سرطان القولون والمستقيم الوراثي غير السلائلي

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة

سرطان القولون والمستقيم الوراثي غير السلائلي ( HNPCC ) هو استعداد وراثي للإصابة بسرطان القولون .

متلازمة لينش (HNPCC) هي حالة وراثية سائدة مرتبطة بشكل شائع بارتفاع خطر الإصابة بسرطان القولون ، وثانويًا بسرطان بطانة الرحم ، بالإضافة إلى سرطانات المبيض والمعدة والأمعاء الدقيقة والقنوات الصفراوية والجهاز البولي العلوي والدماغ والجلد . [ 1 ] ويعود ازدياد خطر الإصابة بهذه السرطانات إلى طفرات جينية موروثة تُضعف إصلاح عدم تطابق الحمض النووي . وهي نوع من متلازمات السرطان .

تشمل الحالات الأخرى المرتبطة بمتلازمة لينش متلازمة لينش، والسلائل المرتبطة بتصحيح أخطاء البوليميراز ، وسرطان القولون والمستقيم العائلي من النوع X. [ 2 ]

مصطلحات

وصف هنري تي. لينش ، أستاذ الطب في المركز الطبي بجامعة كريتون ، المتلازمة عام 1966. [ 3 ] في أعماله السابقة، وصفها بأنها "متلازمة عائلية سرطانية". صاغ باحثون آخرون مصطلح "متلازمة لينش" عام 1984، وأطلق لينش على الحالة اسم "متلازمة لينش الوراثية غير السلائلية" (HNPCC) عام 1985. ومنذ ذلك الحين، استُخدم المصطلحان بشكل متبادل حتى أدت التطورات اللاحقة في فهم الجينات المسببة للمرض إلى تراجع استخدام مصطلح HNPCC. [ 4 ]

تستخدم مصادر أخرى مصطلح "متلازمة لينش" عند وجود خلل معروف في إصلاح عدم تطابق الحمض النووي ، ومصطلح "سرطان القولون والمستقيم العائلي من النوع X" عند استيفاء معايير أمستردام دون وجود خلل معروف في إصلاح عدم تطابق الحمض النووي. [ 5 ] ويبدو أن العائلات التي يُفترض أنها مصابة بـ"النوع X" لديها معدل إصابة إجمالي أقل بالسرطان، وخطر أقل للإصابة بأنواع السرطان الأخرى غير سرطان القولون والمستقيم، مقارنةً بالعائلات التي لديها نقص موثق في إصلاح عدم تطابق الحمض النووي. [ 6 ] حوالي 35% من الأشخاص الذين يستوفون معايير أمستردام لا يحملون طفرة جينية في جين إصلاح عدم تطابق الحمض النووي. [ 7 ]

ومما يزيد الأمور تعقيداً وجود مجموعة بديلة من المعايير، تُعرف باسم "إرشادات بيثيسدا". [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]

العلامات والأعراض

خطر الإصابة بالسرطان

خطر الإصابة مدى الحياة ومتوسط ​​العمر عند التشخيص للسرطانات المرتبطة بمتلازمة لينش [ 11 ]

نوع السرطاننسبة الخطر مدى الحياة (%)متوسط ​​العمر عند التشخيص (بالسنوات)
القولون والمستقيم52-5844-61
بطانة الرحم25-6048-62
المعدة6-1356
المبيض4-1242.5

بالإضافة إلى أنواع السرطان المذكورة في الجدول أعلاه، من المعروف أن متلازمة لينش تزيد من خطر الإصابة بسرطان الأمعاء الدقيقة، وسرطان البنكرياس ، وسرطان الحالب/حوض الكلية، وسرطان القنوات الصفراوية ، وسرطان الدماغ، والأورام الدهنية . [ 11 ] كما ارتبطت متلازمة لينش بزيادة خطر الإصابة بسرطان البروستاتا وسرطان الثدي ، على الرغم من أن هذه العلاقة غير مفهومة تمامًا. [ 11 ] وارتبطت أنواع من السرطان، بما في ذلك سرطان البروستاتا وسرطان الثدي، إلى جانب أنواع أخرى مثل الساركوما وسرطان قشرة الكظر، بمتلازمة لينش. ومع ذلك، لا توجد معلومات كافية لتأكيد أن متلازمة لينش تزيد من خطر الإصابة بهذه السرطانات بشكل قاطع. [ 12 ]

يحدث ثلثا سرطانات القولون في الجزء القريب من القولون ، وتشمل العلامات والأعراض الشائعة وجود دم في البراز، والإسهال أو الإمساك ، وفقدان الوزن غير المقصود . [ 13 ] يبلغ متوسط ​​عمر تشخيص سرطان القولون والمستقيم 44 عامًا لأفراد العائلات التي تنطبق عليها معايير أمستردام . [ 14 ] [ 15 ] يبلغ متوسط ​​عمر تشخيص سرطان بطانة الرحم حوالي 60 عامًا. [ 16 ] من بين النساء المصابات بمتلازمة لينش (HNPCC) واللاتي يعانين من سرطان القولون وبطانة الرحم، تُشخَّص حوالي نصفهن أولًا بسرطان بطانة الرحم ، مما يجعل سرطان بطانة الرحم أكثر أنواع السرطانات الأولية شيوعًا في متلازمة لينش. [ 17 ] العرض الأكثر شيوعًا لسرطان بطانة الرحم هو النزيف المهبلي غير الطبيعي. [ 18 ] في متلازمة لينش، يبلغ متوسط ​​عمر تشخيص سرطان المعدة 56 عامًا، ويُعد سرطان الغدد المعوي النوع الأكثر شيوعًا. يبلغ متوسط ​​عمر تشخيص سرطانات المبيض المرتبطة بمتلازمة لينش 42.5 عامًا. يتم تشخيص حوالي 30% من الحالات قبل سن الأربعين.

لوحظ تباين كبير في معدل الإصابة بالسرطان تبعًا للطفرة الجينية. [ 19 ] [ 20 ] يوضح الجدول أدناه مخاطر الإصابة بأنواع مختلفة من السرطان حتى سن 75 عامًا، وذلك بحسب الطفرات. في حين أن الجينات MLH1 و MSH2 و MSH6 هي الأكثر شيوعًا في متلازمة لينش، إلا أن الاعتماد فقط على الطفرات المسببة للأمراض في هذه الجينات المعروفة كنهج تشخيصي قد لا يكون فعالًا. وذلك لوجود مرضى لا يحملون أي طفرات مسببة للأمراض قابلة للتحديد، ومع ذلك يُظهرون قابلية عالية للإصابة بمتلازمة لينش. يشير هذا الوضع إلى أن جينات أخرى قد تلعب دورًا في تطور متلازمة لينش وسرطان القولون والمستقيم . [ 21 ]

جينخطر الإصابة بسرطان القولون والمستقيمخطر الإصابة بسرطان بطانة الرحمخطر الإصابة بسرطان المبيضخطر الإصابة بسرطان الجهاز الهضمي العلوي (المعدة، أو الاثني عشر، أو القناة الصفراوية، أو البنكرياس)خطر الإصابة بسرطان المسالك البوليةخطر الإصابة بسرطان البروستاتاخطر الإصابة بأورام الدماغ
MLH146%43%10%21%8%17%1%
MSH257%17%10%25%32%5%نا
MSH615%46%13%7%11%18%1%
خطر الإصابة بسرطان الجهاز التناسلي الأنثوي في متلازمة لينش [ 22 ]
جينخطر الإصابة بسرطان المبيضخطر الإصابة بسرطان بطانة الرحم
MLH14-24%25-60%
MSH2 / EPCAM4-24%25-60%
MSH61-11%16-26%
PMS26% (مخاطر مشتركة)15%

علم الوراثة

يُورث مرض سرطان القولون والمستقيم الوراثي غير السلائلي (HNPCC) بطريقة سائدة جسمية .

متلازمة لينش وراثية سائدة متنحية . [ 23 ] السمة المميزة لمتلازمة لينش هي خلل في إصلاح عدم تطابق الحمض النووي ، مما يؤدي إلى ارتفاع معدل تغيرات النوكليوتيدات المفردة وعدم استقرار الميكروساتلايت ، المعروف أيضًا باسم MSI-H (حيث يشير H إلى "مرتفع"). يمكن تحديد MSI في عينات السرطان في مختبر علم الأمراض . [ 24 ] في معظم الحالات، ينتج عن ذلك تغيرات في أطوال تكرارات ثنائي النوكليوتيدات للقواعد النيتروجينية السيتوزين والأدينين (التسلسل: CACACACACA...). [ 25 ]

الجينات الأربعة الرئيسية المتورطة في متلازمة لينش تشفر عادةً بروتينات تشكل ثنائيات لكي تؤدي وظيفتها:

  1. يتحد بروتين MLH1 مع بروتين PMS2 لتكوين MutLα، الذي ينسق ارتباط البروتينات الأخرى المشاركة في إصلاح عدم تطابق القواعد مثل إنزيم فك اللولب DNA ، وبروتين ربط الحمض النووي أحادي السلسلة (RPA)، وبوليميراز الحمض النووي . [ 26 ] [ 27 ]
  2. يتحد بروتين MSH2 مع بروتين MSH6، الذي يحدد حالات عدم التطابق عبر نموذج المشبك المنزلق ، وهو بروتين يُستخدم لفحص الأخطاء. [ 28 ] [ 29 ]

يؤدي خلل أي من الجينات المسؤولة عن تكوين ثنائي البروتين إلى إضعاف وظيفة البروتين. [ 30 ] تشارك هذه الجينات الأربعة في تصحيح الأخطاء (إصلاح عدم تطابق القواعد)، لذا فإن خلل هذه الجينات قد يؤدي إلى عدم القدرة على إصلاح أخطاء تضاعف الحمض النووي، مما يسبب متلازمة لينش. [ 31 ] من المعروف أن متلازمة لينش مرتبطة بطفرات أخرى في الجينات المشاركة في مسار إصلاح عدم تطابق القواعد في الحمض النووي .

اسم OMIMالجينات المتورطة في متلازمة لينشمعدل حدوث الطفرات في عائلات متلازمة لينشالموضعالنشر الأول
HNPCC1 ( 120435 )MSH2 / EPCAMحوالي 60%2p22فيشل 1993 [ 29 ]
HNPCC2 ( 609310 )MLH1حوالي 30%3p21بابادوبولوس 1994 [ 32 ]
HNPCC5MSH67-10%2p16مياكي 1997 [ 33 ]
HNPCC4PMS2نادر نسبياً7p22 [ 34 ]نيكولايدس 1994
HNPCC3PMS1تقرير حالة [ 34 ]2q31-q33نيكولايدس 1994
HNPCC6TGFBR2تقرير حالة [ 35 ]3p22
HNPCC7MLH3محل نزاع [ 36 ]14q24.3

الأشخاص الذين يحملون طفرات في جين MSH6 أكثر عرضةً لعدم استيفاء معايير أمستردام الثانية. [ 37 ] تختلف أعراض متلازمة MSH6 قليلاً عن أعراض MLH1 وMSH2، وقد استُخدم مصطلح "متلازمة MSH6" لوصف هذه الحالة. [ 38 ] في إحدى الدراسات، كانت إرشادات بيثيسدا أكثر حساسية من معايير أمستردام في الكشف عنها. [ 39 ]

لا تستوفي ما يصل إلى 39% من العائلات التي تحمل طفرات في جين متلازمة لينش معايير أمستردام . لذا، ينبغي اعتبار العائلات التي وُجدت لديها طفرة ضارة في جين متلازمة لينش مصابة بهذه المتلازمة بغض النظر عن مدى انتشارها في تاريخ العائلة. وهذا يعني أيضاً أن معايير أمستردام لا تُحدد العديد من الأشخاص المعرضين لخطر الإصابة بمتلازمة لينش. ويُعدّ تحسين معايير الفحص مجالاً بحثياً نشطاً، كما هو مُفصّل في قسم استراتيجيات الفحص من هذه المقالة.

يرث معظم المصابين بمتلازمة لينش هذه الحالة من أحد الوالدين. مع ذلك، ونظرًا لعدم اكتمال النفاذية الجينية، وتفاوت سن تشخيص السرطان، وانخفاض خطر الإصابة به، أو الوفاة المبكرة، لا يكون لدى جميع المصابين بطفرة جينية لمتلازمة لينش أحد الوالدين مصابًا بالسرطان. يصاب بعض الأشخاص بمتلازمة لينش الوراثية غير السلائلية (HNPCC) تلقائيًا في جيل جديد، دون وراثة الجين. غالبًا ما يتم تشخيص هؤلاء الأشخاص بعد إصابتهم بسرطان القولون في سن مبكرة. تبلغ احتمالية نقل الطفرة الجينية إلى كل طفل من والدي المصابين بمتلازمة لينش الوراثية غير السلائلية 50%. من المهم أيضًا ملاحظة أن الطفرة الضارة في أحد جينات إصلاح عدم تطابق الحمض النووي (MMR) وحدها لا تكفي للتسبب بالسرطان، بل يجب حدوث طفرات أخرى في جينات أخرى كابحة للأورام. [ 40 ]

تشخبص

يعتمد تشخيص متلازمة لينش الوراثية غير السلائلية (HNPCC) ، التي تشمل متلازمة لينش وأنواعًا فرعية أخرى، على الفحص السريري. ويمكن تشخيص متلازمة لينش الوراثية غير السلائلية تلقائيًا في أي حالة تتوفر فيها الشروط التالية: [ 41 ] [ 42 ]

يُضيف بعض الخبراء أيضاً أنواعاً أخرى من السرطان إلى العدد (إلى جانب الأنواع الخمسة المذكورة أعلاه) عند تشخيص متلازمة لينش، والتي تشمل بشكل متفاوت سرطان المثانة ، وسرطانات الكبد أو المرارة ، وسرطان غدي المبيض ، والورم الأرومي الدبقي ، وسرطان الغدد الدهنية . [ 42 ]

يُشخَّص متلازمة لينش لدى الأشخاص الذين لديهم طفرة جينية في أحد جينات إصلاح عدم تطابق الحمض النووي (MLH1، MSH2، MSH6، وPMS2) أو جين EPCAM ، وذلك عن طريق الفحص الجيني . [ 42 ] يمكن تحديد المرشحين لإجراء الفحص الجيني للجينات الوراثية من خلال المعايير السريرية لمتلازمة لينش، مثل معايير أمستردام السريرية (المذكورة أعلاه) وإرشادات بيثيسدا، أو من خلال تحليل الورم باستخدام الكيمياء النسيجية المناعية (IHC)، أو اختبار عدم استقرار الميكروساتلايت (MSI). [ 42 ] حتى في حال وجود نتائج تشير إلى متلازمة لينش في العديد من هذه الاختبارات، يظل الفحص الجيني ضروريًا لتشخيصها. [ 41 ] يُعتبر الشخص الذي يحمل إحدى طفرات جينات إصلاح عدم تطابق الحمض النووي مصابًا بمتلازمة لينش، حتى لو لم يُصب بالسرطان. [ 42 ]

الاختبارات الجينية

يتطلب التشخيص النهائي لمتلازمة لينش إجراء اختبارات جينية ، غالباً باستخدام تقنية التسلسل الجيني من الجيل التالي ، ولكن أيضاً باستخدام اختبارات أخرى متوفرة تجارياً. [ 1 ] بمجرد تأكيد حالة واحدة، يتم توسيع نطاق الاختبارات الجينية لتشمل أقارب الشخص المصاب. [ 41 ]

الكيمياء المناعية النسيجية

يُعدّ التحليل المناعي النسيجي الكيميائي (IHC) طريقةً تُستخدم للكشف عن التعبير غير الطبيعي لبروتينات إصلاح عدم تطابق الحمض النووي (MMR) في الأورام المرتبطة بمتلازمة لينش. ورغم أن نتائج IHC لا تُشخّص متلازمة لينش، إلا أن بعض الأنماط قد تُساعد في تحديد الأشخاص الذين ينبغي عليهم الخضوع لاختبارات جينية وراثية. [ 43 ] [ 1 ] فعلى وجه التحديد، الأفراد الذين يُظهر تحليل IHC لديهم فقدانًا في نشاط بروتيني MSH2 و MSH6 في الورم، تزداد لديهم احتمالية وجود طفرة جينية وراثية في MSH2، بينما يُرجّح أن يكون لدى أولئك الذين يُظهر تحليل IHC لديهم فقدانًا في كلٍ من MLH1 و PMS2 طفرة جينية وراثية في MLH1. ولا يزال الاختبار الجيني ضروريًا لتأكيد التشخيص، لأن العديد من الأشخاص، أو حتى معظمهم [ 41 ] المصابين بأمراض مكتسبة (غير وراثية)، سيُظهرون أيضًا أنماط IHC مشابهة. [ 1 ]

الفحص الشامل لمرضى سرطان القولون والمستقيم

تتباين آراء الخبراء حول إجراء فحص شامل لجميع مرضى سرطان القولون والمستقيم للكشف عن متلازمة لينش، مع وجود اتجاه متزايد (حتى عام 2026) لدعم إجراء هذا الفحص لجميع المرضى. [ 44 ] [ 1 ] ومع ذلك، يرفض بعض الخبراء هذا الاتجاه رفضًا قاطعًا. وقد اقتُرح إجراء فحص مناعي نسيجي كيميائي (IHC) بناءً على العمر، جزئيًا استنادًا إلى تحليلات التكلفة والعائد ، في حين أن الفحص الشامل لجميع مرضى سرطان القولون والمستقيم يوفر فحصًا أكثر شمولًا لمتلازمة لينش. [ 44 ] ويرى خبراء آخرون أنه حتى مع تجاهل تحليل التكلفة والعائد، فإن إجراء فحص شامل لمرضى سرطان القولون والمستقيم غير مجدٍ، لأن نسبة ضئيلة فقط ستُشخَّص في نهاية المطاف بمتلازمة لينش، مما يزيد من معدل التشخيصات الإيجابية الكاذبة . [ 41 ]

عدم استقرار الميكروساتلايت

قد تؤدي الطفرات في أنظمة إصلاح عدم تطابق الحمض النووي إلى صعوبة نقل مناطق داخل الحمض النووي تحتوي على أنماط متكررة من نيوكليوتيدين أو ثلاثة ( الميكروساتلايتات )، والمعروفة أيضًا بعدم استقرار الميكروساتلايتات ( MSI ). [ 45 ] يرتبط عدم استقرار الميكروساتلايتات بتسلسلات الحمض النووي المتكررة ذات الأحجام المختلفة، والتي لا توجد في الحمض النووي للخط الجرثومي المقابل. ويُلاحظ وجود عدم استقرار الميكروساتلايتات في سرطانات القولون والمعدة وبطانة الرحم المتفرقة، وفي معظم أنواع السرطان الأخرى.  ويُظهر ما يقرب من 15-20% من سرطانات القولون والمستقيم عدم استقرار الميكروساتلايتات. [ 46 ] ويتم تحديد عدم استقرار الميكروساتلايتات من خلال استخلاص الحمض النووي من عينة من نسيج الورم وعينة من نسيج طبيعي، يليه تحليل تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR) لمناطق الميكروساتلايتات. [ 45 ] ويمكن استخدام تحليل عدم استقرار الميكروساتلايتات لتحديد الأشخاص الذين قد يكونون مصابين بمتلازمة لينش، وتوجيههم لإجراء المزيد من الفحوصات. [ 45 ] أشارت إحدى الدراسات إلى أن ثلث حالات سرطان القولون والمستقيم غير المستقرة ميكرويًا (MSI) أظهرت انخفاضًا في مؤشر المناعة ، مما يوحي بأن الخلايا اللمفاوية المتسللة إلى الورم قد تكون خيارًا علاجيًا مناسبًا لهؤلاء المرضى. وارتبط ارتفاع عدد الخلايا اللمفاوية المتسللة إلى الورم بتحسن معدلات البقاء على قيد الحياة والاستجابة للعلاج. [ 47 ]

تصنيف

يمكن التعرف على ثلاث مجموعات رئيسية من سرطانات MSI-H ( عدم استقرار الميكروساتلايت - MSI) من خلال المعايير النسيجية المرضية:

المعايير النسيجية المرضية ليست حساسة بما يكفي للكشف عن عدم استقرار الميكروساتلايت من خلال علم الأنسجة ، لكن الباحثين يحاولون استخدام الذكاء الاصطناعي للتنبؤ بعدم استقرار الميكروساتلايت من خلال علم الأنسجة. [ 48 ]

بالإضافة إلى ذلك، يمكن تقسيم متلازمة لينش الوراثية غير السليلة إلى متلازمة لينش الأولى (سرطان القولون العائلي) ومتلازمة لينش الثانية (متلازمة لينش الوراثية غير السليلة المرتبطة بأنواع أخرى من سرطانات الجهاز الهضمي أو الجهاز التناسلي ). [ 49 ]

الفحص

يوصى بالاستشارة الوراثية والفحص الجيني للعائلات التي تستوفي معايير أمستردام، ويفضل أن يكون ذلك قبل ظهور سرطان القولون. [ 41 ]

سرطان القولون

يُوصى بإجراء تنظير القولون كإجراء وقائي لمراقبة الأفراد المصابين بمتلازمة لينش، أو الذين يحملون جينات مرتبطة بها. ويُوصى تحديدًا ببدء تنظير القولون في سن 20-25 عامًا لحاملي طفرات جيني MLH1 وMSH2. وتقترح الجمعية البريطانية لأمراض الجهاز الهضمي (BSG) أن يخضع حاملو هذه الطفرات لتنظير القولون مرتين سنويًا بدءًا من سن 25 عامًا، [ 50 ] وفي سن 35 عامًا لحاملي طفرات جيني MSH6 وPMS2. [ 50 ]

سرطان بطانة الرحم/المبيض

يُوصى بإجراء فحص بالموجات فوق الصوتية عبر المهبل، مع أو بدون خزعة من بطانة الرحم، سنوياً للكشف عن سرطان المبيض وبطانة الرحم. [ 51 ] بالنسبة للنساء المصابات بمتلازمة لينش، يمكن استخدام فحص الدم CA-125 سنوياً للكشف عن سرطان المبيض، إلا أن البيانات المتوفرة حول فعالية هذا الفحص في خفض معدل الوفيات محدودة. [ 52 ]

أنواع أخرى من السرطان

توجد أيضًا استراتيجيات للكشف المبكر عن أنواع أخرى من السرطان أو تقليل احتمالية الإصابة بها، والتي يمكن للأشخاص المصابين بمتلازمة لينش مناقشتها مع طبيبهم؛ إلا أن فعاليتها غير واضحة. [ 53 ] [ 54 ] وتشمل هذه الخيارات ما يلي:

  • إجراء تنظير الجهاز الهضمي العلوي للكشف عن سرطان المعدة والأمعاء الدقيقة كل 3-5 سنوات، بدءًا من سن 30 على الأقل (ويفضل أن يكون ذلك في بيئة بحثية) [ 53 ] [ 54 ]
  • إجراء تحليل البول السنوي للكشف عن سرطان المثانة ، بدءًا من سن 30 كحد أدنى (ويفضل أن يكون ذلك في بيئة بحثية) [ 53 ] [ 54 ]
  • الفحوصات البدنية والعصبية السنوية للكشف عن السرطان في الجهاز العصبي المركزي ( الدماغ أو الحبل الشوكي)، بدءًا من سن 25 على الأقل [ 53 ].

معايير أمستردام

فيما يلي معايير أمستردام لتحديد المرشحين المعرضين لمخاطر عالية لإجراء الاختبارات الجينية الجزيئية: [ 55 ]

معايير أمستردام الأولى (يجب استيفاء جميع النقاط): نُشرت معايير أمستردام الأولى في عام 1990؛ ومع ذلك، فقد اعتُبرت غير حساسة بما فيه الكفاية. [ 56 ]

  • ثلاثة أفراد أو أكثر من أفراد الأسرة مصابون بتشخيص مؤكد لسرطان القولون والمستقيم، أحدهم قريب من الدرجة الأولى (أب، ابن، أخ) للاثنين الآخرين
  • جيلان متتاليان متضرران
  • تم تشخيص إصابة شخص واحد أو أكثر بسرطان القولون قبل سن الخمسين.
  • تم استبعاد الإصابة بداء السلائل الورمي الغدي العائلي (FAP).

تم تطوير معايير أمستردام الثانية في عام 1999 وحسّنت من حساسية التشخيص لمتلازمة لينش من خلال تضمين سرطانات بطانة الرحم والأمعاء الدقيقة والحالب وحوض الكلية. [ 57 ]

معايير أمستردام الثانية (يجب استيفاء جميع النقاط): [ 57 ]

  • ثلاثة أفراد أو أكثر من العائلة مصابون بسرطانات مرتبطة بمتلازمة لينش، أحدهم قريب من الدرجة الأولى للاثنين الآخرين
  • جيلان متتاليان متضرران
  • واحد أو أكثر من أنواع السرطان المرتبطة بمتلازمة لينش (HNPCC) التي تم تشخيصها قبل سن الخمسين.
  • تم استبعاد الإصابة بداء السلائل الورمي الغدي العائلي (FAP).

وُضعت معايير بيثيسدا عام ١٩٩٧، ثم جرى تحديثها عام ٢٠٠٤ من قِبل المعهد الوطني للسرطان لتحديد الأشخاص الذين يحتاجون إلى مزيد من الفحوصات للكشف عن متلازمة لينش من خلال عدم استقرار الميكروساتلايت. وعلى عكس معايير أمستردام، تستخدم إرشادات بيثيسدا المُعدّلة البيانات المرضية بالإضافة إلى المعلومات السريرية لمساعدة مقدمي الرعاية الصحية على تحديد الأشخاص المعرضين لخطر كبير. [ ٥٦ ] [ ٥٧ ]

المبادئ التوجيهية المنقحة لبيثيسدا

إذا استوفى الشخص أيًا من المعايير الخمسة، فيجب فحص الورم (الأورام) من ذلك الشخص بحثًا عن عدم استقرار الميكروساتلايت: [ 56 ]

  1. سرطان القولون والمستقيم الذي يتم تشخيصه قبل سن الخمسين
  2. وجود سرطانات متزامنة أو غير متزامنة في القولون والمستقيم أو غيرها من السرطانات المرتبطة بمتلازمة لينش (مثل سرطانات بطانة الرحم، والمبيض، والمعدة، والأمعاء الدقيقة، والبنكرياس، والقناة الصفراوية، والحالب، وحوض الكلية، والدماغ، والغدد الدهنية، والأورام الكيراتينية الشوكية ).
  3. سرطان القولون والمستقيم المصحوب بنمط اعتلال MSI-high لدى شخص يقل عمره عن 60 عامًا
  4. تم تشخيص سرطان القولون والمستقيم لدى شخص لديه قريب من الدرجة الأولى أو أكثر مصاب بسرطان القولون والمستقيم أو ورم مرتبط بمتلازمة لينش تم تشخيصه قبل سن الخمسين.
  5. الشخص المصاب بسرطان القولون والمستقيم، ولديه اثنان أو أكثر من الأقارب من الدرجة الأولى أو الثانية مصابين بسرطان القولون والمستقيم أو سرطان مرتبط بمتلازمة لينش، تم تشخيصهم في أي عمر. [ 56 ] [ 57 ]

قد يكون استخدام هذه المعايير السريرية صعباً في الممارسة العملية، كما أن استخدام المعايير السريرية وحدها يغفل ما بين 12 و 68 بالمائة من حالات متلازمة لينش. [ 56 ]

علاج

لا تزال الجراحة العلاج الأساسي لمتلازمة لينش. يمكن علاج مرضى متلازمة لينش الذين يُصابون بسرطان القولون والمستقيم إما باستئصال جزئي للقولون أو استئصال كلي مع مفاغرة اللفائفي والمستقيم. ونظرًا لزيادة خطر الإصابة بسرطان القولون والمستقيم بعد الاستئصال الجزئي، وتشابه جودة الحياة بعد كلا النوعين من الجراحة، قد يكون الاستئصال الكلي للقولون هو العلاج المُفضل لمتلازمة لينش، لا سيما لدى المرضى الأصغر سنًا. [ 58 ]

في حالة حدوث أورام غدية داخل القولون، يوصى بإجراء استئصال كامل للسلائل بالمنظار ، بالإضافة إلى إجراء تنظير القولون للمتابعة كل عامين بعد العملية. [ 12 ]

هناك جدل مستمر حول فائدة العلاجات المساعدة القائمة على 5-فلورويوراسيل لأورام القولون والمستقيم المرتبطة بمتلازمة لينش، وخاصة تلك الموجودة في المرحلتين الأولى والثانية. [ 59 ]

يُعدّ حجب نقاط التفتيش المناعية باستخدام العلاج المضاد لـ PD-1 الآن العلاج المفضل كخط أول لعلاج سرطان القولون والمستقيم المتقدم ذي عدم استقرار الميكروساتلايت العالي. [ 60 ]

يمكن إجراء استئصال الرحم الوقائي واستئصال البوق والمبيض (إزالة الرحم وقناتي فالوب والمبيضين لمنع تطور السرطان ) قبل تطور سرطان المبيض أو بطانة الرحم. [ 51 ]

علم الأوبئة

على الرغم من أن الانتشار الدقيق للطفرات المسببة لمتلازمة لينش في عموم السكان لا يزال غير معروف، إلا أن الدراسات الحديثة تُشير إلى أنه يُصيب فرداً واحداً من بين كل 279 فرداً، أو ما يُعادل 0.35%. [ 61 ] [ 62 ] ومن المعروف أن بعض المجموعات السكانية لديها انتشار أعلى للطفرات المؤسسة، بما في ذلك، على سبيل المثال لا الحصر، الكنديون الفرنسيون ، والأيسلنديون ، والأمريكيون من أصل أفريقي ، واليهود الأشكناز . [ 61 ] [ 62 ] وتُوجد الطفرات المسببة لمتلازمة لينش في حوالي 3% من جميع حالات سرطان القولون والمستقيم المُشخصة، و1.8% من جميع حالات سرطان بطانة الرحم المُشخصة. [ 61 ] [ 62 ] ويبلغ متوسط ​​عمر تشخيص السرطان لدى المرضى المصابين بهذه المتلازمة 44 عاماً، مقارنةً بـ 64 عاماً لدى الأشخاص غير المصابين بها. [ 63 ]

مجتمع

توجد العديد من المنظمات غير الربحية التي تقدم المعلومات والدعم، بما في ذلك منظمة متلازمة لينش الدولية ، ومنظمة AliveAndKickn، ومنظمة متلازمة لينش في المملكة المتحدة [ 64 ] ، ومنظمة سرطان الأمعاء في المملكة المتحدة. [ 65 ] في الولايات المتحدة، يُحتفل باليوم الوطني للتوعية بمتلازمة لينش في 22 مارس. [ 66 ]

مراجع

  1. 1 2 3 4 5 غوميز مولينا، راكيل؛ مارتينيز، راكيل؛ سواريز، ميغيل؛ بينيا كابيا، آنا؛ كالديرون، ماريا كونسبسيون؛ ماتيو، خورخي (2025). "متلازمة لينش وسرطان القولون والمستقيم: مراجعة لوجهات النظر الحالية في علم الوراثة الجزيئية والاستراتيجيات السريرية" . أبحاث الأورام . 33 (7): 1531-1545 . دوى : 10.32604/or.2025.063951 . ISSN 1555-3906 . بمك 12215587 . بميد 40612862 .   
  2. ↑ كارثرز، جون م؛ ستوفيل، إيلينا م (21 أغسطس/آب 2015). "متلازمة لينش وما يشابهها: المشهد المعقد والمتزايد لسرطان القولون الوراثي" . المجلة العالمية لأمراض الجهاز الهضمي . 21 (31): 9253-9261 . doi : 10.3748/wjg.v21.i31.9253 . ISSN 1007-9327 . PMC 4541378. PMID 26309352 .   
  3. ↑ لينش إتش تي، شو إم دبليو، ماغنوسون سي دبليو، لارسن إيه إل، كروش إيه جيه (فبراير 1966). "العوامل الوراثية في السرطان: دراسة لعائلتين كبيرتين من الغرب الأوسط الأمريكي". أرشيف الطب الباطني . 117 (2): 206-212 . doi : 10.1001/archinte.117.2.206 . PMID 5901552 . 
  4. ↑ بيليزي إيه إم، فرانكل دبليو إل (نوفمبر 2009). "سرطان القولون والمستقيم الناتج عن قصور في وظيفة إصلاح عدم تطابق الحمض النووي: مراجعة". التقدم في علم الأمراض التشريحي . 16 (6): 405-17 . doi : 10.1097/PAP.0b013e3181bb6bdc . PMID 19851131. S2CID 25600795 .  
  5. ↑ ليندور، ن.م. (أكتوبر 2009). "سرطان القولون والمستقيم العائلي من النوع X: النصف الآخر من متلازمة سرطان القولون الوراثي غير السلائلي" . عيادات جراحة الأورام في أمريكا الشمالية . 18 (4): 637-45 . doi : 10.1016/j.soc.2009.07.003 . PMC 3454516. PMID 19793571 .  
  6. ↑ ليندور، ن.م.، رابي، ك.، بيترسن، ج.م.، هايل، ر.، كيسي، ج.، بارون، ج.، وآخرون . (أبريل 2005). "انخفاض معدل الإصابة بالسرطان في العائلات التي تنطبق عليها معايير أمستردام-1 والتي لا تعاني من نقص في إصلاح عدم تطابق الحمض النووي: سرطان القولون والمستقيم العائلي من النوع X" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 293 (16): 1979-1985 . doi : 10.1001/jama.293.16.1979 . PMC 2933042. PMID 15855431 .   
  7. ↑ سكوت آر جيه، ماكفيليبس إم، ميلدروم سي جيه، فيتزجيرالد بي إي، آدامز كيه، سبيجلمان إيه دي، وآخرون . (يناير 2001). "سرطان القولون والمستقيم الوراثي غير السلائلي في 95 عائلة: الاختلافات والتشابهات بين العائلات الحاملة للطفرة والعائلات غير الحاملة لها" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية . 68 (1): 118-127 . doi : 10.1086/316942 . PMC 1234904. PMID 11112663 .   
  8. ↑ غولوغان أ، كراسينسكاس أ، هانت ج، ثول د.ل، فاركاس ل، سيبولفيدا أ.ر (نوفمبر 2005). "أداء إرشادات بيثيسدا المُعدّلة لتحديد سرطانات القولون والمستقيم ذات المستوى العالي من عدم استقرار الميكروساتلايت" . مجلة أرشيف علم الأمراض وطب المختبرات . 129 (11): 1390-1397 . doi : 10.5858/2005-129-1390-POTRBG . PMID 16253017 . 
  9. ↑ عمر أ، بولاند سي آر، تيرديمان جيه بي، سينغال إس، دي لا شابيل أ، روشوف جيه، وآخرون . (فبراير 2004). "المبادئ التوجيهية المنقحة لبيثيسدا لسرطان القولون والمستقيم الوراثي غير السلائلي (متلازمة لينش) وعدم استقرار الميكروساتلايت" . مجلة المعهد الوطني للسرطان . 96 (4): 261-268 . doi : 10.1093/ jnci /djh034 . PMC 2933058. PMID 14970275 .   
  10. ↑ ليبتون إل آر، جونسون في، كامينغز سي، فيشر إس، ريسبي بي، افتخار سادات إيه تي، وآخرون . (ديسمبر 2004). "تحسين معايير أمستردام وإرشادات بيثيسدا: اختبار خوارزميات التنبؤ بحالة طفرة إصلاح عدم التطابق في عيادة السرطان العائلي" . مجلة علم الأورام السريري . 22 (24): 4934-4943 . doi : 10.1200/JCO.2004.11.084 . PMID 15611508 .  {{cite journal}}: CS1 maint: deprecated archiveal service ( link )
  11. 1 2 3 "متلازمة لينش" . داينا ميد . 22 فبراير 2019. تم الاطلاع عليه في 18 نوفمبر 2019 .
  12. 1 2 إيدوس، غريغوري؛ فالي، لورا (1993)، آدم، مارغريت ب.؛ بيك، سارة؛ ميرزا، غيدا م.؛ باجون، روبرتا أ. (محررون)، "متلازمة لينش" ، GeneReviews® ، سياتل (واشنطن): جامعة واشنطن، سياتل، PMID 20301390 ، تم الاطلاع عليه بتاريخ 17-04-2026 
  13. ↑ فوغل، جيه دي، إسكيسي أوغلو، سي، وايزر، إم آر، فينغولد، دي إل، ستيل، إس آر (أكتوبر 2017). "المبادئ التوجيهية للممارسة السريرية للجمعية الأمريكية لجراحي القولون والمستقيم لعلاج سرطان القولون". أمراض القولون والمستقيم . 60 (10): 999-1017 . doi : 10.1097/DCR.0000000000000926 . PMID 28891842 . 
  14. ↑ "متلازمة لينش: ظهور الناسور المعدي القولوني" . www.tropicalgastro.com . تاريخ الاسترجاع: 16 أبريل 2025 .
  15. ↑ بيسونيت، برونو؛ لوجينبوهل، إيغور؛ إنجلهارت، توماس (2019)، "متلازمة لينش" ، المتلازمات: التعرف السريع والآثار المحيطة بالجراحة ( الطبعة الثانية)، نيويورك، نيويورك: ماكجرو هيل للتعليم ، تم الاطلاع عليه بتاريخ 16 أبريل 2025 
  16. ↑ "إحصائيات رئيسية عن سرطان بطانة الرحم | الجمعية الأمريكية للسرطان" . www.cancer.org . تاريخ الاطلاع: 16 أبريل 2025 .
  17. ↑ هوفمان، ب. ل. (2012). "الفصل 33: سرطان بطانة الرحم" . طب النساء لويليامز ( الطبعة الثانية). نيويورك: ماكجرو هيل الطبية. ISBN  978-0071716727أُرشف من المصدر الأصلي بتاريخ 4 يناير 2014. تم الاطلاع عليه بتاريخ 23 يونيو 2014 .
  18. ↑ براون إم إم، أوفربيك-واجر إي إيه، غرومبو آر جيه (مارس 2016). "تشخيص وعلاج سرطان بطانة الرحم" . طبيب الأسرة الأمريكي . 93 (6): 468-74 . PMID 26977831 . 
  19. ^ سوبوسينسكا، جوانا؛ كوليندا، توماسز؛ تيريسياك، آنا؛ بادزيج ليسنياك، ناتاليا؛ كوبشينسكا، ماجدة؛ جوجلاس، كاسبر؛ برزيبيلا، آنا؛ فيلاس، فيوليتا؛ بوجاجيوسكا-ريلكو، إليبيتا؛ لامبرسكا، كاتارزينا؛ ماكيفيتش ، أندريه (2020-10-05). "تشخيص الطفرات في جينات MMR/EPCAM ودورها في علاج ورعاية المرضى الذين يعانون من متلازمة لينش" . التشخيص . 10 (10): 786. دوى : 10.3390/التشخيص10100786 . ISSN 2075-4418 . بمك 7600989 . PMID 33027913 .   
  20. ↑ مولر، بال؛ سيبالا، توني ت.؛ بيرنشتاين، إنجي؛ هولينسكي-فيدر، إلكي؛ سالا، باولو؛ غاريث إيفانز، د.؛ ليندبلوم، أنيكا؛ ماكراي، فينلي؛ بلانكو، إغناسيو؛ سيمونز، رولف هـ.؛ جيفريز، جاكلين (2018). "خطر الإصابة بالسرطان والبقاء على قيد الحياة لدى حاملي طفرة path_MMR حسب الجين والجنس حتى سن 75 عامًا: تقرير من قاعدة بيانات متلازمة لينش المستقبلية" . مجلة Gut . 67 (7): 1306-1316 . doi : 10.1136/gutjnl-2017-314057 . ISSN 1468-3288 . PMC 6031262. PMID 28754778 .   
  21. ↑ ميرعبد الحسيني إس إم، يعقوب طالقاني إم، رجالي إل، وآخرون. متغيرات نادرة أحادية النوكليوتيد في جيني MLH1 وMSH2 لدى مرضى متلازمة لينش. تقارير السرطان. 2024؛7(1):e1930. doi:10.1002/cnr2.1930
  22. ↑ رينغ، كاري ل.؛ غارسيا، كريستين؛ توماس، مارثا هـ.؛ موديسيت، سوزان س. (2017). "الدور الحالي والمستقبلي للفحص الجيني في الأورام النسائية الخبيثة". المجلة الأمريكية لأمراض النساء والتوليد . 217 (5): 512-521 . doi : 10.1016/j.ajog.2017.04.011 . ISSN 1097-6868 . PMID 28411145. S2CID 29024566 .   
  23. ↑ "متلازمة لينش" . مرجع علم الوراثة المنزلي .
  24. ↑ علم أمراض سرطان القولون والمستقيم الوراثي غير السلائلي - مجلة الجمعية الأمريكية لعلم الأورام 910 (1): 62 - حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم، مؤرشفة بتاريخ 19-06-2006 في أرشيف الإنترنت
  25. ↑ أوكي إي، أودا إس، مايهارا واي، سوغيماتشي كيه (مارس 1999). "الأنماط الظاهرية الخاصة بالجينات المتحولة لعدم استقرار تكرار ثنائي النوكليوتيد في سلالات خلايا سرطان القولون والمستقيم البشري التي تعاني من نقص في إصلاح عدم تطابق الحمض النووي" . أونكوجين . 18 (12): 2143-2147 . doi : 10.1038/sj.onc.1202583 . PMID 10321739 . 
  26. ↑ يوكوياما تي، تاكيهارا كيه، سوجيموتو إن، كانيكو كيه، فوجيموتو إي، أوكازاوا-ساكاي إم، وآخرون . (مايو 2018). "سرطان بطانة الرحم المرتبط بمتلازمة لينش مع طفرة MLH1 الجرثومية وفرط مثيلة محفز MLH1: تقرير حالة ومراجعة للأدبيات" . BMC Cancer . 18 (1) 576. doi : 10.1186/s12885-018-4489-0 . PMC 5963021. PMID 29783979 .   
  27. ↑ بيلتوماكي، ب. (مارس 2003). "دور عيوب إصلاح عدم تطابق الحمض النووي في نشأة سرطان الإنسان". مجلة علم الأورام السريري . 21 (6): 1174-1179 . doi : 10.1200/JCO.2003.04.060 . PMID 12637487 . 
  28. ↑ تامورا ك، كانيدا م، فوتاغاوا م، تاكيشيتا م، كيم س، ناكاما م، وآخرون . (سبتمبر 2019). "الأساس الجيني والجينومي لنظام إصلاح عدم تطابق الحمض النووي المتورط في متلازمة لينش". المجلة الدولية لعلم الأورام السريري . 24 (9): 999-1011 . doi : 10.1007/s10147-019-01494-y . PMID 31273487. S2CID 195795805 .   
  29. ١-٢ فيشل ر، ليسكو إم كيه، راو إم آر، كوبلاند إن جي، جينكينز إن إيه، غاربر جيه، وآخرون . (ديسمبر ١٩٩٣). "جين MSH2 البشري المتماثل للجين الطافر وعلاقته بسرطان القولون الوراثي غير السلائلي" . مجلة Cell . ٧٥ (٥): ١٠٢٧-١٠٣٨ . doi : 10.1016/0092-8674(93)90546-3 . PMID 8252616 .  
  30. ↑ يورجيلون إم بي، هامبل إتش (مايو 2018). "التطورات الحديثة في متلازمة لينش: التشخيص والعلاج والوقاية من السرطان". كتاب تعليمي للجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري. الجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري. الاجتماع السنوي . 38 (38): 101-109 . doi : 10.1200/EDBK_208341 . PMID 30231390 . 
  31. ↑ لي إس، أنصاري يو، ممتاز أ، مالك ك، باتيل ب، دويل أ، خاشمون أ (نوفمبر 2017). "متلازمة لينش ومتلازمة موير-توري: تحديث ومراجعة حول علم الوراثة وعلم الأوبئة وإدارة اضطرابين مرتبطين" . مجلة الأمراض الجلدية الإلكترونية . 23 (11). doi : 10.5070/D32311037239 . PMID 29447627 . 
  32. ↑ بابادوبولوس ن، نيكولايدس ن.س، وي ي.ف، روبن س.م، كارتر ك.س، روزن س.أ، وآخرون . (مارس 1994). "طفرة في نظير جين mutL في سرطان القولون الوراثي". مجلة ساينس . 263 (5153): 1625-1629 . رمز Bibcode : 1994Sci...263.1625P . doi : 10.1126/science.8128251 . PMID 8128251 .  
  33. ↑ مياكي م، كونيشي م، تاناكا ك، كيكوتشي-يانوشيتا ر، موراكا م، ياسونو م، وآخرون . (نوفمبر 1997). "طفرة جينية في MSH6 كسبب لسرطان القولون والمستقيم الوراثي غير السلائلي". علم الوراثة الطبيعية . 17 (3): 271-272 . doi : 10.1038/ng1197-271 . PMID 9354786. S2CID 22473295 .   
  34. 1 2 نيكولايدس، ن. س.، بابادوبولوس، ن.، ليو، ب.، وي، ي. ف.، كارتر، ك. س.، روبن، س. م.، وآخرون . (سبتمبر 1994). "طفرات في اثنين من نظائر PMS في سرطان القولون الوراثي غير السلائلي". نيتشر . 371 (6492): 75-80 . Bibcode : 1994Natur.371...75N . doi : 10.1038/371075a0 . PMID 8072530. S2CID 4244907 .   
  35. ^ لو إس إل، كواباتا إم، إيمامورا تي، أكياما واي، نوميزو تي، ميازونو كيه، يواسا واي (مايو 1998). "HNPCC يرتبط مع طفرة جرثومية في جين مستقبل TGF-beta من النوع الثاني". علم الوراثة الطبيعة . 19 (1): 17– 8. دوى : 10.1038/ng0598-17 . بميد 9590282 . S2CID 46658147 .  
  36. ↑ أو جيه، راسموسن إم، ويسترز إتش، أندرسن إس دي، ياغر بي أو، كوي كيه إيه، وآخرون (أبريل 2009). "التوصيف البيوكيميائي لطفرات MLH3 غير المترادفة لا يكشف عن دور واضح لـ MLH3 في متلازمة لينش" (ملف PDF) . الجينات، الكروموسومات والسرطان . 48 (4): 340-350 . doi : 10.1002/gcc.20644 . hdl : 11370/b74f7d2b - 12fb-4bfc-a8c8-2d8950e81972 . PMID 19156873. S2CID 15526044 .   
  37. ↑ رامسوك د، فاغنر أ، فان ليردام م.إ، دينجينز و.ن، ستايربيرغ إ.و، هالي د.ج، وآخرون . (نوفمبر 2008). "ارتفاع نسبة طفرات MSH6 في عائلات سلبية لمعايير أمستردام II تم اختبارها في بيئة تشخيصية". Gut . 57 ( 11): 1539-44 . doi : 10.1136/gut.2008.156695 . PMID 18625694. S2CID 10608978 .   
  38. ↑ سوشي ج، لوبينسكي ج (يونيو 2008). " متلازمة MSH6" . السرطان الوراثي في ​​الممارسة السريرية . 6 (2): 103-104 . doi : 10.1186/1897-4287-6-2-103 . PMC 2735474. PMID 19804606 .  
  39. ↑ غولدبيرغ واي، بورات آر إم، كيدار آي، شوشات سي، غالينسكي دي، هامبرغر تي، وآخرون (يونيو 2010). " طفرة مؤسسة أشكنازية في جين MSH6 تؤدي إلى متلازمة لينش". السرطان العائلي . 9 (2): 141-150 . doi : 10.1007/s10689-009-9298-9 . PMID 19851887. S2CID 25479413 .   
  40. ↑ "صحيفة حقائق رقم 33 | سرطان الأمعاء والاستعداد الوراثي" . مؤرشفة من الأصل بتاريخ 28-02-2019.
  41. 1 2 3 4 5 6 ستينكي، فيرينا؛ إنجل، كريستوف؛ بوتنر، رينهارد. شاكيرت، هانز كونراد. شميجل، وولف H .؛ دعم ، بيتر (يناير 2013). "سرطان القولون والمستقيم الوراثي غير السليلي (HNPCC) / متلازمة لينش" . الألمانية أرزتيبلات الدولية . 110 (3): 32– 38. دوى : 10.3238/arztebl.2013.0032 . ردمك 1866-0452 . بمك 3566622 . بميد 23413378 .   
  42. 1 2 3 4 5 جيارديلو إف إم، ألين جي آي، أكسيلبوند جي إي، بولاند سي آر، بيرك سي إيه، بيرت آر دبليو، وآخرون . (أغسطس 2014). "إرشادات حول التقييم الجيني وإدارة متلازمة لينش: بيان توافق آراء صادر عن فرقة العمل متعددة الجمعيات الأمريكية المعنية بسرطان القولون والمستقيم". أمراض الجهاز الهضمي . 147 (2): 502-26 . doi : 10.1053/j.gastro.2014.04.001 . PMID 25043945 .  
  43. ↑ سنوسيل تي، هكسلي إن، هويل إم، جونز-هيوز تي، كويلو إتش، كوبر سي، وآخرون . (سبتمبر 2014). " مراجعة منهجية وتقييم اقتصادي لاستراتيجيات تشخيص متلازمة لينش" . تقييم التكنولوجيا الصحية . 18 (58): 1-406 . doi : 10.3310/hta18580 . PMC 4781313. PMID 25244061 .   
  44. 1 2 سنوسيل تي، كويلو إتش، هكسلي إن، جونز-هيوز تي، بريسكو إس، فرايلينج آي إم، هايد سي (سبتمبر 2017). "الاختبارات الجزيئية لمتلازمة لينش لدى مرضى سرطان القولون والمستقيم: مراجعات منهجية وتقييم اقتصادي" . تقييم التكنولوجيا الصحية . 21 (51): 1-238 . doi : 10.3310/hta21510 . PMC 5611555. PMID 28895526 .  
  45. 1 2 3 إيفرارد سي، تاشون جي، راندريان في، كارايا-تابون إل، توجيرون دي (أكتوبر 2019). "عدم استقرار الميكروساتلايت: التشخيص، وعدم التجانس، والتناقض، والتأثير السريري في سرطان القولون والمستقيم" . مجلة السرطانات . 11 (10): 1567. doi : 10.3390/cancers11101567 . PMC 6826728. PMID 31618962 .  
  46. ↑ نوري نوجاده، جعفر؛ بهروز شريف، شاهين؛ ساخينيا، إبراهيم (2018). "عدم استقرار الميكروساتلايت في سرطان القولون والمستقيم" (ملف PDF) . مجلة EXCLI . 17 : 159-168 . doi : 10.17179/EXCLI2017-948 . PMC 5938532. PMID 29743854 .  
  47. ↑ الطيب، جوليان؛ سفيرشيك، مجالي؛ كوهين، رومان؛ باسيل، ديبورا؛ ديفيد توجيرون. فيليب, جان مارك (نوفمبر 2022). "إصلاح عدم التطابق الناقص / سرطان القولون والمستقيم غير المستقر عبر الأقمار الصناعية: التشخيص والتشخيص والعلاج" . المجلة الأوروبية للسرطان . 175 : 136– 157. دوى : 10.1016/j.ejca.2022.07.020 . بميد 36115290 . S2CID 252289107 .  
  48. ↑ هيلدبراند، ليندسي أ.؛ بيرس، كولين ج.؛ دينيس، مايكل؛ باراشا، مونيزاي؛ ماعوز، آصف (21 يناير 2021). "الذكاء الاصطناعي للكشف النسيجي عن عدم استقرار الميكروساتلايت والتنبؤ بالاستجابة للعلاج المناعي في سرطان القولون والمستقيم" . مجلة السرطانات . 13 (3): 391. doi : 10.3390/cancers13030391 . ISSN 2072-6694 . PMC 7864494. PMID 33494280 .   
  49. ↑ معلومات أساسية عن سرطان القولون والمستقيم الوراثي . من موقع Medscape. بقلم خوان كارلوس مونوز ولويس ر. لامبياسي. تاريخ التحديث: 31 أكتوبر 2011
  50. هولستون ، ريتشارد س؛ دنلوب، مالكولم ج ( 13 مارس 2026). "مراقبة تنظير القولون في متلازمة لينش: ما يمنعه وما لا يمنعه" . مجلة علم الوراثة الطبية : jmg–2025–111311. doi : 10.1136/jmg-2025-111311 . hdl : 20.500.11820/a9e9b777-b2f7-4421-8e5d-2271997f374b . ISSN 0022-2593 . 
  51. 1 2 رينغ كيه إل، غارسيا سي، توماس إم إتش، موديسيت إس سي (نوفمبر 2017). "الدور الحالي والمستقبلي للفحص الجيني في الأورام النسائية الخبيثة". المجلة الأمريكية لأمراض النساء والتوليد . 217 (5): 512-521 . doi : 10.1016/j.ajog.2017.04.011 . PMID 28411145. S2CID 29024566 .  
  52. ↑ سروتشينسكي جي، غوغولاري أ، كونرادز-فرانك أ، هالسون إل آر، باشايان ن، ويدشفينتر إم، سيبرت يو (يوليو 2020). " فعالية التكلفة لاستراتيجيات الكشف المبكر والوقاية من سرطان بطانة الرحم - مراجعة منهجية" . مجلة السرطانات . 12 (7): 1874. doi : 10.3390/cancers12071874 . PMC 7408795. PMID 32664613 .  
  53. 1 2 3 4 "الخيارات الطبية | مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها" . www.cdc.gov . 2020-04-01 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2020-12-07 .
  54. 1 2 3 فاسن، هانز فا؛ بلانكو، اجناسيو. أكتان كولان، كاتيا؛ جوبي ، جيسيكا بي ؛ ألونسو، أنجيل؛ أريتز، ستيفان؛ برنشتاين، إنجي؛ بيرتاريو، لوسيو؛ حرق، جون؛ كابيلا، غابرييل. كولاس ، كريستيل (يونيو 2013). "المبادئ التوجيهية المنقحة للإدارة السريرية لمتلازمة لينش (HNPCC): توصيات من قبل مجموعة من الخبراء الأوروبيين" . القناة الهضمية . 62 (6): 812-823 . دوى : 10.1136/gutjnl-2012-304356 . ISSN 0017-5749 . بمك 3647358 . بميد 23408351 .   
  55. ↑ فاسين إتش إف، واتسون بي، ميكلين جيه بي، لينش إتش تي (يونيو 1999). "معايير سريرية جديدة لسرطان القولون والمستقيم الوراثي غير السلائلي (متلازمة لينش) اقترحتها المجموعة الدولية التعاونية المعنية بمتلازمة لينش" . مجلة أمراض الجهاز الهضمي . 116 (6): 1453-1456 . doi : 10.1016/S0016-5085(99)70510-X . PMID 10348829 . 
  56. 1 2 3 4 5 فينديني إس إم، كاز إيه إم (أبريل 2016). "الفحص الشامل لسرطانات القولون والمستقيم للكشف عن متلازمة لينش: التحديات والفرص". أمراض الجهاز الهضمي والعلوم . 61 (4): 969-76 . doi : 10.1007/s10620-015-3964-6 . PMID 26602911. S2CID 6014333 .  
  57. 1 2 3 4 بوي كيو إم، لين دي، هو دبليو (فبراير 2017). "نهج أخصائي أمراض الجهاز الهضمي في التعامل مع متلازمة لينش". أمراض الجهاز الهضمي والعلوم . 62 (2): 299-304 . doi : 10.1007/s10620-016-4346-4 . PMID 27990589. S2CID 32833106 .  
  58. ↑ ستيبانوفيتش ن، موريرا ل، كارنيرو ف، بالاغير ف، سيرفانتس أ، بالمانا ج، مارتينيلي إ (أكتوبر 2019). "سرطانات الجهاز الهضمي الوراثية: إرشادات الممارسة السريرية للجمعية الأوروبية للأورام الطبية للتشخيص والعلاج والمتابعة†" . حوليات علم الأورام . 30 (10): 1558-1571 . doi : 10.1093/annonc/mdz233 . PMID 31378807 . {{cite journal}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )
  59. ↑ بولاند سي آر، كوي إم، تشانغ دي كيه، كارثرز جيه إم (2007). "الأساس البيوكيميائي لعدم استقرار الميكروساتلايت والكيمياء النسيجية المناعية غير الطبيعية والسلوك السريري في متلازمة لينش: من المختبر إلى سرير المريض" . السرطان العائلي . 7 (1): 41-52 . doi : 10.1007/s10689-007-9145-9 . PMC 2847875. PMID 17636426 .  
  60. ^ أندريه، تييري. شيو، كاي كين؛ كيم، تاي وون؛ جنسن، بيني فيتروب؛ جنسن، لارس هنريك؛ بونت، كورنيليس. سميث، دينيس. جارسيا كاربونيرو، روسيو؛ بينافيدس، مانويل؛ جيبس ​​، بيتر. دي لا فوشارديير، كريستيل؛ ريفيرا، فرناندو؛ إليز، إيلينا؛ بنديل، جوانا؛ لو، دونج تي؛ يوشينو، تاكايوكي؛ فان كوتسيم، إريك؛ يانغ، بينغ. فاروقي، محمد ز. مارينيللو، باتريشيا؛ دياز ، لويس أ. (3 ديسمبر 2020). "بيمبروليزوماب في عدم استقرار الأقمار الصناعية الدقيقة - سرطان القولون والمستقيم المتقدم" . نيو انغلاند جورنال اوف ميديسين . 383 (23): 2207– 2218. doi : 10.1056/NEJMoa2017699 . hdl : 10668/16716 . PMID 33264544 . S2CID 227259533 .  
  61. 1 2 3 بولاند، بي. إم.، يورجيلون، إم. بي.، بولاند، سي. آر. (مايو 2018). " التقدم الأخير في متلازمة لينش ومتلازمات سرطان القولون والمستقيم العائلية الأخرى" . مجلة CA: مجلة السرطان للأطباء السريريين . 68 (3): 217-231 . doi : 10.3322/caac.21448 . PMC 5980692. PMID 29485237 .  
  62. 1 2 3 بيلر إل إتش، سينغال إس، يورجيلون إم بي (أبريل 2019). " التطورات الحديثة في متلازمة لينش" . السرطان العائلي . 18 (2): 211-219 . doi : 10.1007/s10689-018-00117-1 . PMC 6450737. PMID 30627969 .  
  63. ↑ "أونكولينك" . www.oncolink.org . مؤرشف من الأصل في 22 يوليو 2011.
  64. ↑ "متلازمة لينش في المملكة المتحدة" . تم الاطلاع عليه بتاريخ 31 مارس 2018 .
  65. ↑ "سرطان الأمعاء في المملكة المتحدة: متلازمة لينش" . تم الاطلاع عليه بتاريخ 31 مارس 2018 .
  66. ↑ "مركز السيطرة على الأمراض والوقاية منها: 22 مارس هو اليوم الوطني للتوعية بمتلازمة لينش!" . 2018-03-20 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 31 مارس 2018 .

للمزيد من القراءة

الكتب

  • مكاي، آمي (2019). ابنة العائلة ج: مذكرات عن جينات السرطان والحب والقدر . تورنتو: ألفريد أ. كنوبف كندا. ISBN 978-0-345-80946-9. OCLC 1089450897 . تم تغيير عنوان النسخة الورقية إلى "قبل وقتي".
  • غراهام تشاركوسكي، تيفاني (2025). دليل حي: كيف تحدى الحب الإرث الجيني . سياتل: ليتل إيه. ISBN 978-1-6625-3220-7