CYP4F8

السيتوكروم P450 4F8 هو بروتين يتم ترميزه في البشر بواسطة جين CYP4F8 . ^{[ 5 ] [ 6 ]}

يشفر هذا الجين، CYP4F8، أحد أفراد عائلة إنزيمات السيتوكروم P450 . تُعد بروتينات السيتوكروم P450 إنزيمات أحادية الأكسجين تحفز العديد من التفاعلات المشاركة في استقلاب الأدوية وتخليق الكوليسترول والستيرويدات والدهون الأخرى. يقع هذا الجين ضمن مجموعة من جينات السيتوكروم P450 على الكروموسوم 19. ويوجد جين آخر من هذه العائلة، CYP4F3 ، على بُعد 18 كيلوبايت تقريبًا. ^{[ 6 ]}

بالإضافة إلى الحويصلات المنوية، يُعبر عن CYP4F8 في الكلى والبروستاتا والبشرة وظهارة القرنية ، وقد تم الكشف عن الحمض النووي الريبوزي الرسول الخاص به في شبكية العين . كما يرتفع مستوى CYP4F8 بشكل ^كبير في الجلد المصاب بالصدفية . [ ^{7 ]}

يتمركز بروتين CYP4F8 في الشبكة الإندوبلازمية ويعمل كإنزيم هيدروكسيلاز 19 لمستقلب حمض الأراكيدونيك ، البروستاغلاندين H2 (PGH2)، ومستقلب حمض ثنائي هومو-γ-لينولينيك، PGH1. وتكتسب هذه الأنشطة أهمية خاصة في الحويصلات المنوية ، حيث قد تؤثر هذه المسارات الأيضية على إشارات البروستاغلاندين الموضعية.

بالإضافة إلى قدرته على استقلاب، وبالتالي تعطيل أو تقليل نشاط PGH2 وPGH1، يضيف CYP4F8 بقايا الهيدروكسيل إلى الكربون 18 و19 من حمض الأراكيدونيك وحمض ديهومو-γ-لينولينيك ، ^{[ 8 ]} يمتلك CYP458 نشاط الإيبوكسيجيناز حيث يقوم باستقلاب الأحماض الدهنية أوميغا 3 ، حمض الدوكوساهيكسانويك (DHA) وحمض الإيكوسابنتاينويك (EPA) إلى الإيبوكسيدات المقابلة لها ، وهي أحماض الإيبوكسي دوكوسابنتاينويك (EDPs) وأحماض الإيبوكسي إيكوساتيتراينويك (EEQs)، على التوالي. ^{[ 9 ]} يقوم الإنزيم باستقلاب حمض الدوكوساهيكسانويك (DHA) بشكل أساسي إلى متصاوغات حمض 19R ، 20S- إيبوكسي إيكوسابنتاينويك و19 S ،20R- إيبوكسي إيكوسابنتاينويك (يُطلق عليهما 19،20-EDP)، وحمض الإيكوسابنتاينويك (EPA) بشكل أساسي إلى متصاوغات حمض 17R ، 18S- إيكوساتيتراينويك و17 S ، 18R- إيكوساتيتراينويك (يُطلق عليهما 17،18-EEQ). ^{[ 9 ]} يُعدّ 19-هيدروكسي إيكوساتيتراينويك (19-HETE) مثبطًا لـ 20-HETE، وهو جزيء إشاري واسع النطاق يعمل على تضييق الشرايين الصغيرة ، ورفع ضغط الدم، وتعزيز الاستجابات الالتهابية ، وتحفيز نمو أنواع مختلفة من الخلايا السرطانية؛ ومع ذلك، لم يتم إثبات قدرة 19-HETE وأهميته في تثبيط 20-HETE في الجسم الحي (انظر حمض 20-هيدروكسي إيكوساتيتراينويك ). تتمتع مركبات EDP (انظر حمض الإيبوكسي دوكوسابنتاينويك ) وEEQ (انظر حمض الإيبوكسي إيكوساتيتراينويك ) بنطاق واسع من الأنشطة. ففي نماذج حيوانية مختلفة ودراسات مخبرية على أنسجة حيوانية وبشرية، تُخفّض هذه المركبات ضغط الدم وتُقلّل الإحساس بالألم، وتُثبّط الالتهاب، وتُعيق تكوّن الأوعية الدموية ، وهجرة الخلايا البطانية، وتكاثرها، كما تُثبّط نمو وانتشار خلايا سرطان الثدي والبروستاتا البشرية. ^{[ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]} ويُشير البحث إلى أن مستقلبات EDP وEEQ تعمل في البشر كما في النماذج الحيوانية، وأنها، باعتبارها نواتج لأحماض أوميغا-3 الدهنية ، حمض الدوكوساهيكسانويك (DHA) وحمض الإيكوسابنتاينويك (EPA)، تُساهم في العديد من الفوائد المنسوبة إلى أحماض أوميغا-3 الدهنية الغذائية. ^{[ 10 ] [ 13 ] [ 14 ]} تتميز مستقلبات EDP و EEQ بأنها قصيرة العمر، حيث يتم تعطيلها في غضون ثوانٍ أو دقائق من تكوينها بواسطة إنزيمات هيدرولاز الإيبوكسيد ، وخاصة إنزيمات هيدرولاز الإيبوكسيد القابلة للذوبان ، وبالتالي تعمل بشكل موضعي.

إن CYP4F8 لديه نشاط ضئيل في هيدروكسيل أوميغا لليوكوترين B4 ، والبروستاجلاندين D2 ، والبروستاجلاندين E2 ، والبروستاجلاندين E1 ، أو البروستاجلاندين F2 . ^{[ 15 ]}

يتشابه نشاط استقلاب الأحماض الدهنية لإنزيم CYP4F8، بما في ذلك قدرته على تكوين الإيبوكسيدات، إلى حد كبير مع نشاط إنزيم CYP4F12 . ومع ذلك، لا يُعتبر كل من CYP4F8 وCYP4F12 من المساهمين الرئيسيين في تكوين الإيبوكسيدات المذكورة لدى البشر، على الرغم من احتمال قيامهما بذلك في الأنسجة التي يُعبر عنهما فيها بكثافة. ^{[ 8 ]}