الغلوبولين المناعي ج

الغلوبولين المناعي G ( IgG ) هو نوع من الأجسام المضادة . يُمثل IgG حوالي 75% من الأجسام المضادة في مصل الدم لدى البشر، وهو أكثر أنواع الأجسام المضادة شيوعًا في الدورة الدموية . ^{[ 1 ]} تُنتج جزيئات IgG وتُطلق بواسطة خلايا البلازما البائية . يحتوي كل جسم مضاد من نوع IgG على موقعين ارتباط (باراتوب ).

تُعدّ الأجسام المضادة مكونات أساسية للمناعة الخلطية . ويُعتبر الغلوبولين المناعي IgG النوع الرئيسي من الأجسام المضادة الموجودة في الدم والسائل خارج الخلوي ، مما يسمح له بالسيطرة على عدوى أنسجة الجسم . ومن خلال ارتباطه بأنواع عديدة من مسببات الأمراض ، مثل الفيروسات والبكتيريا والفطريات ، يحمي IgG الجسم من العدوى.

ويتم ذلك من خلال عدة آليات:

• يؤدي ارتباط مسببات الأمراض بوساطة IgG إلى تثبيتها وربطها معًا عبر التراص ؛ ويسمح طلاء IgG لأسطح مسببات الأمراض (المعروف باسم التأين ) بالتعرف عليها وابتلاعها بواسطة الخلايا المناعية البلعمية ، مما يؤدي إلى القضاء على مسبب المرض نفسه؛
• يقوم IgG بتنشيط المسار الكلاسيكي لنظام المتممة ، وهو سلسلة من إنتاج البروتينات المناعية التي تؤدي إلى القضاء على مسببات الأمراض؛
• كما يرتبط IgG بالسموم ويعادلها ؛
• يلعب IgG أيضًا دورًا مهمًا في السمية الخلوية المعتمدة على الأجسام المضادة (ADCC) والتحلل البروتيني داخل الخلايا بوساطة الأجسام المضادة ، حيث يرتبط بـ TRIM21 (المستقبل ذو أعلى ألفة لـ IgG في البشر) من أجل توجيه الفيروسات الموسومة إلى البروتيازوم في السيتوسول؛ ^{[ 2 ]}
• يرتبط IgG أيضًا بتفاعلات فرط الحساسية من النوع الثاني والنوع الثالث .

تتولد الأجسام المضادة من نوع IgG بعد تبديل الفئة ونضوج استجابة الأجسام المضادة، وبالتالي فهي تشارك بشكل أساسي في الاستجابة المناعية الثانوية . ^{[ 3 ]}

يُفرز الغلوبولين المناعي IgG على شكل مونومر، وهو صغير الحجم، مما يسمح له بالانتشار بسهولة في الأنسجة. وهو النمط الوحيد من الأجسام المضادة الذي يمتلك مستقبلات تُسهّل مروره عبر المشيمة البشرية ، وبالتالي يوفر الحماية للجنين داخل الرحم . إلى جانب الغلوبولين المناعي IgA المُفرز في حليب الثدي ، يُوفر الغلوبولين المناعي IgG المتبقي، الذي يُمتص عبر المشيمة، للمولود الجديد مناعة خلطية قبل أن يتطور جهازه المناعي . يحتوي اللبأ على نسبة عالية من الغلوبولين المناعي IgG، وخاصة لبأ الأبقار. في الأفراد الذين لديهم مناعة سابقة ضد مُسبب مرض، يظهر الغلوبولين المناعي IgG بعد حوالي 24-48 ساعة من التحفيز المُستضدي.

لذلك، يمتلك المولود الجديد خلال الأشهر الستة الأولى من حياته نفس الأجسام المضادة التي تمتلكها أمه، ويستطيع بذلك الدفاع عن نفسه ضد جميع مسببات الأمراض التي تعرضت لها الأم في حياتها (حتى لو كان ذلك فقط من خلال التطعيم) إلى أن تتلاشى هذه الأجسام المضادة. يُعد هذا المخزون من الغلوبولينات المناعية بالغ الأهمية للمواليد الجدد، الذين يكونون شديدي الحساسية للعدوى، وخاصة في الجهازين التنفسي والهضمي.

يُشارك الغلوبولين المناعي IgG أيضًا في تنظيم التفاعلات التحسسية. ووفقًا لفينكلمان، توجد مساران للتأق الجهازي : ^{[ 4 ] [ 5 ]} يمكن للمستضدات أن تُسبب تأقًا جهازيًا في الفئران عبر المسار الكلاسيكي عن طريق ربط الغلوبولين المناعي IgE المرتبط بمستقبل الخلية البدينة FcεRI ، مما يُحفز إطلاق كلٍ من الهيستامين وعامل تنشيط الصفائح الدموية (PAF). أما في المسار البديل، فتُشكل المستضدات مُركبات مع الغلوبولين المناعي IgG، والتي بدورها تُربط بمستقبل البلاعم FcγRIII ، مما يُحفز إطلاق عامل تنشيط الصفائح الدموية فقط. ^{[ 4 ]}

تستطيع الأجسام المضادة من نوع IgG منع التأق الناتج عن IgE عن طريق اعتراض مستضد معين قبل ارتباطه بـ IgE المرتبط بالخلايا البدينة. ونتيجة لذلك، تمنع الأجسام المضادة من نوع IgG التأق الجهازي الناجم عن كميات صغيرة من المستضد ، ولكنها قد تتوسط في حدوث التأق الجهازي الناجم عن كميات أكبر. ^{[ 4 ]}

الأجسام المضادة من نوع IgG هي بروتينات كروية كبيرة تتكون من أربع سلاسل ببتيدية؛ ^{[ 6 ]} سلسلتان ثقيلتان متطابقتان من نوع γ (غاما) بوزن جزيئي يبلغ حوالي 50 كيلو دالتون، وسلسلتان خفيفتان  متطابقتان بوزن جزيئي يبلغ حوالي 25 كيلو دالتون. وبالتالي، فإن البنية الرباعية الناتجة لها وزن جزيئي إجمالي يبلغ حوالي 150 كيلو دالتون . ^{[ 7 ]} ترتبط السلسلتان الثقيلتان ببعضهما البعض وبسلسلة خفيفة واحدة من كل سلسلة بروابط ثنائية الكبريتيد . يتكون الرباعي الناتج من نصفين متطابقين، يشكلان معًا شكلًا يشبه حرف Y. يحتوي كل طرف من طرفي التفرع على موقع ارتباط مستضد متطابق . يوضح الشكل "تشريح IgG" المناطق والمجالات المختلفة لجزيء IgG نموذجي.  

تحتوي مناطق Fc في الغلوبولينات المناعية IgG على موقع غلكزة N محفوظ للغاية عند الأسباراجين 297 في المنطقة الثابتة من السلسلة الثقيلة. ^{[ 8 ]} تتكون الغليكانات N المرتبطة بهذا الموقع في الغالب من تراكيب ثنائية التفرع معقدة ذات نواة فوكوسيلية . ^{[ 9 ]} بالإضافة إلى ذلك، تحمل كميات صغيرة من هذه الغليكانات N أيضًا بقايا GlcNAc ثنائية التفرع وحمض السياليك المرتبط بروابط α-2,6 . ^{[ 10 ]} وقد رُبط تركيب الغليكانات N في الغلوبولين المناعي IgG بالعديد من أمراض المناعة الذاتية والأمراض المعدية والأمراض الأيضية. ^{[ 11 ]}

يوجد أربعة أنواع فرعية من الغلوبولين المناعي IgG (IgG1، 2، 3، و4) لدى البشر، وقد سُميت حسب ترتيب وفرتها في المصل (حيث يكون IgG1 هو الأكثر وفرة). ^{[ 12 ]}

ملاحظة: تختلف ألفة الغلوبولين المناعي IgG لمستقبلات Fc على الخلايا البلعمية باختلاف نوع الكائن الحي الذي ينتمي إليه الجسم المضاد، وكذلك باختلاف فئته. يساهم تركيب مناطق المفصل (المنطقة 6 في الرسم التوضيحي) في الخصائص البيولوجية الفريدة لكل فئة من فئات الغلوبولين المناعي IgG الأربع. على الرغم من وجود تشابه بنسبة 95% تقريبًا بين مناطق Fc الخاصة بها، إلا أن تركيب مناطق المفصل يختلف نسبيًا.

نظراً للخصائص المتضادة لفئات IgG الفرعية (تثبيت المتمم وعدم تثبيته؛ الارتباط بمستقبلات Fc وعدم الارتباط بها)، وحقيقة أن الاستجابة المناعية لمعظم المستضدات تتضمن مزيجاً من الفئات الفرعية الأربع، فقد كان من الصعب فهم كيفية عمل فئات IgG الفرعية معاً لتوفير مناعة وقائية. في عام 2013، تم اقتراح النموذج الزمني لوظيفة IgE وIgG البشري. ^{[ 15 ]} يشير هذا النموذج إلى ظهور IgG3 (وIgE) مبكراً في الاستجابة. يسمح IgG3، على الرغم من انخفاض ألفته نسبياً، للدفاعات التي تتوسطها IgG بالانضمام إلى الدفاعات التي تتوسطها IgM في إزالة المستضدات الغريبة. بعد ذلك، يتم إنتاج IgG1 وIgG2 ذات الألفة الأعلى. يساعد التوازن النسبي لهذه الفئات الفرعية، في أي مركبات مناعية تتشكل، في تحديد قوة العمليات الالتهابية اللاحقة. وأخيرًا، إذا استمر وجود المستضد، يتم إنتاج IgG4 عالي الألفة، والذي يخفف الالتهاب عن طريق المساعدة في الحد من العمليات التي تتوسطها مستقبلات FcR.

قد تفسر القدرة النسبية لفئات IgG الفرعية المختلفة على تثبيت المتممة سبب تسبب بعض استجابات الأجسام المضادة للمتبرع في إلحاق الضرر بالطعوم بعد زراعة الأعضاء. ^{[ 16 ]}

في نموذج فأري لفقر الدم الناتج عن الأجسام المضادة الذاتية، باستخدام متغيرات تبديل النمط المصلي IgG لجسم مضاد ذاتي مضاد لكريات الدم الحمراء، وُجد أن IgG2a الفأري كان أكثر فعالية من IgG1 في تنشيط المتممة. علاوة على ذلك، وُجد أن النمط المصلي IgG2a قادر على التفاعل بكفاءة عالية مع مستقبل FcγR. ونتيجة لذلك، تطلبت إحداث المرض الناتج عن الأجسام المضادة الذاتية جرعات من IgG1 أعلى بعشرين ضعفًا مقارنةً بـ IgG2a. ^{[ 17 ]} نظرًا لأن IgG1 الفأري وIgG1 البشري ليسا متطابقين تمامًا في الوظيفة، يجب توخي الحذر الشديد عند استنتاج وظيفة الأجسام المضادة البشرية من الدراسات على الفئران. مع ذلك، تمتلك الأجسام المضادة البشرية والفأرية قدرات مختلفة على تثبيت المتممة والارتباط بمستقبلات Fc .

يُعد قياس الغلوبولين المناعي G أداة تشخيصية لبعض الحالات، مثل التهاب الكبد المناعي الذاتي ، إذا أشارت أعراض معينة إلى ذلك. [18] سريريًا، تُعتبر مستويات الأجسام المضادة IgG المقاسة مؤشرًا على حالة مناعة الفرد تجاه مسببات أمراض معينة. ومن الأمثلة الشائعة على ذلك، قياس عيارات الأجسام المضادة لإثبات المناعة المصلية ضد الحصبة والنكاف والحصبة الألمانية ^{( MMR )} ، وفيروس التهاب الكبد B ، وجدري الماء ، وغيرها. ^{[ 19 ]}

لا يُنصح بإجراء اختبار IgG لتشخيص الحساسية، ولا يوجد دليل على وجود أي علاقة بينه وبين عدم تحمل الطعام. ^{[ 20 ] [ 21 ] [ 22 ]}

• الإبيتوب
• مرض مرتبط بـ IgG4
• الغلوبولين المناعي أ (IgA)
• الغلوبولين المناعي E (IgE)
• الغلوبولين المناعي م (IgM)

• علم المناعة في جينواي – بنية الجسم المضاد النموذجي (IgG)
• كتيب يحتوي على كل ما تود معرفته عن الفئات الفرعية للأجسام المضادة IgG