فيروس ابيضاض الدم الساركومي الطيري

فيروس ابيضاض الدم الطيري ( ALV ) هو فيروس قهقري يصيب الدجاج ويسبب سرطان الغدد الليمفاوية من نوع الخلايا البائية . توجد بعض أشكاله كفيروس قهقري داخلي المنشأ، ويمكنه الانتشار عموديًا (من الأم إلى الكتكوت)، بينما ينتشر البعض الآخر أفقيًا فقط. يُعد ابيضاض الدم الليمفاوي الشكل الأكثر شيوعًا لهذا المرض، ويتميز بظهور تدريجي، وانخفاض معدل الوفيات، وتضخم الجراب اللمفاوي. ^{[ 1 ]} كما يتميز المرض بتضخم الكبد نتيجة لتسلل الخلايا الليمفاوية السرطانية . بالإضافة إلى ذلك، غالبًا ما تُصاب أعضاء أخرى في البطن وجراب فابريسيوس . ^{[ 2 ]} وقد أظهرت التجارب أنه يصيب أنواعًا أخرى من الطيور والثدييات. ^{[ 3 ]} ومن الناحية التصنيفية، يشمل هذا الفيروس فيروسات تصيب أنواعًا أخرى غير الدجاج بشكل طبيعي.

يرتبط هذا الفيروس ارتباطًا وثيقًا بفيروس ساركوما روس (RSV)، إذ يتمتع كلاهما بالقدرة على إعادة التركيب وتبادل الجينات. ويكمن الاختلاف الرئيسي بينهما في أن فيروس ساركوما روس يحمل جينًا ورميًا src ، مما يمنحه القدرة على تحويل الخلايا الليفية إلى خلايا سرطانية، بينما لا يحمل فيروس ابيضاض الدم الطيري (ALV) هذا الجين. ^{[ 3 ]} (وهذا هو معيار تصنيف الأنواع الذي تستخدمه اللجنة الدولية لتصنيف الفيروسات (ICTV)). ^{[ 4 ]} إضافةً إلى ذلك، تفتقر العديد من سلالات فيروس ساركوما روس إلى جين env ، وتعتمد على استخدام بروتين env من فيروس ابيضاض الدم الطيري (أو عنصر داخلي مشتق من env الخاص بفيروس ابيضاض الدم الطيري ) للتكاثر. ^{[ 5 ]} يُجمع الفيروسان أحيانًا تحت اسم فيروس ابيضاض الدم الطيري ( ASLV )، أو فيروس ابيضاض الدم الطيري-ساركوما ( AL-SV )، ^{[ 6 ]} أو بشكل عام "مجموعة ابيضاض الدم/الساركوما". ^{[ 7 ]}

يتكاثر فيروس ASLV في خلايا الأرومة الليفية لأجنة الدجاج ، وهي الخلايا التي تساهم في تكوين الأنسجة الضامة. وتوجد أشكال مختلفة من المرض، بما في ذلك الشكل اللمفاوي ، والشكل الأرومي الأحمر ، والشكل العظمي .

ينتشر داء ابيضاض الدم الليمفاوي في جميع أنحاء العالم، ويوجد في الغالب في الطيور التي تبلغ من العمر 16 أسبوعًا أو أكثر.

دُرست الساركوما في الدجاج منذ أوائل القرن العشرين، حين أثبت إيلرمان وبانغ إمكانية انتقال ابيضاض الدم النخاعي الحاد بين الدجاج عن طريق رشاحة الأنسجة الخالية من الخلايا، وفي عام ١٩١١ أثبت (فرانسيس) بيتون روس إمكانية انتقال الساركوما عبر مستخلصات خالية من الخلايا من أورام الدجاج الصلبة. ^{[ ٨ ]} مُنح روس جائزة نوبل لاكتشافه عام ١٩٦٦. ^{[ ٩ ]}

بحلول ستينيات القرن العشرين، أصبح فيروس ابيضاض الدم الطيراني (ALV) مشكلةً تصيب الدجاج البياض، وبُذلت جهودٌ لعزل المرض. إلا أن هذه الجهود لم تُفلح في الحفاظ على قطعانٍ خاليةٍ من ابيضاض الدم. في عام ١٩٦١، تبيّن أن فيروس ساركوما روس (RSV)، وهو فيروسٌ وثيق الصلة بفيروس ابيضاض الدم الطيراني، يحتوي على الحمض النووي الريبي (RNA)، ولذا سُمّيت الفيروسات المُسبّبة للأورام، مثل فيروس ساركوما روس وفيروس ابيضاض الدم الطيراني، بفيروسات أورام الحمض النووي الريبي. في أواخر ستينيات القرن العشرين، افترض هوارد تيمين أن فيروس ساركوما روس يُنسخ حمضه النووي (DNA) ويُدمجه في الحمض النووي الصبغي للخلية المُضيفة. دار جدلٌ واسعٌ في الأوساط العلمية حول هذه المسألة إلى أن أثبت تيمين اندماج الحمض النووي في عام ١٩٦٨، واكتشف تيمين وديفيد بالتيمور، بشكلٍ مستقل، إنزيم النسخ العكسي في عام ١٩٧٠. فاز تيمين وبالتيمور بجائزة نوبل في الطب عام ١٩٧٥. ^{[ ٩ ]}

تم القضاء على داء ابيضاض الدم الليمفاوي في دجاج التكاثر الأساسي خلال ثمانينيات وتسعينيات القرن الماضي، مما أدى إلى انخفاض كبير في معدل الإصابة بالمرض بين دجاج البيض التجاري. ولا يزال دجاج التسمين التجاري يعاني من فيروس ALV-J في العديد من البلدان. ​​وقد يُصاب دجاج البيض، ودجاج التسمين، وسلالات الدجاج المحلية، وحتى البط البري، بالعدوى، ولا توجد حاليًا لقاحات متاحة لمكافحة الفيروس. ^{[ 10 ]}

تُجرى اليوم أبحاث على فيروس اللوكيميا الطيرية (ALV) بهدف فهم دخول الفيروسات القهقرية إلى الخلايا بشكل أفضل. ونظرًا لأن المجموعات الفرعية المختلفة من فيروس اللوكيميا الطيرية تستخدم مستقبلات خلوية متميزة للدخول إلى الخلايا، فقد أثبتت هذه الأبحاث فائدتها في فهم المراحل المبكرة من العدوى الفيروسية القهقرية. ^{[ 11 ]} وقد يؤدي الفهم الدقيق لدخول الفيروسات القهقرية إلى الخلايا إلى اكتشاف طرق لمنع دخولها. كما تمتلك الفيروسات القهقرية القدرة على العمل كناقلات جينية في العلاج الجيني .

فيروس ASLV هو فيروس من المجموعة السادسة من عائلة الفيروسات القهقرية . ينتمي إلى جنس ألفا ريتروفيروس ، وله شكل مورفولوجي من النوع C. لذا، فهو فيروس مغلف ذو لب مركزي مكثف، وله نتوءات أو بروتينات غلافية بالكاد تُرى. ^{[ 8 ]}

ينقسم فيروس ASLV إلى سبع مجموعات فرعية، مُصنّفة من A إلى E وJ وK، ^{[ 12 ]} ولكل منها خصائص مستضدية مختلفة نتيجةً لاختلافات في البروتينات السكرية لغلاف الفيروس (المُشفّرة بواسطة جين env ). وقد تطورت هذه المجموعات الفرعية لتستخدم مستقبلات خلوية مختلفة للدخول إلى خلايا الطيور، وذلك بسبب اكتساب المضيف مقاومة لدخول الفيروس. ^{[ 13 ]} قد يحدث بعض التباين المستضدي داخل المجموعات الفرعية، وجميع السلالات مُسرطنة، ولكن تختلف قدرتها على إحداث السرطان وقدرتها على التكاثر بين المجموعات الفرعية. ^{[ 3 ]}

تُعتبر المجموعات من A إلى E و K ^{[ 14 ]} شديدة الصلة، ويُعتقد أنها تطورت من سلف مشترك. ^{[ 15 ]} أما المجموعة J فهي اكتشاف أحدث، إذ نشأت نتيجة إعادة تركيب فيروس ALV داخلي المنشأ ليكتسب جزء env من فيروس قهقري قديم غير مُعدٍ يُعرف باسم فيروس الطيور الداخلي . ^{[ 3 ]}

يمكن تصنيف سلالات فيروس RSV القادرة على التكاثر (أي التي تحتوي على غلاف env ) ضمن نظام ASLV. وقد تُطلق أسماء خاصة على بعض مجموعات السلالات المنضوية تحت مظلة ASLV إذا ما طوّرت سمة مميزة بارزة. على سبيل المثال، تُسبب بعض السلالات المنضوية تحت ALV-A ورمًا دبقيًا ونقص تنسج المخيخ، ولذلك تُسمى فيروسات مُسببة للورم الدبقي في الدواجن (FGV). ^{[ 16 ]} (يحتوي FGV على غلاف env هجين إلى حد ما : الجزء السطحي منه أقرب إلى المجموعة B، بينما الجزء العابر للغشاء أقرب إلى المجموعة A. أما الجينوم بشكل عام فهو الأقرب إلى ALV-A.) ^{[ 17 ]}

كغيره من الفيروسات القهقرية، يتكون فيروس ASLV من غلاف دهني يحتوي على بروتينات سكرية غشائية وبروتينات سكرية سطحية . ويحتوي هذا الغلاف على غلاف بروتيني يحيط بجزيء RNA أحادي السلسلة، وإنزيم الإدماج ، وإنزيم البروتياز ، وإنزيم النسخ العكسي ، وهو إنزيم يسمح بعكس عملية النسخ الجيني. وكما هو الحال مع جميع الفيروسات القهقرية، يتم نسخ الفيروس من RNA إلى DNA، بدلاً من نسخ DNA إلى RNA كما هو الحال في التضاعف الخلوي الطبيعي.

تُعدّ تفاعلات البروتين السكري الفيروسي مع المستقبلات ضروريةً لبدء اندماج غشاء الفيروس مع غشاء الخلية. تحتوي البروتينات السكرية السطحية على النطاقات الرئيسية التي تتفاعل مع مستقبل الخلية المضيفة، بينما تُثبّت البروتينات السكرية العابرة للغشاء (TM) البروتينات السكرية السطحية على غشاء الفيروس. وتشارك البروتينات السكرية العابرة للغشاء بشكل مباشر في اندماج غشاء الفيروس مع غشاء الخلية المضيفة لدخول الفيروس. تتشابه البروتينات السكرية السطحية للمجموعات الفرعية AE بشكل كبير، بما في ذلك الحفاظ على جميع بقايا الأحماض الأمينية السيستين . تُحدّد خصوصية الفيروس من خلال خمس مناطق شديدة التغيّر، هي vr1 وvr2 وhr1 وhr2 وvr3، على البروتينات السكرية السطحية. وتُحدّد خصوصية الارتباط بشكل أساسي من خلال منطقتي hr1 وhr2، بينما تُساهم منطقة vr3 في التعرّف على المستقبلات، ولكنها لا تُساهم في خصوصية ارتباط البروتين السكري الفيروسي بالمستقبل الخلوي. ^{[ 18 ]}

في كروموسومات الدجاج ، تم تحديد ثلاثة مواقع جينية جسمية، هي t-va و t-vb و t-vc ، تتحكم في قابلية الخلايا للإصابة بفيروسات ASLV من المجموعات الفرعية A و B و C على التوالي. يشفر كل من هذه الجينات مستقبلات خلوية هي Tva و Tvb و Tvc. ^{[ 19 ]} يحتوي Tva على تسلسلات مرتبطة بمنطقة ارتباط الليجاند لمستقبلات البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDLR). ^{[ 2 ]} يُعتقد أن مستقبل Tvb وثيق الصلة بمستقبلات كل من ASLV D و E، بحيث يرتبط ASLV D و E بـ Tvb. ينتمي Tvb إلى عائلة مستقبلات عامل نخر الورم (TNFR). ^{[ 9 ]} يرتبط مستقبل Tvc ارتباطًا وثيقًا ببروتينات البوتيروفيلين في الثدييات، وهي أعضاء في عائلة البروتينات المناعية الفائقة . ^{[ 20 ]}

يرتبط فيروس ALV وراثيًا ارتباطًا وثيقًا بفيروس ساركوما روس (RSV)، ولكنه على عكس RSV، لا يحتوي ALV على جين src الذي يُشفّر كيناز التيروسين، ولا يُحوّل الخلايا الليفية التي يُصيبها. ^{[ 3 ]} يحتوي كل من RSV وASLV على جين gag ، وهو جين شائع في معظم الفيروسات القهقرية ويُشفّر بروتينات الغلاف، وجين pol الذي يُشفّر إنزيم النسخ العكسي. كما يحتوي ALV وبعض فيروسات RSV على جين env الذي يُشفّر بروتينًا متعددًا أوليًا يتجمع في الشبكة الإندوبلازمية . ثم تُنقل البروتينات المتعددة إلى جهاز جولجي، وتُغلّف بالسكريات وتُشطر لإنتاج بروتينين سكريين: أحدهما سطحي والآخر غشائي. ^{[ 11 ]}

لا تعبر خلايا الثدييات عن مستقبلات ASLV. ^{[ 21 ]}

استُخدم لقاح الجدري المُستخلص من البيض على نطاق واسع في البرازيل ونيوزيلندا والسويد، وعلى نطاق أضيق في العديد من البلدان الأخرى. إلا أن المخاوف بشأن استقرار اللقاح في درجات الحرارة العالية ووجود فيروس الجدري المُستَخدَم في البيض (ASLV) حالت دون استخدامه على نطاق أوسع خلال حملة الاستئصال، على الرغم من عدم رصد أي زيادة في حالات الإصابة بسرطان الدم في البرازيل والسويد رغم وجود فيروس الجدري المُستَخدَم في البيض في الدجاج. ^{[ 22 ] : 588}

يُعد مختبر تشخيص الأورام لدى الطيور ، في إيست لانسينغ بولاية ميشيغان، المختبر الرئيسي للأبحاث المتعلقة بفيروس ALV وفيروسات الأورام الأخرى.

تحتفظ الجمعية الأمريكية لأطباء أمراض الطيور بنشرة حقائق حول أمراض الأورام الفيروسية .