوعة بشكل أساسي من خلال التفاعل مع مستقبل 5-HT1A. وبالنظر إلى خصائص مركب 5-MeO-DMT عبر الأنواع الفرعية لمستقبلات 5-HT كما تم قياسها بواسطة فحوصات خلوية مخبرية (إرماكوفا وآخرون، 2022؛ هولز وآخرون، 2024؛ وارين وآخرون، 2024)، فمن المرجح جدًا أنه عند جرعة التدريب البالغة 1 ملغم/كغم، يتم تنشيط أنواع فرعية متعددة من مستقبلات 5-HT. في الواقع، أظهر مركب 5-MeO-DMT استجابةً شاملةً لتأثير السيلوسيبين عند جرعة 0.6-1 ملغم/كغم، مما يدعم تفاعل مستقبلات 5-HT2A ضمن هذا النطاق الجرعي. وبينما من المرجح أن جرعة التدريب 1 ملغم/كغم من 5-MeO-DMT تُمارس التحكم التحفيزي عبر مُحفز مُركب، فإن مستقبلات 5-HT1A تُمثل بوضوح المُكون المهيمن. يدعم هذا كل من خصائص التعميم لـ 8-OH DPAT و lisuride، حيث يتمتع كل منهما بخاصية عالية كمحفز 5-HT1A (Marona-Lewicka et al., 2002; Schreiber and de Vry, 1993; Spencer et al., 1987; Tricklebank et al., 1987)، وثانيًا من خلال حجب الإشارات بنسبة 80% تقريبًا بواسطة مضاد 5-HT1A الانتقائي WAY100635 (Fletcher et al., 1996; انظر أيضًا Winter et al., 2000). 
  22. ↑ كونينغهام إم جيه، بوك إتش إيه، سيرانو آي سي، بيشاند بي، فيديادهارا دي جيه، بونيويل إي إم، لانكري دي، دوغان بي، نازاروفا إيه إل، كاو إيه بي، كالكنز إم إم، خيرساريا بي، هو سي، كاتريتش في، تشاندرا إس إس، مكورفي جيه دي، سامز دي (يناير 2023). "الآلية الدوائية لمُحفِّز مستقبلات 5- HT2A غير المُسبِّب للهلوسة ، أريادن، ونظائره" . مجلة ACS لعلم الأعصاب الكيميائي . 14 (1): 119-135 . doi : 10.1021/acschemneuro.2c00597 . PMC 10147382. PMID 36521179 . في اختبارات التمييز الدوائي على الفئران، استبدلت أريادني الاستجابة لدى الحيوانات المدربة على عقار LSD في إحدى الدراسات، بينما أظهرت في دراسة أخرى استبدالًا كاملًا لمحفز MDMA.<sup>14،15</sup> [...]<sup>15</sup> (Glennon RA, MDMA-like Stimulus Effects of α-Ethyltryptamine and the α-Ethyl Homolog of Dom. Pharmacology Biochemistry and Behavior 1993, 46 (2), 459–462. [PubMed: 7903460]  
  23. ↑ غلينون، ر. أ. (أكتوبر 1993). "تأثيرات تحفيزية شبيهة بتأثيرات MDMA لألفا-إيثيل تريبتامين ونظير ألفا-إيثيل من DOM". علم الأدوية والكيمياء الحيوية والسلوك . 46 (2): 459-462 . doi : 10.1016/0091-3057(93)90379-8 . PMID 7903460 . 
  24. ↑ هيريان م، سويت ب (يناير 2023). " مركبات 25X-NBOMe - الكيمياء، وعلم الأدوية، وعلم السموم. مراجعة شاملة". Crit Rev Toxicol . 53 (1): 15–33 . doi : 10.1080/10408444.2023.2194907 . PMID 37115704. لتحسين فهم تأثيرات مركبات NBOMe المختلفة الناتجة عن بنيتها الجزيئية وقدرتها على الارتباط بالمستقبلات، أُجريت دراسات تمييز الأدوية. استُخدمت حيوانات مُدرَّبة على 4-ميثيل-2،5-ثنائي ميثوكسي أمفيتامين (DOM) و3،4-ميثيلين ديوكسي ميثامفيتامين (MDMA) في نموذج تمييز الأدوية. أدى كل من 25B- و25CNBOMe إلى استبدال DOM بشكل كامل (80%)، بينما حقق 25INBOMe استجابة مناسبة للدواء بنسبة 74% (Gatch et al. 2017). من ناحية أخرى، كان 25B-NBOMe هو المركب الوحيد الذي استبدل MDMA بشكل كامل، مما يشير إلى إمكانية استخدام هذا المركب كمهلوس ومحفز للتواصل الاجتماعي. 
  25. ↑ زاويلسكا جيه بي، كاسيلا إم، أداموفيتش بي (2020). "NBOMes - بدائل شديدة الفعالية والسمية لـ LSD" . فرونت نيوروساينس . 14 78. doi : 10.3389/fnins.2020.00078 . PMC 7054380. PMID 32174803. قام جاتش وآخرون (2017) باختبار 25B-NBOMe و25C-NBOMe و25I-NBOMe لتأثيرات التحفيز التمييزي المشابهة لمادة DOM المخدرة/المهلوسة النموذجية ولمادة MDMA المحفزة للتعاطف. في الفئران المدربة على عقار DOM، حلّت مركبات 25B-NBOMe و25C-NBOMe محل عقار MDMA بشكل كامل، بينما لم تفعل مركبات 25I-NBOMe ذلك. كما حلّت مركبات 25B-NBOMe محل عقار MDMA بشكل كامل. في كلا الاختبارين، اتخذت منحنيات استجابة الجرعة لمركب 25B-NBOMe شكل حرف U مقلوب. يُرجّح أن تُستخدم مركبات 25B-NBOMe و25C-NBOMe كمواد مخدرة ترفيهية، مع احتمال استخدام 25B-NBOMe أيضًا كمركب مُحفّز للتعاطف (Gatch et al., 2017). مع ذلك، ينبغي التعامل مع هذا الافتراض الأخير بحذر، إذ إن بعض المركبات (مثل فينفلورامين) التي تحل محل MDMA في الفئران لا تُنتج تأثيرات مُحفّزة للتعاطف مشابهة لتأثيرات MDMA في البشر (Schechter, 1988).  
  26. ↑ جاتش إم بي، دولان إس بي، فورستر إم جيه (أغسطس 2017). "تأثيرات أربعة مهلوسات جديدة على الحركة والتمييز بين المحفزات في القوارض" . علم الأدوية السلوكي . 28 (5): 375-385 . doi : 10.1097/FBP.0000000000000309 . PMC 5498282. PMID 28537942 .  
  27. ↑ كيلر ج، ليندسكوف إم إس (مايو 2025). "هل يُعدّ الليسوريد والإرغوتامين، وهما نظيران لـ LSD، مثالين على ناهضات مستقبلات السيروتونين 5-HT2A غير المُهلوسة؟". مجلة علم الأدوية النفسية . 39 (9): 889-895 . doi : 10.1177/02698811251330741 . PMID 40322975 . 
  28. ↑ مورنان، ك. س. (2018). "نهضة أبحاث المؤثرات العقلية: ما الذي تقدمه النماذج ما قبل السريرية؟". علم الأعصاب المؤثر على المؤثرات العقلية . التقدم في أبحاث الدماغ. المجلد 242. الصفحات 25-67 . doi : 10.1016/bs.pbr.2018.08.003 . ISBN   978-0-12-814255-4PMID 30471682. تجدر الإشارة فيما يتعلق بالليسوريد إلى أن وضعه كمحفز غير مخدر لمستقبلات 5 - HT2A مثير للجدل ، حيث يبدو أن هناك بعض التعميم في التأثيرات الذاتية لليسوريد وLSD في حيوانات المختبر (Appel et al., 1999; Callahan and Appel, 1990; Fiorella et al., 1995)، وقد تؤدي الجرعات السامة العالية من الليسوريد إلى ردود فعل لدى البشر تشمل الهلوسة البصرية والسمعية، وانخفاض الوعي، والأوهام، والتفكير البارانوي (Critchley et al., 1986; Lees and Bannister, 1981; Parkes et al., 1981). مع ذلك، لا تُمثل هذه التأثيرات التجارب النموذجية لتناول الليسوريد، أو تناول المواد المهلوسة، ويصعب الجزم بوجود تداخل كبير في تأثيرات الليسوريد والمواد المهلوسة عند الجرعات المعتادة. لذا، ما زلنا نأمل في إمكانية استخدام الليسوريد والمركبات ذات الصلة لتوضيح مسارات الإشارات الحيوية للمواد المهلوسة، وتطوير ناهضات جديدة غير مهلوسة لمستقبلات 5-HT2A. {{cite book}}تم |journal=تجاهله ( مساعدة )
  29. ↑ أبيل جيه بي، ويست دبليو بي، باغي جيه (يناير 2004). "إل إس دي، 5-HT (السيروتونين)، وتطور اختبار سلوكي". مجلة علم الأعصاب والسلوك الحيوي . 27 (8): 693-701 . doi : 10.1016/j.neubiorev.2003.11.012 . PMID 15019419 . 
  30. ↑ مارونا-ليفيكا د، كوراش-أورباو د.م، سيلكن ج.ر، كومباي م.ج، ليسنيكيا ج.ج، نيكولز د.إ (أكتوبر 2002). "إعادة تقييم علم الأدوية لليسورايد: التأثيرات السلوكية التي تتوسطها مستقبلات 5-هيدروكسي تريبتامين 1A تتداخل مع خصائصه الأخرى في الفئران". علم الأدوية النفسية (برلين) . 164 (1): 93-107 . doi : 10.1007/s00213-002-1141-z . PMID 12373423 . 
  31. 1 2 كالهان، ب.م.، وأبيل، ج.ب. (1990). "التمييز بين التأثيرات التحفيزية لثنائي إيثيل أميد حمض الليسرجيك (+) والليسوريد باستخدام إجراء تمييز دوائي ثلاثي الخيارات". علم الأدوية النفسية (برلين) . 100 (1): 13-18 . doi : 10.1007/BF02245782 . PMID 2296621 . 
  32. ↑ مارونا-ليفيكا د، نيكولز دي إي (أغسطس 1995). "خصائص التحفيز المعقدة لـ LSD: دراسة تمييز دوائي باستخدام ناهضات ومضادات مستقبلات ألفا 2 الأدرينالية". علم الأدوية النفسية (برلين) . 120 (4): 384-391 . doi : 10.1007/BF02245809 . PMID 8539318 . 
  33. ↑Colpaert FC (July 1984). "Cross generalization with LSD and yohimbine in the rat". Eur J Pharmacol. 102 (3–4): 541–544. doi:10.1016/0014-2999(84)90578-8. PMID 6489439.
  34. ↑Corne SJ, Pickering RW (1967). "A possible correlation between drug-induced hallucinations in man and a behavioural response in mice". Psychopharmacologia. 11 (1): 65–78. doi:10.1007/BF00401509. PMID 5302272.

Further reading