CUTL1

Cux1 (CUTL1، CDP، CDP/Cux) هو بروتين ذو نطاق منزلي يتم ترميزه في البشر بواسطة جين CUX1 . [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]

وظيفة

البروتين المُشفَّر بواسطة هذا الجين هو أحد أفراد عائلة بروتينات الارتباط بالحمض النووي ذات نطاق الارتباط بالحمض النووي. يُنظِّم هذا البروتين التعبير الجيني، وتكوين الأنسجة، والتمايز، كما يلعب دورًا في تقدم دورة الخلية، وخاصةً في طور S. وُصِفت عدة نسخ مُتغايرة ناتجة عن التضفير البديل لهذا الجين، ولكن لم تُحدَّد طبيعة الطول الكامل لبعض هذه النسخ، ويخضع النظير p200 من Cux1 للمعالجة البروتينية إلى نظائر نشطة أصغر، مثل p110. [ 6 ] يُحفَّز ارتباط Cux1 بالحمض النووي عن طريق تنشيط مستقبل PAR2/F2RL1 المُقترن بالبروتين G على سطح الخلية في الخلايا الليفية وخلايا سرطان الثدي الظهارية لتنظيم جينات ميتالوبروتينيز المصفوفة 10 ، وإنترلوكين 1 ألفا ، وسيكلوأكسيجيناز 2 (COX2) . [ 7 ]

دورها في نمو الورم

تُظهر البيانات الجينية لأكثر من 7600 مريض سرطان أن أكثر من 1% منهم لديهم جين CUX1 غير نشط، وهو ما يرتبط بتطور نمو الورم. أفاد باحثون من معهد ويلكوم ترست سانجر أن طفرة CUX1 تُقلل من التأثيرات المثبطة لمثبط بيولوجي، وهو PIK3IP1 (بروتين التفاعل مع فوسفاتيديل إينوزيتول-3-كيناز 1)، مما يؤدي إلى زيادة نشاط إنزيم فوسفاتيديل إينوزيتول 3-كيناز (PI3K) المُحفز للنمو، وبالتالي تطور الورم. على الرغم من أن طفرة CUX1 تحدث بمعدل أقل مقارنةً بطفرات جينية أخرى معروفة تُسبب السرطان، إلا أن هذا الجين غير النشط وُجد في العديد من أنواع السرطان في هذه الدراسة، مما يجعله السبب الكامن وراء المرض. [ 8 ] [ 9 ]

CASP

نموذج للربط يتضمن CASP. [ 10 ]

The CUX1 gene Alternatively Spliced Product was first reported in 1997.[11][a] The CUX1 gene has up to 33 exons. CASP mRNA includes exons 1 through 14 and 25 through 33.[13] The human CASP protein is predicted to contain 678 amino acids, of which 400 are shared with CUTL1.[11] CASP protein is approximately 80 kD.[11] It lacks the DNA binding region of CUTL1,[11][14] but instead contains a trans-membrane domain that allows it to insert into lipid bilayers.[14] It has been localized to the Golgi apparatus.[14]

CASP has been reported to be part of a complex with Golgin 84 that tethers COPIvesicles and is important for retrograde transport in the Golgi and between the Golgi and endoplasmic reticulum.[15] The targeting of vesicles involves tethers and SNAREs.[15]

Interactions

The CUX1 network identified in the BioPlex searchable website.

Cux1 (CUTL1, CDP, CDP/Cux) has been shown to interact with:

These physical interactions are reported in BioPlex 2.0

Notes

  1. This CASP is not the same as the scaffolding protein called CASP[12] for Cytohesin/ARNO ... Scaffolding Protein

References

  1. 123GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000257923Ensembl, May 2017
  2. "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  3. شيرر إس دبليو، نيوفيلد إي جيه، ليفينز بي إم، أوركين إس إتش، كيم جيه، تسوي إل سي (مايو 1993). "التحديد الموضعي لجين بروتين إزاحة CCAAT (CUTL1) في 7q22 من خلال تحليل الخلايا الهجينة الجسدية". علم الجينوم . 15 (3): 695-696 . doi : 10.1006/geno.1993.1130 . PMID 8468066 . 
  4. غلوكنر جي، شيرر إس، شاتيفوي آر، بورايت إيه، ويبر جيه، تسوي إل سي، روزنتال إيه (ديسمبر 1998). "التسلسل واسع النطاق لمنطقتين في الكروموسوم البشري 7q22: تحليل 650 كيلوبايت من التسلسل الجينومي حول موقعي EPO وCUTL1 يكشف عن 17 جينًا" . أبحاث الجينوم . 8 (10): 1060-1073 . doi : 10.1101/gr.8.10.1060 . PMC 310788. PMID 9799793 .  
  5. أوكا تي، أونغار دي، هيوسون إف إم، كريغر إم (أبريل 2004). "تتفاعل معقدات COG وCOPI للتحكم في وفرة بروتينات GEAR، وهي مجموعة فرعية من بروتينات الغشاء المتكاملة لجهاز غولجي" . بيولوجيا الخلية الجزيئية . 15 (5): 2423-35 . doi : 10.1091/mbc.E03-09-0699 . PMC 404034. PMID 15004235 .  
  6. 1 2 "Entrez Gene: CUTL1 cut-like 1, CCAAT replacement protein (Drosophila)" .
  7. ويلسون بي جيه، هارادا آر، ليدوي إل، هولنبرغ إم دي، نيبفو إيه (يناير 2009). "عامل النسخ CUX1 هو مُؤثِّر نهائي لمستقبل البروتياز المُنشَّط 2 (PAR2)" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 284 (1): 36-45 . Bibcode : 2009JBiCh.284...36W . doi : 10.1074/jbc.M803808200 . PMID 18952606 . 
  8. بيان صحفي (8 ديسمبر 2013). "جين يُحفز واحدًا من كل مئة ورم" . معهد ويلكوم ترست سانجر . تم الاطلاع عليه بتاريخ 17 ديسمبر 2013 .
  9. وونغ سي سي، مارتينكورينا آي، راست إيه جي، وآخرون (2013). "طفرات تعطيل جين CUX1 تعزز تكوّن الأورام" . مجلة نيتشر جينيتكس . 46 (1): 33-38 . doi : 10.1038/ng.2846 . PMC 3874239. PMID 24316979 .   
  10. سودا م، ميسومي ي، ياماموتو أ، ناكامورا ن، أوغاتا س، ساكيساكا س، هيروسي س، إيكيهارا ي، أودا ك (2010). " تفاعل غولجين-84 مع مُركّب COG يُسهّل النقل الرجعي داخل جهاز غولجي" . ترافيك . 11 (12): 1552-1566 . doi : 10.1111/j.1600-0854.2010.01123.x . PMID 20874812. S2CID 20424336 .  
  11. 1 2 3 4 ليفينز، بي. إم.، توفاريلي، سي.، دونادي، جيه. جيه.، ستاغ، إيه.، نيوفيلد، إي. جيه. (1997). "CASP، وهو منتج جديد ومحفوظ للغاية للتضفير البديل لجين CDP/cut/cux، يفتقر إلى نطاقات تكرار القطع ونطاقات ربط الحمض النووي المتماثل، ويتفاعل مع CDP كامل الطول في المختبر". جين . 197 ( 1-2 ): 73-81 . doi : 10.1016/s0378-1119(97)00243-6 . PMID 9332351 . 
  12. منصور م، لي س ي، بوهاجداك ب (2002). "يتفاعل نطاق اللولب الملتف الطرفي N لعائلة السيتوهيسين/ARNO من عوامل تبادل النيوكليوتيدات الغوانينية مع بروتين السقالة CASP" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 277 (35): 32302-9 . doi : 10.1074/jbc.M202898200 . PMID 12052827 . 
  13. رامدزان ز.م، نيبفو أ (2014). "CUX1، جين كابت للورم يعاني من قصور في أحد أليليه، ويُفرط في التعبير عنه في السرطانات المتقدمة" . مجلة Nature Reviews Cancer . 14 (10): 673-82 . doi : 10.1038/nrc3805 . PMID 25190083. S2CID 20468440 .  
  14. 1 2 3 جيلينغهام إيه كيه، فايفر إيه سي، مونرو إس (2002). "CASP، وهو ناتج التضفير البديل للجين المشفر لعامل النسخ CCAAT-displacement protein transcription factor، هو بروتين غشائي في جهاز غولجي ذو صلة بالبروتين العملاق" . علم الأحياء الجزيئي للخلية . 13 (11): 3761-74 . doi : 10.1091/mbc.E02-06-0349 . PMC 133590. PMID 12429822 .  
  15. 1 2 مالسام ج، ساتوه أ، بيليتييه ل، وارين ج (2005). "روابط غولجين تحدد مجموعات فرعية من حويصلات COPI". مجلة ساينس . 307 (5712): 1095-1098 . Bibcode : 2005Sci...307.1095M . doi : 10.1126/science.1108061 . PMID 15718469. S2CID 12601850 .  
  16. لي إس، أوفيرو بي، شيلتز آر إل، والش إم جيه (يونيو 2000). "تنظيم وظيفة بروتين إزاحة/قطع نطاق CCAAT بواسطة إنزيمات أسيتيل ترانسفيراز الهيستون p300/CREB-binding protein (CBP)-associated factor وCBP" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 97 ( 13): 7166-7171 . Bibcode : 2000PNAS...97.7166L . doi : 10.1073/pnas.130028697 . PMC 16517. PMID 10852958 .  
  17. غوبتا إس، لونغ إم إكس، بلومينغ إس إيه، ميلي إيه، لونغ إم، يونغ دي، كنودسن إي إس، فان وينين إيه جيه، شتاين جيه إل، شتاين جي إس (سبتمبر 2003). "يعمل مثبط الورم pRB كمثبط مساعد لبروتين إزاحة CCAAT (CDP/cut) لتنظيم نسخ الهيستون H4 الخاضع لدورة الخلية". مجلة علم وظائف الخلايا . 196 (3): 541-556 . doi : 10.1002/jcp.10335 . PMID 12891711. S2CID 2287673 .  
  18. ليو جيه، بارنيت إيه، نيوفيلد إي جيه، دادلي جيه بي (يوليو 1999). "تفاعل البروتينات المتجانسة CDP وSATB1: إمكانية التنظيم الخاص بالأنسجة" . بيولوجيا الخلية الجزيئية 19 ( 7): 4918-26 . doi : 10.1128/mcb.19.7.4918 . PMC 84297. PMID 10373541 .  

للمزيد من القراءة

تتضمن هذه المقالة نصًا من المكتبة الوطنية الأمريكية للطب ، وهو متاح للعموم .