فيروس ساركوما روس

📅 آخر تحديث: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

فيروس ساركوما روس ( RSV ) ( يُلفظ / raʊs / ) هو فيروس قهقري، وهو أول فيروس ورمي تم وصفه. وهو يُسبب الساركوما في الدجاج.

كما هو الحال مع جميع الفيروسات القهقرية، يقوم هذا الفيروس بنسخ جينومه من الحمض النووي الريبي (RNA) عكسياً إلى الحمض النووي التكميلي (cDNA) قبل دمجه في الحمض النووي للمضيف.

تاريخ

اكتُشف الفيروس المخلوي التنفسي (RSV) عام 1911 على يد بيتون روس ، الباحث في جامعة روكفلر بمدينة نيويورك، عن طريق حقن مستخلص خالٍ من الخلايا لورم دجاج في دجاج بليموث روك سليم. ووجد أن هذا المستخلص يحفز تكوّن الأورام . كما تبيّن أن الورم يتكون من نسيج ضام ( ساركوما ). [ 1 ] [ 2 ] وبذلك، عُرف الفيروس المخلوي التنفسي بأنه أول فيروس قهقري مُسرطن يُمكن استخدامه لدراسة تطور السرطان على المستوى الجزيئي. [ 3 ]

في عام ١٩٥٨، طوّر هاري روبين وهوارد تيمين اختبارًا يُمكن من خلاله تغيير مورفولوجيا خلايا الأرومة الليفية لأجنة الدجاج عن طريق عدوى فيروس RSV. بعد ذلك بعامين، استنتج تيمين أن مورفولوجيا الخلايا المتحولة تخضع لسيطرة خاصية وراثية لفيروس RSV. في ذلك الوقت، كانت هذه الخاصية مجهولة، ولكن لاحقًا تم تحديد جين src باعتباره المسؤول عن التحول المورفولوجي في الخلايا السليمة. خلال ستينيات القرن العشرين، ظهرت نتيجتان: الأولى، أن الفيروسات المعزولة القادرة على التكاثر كانت مرتبطة بفيروس RSV، ولكنها غير قادرة على إحداث التحول، والثانية، أن سلالة معزولة من فيروس RSV غير قادرة على التكاثر كانت قادرة على إحداث التحول. أدت هاتان النتيجتان إلى ظهور فكرة أن تكاثر الفيروس والتحول الخبيث عمليتان منفصلتان في فيروس RSV. [ ٤ ]

حصل روس على جائزة نوبل في الطب أو علم وظائف الأعضاء لأهمية اكتشافه عام 1966. [ 5 ] لاحقًا، تم اكتشاف فيروسات بشرية أخرى مسببة للأورام، مثل فيروس إبشتاين-بار . علاوة على ذلك، وُجدت الجينات المسرطنة في البداية في الفيروسات القهقرية ثم في الخلايا. [ 3 ]

البنية والجينوم

فيروس RSV هو فيروس مغلف من الفئة السادسة ذو جينوم RNA موجب الاتجاه يحتوي على وسيط DNA.

تحتوي سلالات RSV التي تتكاثر بحرية مثل براغ-سي على أربعة جينات: [ 6 ]

مع ذلك، لا تمتلك جميع سلالات الفيروس المخلوي التنفسي (RSV) الجينات الأربعة التي تُمكّنها من التكاثر الذاتي والتسبب في التحول الخلوي. بعض السلالات غير قادرة على التكاثر، أي أنها تفتقر إلى جين env ، مما يجعلها تعتمد على فيروس وثيق الصلة بها يحمل هذا الجين للتكاثر. بينما سلالات أخرى غير قادرة على التحول الخلوي، أي أنها تفتقر إلى جين src ولا تستطيع التسبب في الساركوما. يمكن لفيروس غير قادر على التحول الخلوي أن يتعاون مع فيروس غير قادر على التكاثر للحفاظ على مزيج قادر على التكاثر والتسبب في الأورام. [ 7 ] (من الناحية الفنية، ووفقًا لمعايير اللجنة الدولية لتصنيف الفيروسات (ICTV)، يُعتبر الفيروس المخلوي التنفسي غير القادر على التحول الخلوي فيروسًا لسرطان الدم الطيري ، إذ أن الطريقة الموثوقة الوحيدة للتمييز بينهما هي من خلال المحتوى الجيني). [ 8 ]

ليس من الواضح على الإطلاق ما إذا كانت سلالة روس الأصلية قادرة على التكاثر بمفردها أم أن بعض السلالات المنحدرة منها اكتسبت هذه القدرة لاحقًا. [ 9 ] عدد قليل جدًا من الفيروسات القهقرية المسببة للأورام أو المحولة للخلايا قادر على التكاثر دون فيروس مساعد، مما يجعل سلالات الفيروس المخلوي التنفسي غير المعيبة فريدة من نوعها. [ 10 ]

يحتوي جينوم الفيروس المخلوي التنفسي على تكرارات طرفية تمكنه من الاندماج في جينوم المضيف وأيضًا من الإفراط في التعبير عن جينات الفيروس المخلوي التنفسي.

جين Src

يُعدّ جين src جينًا مُسرطنًا لأنه يُحفّز نموًا غير مُنضبط في خلايا العائل غير الطبيعية. وكان أول جين مُسرطن فيروسي قهقري يتم اكتشافه. [ 11 ] وهو جين مُكتسب، وُجد أنه موجود في جميع أنحاء المملكة الحيوانية مع مستويات عالية من الحفظ بين الأنواع.

تم استيعاب جين src الخاص بالدجاج بواسطة RSV ودمجه في جينومه . [ 12 ]

يُعتقد أن جين v-Src يمنح الفيروس ميزة القدرة على تحفيز الانقسام الخلوي غير المنضبط للخلايا المضيفة، مما يوفر وفرة من الخلايا لعدوى جديدة . [ 13 ] لا يُعد جين src ضروريًا لتكاثر فيروس RSV، ولكنه يزيد من ضراوته بشكل كبير عند وجوده. [ 11 ]

إن Src هو كيناز تيروسين يشارك في تنظيم نمو الخلايا وتمايزها. يحتوي على نطاقي SH2 وSH3، وهما المسؤولان عن تنشيطه وتعطيله. [ 4 ]

البنية الثانوية للحمض النووي الريبي

يحتوي جينوم الحمض النووي الريبي (RNA) لفيروس ساركوما روس (RSV) على منطقة غير مترجمة (3' UTR) طويلة للغاية يتراوح طولها بين 5 و7 كيلوبايت، والتي عادةً ما توجهه نحو التحلل الوسيط بالهراء (NMD) داخل الخلية المضيفة حقيقية النواة . وقد تم تحديد عنصر بنية ثانوية محفوظة داخل منطقة 3'UTR، يُعرف باسم عنصر استقرار فيروس ساركوما روس (RSE). [ 14 ] وقد ثبت أن هذا العنصر يمنع تحلل الحمض النووي الريبي الفيروسي غير المقطوع . [ 14 ]

تم تحديد عنصر RSE لأول مرة في جينوم فيروس ساركوما روس، ولكنه يبدو محفوظًا على نطاق واسع عبر عائلة الفيروسات القهقرية الطيرية. يبلغ طول عنصر RSE حوالي 300 زوج قاعدي، ويقع في اتجاه مجرى كودون إنهاء الترجمة الطبيعي لجين gag . وقد تم تحديد البنية الثانوية لعنصر RSE عن طريق هضم الحمض النووي الريبوزي (RNAse) وتحليل كيمياء SHAPE . [ 15 ]

ومن بين العناصر الأخرى التي تم تحديدها في فيروس RSV موقع ارتباط البادئ . [ 16 ]

بروتين غاغ

تُعدّ بروتينات Gag ضرورية لتكوين الفيروس وإصابة الخلية المضيفة به. يحتوي بروتين Gag (Pr76) الخاص بفيروس RSV على 701 حمضًا أمينيًا . يتم شطره بواسطة بروتياز مُشفّر في الفيروس، مُطلقًا نواتج موجودة في الفيروس المُعدي. تشمل هذه النواتج المُشطرّة: المادة الأساسية (MA)، والكبسيد (CA)، والنوكليوكابسيد (NC)، والتي تستطيع دخول مسارات أخرى لإصابة خلايا جديدة. [ 17 ] [ 18 ]

مظروف RSV

يحتوي فيروس RSV على غلاف يحتوي على بروتين سكري واحد يُسمى env. يتكون env من البروتينين السكريين gp85 وgp37 اللذين يتجمعان لتكوين قليل الوحدات. تتمثل وظيفة env في ربط فيروس RSV بمستقبلات الخلية المضيفة وتحفيز اندماجه مع الخلية المستهدفة بطريقة لا تعتمد على درجة الحموضة. يُكتسب الغلاف أثناء الإخراج الخلوي . يتبرعم الفيروس أو يدفع غشاء البلازما، مما يسمح له بمغادرة الخلية بغشاء خارجي جديد من الخلية المضيفة. [ 17 ] [ 19 ]

دورة التكرار

دخول الخلية

هناك طريقتان لدخول الفيروسات إلى الخلية المضيفة: الالتقام الخلوي عبر مستقبلات الخلية أو الاندماج. يحدث الاندماج عندما يندمج الفيروس مع غشاء الخلية المستهدفة ويطلق مادته الوراثية داخل الخلية. يدخل فيروس RSV إلى الخلية المضيفة من خلال اندماج غشاء الخلية المضيفة. [ 20 ]

النسخ

لكي تتم عملية نسخ جينوم الفيروس المخلوي التنفسي (RSV)، يلزم وجود بادئ. يُعدّ الحمض النووي الريبوزي 4S هو البادئ الخاص بالفيروس، بينما يعمل الحمض النووي الريبوزي 70S كقالب لتخليق الحمض النووي. يقوم إنزيم النسخ العكسي، وهو بوليميراز الحمض النووي المعتمد على الحمض النووي الريبوزي ، بنسخ الحمض النووي الريبوزي الفيروسي إلى الحمض النووي الكامل. [ 21 ]

مراجع

  1. ↑ روس ب (سبتمبر 1910). "ورم طيري معدٍ (ساركوما الدجاج الشائع)" . مجلة الطب التجريبي . 12 (5): 696-705 . doi : 10.1084/jem.12.5.696 . PMC 2124810. PMID 19867354 .  
  2. ↑ روس ب (أبريل 1911). " ساركوما الدواجن التي تنتقل عن طريق عامل يمكن فصله عن خلايا الورم" . مجلة الطب التجريبي . 13 (4): 397-411 . doi : 10.1084/jem.13.4.397 . PMC 2124874. PMID 19867421 .  
  3. 1 2 فايس آر إيه، فوغت بي كيه (نوفمبر 2011). "مئة عام على فيروس ساركوما روس" . مجلة الطب التجريبي . 208 (12): 2351-5 . doi : 10.1084/jem.20112160 . PMC 3256973. PMID 22110182 .  
  4. 1 2 مارتن جي إس (يونيو 2001). " صيد Src". نات. ريف. مول. سيل بيول . 2 (6): 467-75 . doi : 10.1038/35073094 . PMID 11389470. S2CID 205016442 .  
  5. ↑ Nobelprize.org جائزة نوبل في الطب أو علم وظائف الأعضاء لعام 1966: بيتون روس ، تم الاطلاع عليه في 1 يوليو 2012
  6. ↑ "فيروس ساركوما روس - براغ ج، الجينوم الكامل" . 26 يوليو 2016.
  7. ↑ ليبسيك، ج. (17 مايو 2022). "تاريخ أبحاث السرطان: الجينات الورمية الفيروسية القهقرية". مجلة كولد سبرينغ هاربور لوجهات النظر في الطب . 12 (4). doi : 10.1101/cshperspect.a035865 (غير نشط في 31 ديسمبر 2025). PMID 35581009 . {{cite journal}}: صيانة CS1: رقم التعريف الرقمي غير نشط اعتبارًا من ديسمبر 2025 ( رابط )
  8. ↑ "الجنس: ألفا ريتروفيروس | اللجنة الدولية لتصنيف الفيروسات" . ictv.global .
  9. ↑ ياتسولا، ب.أ؛ جيريك، ج.؛ بريستانسكا، ج.؛ كاراكوز، إ.؛ سفوبودا، ج.؛ رينديتش، أ.ف؛ كالوثي، ج.؛ ديزيلي، ب. (1 أكتوبر 1994). "أصل وتطور فيروس ساركوما الطيور PR2257 الناقل لجين c-src" . مجلة علم الفيروسات العام . 75 (10): 2777-2781 . doi : 10.1099/0022-1317-75-10-2777 . PMID 7931166. تتميز سلالات فيروس ساركوما روس (RSV) القادرة على التكاثر باحتوائها على مجموعة كاملة من الجينات التكاثرية بالإضافة إلى تسلسلات الجينات الورمية المنقولة. في هذا الصدد، تختلف هذه الفيروسات اختلافًا ملحوظًا عن جميع الفيروسات القهقرية الأخرى ذات التحول الحاد، حيث فُقد جزء كبير من جينات التضاعف أثناء نقل الجينات الأولية المسرطنة الخلوية. ومع ذلك، نظرًا لأن كلًا من سلالة برايان من فيروس RSV (ليرنر وهانافوسا، 1984) وRSV29 (دوتا وآخرون، 1985)، وهي أقرب عزلة إلى فيروس ورم روس الأصلي، تفتقران إلى جين env، فمن المرجح أن الفيروس السلف كان يعاني أيضًا من خلل في التضاعف. – انظر Vogt PK (2019) لمناقشة ما إذا كان PR2257 يشكل امتصاصًا جديدًا .
  10. ↑ فوغت، ب.ك. (18 يناير 2019). "أهمية عدم وجود عيوب: مراجعة موجزة مهداة إلى ذكرى يان سفوبودا" . الفيروسات . 11 ( 1): 80. doi : 10.3390/v11010080 . PMC 6360021. PMID 30669277 .  
  11. 1 2 فوغت، ب. ك. (سبتمبر 2012). "الجينات الورمية الفيروسية القهقرية: مدخل تاريخي" . مجلة نات. ريف. كانسر . 12 ( 9): 639-48 . doi : 10.1038/nrc3320 . PMC 3428493. PMID 22898541 .  
  12. ↑ سوانستروم، ر؛ باركر، ر.س؛ فارموس، هـ.إ؛ بيشوب، ج.م (مايو 1983). "نقل جين ورمي خلوي: نشأة فيروس ساركوما روس" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم . 80 (9): 2519-2523 . Bibcode : 1983PNAS...80.2519S . doi : 10.1073/pnas.80.9.2519 . PMC 393857. PMID 6302692 .  
  13. ↑ ويك، أ. و.؛ فريم، م. س.؛ غيليسبي، د. أ.؛ تشودلي، أ.؛ ويك، ج. أ. (أكتوبر 1995). "تحفيز الانقسام بواسطة v-Src: تقلبات خلال المرحلة G1 للاستجابات المبكرة الفورية الكلاسيكية لـ AP-1 وكيناز البروتين المنشط بالميتوجين والتي توازي الحاجة إلى البروتين الورمي". نمو الخلية وتمايزها . 6 (10): 1225-34 . PMID 8845299 . 
  14. ويل ، جيه إي، وبيمون، كيه إل (يناير 2006). "تسلسل منطقة 3' غير المترجمة يُثبّت كودونات الإنهاء في الحمض النووي الريبي غير المقطوع لفيروس ساركوما روس" . الحمض النووي الريبي . 12 (1): 102-110 . doi : 10.1261/rna.2129806 . PMC 1370890. PMID 16301601 .  
  15. ↑ ويل جيه إي، هادجي توماس إم، بيمون كيه إل (مارس 2009). "التوصيف البنيوي لعنصر استقرار الحمض النووي الريبي لفيروس ساركوما روس" . مجلة علم الفيروسات . 83 (5): 2119-2129 . doi : 10.1128/JVI.02113-08 . PMC 2643715. PMID 19091866 .  
  16. ↑ جونسون م، موريس س، تشين أ، ستافنيزر إ، ليس ج (2004). "اختيار الطفرات الوظيفية في منطقتي الجذع والحلقة U5-IR لجينوم فيروس ساركوما روس" . بي إم سي بيول . 2 8. doi : 10.1186/1741-7007-2-8 . PMC 428589. PMID 15153244 .  
  17. 1 2 ويلز، جيه دبليو، كاميرون، سي إي، ويلسون، سي بي، شيانغ، واي، بينيت، آر بي، ليس، جيه (أكتوبر 1994). " نطاق تجميع بروتين Gag لفيروس ساركوما روس مطلوب في المراحل المتأخرة من التبرعم" . مجلة علم الفيروسات . 68 (10): 6605-18 . doi : 10.1128/JVI.68.10.6605-6618.1994 . PMC 237081. PMID 8083996 .  
  18. ^ Nadaraia-Hoke S، Bann DV، Lochmann TL، Gudleski-O'Regan N، Parent LJ (مارس 2013). "التعديلات في مجالات MA وNC تعدل توطين غشاء البلازما المعتمد على الفوسفونوسيتيد لبروتين Gag لفيروس ساركوما روس" . جي فيرول . 87 (6): 3609– 15. دوى : 10.1128/JVI.03059-12 . بمك 3592118 . بميد 23325682 .  
  19. ↑ إينفيلد د، هنتر إي (نوفمبر 1988). "البنية قليلة الوحدات لبروتين سكري نموذجي لفيروس قهقري" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 85 ( 22): 8688-92 . Bibcode : 1988PNAS...85.8688E . doi : 10.1073/pnas.85.22.8688 . PMC 282525. PMID 2847170 .  
  20. ↑ جيلبرت، جيه إم، ماسون، دي، وايت، جيه إم (أكتوبر 1990). "لا يتطلب اندماج فيروس ساركوما روس مع الخلايا المضيفة التعرض لدرجة حموضة منخفضة" . مجلة علم الفيروسات . 64 (10): 5106-13 . doi : 10.1128/JVI.64.10.5106-5113.1990 . PMC 248002. PMID 2168989 .  
  21. ↑ دالبرغ، جيه إي، سوير، آر سي، تايلور، جيه إم، فاراس، إيه جيه، ليفينسون، دبليو إي، غودمان، إتش إم، بيشوب، جيه إم (مايو 1974). "نسخ الحمض النووي من الحمض النووي الريبوزي 70S لفيروس ساركوما روس. 1. تحديد حمض نووي ريبوزي 4S محدد يعمل كبادئ" . مجلة علم الفيروسات . 13 (5): 1126-1133 . doi : 10.1128/JVI.13.5.1126-1133.1974 . PMC 355423. PMID 4132919 .