CYP2U1

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة

CYP2U1 ( cy tochrome P 450, family 2 , subfamily U , polypeptide 1 ) هو بروتين يتم ترميزه في البشر بواسطة جين CYP2U1 [ 5 ].

وظيفة

يشفر هذا الجين أحد أفراد عائلة إنزيمات السيتوكروم P450 . تُعد بروتينات السيتوكروم P450 إنزيمات أحادية الأكسجين تحفز العديد من التفاعلات المشاركة في استقلاب الأدوية وتخليق الكوليسترول والستيرويدات وهيدروكسلة الأحماض الدهنية ومستقلباتها. [ 6 ] يقوم إنزيم CYP2U1 باستقلاب حمض الأراكيدونيك وحمض الدوكوساهيكسانويك (DHA) وأحماض دهنية أخرى طويلة السلسلة، مما يشير إلى أن CYP2U1 قد يلعب دورًا في وظائف الدماغ والجهاز المناعي. [ 5 ] كما يقوم CYP2U1 باستقلاب البروبانون والأسيتون و2-أوكسي بروبان.

توزيع الأنسجة

يُعد جين CYP2U1 جينًا محفوظًا للغاية، ويتم التعبير عنه بشكل رئيسي في الدماغ والغدة الزعترية، ولكن أيضًا بمستويات أقل في الكلى والرئتين والقلب. [ 7 ]

ردود الفعل

يقوم إنزيم CYP2U1 بهدرجة حمض الأراكيدونيك ، وحمض الدوكوساهيكسانويك (DHA)، وأحماض دهنية أخرى طويلة السلسلة عند ذرة الكربون الطرفية (ω) لتكوين حمض 20-هيدروكسي-أراكيدونيك (أي حمض 20-هيدروكسي إيكوساتيتراينويك أو 20-HETE)، وحمض 22-هيدروكسي-دوكوساهيكسانويك، وأحماض دهنية أخرى طويلة السلسلة من نوع ω-هيدروكسي، على التوالي، بالإضافة إلى كميات أقل من مستقلبات هذه الأحماض الدهنية من نوع ω-1 هيدروكسي، أي 19-HETE، وحمض 21-هيدروكسي-دوكوساهيكسانويك، وأحماض دهنية أخرى طويلة السلسلة من نوع ω-1 هيدروكسي، على التوالي. [ 5 ] يُعد أحد هذه المستقلبات، وهو 20-HETE، منظمًا لضغط الدم وتدفق الدم إلى الأعضاء في النماذج الحيوانية، واستنادًا إلى الدراسات الجينية، يُحتمل أن يكون له دور في البشر (انظر حمض 20-هيدروكسي إيكوساتيتراينويك ).

الأهمية السريرية

ارتبطت طفرة (c.947A>T) في جين CYP2U1 لدى عدد قليل جدًا من مرضى الشلل التشنجي الوراثي، إذ تنتقل هذه الطفرة مع المرض في الحالة المتماثلة في عائلتين مصابتين. تؤثر هذه الطفرة على حمض أميني (p.Asp316Val) محفوظ بدرجة عالية بين نظائر CYP2U1 ، وكذلك بين بروتينات السيتوكروم P450 الأخرى؛ تقع طفرة p.Asp314Val هذه في النطاق الوظيفي للإنزيم، ويُتوقع أن تُلحق الضرر بنشاطه، كما أنها مرتبطة بخلل في وظيفة الميتوكوندريا . [ 8 ] [ 9 ] كما تم تحديد طفرة متماثلة أخرى مُعطِّلة للإنزيم في جين CYP2U1، وهي c.1A>C/p.Met1، والتي ترتبط بأقل من 1% من المصابين بالشلل التشنجي الوراثي. [ 10 ] يُفترض أن انخفاض إنتاج 20-HETE الناتج عن هذه الطفرات، وبالتالي انخفاض تنشيط 20-HETE لمستقبل TRPV1 العصبي، قد يُساهم في تطور هذا المرض (انظر حمض 20-هيدروكسي إيكوساتيتراينويك لمزيد من التفاصيل). [ 8 ]

يقوم إنزيم CYPU21، إلى جانب أفراد من عائلتي CYP4A وCYP4F الفرعيتين، بهيدروكسيل الأحماض الدهنية المختلفة لحمض الأراكيدونيك، مما يقلل من نشاطها، بما في ذلك LTB4 و5- HETE و5 -أوكسو-إيكوساتيتراينويك أسيد و12-HETE ، بالإضافة إلى العديد من البروستاجلاندينات التي تُشارك في تنظيم الاستجابات الالتهابية والوعائية وغيرها لدى الحيوانات والبشر. [ 11 ] قد يُفسر هذا التثبيط الناتج عن الهيدروكسيل الأدوار المقترحة للسيتوكرومات في كبح الاستجابات الالتهابية، والارتباطات المُبلغ عنها لبعض المتغيرات النوكليوتيدية المفردة في CYP4F2 وCYP4F3 بداء كرون وداء السيلياك لدى البشر ، على التوالي. [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]

مراجع

  1. 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000155016 – Ensembl ، مايو 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000027983 – Ensembl ، مايو 2017
  3. ↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. ↑ "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. 1 2 3 تشوانغ إس إس، هيلفيغ سي، تايمي إم، رامشو إتش إيه، كولوب إيه إتش، عماد إم، وايت جيه إيه، بيتكوفيتش إم، جونز جي، كورزاك بي (فبراير 2004). "CYP2U1، وهو سيتوكروم P450 بشري جديد خاص بالغدة الزعترية والدماغ، يحفز هيدروكسلة أوميغا و(أوميغا-1) للأحماض الدهنية" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 279 (8): 6305-14 . doi : 10.1074/jbc.M311830200 . PMID 14660610 . 
  6. ↑ تتضمن هذه المقالة موادًا متاحة للعموم من "Entrez Gene: CYP2U1" . مجموعة التسلسل المرجعي . المركز الوطني لمعلومات التقانة الحيوية .المجال العام 
  7. ↑ ديفوس أ، لينو كارديناس سي إل، غلوواكي إف، إنجلز أ، لو-غيديس جي إم، شوفالييه دي، ألورج دي، برولي إف، كوفيز سي (أغسطس 2010). "التعدد الشكلي الجيني لـ CYP2U1، وهو سيتوكروم P450 يشارك في هيدروكسلة الأحماض الدهنية". البروستاجلاندينات، الليكوترينات، والأحماض الدهنية الأساسية . 83 (2): 105-110 . doi : 10.1016/j.plefa.2010.06.005 . PMID 20630735 . 
  8. 1 2 تيسون سي، نوارة إم، صالح إم إيه، روسينيول آر، زكي إم إس، البلوي إم، وآخرون . (ديسمبر 2012). "يؤثر تغيير إنزيمات استقلاب الأحماض الدهنية على شكل ووظيفة الميتوكوندريا في الشلل التشنجي الوراثي" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية . 91 (6): 1051-1064 . doi : 10.1016/j.ajhg.2012.11.001 . PMC 3516610. PMID 23176821 .   
  9. ↑ وورتمان إس بي، إسبيل إم، ألميدا إل، رايمر إيه، بوسبوم دي، رويلز إف، دي بروير إيه بي، ويفرز آر إيه (يناير 2015). "أخطاء التمثيل الغذائي الخلقية في التخليق الحيوي وإعادة تشكيل الفوسفوليبيدات". مجلة الأمراض الأيضية الوراثية . 38 (1): 99-110 . doi : 10.1007 / s10545-014-9759-7 . PMID 25178427. S2CID 13728834 .  
  10. ↑ سيتيريو أ، أرنولدي أ، بانزري إي، دانجيلو إم جي، فيلوستو إم، ديلينا آر، أريجوني إف، كاستيلي إم، ماجيني سي، جيرمينياسي سي، ميني إف، مارتينوزي أ، بريسولين إن، باسي إم تي (2014). "إن الطفرات في جينات CYP2U1 و DDHD2 و GBA2 هي أسباب نادرة لأشكال معقدة من الخزل السفلي التشنجي الوراثي" (PDF) . جيه نيورول . 261 (2): 373– 81. دوى : 10.1007 / s00415-013-7206-6 . اتش دي ال : 2434/421160 . بميد 24337409 . S2CID 19189811 .  
  11. ↑ هاردويك، جيه بي (2008). "وظيفة السيتوكروم P450 أوميغا هيدروكسيلاز (CYP4) في استقلاب الأحماض الدهنية والأمراض الأيضية". علم الأدوية الكيميائية الحيوية . 75 (12): 2263-2275 . doi : 10.1016/j.bcp.2008.03.004 . PMID 18433732 . 
  12. ^ يورو ياء هوم جينيه. 2006 نوفمبر;14(11):1215-22
  13. ↑ كوركوس، ل. (2012). " السيتوكروم البشري P450 4F3: التركيب والوظائف والآفاق". استقلاب الأدوية وتفاعلاتها . 27 (2): 63-71 . doi : 10.1515/dmdi-2011-0037 . PMID 22706230. S2CID 5258044 .  
  14. ↑ كوستيا، آي (2014). "التفاعلات بين نسبة الأحماض الدهنية المتعددة غير المشبعة في النظام الغذائي والعوامل الوراثية تحدد قابلية الإصابة بداء كرون لدى الأطفال" . مجلة أمراض الجهاز الهضمي . 146 (4): 929-931.e3. doi : 10.1053/j.gastro.2013.12.034 . PMID 24406470 . 

للمزيد من القراءة

  • نيلسون، دكتور في الطب (مايو 2004). ""جينات فرانكشتاين"، أو نسخة مجلة ماد من الجينوم البشري الزائف . علم الجينوم البشري . 1 (4) 310: 310-316 . doi : 10.1186/1479-7364-1-4-310 . PMC 3525266. PMID 15588491 .  
  • ويستو جي، بيرنشتاين إس إل، راي إس، وايت إم كيه، بيهال إيه، توتشمان جيه دبليو، بوفارد جي، سميث دي، بيترسون كيه (يونيو 2002). "تحليل علامات التسلسل المعبر عنها في قزحية العين البشرية البالغة لمشروع NEIBank: عوامل الاستجابة للستيرويدات وأوجه التشابه مع ظهارة الصباغ الشبكي". الرؤية الجزيئية . 8 : 185-195 . PMID 12107412 . 
  • نيلسون دي آر، زيلدين دي سي، هوفمان إس إم، مالتايس إل جيه، واين إتش إم، نيبرت دي دبليو (يناير 2004). "مقارنة جينات السيتوكروم P450 (CYP) من جينومات الفأر والإنسان، بما في ذلك توصيات التسمية للجينات، والجينات الكاذبة، والمتغيرات الناتجة عن التضفير البديل". علم الصيدلة الجينية . 14 (1): 1-18 . doi : 10.1097/00008571-200401000-00001 . PMID 15128046 . 
  • كارلغرين م، باكلوند م، يوهانسون إ، أوسكارسون م، إنجلمان-سوندبيرغ م (مارس 2004). "توصيف وتوزيع نسيجي لسيتوكروم P450-CYP2U1 بشري جديد". مجلة الاتصالات البحثية البيوكيميائية والبيوفيزيائية . 315 (3): 679-85 . Bibcode : 2004BBRC..315..679K . doi : 10.1016/j.bbrc.2004.01.110 . PMID 14975754 . 

تتضمن هذه المقالة نصًا من المكتبة الوطنية الأمريكية للطب ، وهو متاح للعموم .