الباربيتورات

📅 آخر تحديث: ٢٩ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٩ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 4 صور
الموسوعة الحرة

حمض الباربيتوريك ، البنية الأساسية لجميع الباربيتورات

الباربيتورات [ أ ] هي فئة من الأدوية المثبطة للجهاز العصبي ، مشتقة كيميائيًا من حمض الباربيتوريك . [ ٢ ] وهي فعالة عند استخدامها طبيًا كمضادات للقلق ، ومنومات ، ومضادات للاختلاج ، ولكنها تنطوي على احتمالية الإدمان الجسدي والنفسي، بالإضافة إلى احتمالية الجرعة الزائدة، من بين آثار جانبية أخرى محتملة. وقد استُخدمت لأغراض ترفيهية لتأثيراتها المضادة للقلق والمهدئة، ولذلك تخضع للرقابة في معظم البلدان نظرًا للمخاطر المرتبطة بهذا الاستخدام.

استُبدلت الباربيتورات إلى حد كبير بالبنزوديازيبينات وغير البنزوديازيبينات ("أدوية Z") في الممارسة الطبية الروتينية، لا سيما في علاج اضطرابات القلق والأرق ، نظرًا لانخفاض خطر الجرعة الزائدة بشكل ملحوظ، وعدم وجود ترياق لجرعة زائدة من الباربيتورات . ومع ذلك، لا تزال الباربيتورات تُستخدم لأغراض مختلفة: في التخدير العام ، والصرع ، وعلاج الصداع النصفي الحاد أو الصداع العنقودي ، والصداع التوتري الحاد ، والقتل الرحيم ، وعقوبة الإعدام ، والانتحار بمساعدة طبية . [ 3 ]

الاستخدامات

الدواء

استُخدمت الباربيتورات، مثل الفينوباربيتال ، لفترة طويلة كمضادات للقلق ومنومات . تعمل الباربيتورات متوسطة المفعول على تقليل الوقت اللازم للنوم، وزيادة إجمالي وقت النوم، وتقليل وقت نوم حركة العين السريعة. اليوم، حلت محلها إلى حد كبير البنزوديازيبينات لهذه الأغراض لأن الأخيرة أقل سمية في حالة الجرعة الزائدة. [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] ومع ذلك، لا تزال الباربيتورات تُستخدم كمضادات للاختلاج (مثل الفينوباربيتال والبريميدون ) ومخدرات عامة (مثل ثيوبنتال الصوديوم ).

تُستخدم الباربيتورات بجرعات عالية للمساعدة الطبية على الموت . فعلى سبيل المثال، في الولايات المتحدة، كان يُطلب من المرضى تناول ما بين 90 و100 قرص من الباربيتورات عن طريق سحقها وخلطها بمذيب حلو ، مع ضرورة تناول مضادات القيء قبل تناولها لمنع التقيؤ. [ 7 ] كما تُستخدم الباربيتورات مع مرخيات العضلات في القتل الرحيم وفي عقوبة الإعدام بالحقن المميت . [ 8 ] [ 9 ] وتُستخدم الباربيتورات أيضًا بشكل متكرر كعوامل للقتل الرحيم في الطب البيطري للحيوانات الصغيرة .

استجواب

ثيوبنتال الصوديوم هو باربيتورات قصير المفعول للغاية، يُسوّق تحت اسم بنتوثال الصوديوم. غالبًا ما يُخلط بينه وبين " مصل الحقيقة "، أو أميتال الصوديوم ، وهو باربيتورات متوسط ​​المفعول يُستخدم للتخدير وعلاج الأرق، ولكنه استُخدم أيضًا فيما يُسمى "مقابلات" أميتال الصوديوم، حيث يُعتقد خطأً أن الشخص المُستجوب سيكون أكثر ميلًا لقول الحقيقة تحت تأثير الدواء. [ 10 ] عند إذابته في الماء، يمكن ابتلاع أميتال الصوديوم، أو يمكن إعطاؤه عن طريق الحقن الوريدي. لا يُجبر الدواء الأشخاص على قول الحقيقة، ولكن يُعتقد أنه يُقلل من الموانع ويُبطئ التفكير الإبداعي، مما يجعل الأشخاص أكثر عرضة للمفاجأة عند استجوابهم، ويزيد من احتمالية كشفهم للمعلومات من خلال الانفعالات العاطفية. الكذب أكثر تعقيدًا من قول الحقيقة، خاصةً تحت تأثير دواء مُهدئ ومنوم. [ 11 ]

يُعتقد أن تأثيرات ثيوبنتال الصوديوم المُضعفة للذاكرة والاضطرابات الإدراكية تُقلل من قدرة الشخص على اختلاق الأكاذيب وتذكرها. لم يعد هذا الأسلوب مقبولاً قانونياً في المحاكم، نظراً لاكتشافات تُشير إلى أن الأشخاص الخاضعين لمثل هذه الاستجوابات قد يُكوّنون ذكريات زائفة، مما يُشكك في مصداقية جميع المعلومات التي يتم الحصول عليها بهذه الطرق. ومع ذلك، لا تزال وكالات الدفاع وإنفاذ القانون تستخدمه في ظروف معينة كبديل "إنساني" للاستجواب بالتعذيب عندما يُعتقد أن الشخص يمتلك معلومات بالغة الأهمية لأمن الدولة أو الوكالة التي تستخدم هذا الأسلوب. [ 12 ]

كيمياء

في عام 1988، نُشرت دراسات حول تركيب وربط مستقبل اصطناعي يرتبط بالباربيتورات عبر ست روابط هيدروجينية متكاملة. [ 13 ] ومنذ ذلك المقال الأول، تم تصميم أنواع مختلفة من المستقبلات، بالإضافة إلى أنواع مختلفة من الباربيتورات والسيانورات ، ليس لفعاليتها كأدوية، بل لتطبيقاتها في الكيمياء فوق الجزيئية ، وفي تصميم المواد والأجهزة الجزيئية.

الاسم المفضل وفقًا لتسمية الاتحاد الدولي للكيمياء البحتة والتطبيقية (IUPAC) للمركب الأساسي، حمض الباربيتوريك، هو 1،3-ديازينان-2،4،6-تريون. تختلف الباربيتورات المختلفة في بدائلها في البنية الأساسية، وخاصةً في الموضع 5 على الحلقة. [ 14 ] كما استُخدم باربيتال الصوديوم والباربيتال كمواد منظمة للأس الهيدروجيني في البحوث البيولوجية، على سبيل المثال، في الرحلان الكهربائي المناعي أو في محاليل التثبيت. [ 15 ] [ 16 ]

تصنيف

تُصنف الباربيتورات بناءً على مدة تأثيرها. ومن أمثلة كل فئة ما يلي: [ 17 ]

دواعي الاستعمال

تشمل دواعي استخدام الباربيتورات ما يلي: [ 18 ]

تأثيرات جانبية

شارك خبراء الإدمان في مجالات الطب النفسي والكيمياء وعلم الأدوية وعلم الأدلة الجنائية وعلم الأوبئة، بالإضافة إلى الشرطة والخدمات القانونية، في تحليل دلفي لعشرين نوعًا من المخدرات الترفيهية الشائعة. وقد احتلت الباربيتورات المرتبة الثالثة من حيث الضرر الجسدي، والرابعة من حيث الضرر الاجتماعي، والخامسة من حيث الإدمان. [ 19 ]

توجد مخاطر خاصة يجب مراعاتها لكبار السن والنساء الحوامل. مع التقدم في السن، تقل قدرة الجسم على التخلص من الباربيتورات. ونتيجة لذلك، يكون الأشخاص فوق سن 65 عامًا أكثر عرضة لخطر الآثار الضارة للباربيتورات، بما في ذلك الإدمان والجرعة الزائدة العرضية. [ 20 ] عند تناول الباربيتورات أثناء الحمل، ينتقل الدواء عبر المشيمة إلى الجنين. بعد الولادة، قد يعاني الطفل من أعراض الانسحاب وصعوبة في التنفس. بالإضافة إلى ذلك، قد تنقل الأمهات المرضعات اللاتي يتناولن الباربيتورات الدواء إلى أطفالهن عبر حليب الثدي. [ 21 ] من الآثار الجانبية النادرة للباربيتورات متلازمة ستيفنز جونسون ، التي تؤثر بشكل أساسي على الأغشية المخاطية.

الآثار الجانبية الشائعة

  • غثيان
  • انخفاض ضغط الدم
  • صداع
  • النعاس
  • طفح جلدي

آثار جانبية خطيرة

  • ارتباك
  • غيبوبة
  • هلوسة
  • إغماء
  • التنفس البطيء [ 22 ]

آثار جانبية نادرة

التسامح والاعتماد

مع الاستخدام المنتظم، تتطور مقاومة الجسم لتأثيرات الباربيتورات. وتشير الأبحاث إلى أن هذه المقاومة قد تتطور حتى مع جرعة واحدة من الباربيتورات. وكما هو الحال مع جميع الأدوية التي تعمل على مستقبلات GABA، فإن أعراض انسحاب الباربيتورات قد تكون قاتلة، مثل النوبات، بطريقة تُشبه أعراض الهذيان الارتعاشي وأعراض انسحاب البنزوديازيبينات، إلا أن آلية عملها المباشرة المتمثلة في تنشيط مستقبلات GABA تجعل أعراض انسحاب الباربيتورات أشدّ وطأة من أعراض انسحاب الكحول أو البنزوديازيبينات. ويُعتبر هذا الانسحاب من أخطر أعراض الانسحاب لأي مادة معروفة بالإدمان. وعلى غرار البنزوديازيبينات، تُسبب الباربيتورات طويلة المفعول أعراض انسحاب أقل حدة من الباربيتورات قصيرة المفعول وفائقة القصر. وتعتمد أعراض الانسحاب على الجرعة، حيث يتأثر المستخدمون بكثرة أكثر من مدمني الجرعات المنخفضة.

يُعدّ العلاج الدوائي لانسحاب الباربيتورات عملية طويلة الأمد، تتضمن غالبًا تحويل المريض إلى بنزوديازيبين طويل المفعول (مثل الفاليوم )، ثمّ التوقف التدريجي عن تناول البنزوديازيبين. قد تستمر الرغبة الشديدة في تناول الباربيتورات لأشهر أو سنوات في بعض الحالات، ولذا يُنصح بشدة بالانضمام إلى مجموعات الدعم النفسي أو العلاج الجماعي من قِبل أخصائيي الإدمان. يجب على المرضى عدم محاولة التوقف عن تناول الباربيتورات دون استشارة الطبيب، نظرًا لخطورة هذه الحالة وظهور أعراض الانسحاب بشكل مفاجئ. قد تؤدي محاولة التوقف المفاجئ إلى تلف عصبي نتيجة التسمم الاستثاري، وإصابات جسدية خطيرة أثناء النوبات، وحتى الموت نتيجة اضطرابات نظم القلب أثناء نوبات الصرع الكبرى، وهو ما يُشابه الموت الناتج عن الهذيان الارتعاشي.

جرعة زائدة

تشمل بعض أعراض الجرعة الزائدة عادةً الخمول، وعدم التناسق الحركي، وصعوبة التفكير، وبطء الكلام، وضعف التقدير، والنعاس، والتنفس السطحي، والترنح، وفي الحالات الشديدة، الغيبوبة أو الوفاة. تختلف الجرعة القاتلة من الباربيتورات اختلافًا كبيرًا باختلاف مستوى التحمل ومن شخص لآخر. وتتباين الجرعة القاتلة بشكل كبير بين مختلف أنواع الباربيتورات، حيث قد تكون الباربيتورات فائقة الفعالية، مثل البنتوباربيتال، قاتلة بجرعات أقل بكثير من الباربيتورات منخفضة الفعالية، مثل البوتالبيتال. حتى في أقسام التنويم، يظل تطور التحمل مشكلة، إذ قد تظهر أعراض انسحاب خطيرة وغير سارة عند التوقف عن تناول الدواء بعد تطور الاعتماد عليه. يميل التحمل للتأثيرات المزيلة للقلق والمهدئة للباربيتورات إلى التطور بشكل أسرع من التحمل لتأثيراتها على العضلات الملساء والتنفس ومعدل ضربات القلب، مما يجعلها غير مناسبة عمومًا للاستخدام النفسي طويل الأمد. ومع ذلك، فإن تحمل التأثيرات المضادة للاختلاج يميل إلى أن يرتبط أكثر بتحمل التأثيرات الفسيولوجية، مما يعني أنها لا تزال خيارًا قابلاً للتطبيق لعلاج الصرع على المدى الطويل.

تُعدّ الباربيتورات، عند تناولها بجرعات زائدة مع مثبطات أخرى للجهاز العصبي المركزي (مثل الكحول، والمواد الأفيونية، والبنزوديازيبينات)، أكثر خطورةً نظرًا لتأثيراتها التراكمية المثبطة للجهاز العصبي المركزي والجهاز التنفسي. ففي حالة البنزوديازيبينات، لا تقتصر التأثيرات على التراكمية فحسب، بل تزيد الباربيتورات أيضًا من قوة ارتباط البنزوديازيبين بموقع الارتباط، مما يؤدي إلى تضخيم تأثيراته. (على سبيل المثال، إذا زاد البنزوديازيبين من وتيرة فتح القنوات بنسبة 300%، وزادت الباربيتورات من مدة فتحها بنسبة 300%، فإن التأثيرات المشتركة للدواءين تزيد من وظيفة القنوات الكلية بنسبة 900%، وليس 600%).

تتمتع الباربيتورات طويلة المفعول بنصف عمر يبلغ يومًا أو أكثر، مما يؤدي إلى تراكمها الحيوي في الجسم. تتلاشى التأثيرات العلاجية والترفيهية لهذه الباربيتورات بسرعة تفوق بكثير قدرة الجسم على التخلص منها، مما يسمح لها بالوصول إلى تراكيز سامة في الدم بعد تناولها بشكل متكرر (حتى عند تناولها بالجرعة العلاجية أو الموصوفة)، على الرغم من أن المستخدم لا يشعر إلا بتأثير طفيف أو معدوم من تركيز الدواء المرتبط بالبلازما. قد يعاني المستخدمون الذين يتناولون الكحول أو غيرها من المهدئات بعد زوال تأثير الدواء، ولكن قبل أن يتم التخلص منه تمامًا من الجسم، من تأثير مبالغ فيه للغاية من تلك المهدئات، مما قد يؤدي إلى عجزهم أو حتى وفاتهم.

تحفز الباربيتورات عددًا من إنزيمات السيتوكروم P450 الكبدية (وأبرزها CYP2C9 و CYP2C19 و CYP3A4 )، [ 23 ] مما يؤدي إلى تأثيرات مبالغ فيها للعديد من الأدوية الأولية ، وانخفاض في تأثير الأدوية التي تُستقلب بواسطة هذه الإنزيمات إلى نواتج أيضية غير فعالة. قد ينتج عن ذلك جرعات زائدة قاتلة من أدوية مثل الكودايين والترامادول والكاريسوبرودول ، التي تصبح أكثر فعالية بشكل ملحوظ بعد استقلابها بواسطة إنزيمات السيتوكروم P450. على الرغم من أن جميع أفراد هذه الفئة المعروفة تمتلك قدرات تحفيز إنزيمي مهمة، فإن درجة التحفيز الإجمالية، فضلًا عن تأثيرها على كل إنزيم على حدة، تتفاوت بشكل كبير، حيث يُعد الفينوباربيتال والسيكوباربيتال من أقوى محفزات الإنزيمات، بينما يُعد البوتالبيتال والتالبوتال من أضعفها في هذه الفئة.

من بين الأشخاص المعروفين بانتحارهم نتيجة جرعة زائدة من الباربيتورات: ستيفان زفايغ ، تشارلز بوير ، روان لينغيو ، داليدا ، جينين ديكرز ، فيليكس هاوسدورف ، آبي هوفمان ، فيليس هايمان ، كارول لانديس ، سي بي رامانوجام ، جورج ساندرز ، جين سيبرغ ، لوبي فيليز ، وأعضاء طائفة بوابة السماء . ومن بين آخرين لقوا حتفهم نتيجة جرعة زائدة من الباربيتورات: بيير أنجيلي ، برايان إبستين ، جودي غارلاند ، جيمي هندريكس ، إنجر ستيفنز ، دينا واشنطن ، إيلين ويلكنسون ، وآلان ويلسون ؛ وفي بعض الحالات، يُعتقد أن هذه الوفيات كانت انتحارًا أيضًا. من بين الذين توفوا نتيجة تناول مزيج من الباربيتورات وأدوية أخرى: راينر فيرنر فاسبيندر ، ودوروثي كيلغالين ، ومالكولم لوري ، وإيدي سيدجويك ، ومارلين مونرو ، وكينيث ويليامز . توفيت دوروثي داندريج إما بسبب جرعة زائدة أو انسداد وعائي غير مرتبط بالباربيتورات . أما إنجيبورغ باخمان، فربما تكون قد توفيت نتيجة أعراض انسحاب الباربيتورات (إذ كانت قد دخلت المستشفى بسبب حروق، ولم يكن الأطباء المعالجون لها على دراية بإدمانها على الباربيتورات).

موانع الاستخدام

يُمنع استخدام الباربيتورات في الحالات التالية:

آلية العمل

تعمل الباربيتورات كمعدلات تفاعلية إيجابية ، وبجرعات عالية، كمحفزات لمستقبلات GABA A. [ 24 ] يُعد GABA الناقل العصبي المثبط الرئيسي في الجهاز العصبي المركزي للثدييات . ترتبط الباربيتورات بمستقبل GABA A في جيوب غشائية متماثلة متعددة تقع عند واجهات الوحدات الفرعية، [ 25 ] وهي مواقع ارتباط تختلف عن GABA نفسه، كما تختلف عن موقع ارتباط البنزوديازيبينات . ومثل البنزوديازيبينات، تُعزز الباربيتورات تأثير GABA على هذا المستقبل. إضافةً إلى هذا التأثير GABAergic، تُثبط الباربيتورات أيضًا مستقبلات AMPA والكاينات ، وهما نوعان فرعيان من مستقبلات الغلوتامات الأيونية . يُعد الغلوتامات الناقل العصبي المُثير الرئيسي في الجهاز العصبي المركزي للثدييات. تشير النتائج مجتمعةً إلى أن الباربيتورات تُعزز مستقبلات GABA A المثبطة وتُثبط مستقبلات AMPA المُحفزة، مما يُفسر التأثيرات المُثبطة للجهاز العصبي المركزي المُتفوقة لهذه المواد على مُعززات GABA البديلة، مثل البنزوديازيبينات والكوينازولينونات . عند التركيزات العالية، تُثبط الباربيتورات إطلاق النواقل العصبية، مثل الغلوتامات، المُعتمد على الكالسيوم (Ca2 +) ، عبر تأثيرها على قنوات الكالسيوم المُعتمدة على الجهد من النوع P / Q . [ 26 ] تُحدث الباربيتورات تأثيراتها الدوائية عن طريق زيادة مدة فتح قنوات أيونات الكلوريد عند مستقبل GABA A (ديناميكية دوائية: هذا يزيد من فعالية GABA)، بينما تزيد البنزوديازيبينات من وتيرة فتح قنوات أيونات الكلوريد عند مستقبل GABA A (ديناميكية دوائية: هذا يزيد من قوة GABA). يُعزى ارتفاع سمية الباربيتورات مقارنةً بالبنزوديازيبينات في حالات الجرعة الزائدة إلى فتح أو تنشيط قناة أيون الكلوريد بشكل مباشر. [ 27 ] [ 28 ]

علاوة على ذلك، تُعدّ الباربيتورات مركبات غير انتقائية نسبيًا، إذ ترتبط بمجموعة واسعة من قنوات الأيونات المرتبطة بالليجاند، والتي تُعدّ قناة مستقبلات GABA A واحدة منها فقط. تشمل هذه المجموعة من قنوات الأيونات ذات حلقة السيستين قناة مستقبلات الأسيتيل كولين النيكوتينية العصبية ، وقناة مستقبلات 5-HT3 ، وقناة مستقبلات الجلايسين . مع ذلك، فبينما تزيد الباربيتورات (وغيرها من المخدرات العامة) من تيارات مستقبلات GABA A ، فإنّ قنوات الأيونات المرتبطة بالليجاند، والتي تُعدّ نفاذيتها الأساسية للأيونات الموجبة، تُحجب بواسطة هذه المركبات. على سبيل المثال، تُحجب قنوات مستقبلات الأسيتيل كولين النيكوتينية العصبية بتركيزات التخدير ذات الصلة سريريًا لكلٍّ من الثيوبنتال والبنتوباربيتال. [ 29 ] تشير هذه النتائج إلى أن قنوات الأيونات المرتبطة بالليجاند (غير GABAergic)، مثل قناة nAChR العصبية، تساهم في بعض الآثار الجانبية للباربيتورات. [ 30 ] هذه هي الآلية المسؤولة عن التأثير التخديري (الخفيف إلى المتوسط) للباربيتورات عند استخدامها بجرعات عالية بتركيز تخديري.

التفاعلات

التفاعلات الدوائية مع الباربيتورات هي: [ 22 ]

حذر

يلزم توخي الحذر عند استخدام الأشخاص لـ: [ 22 ]

  • أدوية مثل المواد الأفيونية أو البنزوديازيبينات
  • الكحول

كما يلزم توخي الحذر عند التعامل مع المرضى الذين يعانون من:

  • الربو
  • مشاكل في الكلى أو الكبد
  • مرض قلبي
  • اضطراب تعاطي المواد
  • اكتئاب
  • تاريخ من الأفكار الانتحارية

تاريخ

تمّ تخليق حمض الباربيتوريك لأول مرة في 27 نوفمبر 1864 على يد الكيميائي الألماني أدولف فون باير ، ثمّ أُتقن تخليقه عام 1879 على يد الكيميائي الفرنسي إدوارد غريمو، الذي طوّر وحسّن طريقة التخليق. [ 31 ] تمّ ذلك بتكثيف اليوريا مع مالونات ثنائي الإيثيل . تتعدد الروايات حول تسمية هذه المادة. الرواية الأرجح هي أن باير وزملاءه احتفلوا باكتشافهم في حانة حيث كانت حامية المدفعية في المدينة تحتفل أيضًا بعيد القديسة بربارة - شفيعة رجال المدفعية. ويُقال إن أحد ضباط المدفعية أطلق اسم " بربارة" على المادة الجديدة بدمجها مع اليوريا . [ 32 ] وتقول رواية أخرى إن باير قام بتخليق المادة من بول نادلة من ميونيخ تُدعى بربارة. [ 33 ] لم يُكتشف أي مادة ذات قيمة طبية حتى عام 1902، عندما اكتشف عالمان ألمانيان يعملان في شركة باير ، وهما إميل فيشر وجوزيف فون ميرينغ ، أن الباربيتال فعال للغاية في تخدير الكلاب. ثم سوّقت باير الباربيتال تحت الاسم التجاري فيرونال . ويُقال إن ميرينغ اقترح هذا الاسم لأن أكثر الأماكن هدوءًا التي عرفها كانت مدينة فيرونا الإيطالية . [ 32 ] في عام 1912، طرحت باير مشتقًا آخر من حمض الباربيتوريك، وهو الفينوباربيتال ، تحت الاسم التجاري لومينال، كمهدئ ومنوم . [ 34 ] 

لم يتم الاعتراف بالاضطرابات السلوكية وإمكانية الإدمان الجسدي للباربيتورات إلا في خمسينيات القرن العشرين. [ 35 ]

منذ سبعينيات القرن العشرين، تم استبدال معظم الباربيتورات بالبنزوديازيبينات . [ 36 ]

لا يؤثر حمض الباربيتوريك نفسه بشكل مباشر على الجهاز العصبي المركزي ، وقد استخلص الكيميائيون منه أكثر من 2500 مركب ذات خصائص دوائية فعالة. تُصنف الباربيتورات، وهي فئة واسعة، وفقًا لسرعة بدء مفعولها ومدته. تُستخدم الباربيتورات فائقة القصر عادةً للتخدير نظرًا لقصر مدة مفعولها، مما يسمح بتحكم أكبر. تُمكّن هذه الخصائص الأطباء من تخدير المريض بسرعة في حالات الجراحة الطارئة. كما يُمكنهم أيضًا إفاقة المريض من التخدير بنفس السرعة في حال حدوث مضاعفات أثناء الجراحة. غالبًا ما تُجمع الفئتان المتوسطتان من الباربيتورات تحت مسمى "قصيرة/متوسطة المفعول". تُستخدم هذه الباربيتورات أيضًا لأغراض التخدير، وتُوصف أحيانًا لعلاج القلق أو الأرق . إلا أن هذا لم يعد شائعًا نظرًا لمخاطر الاستخدام طويل الأمد للباربيتورات. تم استبدالها بالبنزوديازيبينات وأدوية Z مثل زولبيديم، زاليبون، وإيزوبيكلون لعلاج الأرق. تُعرف الفئة الأخيرة من الباربيتورات بالباربيتورات طويلة المفعول (وأبرزها الفينوباربيتال، الذي يبلغ نصف عمره حوالي 92 ساعة). تُستخدم هذه الفئة من الباربيتورات بشكل شبه حصري كمضادات للاختلاج ، على الرغم من أنها تُوصف في حالات نادرة للتخدير أثناء النهار. لا تُستخدم الباربيتورات من هذه الفئة لعلاج الأرق، لأنه نظرًا لطول نصف عمرها، سيستيقظ المرضى وهم يشعرون بتأثير مُتبقٍ أشبه بالصداع والنعاس.

يمكن استخدام الباربيتورات في معظم الحالات إما كحمض حر أو كأملاح للصوديوم والكالسيوم والبوتاسيوم والمغنيسيوم والليثيوم وما إلى ذلك. وقد تم تطوير أملاح حمض الباربيتوريك القائمة على الكودايين والديونين .

المجتمع والثقافة

خلال الحرب العالمية الثانية ، أُعطي أفراد الجيش في منطقة المحيط الهادئ عقاقير مُهدئة لتحسين قدرتهم على تحمل الحرارة والرطوبة في ظروف العمل اليومية. ساهمت هذه العقاقير في تقليل الضغط على الجهاز التنفسي، بالإضافة إلى الحفاظ على ضغط الدم. عاد العديد من الجنود مصابين بالإدمان، مما استدعى خضوعهم لعدة أشهر من إعادة التأهيل قبل تسريحهم. أدى ذلك إلى تفاقم مشاكل الاعتماد، والتي غالباً ما تفاقمت بسبب إهمال الأطباء الذين وصفوا جرعات عالية لمرضى دون علمهم خلال الخمسينيات والستينيات من القرن الماضي.

في أواخر الخمسينيات والستينيات من القرن العشرين، أدى تزايد عدد التقارير المنشورة عن حالات الجرعات الزائدة من الباربيتورات ومشاكل الإدمان عليها إلى دفع الأطباء إلى تقليل وصفاتهم الطبية، لا سيما في حالات الطلبات غير المبررة. وقد أدى ذلك في نهاية المطاف إلى إدراج الباربيتورات ضمن قائمة الأدوية الخاضعة للرقابة.

في هولندا، يصنف قانون الأفيون جميع الباربيتورات على أنها أدوية من القائمة الثانية ، باستثناء سيكوباربيتال ، الموجود في القائمة الأولى .

هناك مجموعة صغيرة من الأدوية المدرجة في القائمة الثانية، والتي يتعين على الأطباء كتابة وصفاتها الطبية وفقًا لنفس الإرشادات الأكثر صرامة المطبقة على أدوية القائمة الأولى (كتابة الوصفة كاملةً بأحرف، مع ذكر اسم المريض، وتضمين اسم الطبيب المرخص الذي أصدر الوصفة وأحرف اسمه الأولى، وعنوانه، ومدينة إقامته، ورقم هاتفه، بالإضافة إلى اسم الشخص الذي صدرت له الوصفة وأحرف اسمه الأولى، وعنوانه، ومدينة إقامته). ومن بين هذه الأدوية الباربيتورات: أموباربيتال ، وبيوتالبايتال ، وسيكلوباربيتال ، وبنتوباربيتال .

في الولايات المتحدة، صنف قانون المواد الخاضعة للرقابة لعام 1970 معظم الباربيتورات كمواد خاضعة للرقابة، ولا تزال كذلك حتى أغسطس 2023. يُصنَّف الباربيتال ، وميثيل فينوباربيتال (المعروف أيضًا باسم ميفوباربيتال )، وفينوباربيتال ضمن أدوية الجدول الرابع ، بينما صُنِّف "أي مادة تحتوي على أي كمية من مشتقات حمض الباربيتوريك، أو أي ملح من مشتقات حمض الباربيتوريك" [ 37 ] (جميع الباربيتورات الأخرى) ضمن الجدول الثالث . وبموجب قانون المواد الخاضعة للرقابة الأصلي، لم تُصنَّف أي من الباربيتورات ضمن الجداول الأول والثاني والخامس؛ [ 38 ] إلا أن الأموباربيتال، والبنتوباربيتال، والسيكوباربيتال تُصنَّف الآن ضمن مواد الجدول الثاني الخاضعة للرقابة، ما لم تكن على شكل تحاميل. [ 39 ]

في عام 1971، تم توقيع اتفاقية المؤثرات العقلية في فيينا . وتهدف هذه الاتفاقية إلى تنظيم استخدام الأمفيتامينات والباربيتورات وغيرها من المواد المصنعة، وقد صدرت النسخة الرابعة والثلاثون منها في 25 يناير 2014.  تُصنّف هيئة الرقابة الصحية الأمريكية (DJ) دواء سيكوباربيتال ضمن الجدول الثاني، وأموباربيتال، وبوتالبايتال، وسيكلوباربيتال، وبنتوباربيتال ضمن الجدول الثالث، وألوباربيتال ، وباربيتال ، وبوتوباربيتال ، وميفوباربيتال ، وفينوباربيتال ، وبوتوباربيتال ، وفينيلبيتال ضمن الجدول الرابع في "قائمتها الخضراء". [ 40 ] ومع ذلك، فإن دواء فيوريسيت المركب ، الذي يتكون من بوتالبايتال، وكافيين، وباراسيتامول (أسيتامينوفين)، مُستثنى تحديدًا من تصنيف المواد الخاضعة للرقابة، بينما يبقى دواء فيورينال ، الذي يحتوي على الأسبرين بدلًا من الباراسيتامول وقد يحتوي على فوسفات الكودايين ، ضمن الجدول الثالث.

الاستخدام الترفيهي

يُفيد متعاطو الباربيتورات لأغراض ترفيهية بأن تأثيرها يُشعرهم بالاسترخاء والرضا والنشوة . وقد يتطور الاعتماد الجسدي والنفسي مع الاستخدام المتكرر. [ 41 ] يرتبط سوء استخدام الباربيتورات المزمن باعتلالات صحية خطيرة. وجدت إحدى الدراسات أن 11% من الذكور و23% من الإناث الذين يُسيئون استخدام المهدئات والمنومات ينتحرون. [ 42 ] تشمل الآثار الأخرى لتسمم الباربيتورات النعاس ، والرأرأة الجانبية والرأسية ، وتلعثم الكلام ، وترنح الحركة ، وانخفاض القلق، وفقدان السيطرة على النفس. تُستخدم الباربيتورات أيضًا لتخفيف الآثار الجانبية أو أعراض الانسحاب الناتجة عن تعاطي المخدرات غير المشروعة ، بطريقة مشابهة للبنزوديازيبينات طويلة المفعول مثل الديازيبام والكلونازيبام . [ 43 ] [ 44 ] غالبًا ما يحدث تعاطي متعدد للمواد، حيث تُستهلك الباربيتورات مع مواد أخرى متاحة أو تُستبدل بها، وأكثرها شيوعًا الكحول.

يميل متعاطو المواد المخدرة إلى تفضيل الباربيتورات قصيرة ومتوسطة المفعول. [ 45 ] ومن أكثرها شيوعًا الأموباربيتال (أمتال)، والبنتوباربيتال (نيمبوتال)، والسيكوباربيتال (سيكونال). كما يُستخدم مزيج من الأموباربيتال والسيكوباربيتال (يُسمى توينال ) بكثرة. تُوصف الباربيتورات قصيرة ومتوسطة المفعول عادةً كمهدئات ومنومات. يبدأ مفعول هذه الحبوب بعد خمس عشرة إلى أربعين دقيقة من تناولها، ويستمر من خمس إلى ست ساعات.

تشمل المصطلحات العامية للباربيتورات: باربس، باربيز، بلو بيردز، دولز، وولبانجرز، ييلو، داونرز، جوفبولز، سليبرز، ريدز أند بلوز، وتوتيز. [ 46 ]

أمثلة

البنية العامة للباربيتورات، بما في ذلك نظام الترقيم
الباربيتورات
الاسم المختصرR 1R 2اسم IUPACمدة التأثير
ألوباربيتالCH 2 CHCH 2CH 2 CHCH 25،5-دايليل باربيتوراتقصير المفعول
أموباربيتال [ 47 ]CH 2 CH 3(CH 2 ) 2 CH(CH 3 ) 25-إيثيل-5-أيزوبنتيل-باربيتوراتمتوسط ​​المفعول
أبروبارتالCH 2 CHCH 2CH(CH 3 ) 25-أليل-5-أيزوبروبيل-باربيتوراتمتوسط ​​المفعول
ألفينالCH 2 CHCH 2C 6 H 55-أليل-5-فينيل-باربيتوراتمتوسط ​​المفعول
باربيتالCH 2 CH 3CH 2 CH 35،5-ثنائي إيثيل باربيتوراتمفعول طويل
برالوباربيتالCH 2 CHCH 2CH 2 CBrCH 25-أليل-5-(2-برومو-أليل)-باربيتوراتقصير المفعول
البنتوباربيتال [ 47 ]CH 2 CH 3CH CH 3 (CH 2 ) 2 CH 35-إيثيل-5-(1-ميثيل بيوتيل)-باربيتوراتقصير المفعول
الفينوباربيتال [ 47 ]CH 2 CH 3C 6 H 55-إيثيل-5-فينيل باربيتوراتمفعول طويل
بريميدونCH 2 CH 3C 6 H 55-إيثيل-5-فينيل-1،3-ديازينان-4،6-ديون

(يفتقر إلى الأكسجين في الموضع رقم 2 من بنية الباربيتورات العامة)

مفعول طويل
سيكوباربيتال [ 47 ]CH 2 CHCH 2CHCH 3 (CH 2 ) 2 CH 35-[( 2R )-بنتان-2-يل]-5-بروب-2-إينيل-باربيتورات؛ 5-أليل-5-[(2R)-بنتان-2-يل]-باربيتوراتقصير المفعول
ثيوبنتالCH 2 CH 3CHCH 3 (CH 2 ) 2 CH 35-إيثيل-5-(1-ميثيل بيوتيل)-2-ثيو باربيتورات

(يتم استبدال الأكسجين في الموضع رقم 2 بالكبريت)

مفعول قصير للغاية

الثيوبنتال هو باربيتورات استُبدلت فيه إحدى الروابط المزدوجة C=O (المُشار إليها بالرقم 2 في الرسم التوضيحي المجاور) برابطة مزدوجة C=S، حيث R1 هو CH₂CH₃ ( إيثيل ) و R3 هو CH ( CH₃ ) CH₂CH₂CH₃ ( ثانوي بنتيل ) . لم يعد الثيوبنتال متوفرًا في الولايات المتحدة. [ 48 ]

انظر أيضاً

ملاحظات توضيحية

  1. ↑ النطق القياسي الأكثر شيوعًا هو / bɑːrˈbɪtjʊrɪt / بار - بيت - يو - ريت ؛ ومع ذلك ، على الأقل في الولايات المتحدة، فإن النطق العامي الأكثر استخدامًا هو / bɑːrˈbɪtʃuɪt / بار - بي - تشو - إت . [ 1 ]

مراجع

  1. ↑ فو، بيرت وسكوت غولدر. 2003. مسح لهجات جامعة هارفارد. مؤرشف في 30 أبريل 2016 على موقع Wayback Machine . كامبريدج، ماساتشوستس: قسم اللغويات بجامعة هارفارد.
  2. ^ إدوارد ر. جاريت. جاسيك تي بوجارسكي†; جيرالد ج. ياكاتان (21 سبتمبر 2006). "حركية التحلل المائي لمشتقات حمض الباربيتوريك". مجلة العلوم الصيدلانية . 60 (8): 1145–54 . دوى : 10.1002/jps.2600600807 . بميد 5127086 . 
  3. ↑ "DIGNITAS" . مؤرشف من الأصل في 9 أكتوبر 2018. تم الاطلاع عليه في 14 يونيو 2011 .
  4. ↑ ويتلوك، ف. أ. (14 يونيو 1975). "الانتحار في بريسبان، من عام 1956 إلى عام 1973: وباء وفيات المخدرات". المجلة الطبية الأسترالية . 1 (24): 737-43 . doi : 10.5694/j.1326-5377.1975.tb111781.x . PMID 239307 . 
  5. ↑ جونز ، م. و. (1975). "النوم والأدوية المنومة". الأدوية . 9 (6): 448-478 . doi : 10.2165/00003495-197509060-00004 . PMID 238826. S2CID 38775294 .  
  6. ^ جوفي، ع (2007). "Nuevos hipnóticos: Perspectivas desde la fisiología del sueño [ المنومات الجديدة: وجهات نظر من فسيولوجيا النوم ] " (PDF) . فيرتكس (بوينس آيرس، الأرجنتين) (بالإسبانية). 18 (74): 294– 9. بميد 18265473 . مؤرشفة من الأصلي (PDF) في 26 فبراير 2021 . تم الاسترجاع في 12 فبراير 2017 . أيقونة الوصول المفتوح
  7. ↑ وورثينجتون، آنا؛ فينلي، إيلورا؛ رينارد، كلود (9 يوليو 2022). "فعالية وسلامة الأدوية المستخدمة في "الموت الرحيم"" . النشرة الطبية البريطانية . 142 (1): 15– 22. doi : 10.1093 / bmb/ldac009 . ISSN 0007-1420 . PMC 9270985. PMID 35512347 .   
  8. ↑ "إدارة وتحضير عوامل القتل الرحيم" . مؤرشف من الأصل في 7 يونيو 2008. تم الاطلاع عليه في 15 يوليو 2008 .
  9. ↑ دانيال إنجبر (3 مايو 2006). "لماذا تحتوي الحقن المميتة على ثلاثة أدوية؟" . مجلة سلات. مؤرشف من الأصل في 6 نوفمبر 2018. تم الاطلاع عليه في 15 يوليو 2008 .
  10. ↑ براون، ديفيد (20 نوفمبر 2006). "يعتقد البعض أن 'مصل الحقيقة' سيعود" . صحيفة واشنطن بوست . تم الاطلاع عليه بتاريخ 26 يوليو 2023 .
  11. ↑ "علم الأعصاب للأطفال - الباربيتورات" . مؤرشف من الأصل في 16 يونيو 2008. تم الاطلاع عليه في 2 يونيو 2008 .
  12. ↑ ستوكس، جيه تي (1998). "علاج الذاكرة المستعادة: أسلوب ممارسة مشكوك فيه". الخدمة الاجتماعية . 43 (5): 423-36 . doi : 10.1093/sw/43.5.423 . PMID 9739631 . 
  13. ↑ تشانغ، سوك كيو؛ هاميلتون، أندرو د. (1988). "التعرف الجزيئي على الركائز ذات الأهمية البيولوجية: تخليق مستقبل اصطناعي للباربيتورات باستخدام ست روابط هيدروجينية". مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 110 (4): 1318-1319 . Bibcode : 1988JAChS.110.1318C . doi : 10.1021/ja00212a065 .
  14. ↑ "ملف تعريف دواء الباربيتورات | www.emcdda.europa.eu" . www.emcdda.europa.eu . تم الاطلاع عليه بتاريخ 22 ديسمبر 2021 .
  15. ^ “وولف د. كولمان، “حلول المخزن المؤقت”( ملف PDF) . 10 سبتمبر 2006. مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) في 9 نوفمبر 2016. تم الاطلاع عليه في 28 يوليو 2014 .
  16. ↑ ستيفن إي. روزين (1999). تقنيات المجهرية وعلم المجهر النباتي . مطبعة جامعة أكسفورد. مؤرشف من الأصل في 3 يونيو 2019. تم الاطلاع عليه في 28 يوليو 2014 .
  17. ↑ "جايبي ديجيتال | الأدوية المؤثرة على الجهاز العصبي المركزي: المهدئات والمنومات، والكحول، ومضادات الصرع، وأدوية باركنسون" . www.jaypeedigital.com . تاريخ الاطلاع: 22 ديسمبر 2021 .
  18. 1 2 سكيبسكي، جيني؛ عبدي جديد، سارة (2021)، "الباربيتورات" ، ستات بيرلز ، تريجر آيلاند (فلوريدا): ستات بيرلز للنشر، PMID 30969553 ، تم الاطلاع عليه في 21 ديسمبر 2021 
  19. ↑ نوت، د؛ كينغ، ل. أ؛ سولسبري، و؛ بلاكيمور، س (24 مارس 2007). " تطوير مقياس منطقي لتقييم أضرار الأدوية التي يُحتمل إساءة استخدامها". لانسيت . 369 (9566): 1047-1053 . doi : 10.1016/s0140-6736(07)60464-4 . PMID 17382831. S2CID 5903121 .  
  20. ↑ موقع WebMD. "السمية، الباربيتورات" . موقع eMedicine. مؤرشف من الأصل في 20 يوليو 2008. تم الاطلاع عليه في 15 يوليو 2008 .
  21. ↑ ناو هـ؛ كونز و؛ إيجر هـ ج؛ راتينج د؛ هيلج هـ (نوفمبر 1982). "مضادات الاختلاج أثناء الحمل والرضاعة. الحركية الدوائية عبر المشيمة، الأمومية، والوليدية". علم حركية الدواء السريري . 7 (6): 508-43 . doi : 10.2165/00003088-198207060-00003 . PMID 6819105. S2CID 20617888 .  
  22. 1 2 3 4 "الباربيتورات: الآثار الجانبية، الجرعات، العلاج، التفاعلات، التحذيرات" . RxList . تم الاطلاع عليه بتاريخ 22 ديسمبر 2021 .
  23. ↑ "Livertox" . مؤرشف من الأصل في 2 يوليو 2019. تم الاطلاع عليه في 21 يونيو 2019 .
  24. ↑ لوشر، دبليو؛ روغافسكي، إم إيه (2012). " كيف تطورت النظريات المتعلقة بآلية عمل الباربيتورات" . إبيلبسيا . 53 : 12-25 . doi : 10.1111/epi.12025 . PMID 23205959. S2CID 4675696 .  
  25. ↑ كيارا، دي سي؛ جاياكار، إس إس؛ تشو، إكس؛ تشانغ، إكس؛ سافيتشنكوف، بي واي؛ بروزيك، كيه إس؛ ميلر، كيه دبليو؛ كوهين، جيه بي (15 مايو 2013). "خصوصية مواقع ارتباط التخدير العام بين الوحدات الفرعية في النطاق عبر الغشائي لمستقبل حمض غاما-أمينوبيوتيريك من النوع أ (GABAA) البشري α1β3γ2" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 288 (27): 19343-19357 . doi : 10.1074/jbc.M113.479725 . PMC 3707639. PMID 23677991 .  
  26. ↑ برونتون، لورانس ل.؛ لازو، جون س.؛ باركر، كيث ل.؛ غودمان، لويس سانفورد؛ غيلمان، ألفريد غودمان (2005). الأسس الدوائية للعلاجات لغودمان وغيلمان . ماكجرو هيل. ISBN 978-0-07-142280-2.
  27. ↑ نيل هاريسون؛ والاس ب. مندلسون؛ هارييت دي ويت (2000). "الباربيتورات" . علم الأدوية النفسية العصبية . تم الاطلاع عليه في 15 يوليو 2008. ... لذلك، تعزز الباربيتورات دخول القنوات المنشطة بواسطة GABA إلى حالة مفتوحة طويلة الأمد، بينما تزيد [البنزوديازيبينات] فقط من وتيرة فتح القناة إلى الحالة المفتوحة الأولية. تكشف هذه الدراسات الآلية عن تفاصيل مثيرة للاهتمام حول التغيرات في بوابات القنوات التي تسببها الباربيتورات، ولكنها لم تسفر حتى الآن عن أي رؤى حول المواقع الجزيئية للتأثير. ومن التأثيرات الأخرى المثيرة للاهتمام للباربيتورات الفتح المباشر للقنوات، أي أن الباربيتورات قد تفتح القناة حتى في غياب GABA. يحدث هذا عادةً عند تركيزات أعلى بكثير من تلك التي تعزز تأثيرات GABA؛ كما أن هذه التركيزات أعلى عمومًا من تلك المطلوبة للتخدير الفعال سريريًا.
  28. ↑ سيجل، جورج جيه؛ برنارد دبليو. أغرانوف؛ ستيفن ك. فيشر؛ آر. واين ألبرز؛ مايكل دي. أولر (1999) [1998]. "الجزء 2، الفصل 16" . الكيمياء العصبية الأساسية - الجوانب الجزيئية والخلوية والطبية (الطبعة السادسة ). ليبينكوت ويليامز وويلكنز. ISBN  978-0-397-51820-3تم الاطلاع عليه بتاريخ 1 يوليو 2008 .
  29. ↑ ويبر، م؛ موتين، ل؛ غول، س؛ بيكر، ف؛ فينك، ر.هـ؛ آدامز، د.ج. (يناير 2005). "تُثبِّط المخدرات الوريدية التيارات التي تتوسطها مستقبلات أستيل كولين النيكوتينية وتغيرات الكالسيوم العابرة في خلايا العقدة القلبية الداخلية للفئران" . المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 144 (1): 98-107 . doi : 10.1038/sj.bjp.0705942 . PMC 1575970. PMID 15644873 .  
  30. ↑ فرانكس، ن.ب.؛ ليب، و.ر. (23 نوفمبر 1998). "ما هي الأهداف الجزيئية الأكثر صلة بالتخدير العام؟". رسائل علم السموم . 100-101 : 1-8 . doi : 10.1016/S0378-4274(98)00158-1 . PMID 10049127 . 
  31. ↑ لوبيز-مونيوز، فرانسيسكو؛ أوتشا-أودابي، رونالدو؛ ألامو، سيسيليو (ديسمبر 2005). "تاريخ الباربيتورات بعد قرن من إدخالها سريريًا" . الأمراض العصبية والنفسية والعلاج . 1 (4): 329-343 . ISSN 1176-6328 . PMC 2424120. PMID 18568113. تم تصنيع الباربيتورات في عام 1864 على يد أدولف فون باير، على الرغم من أن عملية التصنيع طُوّرت وأُتقنت على يد الكيميائي الفرنسي إدوارد غريمو في عام 1879 .   
  32. 1 2 "الباربيتورات" . مؤرشف من الأصل في 7 نوفمبر 2007. تم الاسترجاع في 31 أكتوبر 2007 .
  33. ↑ غرائب ​​طبية. يونغسون، روبرت م. لندن: دار روبنسون للنشر، 1997. صفحة 276.
  34. ↑ سنيدر، والتر (23 يونيو 2005). اكتشاف الأدوية . جون وايلي وأولاده. ص 369. ISBN  978-0-471-89979-2.
  35. ↑ غالانتير، مارك؛ كليبر، هربرت د. (1 يوليو 2008). كتاب الجمعية الأمريكية للطب النفسي لعلاج تعاطي المخدرات ( الطبعة الرابعة). الولايات المتحدة الأمريكية: دار النشر الأمريكية للطب النفسي. ص 217. ISBN   978-1-58562-276-4.
  36. ^ هانز بانجن: Geschichte der medikamentösen Therapie der Schizophrenie. برلين 1992، ISBN 3-927408-82-4، الصفحة 24.
  37. ↑ القانون العام 91-513، 27 أكتوبر 1970، القسم 202 (ج) الجدول الثالث (ب) (1)
  38. ↑ 21  U.S.C § 812  
  39. ↑ 21  U.S.C § §1308.12  
  40. ↑ "قائمة المواد المؤثرة على العقل الخاضعة للرقابة الدولية ("القائمة الخضراء")" (ملف PDF) . الهيئة الدولية لمراقبة المخدرات. 25 يناير 2014. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 24 سبتمبر 2015. تم الاطلاع عليه في 19 ديسمبر 2013 .
  41. ↑ شلاتر ج؛ سيتون ن؛ سولنييه ج ل (17 فبراير 2001). "[المخدرات ومتعاطي المخدرات]". بريس ميد . 30 (6): 282-287 . PMID 11252979 . 
  42. ↑ ألغولاندر سي، ليونغبيرغ إل، فيشر إل دي (مايو 1987). "التنبؤ طويل الأمد في إدمان الأدوية المهدئة والمنومة باستخدام نموذج انحدار كوكس". مجلة أكتا سايكياتريكا سكاندينافيكا ، 75 (5): 521-531 . doi : 10.1111/j.1600-0447.1987.tb02828.x . PMID 3604738. S2CID 168126 .  
  43. ↑ إيميديسين هيلث. "إساءة استخدام الباربيتورات" . ص 1. مؤرشف من الأصل في 2 أغسطس 2008. تم الاطلاع عليه في 15 يوليو 2008 . 
  44. ↑ فولكنر تي بي؛ هايدن جيه إتش؛ ميهتا سي إم؛ أولسون دي إيه؛ كومستوك إي جي (1979). "دراسات استجابة الجرعة لتحمل جرعات متعددة من سيكوباربيتال وميثاكوالون لدى مدمني المخدرات المتعددة". علم السموم السريري . 15 (1): 23-37 . doi : 10.3109/15563657908992476 . PMID 498734 . 
  45. ↑ كوبي إس إم (أغسطس 1997). "الباربيتورات". مجلة طب الأطفال . 18 (8): 260-264 . doi : 10.1542/pir.18-8-260 . PMID 9255991 . 
  46. ↑ حامد ح .؛ الملاخ ر.س.؛ فانديفير ك. (مارس 2005). "إساءة استخدام المواد: المصطلحات الطبية والعامية" . مجلة ساوث ميد . 98 (3): 350-362 . doi : 10.1097/01.SMJ.0000153639.23135.6A . PMID 15813163. S2CID 29194849 .  
  47. 1 2 3 4 سميث، روجر؛ بوغوز، ماسيج ج (22 سبتمبر 2011). "فينوباربيتال" + "سيكوباربيتال" + "أموباربيتال" + "r1" + "r2". علم الطب الشرعي ( الطبعة الثانية). إلسيفير. ص 245. ISBN   9780080554259تم الاطلاع عليه بتاريخ 21 ديسمبر 2013 .
  48. ↑ سكيبسكي، جيني؛ عبد الجديد، سارة (2021)، "الباربيتورات" ، ستات بيرلز ، تريجر آيلاند (فلوريدا): ستات بيرلز للنشر، PMID 30969553 ، تم الاطلاع عليه في 8 يوليو 2021