باربيتال

كان الباربيتال (أو الباربيتون )، الذي يُباع تحت الاسمين التجاريين فيرونال (للحمض النقي) وميدينال ( لملح الصوديوم)، أول باربيتورات متوفر تجاريًا . استُخدم كمُنَوِّم من عام ١٩٠٣ حتى منتصف خمسينيات القرن العشرين. يُعرف الباربيتال كيميائيًا باسم ثنائي إيثيل مالونيل يوريا أو ثنائي إيثيل حمض الباربيتوريك؛ ولذلك، يُعرف ملح الصوديوم أيضًا باسم ثنائي إيثيل باربيتورات الصوديوم.

تمّ تصنيع الباربيتال، الذي كان يُسمى آنذاك "فيرونال"، لأول مرة عام 1902 على يد الكيميائيين الألمانيين إميل فيشر وجوزيف فون ميرينغ ، اللذين نشرا اكتشافهما عام 1903. ^{[ 2 ]} وقد تم تحضير الباربيتال بتكثيف إستر ثنائي إيثيل مالونيك مع اليوريا بوجود إيثوكسيد الصوديوم ، أو بإضافة ما لا يقل عن مكافئين مولاريين من يوديد الإيثيل إلى ملح الفضة لمالونيل يوريا (حمض الباربيتوريك)، أو ربما إلى محلول قاعدي من الحمض. وكانت النتيجة مسحوقًا بلوريًا أبيض عديم الرائحة، ذو مذاق مرّ قليلاً. ^{[ 3 ]}

جاء طرح هذا الدواء عقب دراسات فيشر وفون ميرينغ حول الخصائص الدوائية لبعض مركبات أسيل اليوريا المفتوحة والمغلقة (التي كانت تُسمى آنذاك اليوريدات). وانطلاقًا من انطباعهما بأن التأثير المنوم يعتمد بشكل كبير على وجود مجموعات الإيثيل، قاما بتحضير ثنائي إيثيل أسيتيل اليوريا، وثنائي إيثيل مالونيل اليوريا (أي الباربيتال نفسه)، وثنائي بروبيل مالونيل اليوريا . ووجد أن المركبات الثلاثة جميعها منومة: الأول كان مساويًا تقريبًا في فعاليته للسلفونال المعروف آنذاك (الذي يُعرف الآن باسم سلفون ميثان )، بينما كان الثالث أقوى منه بأربعة أضعاف، ولكن استخدامه كان مصحوبًا بآثار جانبية طويلة الأمد. أما الفيرونال، فقد وُجد أنه يقع بينهما. ^{[ 3 ]}

يمكن أيضًا تصنيع الباربيتال في تفاعل تكثيف من اليوريا وثنائي إيثيل-2،2-ثنائي إيثيل مالونات ، وهو مشتق من ثنائي إيثيل مالونات :

سوّقت شركة باير دواء باربيتال عام 1904 تحت اسم "فيرونال"، بينما سوّقت شركة شيرينغ ملح باربيتال القابل للذوبان تحت اسم "ميدينال". وكان يُصرف لعلاج " الأرق الناتج عن فرط استثارة الجهاز العصبي". ^{[ 4 ]} وكان يُقدّم إما على شكل بلورات أو في كبسولات . وكانت الجرعة العلاجية تتراوح بين 10 و15 حبة (0.6 - 1 غرام ). وتُعتبر جرعة تتراوح بين 3.5 و4.4 غرام (55 إلى 68 حبة) جرعة قاتلة. 

كان يُعتبر الباربيتال تحسناً كبيراً مقارنةً بالمنومات الموجودة آنذاك . كان طعمه مراً قليلاً، لكنه أفضل من الطعم القوي غير المستساغ للبروميدات الشائعة الاستخدام . كانت آثاره الجانبية قليلة، وجرعته العلاجية أقل بكثير من الجرعة السامة. مع ذلك، أدى الاستخدام المطول إلى تحمّل الجسم للدواء، مما استدعى جرعات أعلى لتحقيق التأثير المطلوب. اعترفت القيصرة الروسية ألكسندرا فيودوروفنا لصديقة لها قائلةً: "لقد تشبّعتُ به حرفياً". ^{[ 5 ]} كانت حالات الوفاة الناتجة عن جرعات زائدة من هذا المنوم بطيء المفعول شائعة. توفي الطيار الرائد آرثر ويتن براون ، أحد الرجلين اللذين قاما بأول رحلة جوية عبر المحيط الأطلسي دون توقف ، بسبب جرعة زائدة عرضية.

تم تطوير مشتق قابل للتحويل الضوئي من الباربيتال يعتمد على مُضاف ستينهاوس مانح-مستقبل (DASA) لأغراض البحث ( علم الصيدلة الضوئية ). يُظهر DASA-باربيتال نشاطًا عصبيًا عبر مستقبلات GABA _A وتحولًا ضوئيًا عكسيًا في الماء باستخدام سيكلودكسترين . ^{[ 6 ]}

استُخدمت محاليل باربيتال الصوديوم أيضًا كمواد منظمة لدرجة الحموضة في البحوث البيولوجية، مثل الرحلان الكهربائي المناعي أو في محاليل التثبيت. ^{[ 7 ] [ 8 ]} ونظرًا لأن الباربيتال مادة خاضعة للرقابة، فقد استُبدلت المواد المنظمة القائمة على الباربيتال إلى حد كبير بمواد أخرى. ^{[ 9 ]}

تناول الكاتب الياباني ريونوسوكي أكوتاغاوا جرعة زائدة من المخدر عمداً في عام 1927، كما فعل الممثل بيير باتشيف، بطل مسرحية "كلب أندلسي" ، في عام 1932، والشاعر المجري غيولا جوهاس في عام 1937، وعالم الرياضيات الألماني فيليكس هاوسدورف في عام 1942، والكاتب النمساوي ستيفان زفايغ في عام 1942، والفوضوية الفرنسية جيرمين بيرتون في عام 1942، ^{[ 10 ]} والموسيقي اليوناني أتيك في عام 1944. خلال المحرقة ، استخدم العديد من السكان اليهود في برلين ودريسدن وويسبادن ومدن ألمانية أخرى عقار فيرونال لإنهاء حياتهم بالانتحار لتجنب الترحيل إلى معسكرات الاعتقال من قبل النظام النازي. ^{[ 11 ] [ 12 ]} أصيب ألفريد كير ، وهو ناقد مسرحي وكاتب مقالات ألماني، بجلطة دماغية خلال رحلة إلى ألمانيا بعد الحرب العالمية الثانية، وقرر إنهاء حياته بتناول جرعة زائدة من دواء فيرونال، الذي حصلت عليه زوجته. ^{[ 13 ]}

قام إريك مارو، نجل الكاتب المسرحي رايموند بيتشوتش، بقتل زوجته ثيلما باستخدام فيرونال. وكانت فريدا ستارك، عشيقة ثيلما المثلية ، شاهدة رئيسية في المحاكمة. ^{[ 14 ]}

في قصة دي إتش لورانس ، "السيدة الجميلة" ، تموت الشخصية الرئيسية بسبب جرعة زائدة تناولتها بنفسها. ^{[ 15 ]}

في قصة دوروثي باركر ، " الشعر الأشقر الكبير " ، تحاول الشخصية الرئيسية "هازل مورس" الانتحار عن طريق ابتلاع 20 قرصًا من فيرونال. ^{[ 16 ]}

تم استخدام الباربيتال، تحت اسم فيرونال، كأداة حبكة في روايات الجريمة والغموض للكاتبة أجاثا كريستي .

استُخدم الباربيتال أيضاً كعنصر أساسي في حبكة مسلسل الدراما القانونية التلفزيونية " بيري ماسون" على شبكة سي بي إس ، في حلقة " قضية العنصر المفقود " (1963). ^{[ 17 ]}

استُخدمت هذه الطريقة كوسيلة للانتحار في رواية "الموقف " لستيفن كينغ من قبل شخصية تدعى بيريون بعد وفاة شريكها مارك بسبب التهاب الزائدة الدودية.