قناة الكلوريد المعتمدة على الكالسيوم

📅 آخر تحديث: ٢١ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢١ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 2 صور
الموسوعة الحرة

بروتينات قنوات الكلوريد المعتمدة على الكالسيوم (Ca-ClC) (أو قنوات الكلوريد المنشطة بالكالسيوم (CaCCs))، [ 2 ] هي مجموعات غير متجانسة من قنوات أيونية مرتبطة بالليجاند للكلوريد ، وقد تم تحديدها في العديد من أنواع الخلايا الظهارية والبطانية، بالإضافة إلى خلايا العضلات الملساء . وتشمل هذه البروتينات عائلات مختلفة بنيويًا: قناة الكلوريد المساعدة (CLCA)، [ 3 ] وبروتين بيستروفين (BEST)، [ 4 ] [ 5 ] وقنوات أنوكتامين (ANO أو TMEM16) المعتمدة على الكالسيوم [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]. يُعبر عن ANO1 بكثافة في خلايا كاجال الخلالية في الجهاز الهضمي البشري ، وهي بروتينات تعمل كمنظمات لحركة الأمعاء الدودية . [ 6 ] بالإضافة إلى دورها كقنوات للكلوريد، تعمل بعض بروتينات CLCA كجزيئات التصاق، وقد يكون لها أيضًا أدوار في كبح الأورام. [ ٨ ] هذه البروتينات حقيقية النواة "ضرورية للإفراز الطبيعي للكهارل والسوائل، والإحساس الشمي، واستثارة الخلايا العصبية والعضلات الملساء" في الحيوانات. [ ٩ ] [ ١٠ ] يتراوح طول أفراد عائلة Ca-CIC عمومًا بين ٦٠٠ و ١٠٠٠ من بقايا الأحماض الأمينية، وتحتوي على ٧ إلى ١٠ أجزاء عابرة للغشاء.

وظيفة

قد يلعب كل من Tmc1 وTmc2 ( TC# 1.A.17.4.6 و 1.A.17.4.1 على التوالي) دورًا في السمع، وهما ضروريان للوظيفة الطبيعية للخلايا الشعرية في القوقعة، ربما كقنوات للكالسيوم (Ca2+) أو كوحدات فرعية لقنوات الكالسيوم ( انظر أيضًا العائلة TC# 1.A.82 ). [ 11 ] تفتقر الفئران التي تفتقر إلى كلا القناتين إلى كمونات الاستشعار الميكانيكي في الخلايا الشعرية. [ 12 ] يوجد 8 أعضاء من هذه العائلة في البشر، وعضو واحد في ذبابة الفاكهة ، وعضوان في الدودة الأسطوانية Caenorhabditis elegans . يُعبر عن أحد العضوين الأخيرين في المستقبلات الميكانيكية. [ 13 ] يُعد Tmc1 قناة كاتيونية حساسة للصوديوم، وهي ضرورية للاستشعار الكيميائي للملح (Na + ) في الدودة الأسطوانية Caenorhabditis elegans ، حيث إنها ضرورية للنشاط العصبي المُستحث بالملح، ولتجنب السلوكيات المرتبطة بتركيزات عالية من كلوريد الصوديوم (NaCl). [ 14 ]

يُفرط في التعبير عن جين TMEM16A في أنواع عديدة من الأورام. وقد قام ليو وآخرون (2014) بتحليل دور TMEM16A في الأورام الدبقية والآليات الكامنة المحتملة وراء ذلك. وأدى تثبيط TMEM16A إلى كبح تكاثر الخلايا وهجرتها وغزوها. [ 15 ]

التفاعلات التي يُعتقد أنها محفزة بواسطة قنوات عائلة Ca-ClC هي: [ 16 ]

Cl − (خارج) ⇌ Cl − (داخل)

و

الكاتيونات (مثل Ca 2+ ) (خارج) ⇌ الكاتيونات (مثل Ca 2+ ) (داخل)

عند البشر

تشمل أنواع CaCC المعروفة بحدوثها لدى البشر ما يلي:

انظر أيضاً

ملحوظات

  1. ↑ تُعبَّر الأنوكتامينات فقط في حقيقيات النوى ، ويوجد منها 10 أنواع في الفقاريات . [ 7 ] على الرغم من أن جميع الأنوكتامينات تُنشَّط بالكالسيوم، إلا أن ليس كل أفراد هذه العائلة قنوات أيونية مثل ANO1؛ فبعضها عبارة عن إنزيمات مُبدِّلة للفوسفوليبيدات . [ 7 ] كان ANO1 أول أنوكتامين يُكتشف، حيث حددته ثلاث مجموعات بحثية بشكل مستقل في عام 2008. [ 7 ] وُجد بروتين مُماثل واحد للأنوكتامينات في الفقاريات في الفطريات والخميرة، وهما Aspergillus fumigatus و Saccharomyces cerevisiae على التوالي. [ 7 ]

مراجع

  1. ↑ PDB : 5oyb ​;Paulino C، Kalienkova V، Lam A، Neldner Y، Dutzler R (ديسمبر 2017). "آلية التنشيط لقناة كلوريد الكالسيوم المنشط TMEM16A التي كشفت عنها cryo-EM" (PDF) . طبيعة . 552 (7685): 421– 425. بيب كود : 2017Natur.552..421P . دوى : 10.1038 / طبيعة 24652 . بميد 29236691 . S2CID 4457894 .  
  2. ↑ هارتزل سي، بوتزير آي، أريولا جيه (مارس 2005). "قنوات الكلوريد المنشطة بالكالسيوم". المراجعة السنوية لعلم وظائف الأعضاء . 67 : 719-58 . doi : 10.1146/annurev.physiol.67.032003.154341 . PMID 15709976 . رمز الوصول المغلق
  3. ↑ "CLCA1 ملحق قناة الكلوريد 1 [ الإنسان العاقل (Homo sapiens) ] " . جين . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية . 13 يناير 2015.
  4. 1 2 كونزيلمان ك، كونغسوفول ب، تشوتيب ك، توليدو س، مارتينز جيه آر، ألماكا جيه، تيان واي، ويتزغال آر، أوسينغساوات جيه، شرايبر آر (يناير 2011). "دور قنوات الكلوريد المنشطة بالكالسيوم بيستروفين وأنوكتامين في الخلايا الظهارية". الكيمياء البيولوجية . 392 ( 1-2 ): 125-134 . doi : 10.1515/BC.2011.010 . PMID 21194364. S2CID 24285022 .  
  5. 1 2 كونزيلمان كيه، كونجسوفول بي، ألدهني إف، تيان واي، أوسينجساوات جي، وارث آر، شرايبر آر (أكتوبر 2009). "تنشيط قنوات Cl(-) و TMEM16-Ca(2+) بوظائف مختلفة". كالسيوم الخلية . 46 (4): 233-41 . دوى : 10.1016/j.ceca.2009.09.003 . بميد 19783045 . 
  6. 1 2 ساندرز كيه إم، تشو إم إتش، بريتون إف، كوه إس دي، وارد إس إم (فبراير 2012). "الأنوكتامينات واستثارة العضلات الملساء في الجهاز الهضمي" . علم وظائف الأعضاء التجريبي . 97 (2): 200-206 . doi : 10.1113/expphysiol.2011.058248 . PMC 3272164. PMID 22002868 .  أيقونة الوصول المفتوح
  7. 1 2 3 4 5 برونر، جيه دي، ليم، إن كيه، شينك، إس، دويرست، إيه، دوتزلر، آر (ديسمبر 2014). "بنية الأشعة السينية لإنزيم TMEM16 المُنشَّط بالكالسيوم والمُحفِّز لتكوين الدهون". مجلة نيتشر . 516 (7530): 207-212 . Bibcode : 2014Natur.516..207B . doi : 10.1038/nature13984 . PMID: 25383531. S2CID : 1396768 .  
  8. ↑ إيفانز إس آر، ثوريسون دبليو بي، بيك سي إل (أكتوبر 2004). "التحليلات الجزيئية والوظيفية لعضوين جديدين من عائلة قنوات الكلوريد المنشطة بالكالسيوم من عين وأمعاء الفأر" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 279 (40): 41792-800 . doi : 10.1074/jbc.M408354200 . PMC 1383427. PMID 15284223 .  
  9. ^ كابوتو أ، كاسي إي، فيريرا إل، بيديمونتي إن، بارسانتي سي، سوندو إي، فيفر يو، رافازولو آر، زيجارا موران أو، جاليتا إل جي (أكتوبر 2008). "TMEM16A، بروتين غشائي مرتبط بنشاط قناة الكلوريد المعتمدة على الكالسيوم" . علوم . 322 (5901): 590– 4. بيب كود : 2008Sci...322..590C . دوى : 10.1126/science.1163518 . بميد 18772398 . S2CID 52870095 .  
  10. ↑ بانغ سي، يوان إتش، رين إس، تشين واي، آن إتش، زان واي (1 يناير 2014). "بروتين TMEM16A/B المرتبط بقناة الكالسيوم: رؤى هيكلية ووظيفية". رسائل البروتين والببتيد . 21 (1): 94-99 . doi : 10.2174/09298665113206660098 . PMID 24151904 . 
  11. ↑ كيم كيه إكس، فيتيبليس آر (يناير 2013). "التغيرات النمائية في قناة المحول الميكانيكي للخلايا الشعرية في القوقعة وتنظيمها بواسطة البروتينات الشبيهة بالقنوات عبر الغشاء" . مجلة علم وظائف الأعضاء العامة . 141 (1): 141-148 . doi : 10.1085/jgp.201210913 . PMC 3536526. PMID 23277480 .  
  12. ^ كاواشيما واي، جيليوك جي إس، كوريما ك، لاباي V، ليلي أ، أساي واي، ماكيشيما تي، وو دي كيه، ديلا سانتينا سي سي، هولت جي آر، جريفيث إيه جاي (ديسمبر 2011). "يتطلب النقل الميكانيكي في خلايا شعر الأذن الداخلية للفأر جينات تشبه قناة الغشاء" . مجلة التحقيقات السريرية . 121 (12): 4796–809 . دوى : 10.1172/JCI60405 . بمك 3223072 . بميد 22105175 .  
  13. ↑ سميث سي جيه، واتسون جيه دي، سبنسر دبليو سي، أوبراين تي، تشا بي، ألبيج إيه، ترينين إم، ميلر دي إم (سبتمبر 2010). "التصوير الزمني وتحليل التعبير الجيني الخاص بالخلايا يكشفان عن التفرع الديناميكي والمحددات الجزيئية لمستقبل ألم متعدد التغصنات في الدودة الأسطوانية C. elegans" . علم الأحياء النمائي . 345 (1): 18-33 . doi : 10.1016/j.ydbio.2010.05.502 . PMC 2919608. PMID 20537990 .  
  14. ↑ Chatzigeorgiou M, Bang S, Hwang SW, Schafer WR (فبراير 2013). "يشفر الجين tmc-1 قناة حساسة للصوديوم ضرورية للاستشعار الكيميائي للملح في دودة C. elegans" . Nature . 494 ( 7435): 95–99 . Bibcode : 2013Natur.494...95C . doi : 10.1038/nature11845 . PMC 4021456. PMID 23364694 .  
  15. ↑ ليو جيه، ليو واي، رين واي، كانغ إل، تشانغ إل (مارس 2014). "يعزز الإفراط في التعبير عن البروتين الغشائي ذي الوظيفة غير المعروفة 16A تكوين الورم الدبقي عبر مسار إشارات العامل النووي كابا بي" . تقارير الطب الجزيئي . 9 (3): 1068-1074 . doi : 10.3892/mmr.2014.1888 . PMID 24401903 . 
  16. ↑ "1.أ.17 عائلة قنوات الكلوريد المعتمدة على الكالسيوم (Ca-ClC)" . TCDB . تم الاطلاع عليه بتاريخ 16 أبريل 2016 .
  17. 1 2 "قناة الكلوريد المنشطة بالكالسيوم" . دليل الاتحاد الدولي للصيدلة والطب الأساسي/الجمعية البريطانية لعلم الأدوية . تم الاطلاع عليه في 7 أكتوبر 2015 .

للمزيد من القراءة

اعتبارًا من هذا التعديل ، تستخدم هذه المقالة محتوى من "1.أ.13 عائلة قنوات الكلوريد الظهارية (E-ClC)" ، المرخصة بموجب رخصة المشاع الإبداعي نَسب المُصنَّف - الترخيص بالمثل 3.0 غير المُعدَّلة ، ولكن ليس بموجب رخصة GFDL . يجب الالتزام بجميع الشروط ذات الصلة.