ألبرت دي لا شابيل

📅 آخر تحديث: ٤ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٤ أغسطس ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

ألبرت فريدريك دي لا شابيل ، الحاصل على شهادتيّ الطب والدكتوراه (11 فبراير 1933 - 10 ديسمبر 2020)، كان عالم وراثة بشرية فنلنديًا ، ورئيسًا لفترة طويلة لأول قسم للوراثة الطبية في فنلندا بجامعة هلسنكي ، ثم أستاذًا لعلم وراثة السرطان البشري في جامعة ولاية أوهايو . اشتهر بدوره في توضيح الجينات الوراثية لسرطان القولون والمستقيم الوراثي ومتلازمة لينش . [ 1 ]

سيرة

الحياة الشخصية والتعليم

وُلد ألبرت دي لا شابيل عام 1933 في هلسنكي ، وهو أحد ثلاثة أبناء (إلى جانب كلايس هنريك وغوستاف) لكلايس كارل فريدريك رينيه دي لا شابيل (1900-1974) وستينا سيرلاكيوس (1902-1984). أمضى طفولته المبكرة في مزرعة التفاح التي يملكها والداه. تلقى تعليمه في مدرسة محلية، ثم انتقل لاحقًا إلى مدرسة ثانوية في هلسنكي. بعد تخرجه من الثانوية عام 1950، التحق مباشرةً بكلية الطب في جامعة هلسنكي، وحصل على شهادة الطب عام 1957 بعد انقطاعٍ مؤقتٍ لإكمال 11 شهرًا من الخدمة العسكرية التي رُقّي خلالها إلى رتبة ملازم. ثم تابع دراسته للحصول على درجة الدكتوراه، وتخرج من جامعة هلسنكي عام 1962. وكان حاصلاً على شهادة البورد في الطب الباطني وعلم الوراثة السريرية في فنلندا.

كان دي لا شابيل متزوجًا من كلارا دي بلومفيلد . [ 2 ]

حياة مهنية

عمل دي لا شابيل لمدة عامين في مختبر الكيمياء الحيوية للدكتور بول ماركس في جامعة كولومبيا ، نيويورك، بين عامي 1966 و1968؛ ولمدة فصل دراسي في وحدة فصائل الدم التابعة لروث سانجر وروب ريس في جامعة لندن عام 1974، وعامًا في مختبر علم الوراثة الجزيئية للدكتور جان كلود كابلان في جامعة باريس بين عامي 1981 و1982. شغل أول كرسي في فنلندا لعلم الوراثة الطبية في جامعة هلسنكي بين عامي 1974 و1997، ثم انتقل إلى جامعة ولاية أوهايو بهدف إنشاء برنامج لعلم وراثة السرطان البشري. شغل كرسيًا في علم وراثة السرطان البشري ضمن البرنامج الذي يضم أكثر من 20 عضو هيئة تدريس وأكثر من 200 موظف. كان دي لا شابيل متزوجًا من الدكتورة كلارا د. بلومفيلد ، الخبيرة في سرطان الدم (اللوكيميا) .

المساهمات في العلوم

علم الوراثة لتحديد الجنس

كان دي لا شابيل يتلقى تدريباً سريرياً في علم الغدد الصماء عندما نُشرت ورقة بحثية عام 1959 تصف فقدان أحد كروموسومي X (45,X) في متلازمة تيرنر . أسس أول مختبر لعلم الوراثة الخلوية البشرية في فنلندا، وركز في البداية على علم الوراثة الخلوية لمتلازمة تيرنر. تبين أنه بالإضافة إلى 45,X، فإن التشوهات البنيوية في كروموسوم X الوحيد شائعة، فضلاً عن التوزع الفسيفسائي . ووُصفت علاقات النمط الجيني بالنمط الظاهري. أصبح المنشور الناتج أول منشور رائد لدي لا شابيل، كما كان أطروحته للدكتوراه حول علم الوراثة الخلوية في متلازمة تيرنر؛ في ذلك الوقت، كانت الدراسة الأكثر شمولاً في هذا المجال. [ 3 ]

متلازمة الذكور XX (متلازمة دي لا شابيل)

في دراسةٍ استهدفت التشوهات التي تؤثر على تحديد الجنس، نشر دي لا شابيل أول حالة لذكر يحمل النمط النووي 46,XX. [ 4 ] كانت هذه الخطوة الأولى نحو تحديد متلازمة الذكور XX . ويُشار إليها الآن في قاعدة بيانات OMIM باسم انعكاس الجنس 46,XX 1، ويُختصر إلى SRXX1، ورقم OMIM هو 400045 ( http://omim.org ). من الواضح أن الذكور XX قد يُقدمون رؤى قيّمة حول جينات وآليات تحديد الجنس التي كانت مجهولة آنذاك. عمل دي لا شابيل مع علماء وراثة فنلنديين وفرنسيين وأمريكيين لحل لغز الذكورة بدون كروموسوم Y. وفي الفترة ما بين عامي 1964 و1990، ألّف 45 مقالة مُحكّمة حول موضوع تحديد الجنس. في النهاية، تم اكتشاف ما يلي: (أ) أن الكروموسومين X وY يشتركان في منطقة شبه صبغية صغيرة تتزاوج وتتحد أثناء الانقسام الاختزالي ، (ب) أن معظم الذكور XX ينشأون نتيجة لإعادة تركيب غير متكافئة عرضية في الانقسام الاختزالي الأبوي، مما ينقل المنطقة المحددة للذكورة من Y إلى X. بعد هذا الاكتشاف بفترة وجيزة، تم استنساخ جين تحديد الذكورة SRY (بواسطة باحثين آخرين).

خلل التنسج دي لا شابيل

في عام ١٩٧٢، وُصفت حالة نادرة من خلل التنسج الهيكلي المميت المتنحي، والذي يتميز بقصر الأطراف الشديد. [ ٥ ] وقد تبين لاحقًا أن الطفرة الكامنة وراء هذه الحالة، وهي التماثل الجيني للطفرة p.T512K في جين "SLC26A2"، هي المسؤولة عن هذه المتلازمة. تُعرف هذه المتلازمة باسم "خلل التنسج دي لا شابيل" (DLCD؛ OMIM #٢٥٦٠٥٠). ويُطلق عليها أيضًا اسم "انعدام العظم من النوع الثاني".

رسم خرائط الارتباط والاستنساخ الموضعي للجينات المسببة للأمراض

قرر دي لا شابيل البدء في توضيح الأساس الجيني لحوالي 30 اضطرابًا (معظمها وراثي متنحي) كانت معروفة بانتشارها الكبير في المجتمع الفنلندي نظرًا لطبيعته المؤسسة ، أي أن السكان الحاليين ينحدرون من عدد قليل من المستوطنين دون تدفق كبير حديث. ويُقال إن هذه الأمراض تُشكل "التراث المرضي الفنلندي". وسرعان ما تحول مختبر دي لا شابيل إلى مختبر متخصص في علم الوراثة الجزيئية، يعمل بشكل أساسي باستخدام تعدد أطوال قطع التقييد كعلامات . وكان الاستخدام البارز لأنماط عدم التوازن الارتباطي القوي أداة مهمة. وتم تحديد مواقع الأمراض تباعًا على فترات جينومية حرجة. ومن خلال الاستنساخ الموضعي، تم تحديد الجينات المسؤولة بناءً على حدوث الطفرات المسببة للأمراض. ويبلغ عدد الأمراض التي دُرست حوالي 24 مرضًا، بما في ذلك بعض الاضطرابات "غير الفنلندية" مثل متلازمة بوتز-جيغرز ، وبعض الأمراض التي حددت مجموعة دي لا شابيل المنطقة الجينية فيها، ولكن اكتشف الجين باحثون آخرون. نُشرت هذه النتائج الواسعة النطاق بين عامي 1987 تقريبًا (مرض داء المشيمية، وهو اضطراب "فنلندي")، [ 6 ] و2011 (مرض MOPD1 لدى طائفة الأميش في أوهايو). [ 7 ]

الأساس الجيني لمتلازمة لينش

يرتبط اسم الدكتور هنري لينش بحالة مرضية تُعرف باسم متلازمة لينش (المعروفة سابقًا باسم سرطان القولون والمستقيم الوراثي غير السلائلي، HNPCC)، والتي تتميز بزيادة كبيرة في خطر الإصابة بسرطان القولون والمستقيم وبطانة الرحم ، بالإضافة إلى زيادة متوسطة في خطر الإصابة بحوالي 7 أنواع أخرى من السرطان. في عام 1992، أدى التعاون بين باحثين من فنلندا والولايات المتحدة ونيوزيلندا وكندا إلى دراسة عائلتين كبيرتين بشكل استثنائي، مما جعلهما مناسبتين لتحليل الارتباط الجيني. وقد أدى تحديد النمط الجيني لهاتين العائلتين في هلسنكي إلى اكتشاف هام؛ حيث تم العثور على ارتباط جيني قوي بموقع على الكروموسوم 2p، والذي تبين لاحقًا أنه يحمل جين MSH2 . [ 8 ]

أثبت هذا لأول مرة أن متلازمة لينش هي اضطراب وراثي مندلي . بالإضافة إلى ذلك، أظهرت الأورام لدى هذه العائلات انخفاضًا كبيرًا في إصلاح الحمض النووي، والذي يُشار إليه ويُقاس حاليًا بعدم استقرار الميكروساتلايت (MSI) أو نقص إصلاح عدم التطابق . [ 9 ]

كانت هذه الورقة البحثية الأولى من بين ثلاث دراسات مبكرة وصفت عدم استقرار الميكروساتلايت، ما مثّل إنجازًا هامًا ذا آثار سريرية. إضافةً إلى ذلك، فقد ربطت بين عدم استقرار الميكروساتلايت والشكل الوراثي لسرطان القولون والمستقيم. في عام ٢٠١٥، بعد عقدين من الزمن، شارك الدكتور دي لا شابيل في تأليف ورقة بحثية تصف نتائج مذهلة للعلاج بالأجسام المضادة لـ PD-1 لدى مرضى يعانون من أورام غير مستقرة الميكروساتلايت. [ ١٠ ] أدى تحديد موقع جين MSH2 والكشف عن عدم استقرار الميكروساتلايت إلى سيل من الأبحاث التي استهدفت النظائر البشرية المفترضة لجينات إصلاح عدم تطابق الحمض النووي المعروفة في الخميرة. في النهاية، تم استنساخ أربعة جينات لإصلاح عدم تطابق الحمض النووي، وثبت أنها تسبب متلازمة لينش: MSH2 (2p)، و MLH1 (3p)، و MSH6 (2p)، و PMS2 (7p). ساهم فريق الدكتور دي لا شابيل في استنساخ هذه الجينات وتوصيفها. كان لكشف أسرار متلازمة لينش، وسيظل له، آثار بالغة الأهمية، إذ يمكن خفض معدلات الإصابة والوفيات بشكل كبير لدى الأفراد الحاملين للطفرة الجينية من خلال المراقبة السريرية والتدخلات العلاجية. وتشير التقديرات إلى أنه سيتم اكتشاف حوالي 30,000 حالة جديدة من متلازمة لينش سنويًا في الولايات المتحدة، شريطة فحص جميع أفراد أسر المصابين المعرضين للخطر للكشف عن طفرة المريض الأساسي . ويُمارس هذا الفحص [ 11 ] على نطاق واسع في العديد من المؤسسات والمستشفيات حول العالم.

الجينات التي تزيد من احتمالية الإصابة بسرطان الغدة الدرقية

منذ عام ١٩٩٧، ركز جزء كبير من أبحاث دي لا شابيل على اكتشاف وتحديد الطفرات الجينية التي تزيد من احتمالية الإصابة بسرطان الغدة الدرقية . وبالاعتماد على خبرة واسعة اكتسبها من العمل مع مشروع التراث المرضي الفنلندي (انظر أعلاه)، استخدم مختبر دي لا شابيل تحليل الارتباط وتحليل عدم التوازن الارتباطي للبحث عن جينات ذات نفاذية عالية . أما بالنسبة للجينات ذات النفاذية المنخفضة، فقد أُجري تحليل الارتباط على مستوى الجينوم (GWAS). حاليًا، تم العثور على حوالي ١٠ جينات ذات نفاذية عالية وحوالي ١٥ متغيرًا ذا نفاذية منخفضة، وتم تحديدها. ويتضح بشكل متزايد وجود العديد من الجينات التي تزيد من احتمالية الإصابة بسرطان الغدة الدرقية، ولكن كل منها نادر أو نادر للغاية.

بدلاً من ذلك، تُعزى معظم المخاطر الجينية إلى تعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة وغيرها من المتغيرات ذات النفاذية المنخفضة. ويهدف البحث الجاري في مختبر دي لا شابيل إلى توضيح الجوانب الوظيفية للجينات أو المتغيرات المكتشفة. وفي نهاية المطاف، عند تحديد المسارات الصاعدة والهابطة، ستُسهم هذه المعلومات في توجيه الأبحاث الرامية إلى ابتكار أدوية لعلاج سرطان الغدة الدرقية. علاوة على ذلك، فإن تأثيرات المتغيرات ذات النفاذية المنخفضة تراكمية، مما يسمح بتوقع مدى المخاطر الجينية للإصابة بسرطان الغدة الدرقية لدى الأفراد الخاضعين للدراسة. وينتمي مختبر دي لا شابيل إلى برنامج سرطان الغدة الدرقية الكبير والنشط في جامعة ولاية أوهايو. ويُعدّ الجانب السريري من المجموعة أساسيًا في توفير المواد الحاسمة للتجارب المختبرية الجارية. كما أن وجود فريق نشط من مستشاري علم الوراثة في جامعة ولاية أوهايو يُسهّل الحصول على بيانات العائلات التي تضم أكثر من فرد مصاب بسرطان الغدة الدرقية وتوصيفها، وهو أمرٌ فعّال ومفيد للدراسات الجينية.

النوع الاجتماعي في الرياضة

تُعدّ دي لا شابيل من أوائل العلماء الذين عارضوا تعامل اللجنة الأولمبية الدولية مع مسألة التحقق من الجنس في الرياضة . ففي ستينيات القرن الماضي، انتشرت دعاية سلبية حول بعض الرياضيين الذين يتنافسون كإناث، إذ وُصف مظهرهم بالذكوري، وافتُرض أنهم ذكور متنكرون في زي إناث. وقد تبنّت اللجنة الأولمبية الدولية إجراءً بسيطًا للتحقق من الجنس، يعتمد على تحديد النمط الجيني للكروماتين الجنسي لدى الرياضيات .

كان من الواضح أن بعض النساء سيظهرن نتيجة سلبية لاختبار الكروماتين الجنسي X، على الرغم من عدم امتلاكهن أي سمات ذكورية. تشمل هذه المجموعة من النساء المصابات بمتلازمة عدم حساسية الأندروجين، واللاتي يمتلكن نمطًا نوويًا 46،XY، ولكن تشريحهن طبيعي، بالإضافة إلى حالات أخرى. سيفشلن في اختبار الكروماتين الجنسي، ولن يُسمح لهن بالمنافسة كإناث. لم تكن اللجنة الأولمبية الدولية مستعدة للاعتراف بهذا الخطأ، الذي كُشف عنه في ورقة بحثية رائدة لدي لا شابيل. [ 12 ] سرعان ما انضم علماء آخرون إلى الجهود، وبعد سنوات من النقاشات العلنية والخاصة، تخلت اللجنة الأولمبية الدولية أخيرًا عن اختبار الكروماتين الجنسي (ولاحقًا جين SRY ). تتطلب مسألة النساء ذوات المظهر الذكوري (والقوة العضلية) نتيجة تشوهات خلقية في استقلاب الهرمونات الجنسية دراسة تفصيلية لهؤلاء الأفراد النادرين المتأثرين والذين يمارسون الرياضة.

أنشطة أخرى

لم تقتصر اهتمامات دي لا شابيل على علم الوراثة فحسب، بل نشأ على الصيد البري والبحري، واستمر في شغفه بالطبيعة حتى بعد بلوغه. وتجاوزت رياضة الرماية مجرد الهواية، فمثّل فنلندا في بطولات كأس العالم وغيرها من مسابقات الرماية. وكان أفضل إنجازاته حصوله على الميدالية البرونزية في بطولة أوروبا.

قام دي لا شابيل بتحرير وتأليف ثلاثة كتب تصف تاريخ وعلم اجتماع ثلاثة مواقع عاش فيها. يصف كتاب "Den lilla boken om Kalby" منزله الصيفي في تينالا ، فنلندا، والذي يقع على بعد حوالي  كيلومتر واحد من منزل طفولته. [ 13 ]

في كتاب "Patricierhuset vid skvären"، وُصفت الملكية الكائنة في شارع بوليفاردن رقم 10 بوسط مدينة هلسنكي بتفصيل دقيق. [ 14 ] سكن دي لا شابيل هناك بين عامي 1941 و1963 تقريبًا. أما العنوان 8060 طريق نهر أولينتانجي، ديلاوير، أوهايو 43015، فيصف عقارًا في مقاطعة ديلاوير، أوهايو، على مشارف مدينة كولومبوس. [ 15 ]

كان دي لا شابيل أيضًا راعيًا للفنون. وقد أسس مجموعة فنية ومؤسسة ( مؤسسة ألبرت دي لا شابيل للفنون ) مخصصة لبناء متحف في إيكيناس ، والذي سيتم التبرع به لمدينة راسيبورغ . [ 16 ]

التكريمات والجوائز المختارة

عضويات الأكاديمية

مراجع

  1. ↑ «جامعة ولاية أوهايو تعلن وفاة الباحث المخضرم في علم الوراثة السرطانية، ألبرت دي لا شابيل» . جامعة ولاية أوهايو . تاريخ الاطلاع: ١٢ يناير ٢٠٢١ .
  2. ↑ غوز، ديف. "انقسام الأطباء: نظرة على صراع السلطة في المركز الطبي بجامعة ولاية أوهايو" . مجلة كولومبوس الشهرية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 22 سبتمبر 2020 .
  3. ↑ دي لا، شابيل (1962). "ملاحظات خلوية وراثية وسريرية في خلل تكوين الغدد التناسلية الأنثوية". مجلة الغدد الصماء. ملحق . 40 (ملحق 65): 1-122 . PMID 13878157 . 
  4. ↑ ديلاشابيل، أ؛ هورتلينغ، هـ؛ نيمي، م؛ وينستروم، ج (1964). "الكروموسومات الجنسية XX في ذكر بشري". مجلة أكتا ميديكا سكاندينافيكا . 175 : ملحق 412: 25-28. doi : 10.1111/j.0954-6820.1964.tb04630.x . PMID 14154995 . 
  5. ↑ de la Chapelle A، Maroteaux P، Havu N، Granroth G: Une نادر خلل التنسج العظمي léthale de Transmission autosomique (خلل تنسج هيكلي نادر مع وراثة جسمية متنحية). آرتش فرانك بيديات 29: 759-770، 1972
  6. ↑ سانكيلا، إي إم؛ دي لا شابيل، أ؛ كارنا، ج؛ فورسيوس، هـ؛ فرانتس، ر؛ إريكسون، أ (مايو 1987). "داء المشيمية: ارتباط وثيق بـ DXYS1 وDXYS12 تم إثباته من خلال تحليل الفصل الجيني والأدلة التاريخية والأنسابية". علم الوراثة السريرية . 31 (5): 315-322 . doi : 10.1111/j.1399-0004.1987.tb02815.x . PMID 2886237. S2CID 39231533 .  
  7. ↑ هاردينغ، جيه إي؛ كول، أ (9 مارس 1988). "نقل حديثي الولادة: تجربة وايكاتو". المجلة الطبية النيوزيلندية . 101 (841): 115-117 . PMID 3380448 . 
  8. ^ بيلتوماكي، ف. آلتونين، لوس أنجلوس؛ سيستونن، ف. بيلكانين ، إل . مكلين، جي بي؛ جارفينن ، هـ ؛ الأخضر، شبيبة. جاس، جي آر؛ ويبر، JL. ليتش، خ م (7 مايو 1993). “رسم الخرائط الجينية للمكان المهيئ لسرطان القولون والمستقيم البشري”. علوم . 260 (5109): 810– 2. بيب كود : 1993Sci...260..810P . دوى : 10.1126/science.8484120 . بميد 8484120 . 
  9. ^ آلتونين، لوس أنجلوس؛ بيلتوماكي ، ف. ليتش، خ. سيستونن، ف. بيلكانين ، إل . مكلين، جي بي؛ جارفينن ، هـ ؛ باول، سم؛ جين، ج؛ هاملتون، ريال سعودي (7 مايو 1993). “أدلة على التسبب في سرطان القولون والمستقيم العائلي”. علوم . 260 (5109): 812– 6. بيب كود : 1993Sci...260..812A . دوى : 10.1126/science.8484121 . بميد 8484121 . 
  10. ^ وارلين ، جي إف (يناير 1972). "[سرطان الكلى (للبالغين)]". L'Infirmière Française . 131 : 9 – 11. بميد 4481136 . 
  11. ^ هامبل، ح. فرانكل، WL. مارتن، إي؛ أرنولد، م؛ خاندوجا ، ك. كوبلر، ف. ناكاجاوا، ح؛ سوتاما، ك. قبل، TW. ويستمان، J. بانيسكو، J؛ فيكس، د؛ لوكمان، ج؛ كوميراس، أنا؛ دي لا شابيل، أ (5 مايو 2005). "الكشف عن متلازمة لينش (سرطان القولون والمستقيم الوراثي غير السليلي)" . مجلة نيو انغلاند للطب . 352 (18): 1851–60 . دوى : 10.1056 / NEJMoa043146 . بميد 15872200 . 
  12. ↑ دي لا شابيل أ: استخدام وإساءة استخدام فحص الكروماتين الجنسي لتحديد جنس الرياضيات. مجلة الجمعية الطبية الأمريكية 256: 1920-1923، 1986. نُشرت أيضًا باللغة الإيطالية ( مجلة الجمعية الطبية الأمريكية 11: 942-946، 1986)، والفرنسية ( مجلة الجمعية الطبية الأمريكية 12: 191-195، 1987)، واليابانية ( مجلة الجمعية الطبية الأمريكية 6: 85-88، 1987).
  13. ↑ دن ليلى بوكين أم كالبي . أ. دي لا شابيل. 1991. ردمك 978-952-90-3049-1.
  14. ↑ 8060 طريق نهر أولينتانجي، ديلاوير، أوهايو، 43015: عرضٌ مُجزّأ لتاريخ ما قبل التاريخ وتاريخ قطعة أرض في الضواحي الشمالية لمدينة كولومبوس، أوهايو . [الناشر غير مُحدد]. 2010. ISBN 978-0-557-46954-3.
  15. ^ كناباس ، راينر (2013). Patricierhuset vid skvären: Bulevarden 10، Helsingfors - Patriisitalo Puiston Layalla: Bulevardi 10، هلسنكي . Suomalaisen Kirjallisuuden Seura. رقم ISBN 978-952-222-441-5.
  16. ↑ فاستروم، ماريا: ألبرت دي لا شابيل – هناك رجل من فيل دونيرا ومتحف حتى راسيبورج. يليسراديو، 8 نوفمبر 2020. (باللغة السويدية).