سيزار ميلشتاين

سيزار ميلشتاين ، الحائز على وسام شرف وزميل الجمعية الملكية ^{[ 3 ]} (8 أكتوبر 1927 - 24 مارس 2002)، كان عالم كيمياء حيوية أرجنتينيًا متخصصًا في أبحاث الأجسام المضادة . ^{[ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]} تقاسم ميلشتاين جائزة نوبل في الطب أو علم وظائف الأعضاء عام 1984 مع نيلز كاج جيرن وجورج جيه ​​إف كولر لتطويرهم تقنية الهيبريدوما لإنتاج الأجسام المضادة وحيدة النسيلة . ^{[ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 2 ] [ 13 ] [ 14 ]}

وُلد ميلستين في باهيا بلانكا ، الأرجنتين. كان والداه ماكسيما (فاناركس) ولازارو ميلستين، وهو مهاجر يهودي أوكراني. ^{[ 15 ]} تخرج من جامعة بوينس آيرس وحصل على درجة الدكتوراه تحت إشراف البروفيسور ستوباني ^{[ 16 ]} (أستاذ الكيمياء الحيوية ). لاحقًا، أصبح عضوًا في مختبر مجلس البحوث الطبية للبيولوجيا الجزيئية في كامبريدج، إنجلترا؛ وحصل على الجنسية البريطانية، وكان يحمل الجنسيتين البريطانية والأرجنتينية. ^{[ 17 ]} في عام 1956، حصل على جائزة من الجمعية الأرجنتينية للبحوث في الكيمياء الحيوية (SAIB) لعمله على حركية الإنزيمات باستخدام إنزيم نازعة هيدروجين الألدهيد . في عام 1958، وبتمويل من المجلس الثقافي البريطاني ، انضم إلى قسم الكيمياء الحيوية في جامعة كامبريدج للعمل على درجة الدكتوراه تحت إشراف مالكولم ديكسون حول آلية تنشيط المعادن لإنزيم فوسفوجلوكوموتاز . ^{[ 18 ]} خلال هذا العمل، تعاون مع فريدريك سانجر ، الذي انضم إلى مجموعته بتعيين قصير الأجل من مجلس البحوث الطبية .

لن يفي العلم بوعوده إلا عندما تُوزّع فوائده بالتساوي على الفقراء الحقيقيين في العالم

كرّس ميلستين الجزء الأكبر من مسيرته البحثية لدراسة بنية الأجسام المضادة وآلية توليد تنوعها. وفي إطار هذا المسعى، تعاون عام 1975 مع جورج كولر (باحث ما بعد الدكتوراه في مختبره) لتطوير تقنية الهيبريدوما لإنتاج الأجسام المضادة وحيدة النسيلة ، وهو اكتشافٌ حاز بفضله على جائزة نوبل في الطب أو علم وظائف الأعضاء عام 1984. وقد أدى هذا الاكتشاف إلى توسع هائل في استخدام الأجسام المضادة في العلوم والطب. وقد صاغ ليونارد هيرزنبرغ مصطلح "الهيبريدوما" خلال فترة تفرغه العلمي في مختبر ميلستين بين عامي 1976 و1977. ^{[ 19 ]}

قدّم ميلستين نفسه إسهاماتٍ جليلة في تحسين وتطوير تقنية الأجسام المضادة وحيدة النسيلة، لا سيما في استخدامها كعلاماتٍ تُتيح التمييز بين أنواع الخلايا المختلفة. وبالتعاون مع كلاوديو كويلو، ساهم في وضع الأسس لاستخدام هذه الأجسام كأدواتٍ لدراسة المسارات المرضية في الاضطرابات العصبية، فضلًا عن العديد من الأمراض الأخرى. ^{[ 20 ]} وقد استغرقت هذه التطورات في علم الأحياء والطب السريري سنواتٍ عديدة لتحقيق كامل إمكاناتها. ^{[ 21 ]} كما مكّن عمل ميلستين وكويلو من استخدام الأجسام المضادة وحيدة النسيلة لتعزيز فعالية الاختبارات التشخيصية المناعية. ^{[ 22 ]} إضافةً إلى ذلك، استشرف ميلستين الإمكانات الهائلة للكواشف الرابطة للروابط التي يُمكن أن تنتج عن تطبيق تقنية الحمض النووي المؤتلف على الأجسام المضادة وحيدة النسيلة، وألهم تطوير مجال هندسة الأجسام المضادة، الذي أفضى إلى إنتاج أجسام مضادة وحيدة النسيلة أكثر أمانًا وفعاليةً للاستخدام العلاجي.

ركزت أعمال ميلستين المبكرة على الأجسام المضادة على تنوعها على مستوى الأحماض الأمينية، بالإضافة إلى الروابط ثنائية الكبريتيد التي تربطها. وقد أُنجز جزء من هذا العمل بالتعاون مع زوجته سيليا. ثم تحول تركيز بحثه نحو الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) المشفر للأجسام المضادة، حيث تمكن من تقديم أول دليل على وجود طليعة لهذه الببتيدات المفرزة التي تحتوي على تسلسل إشارة . ^{[ 23 ]} وقد سمح تطوير تقنية الهيبريدوما، إلى جانب التقدم في تسلسل الأحماض النووية، لميلستين برصد التغيرات التي طرأت على الأجسام المضادة بعد التعرض للمستضد. وقد أثبت أهمية الطفرات الجسدية المفرطة لجينات الغلوبولين المناعي V في نضج ألفة الأجسام المضادة . في هذه العملية، تسمح الطفرات الموضعية لجينات الغلوبولين المناعي بإنتاج أجسام مضادة محسنة ، والتي تُسهم بشكل كبير في المناعة الوقائية والذاكرة المناعية. وقد كرس جزءًا كبيرًا من عمله في السنوات اللاحقة لتوصيف عملية الطفرات هذه بهدف فهم آليتها. وقد ساهم بمخطوطة ^{[ 24 ]} للنشر حول هذا الموضوع قبل أقل من أسبوع من وفاته.

وبغض النظر عن إنجازاته الشخصية، فقد كان ميلستين بمثابة مرشد وملهم للكثيرين في مجال الأجسام المضادة، كما كرّس نفسه لمساعدة العلم والعلماء في الدول النامية. وقد حصل ميلستين على براءة اختراع لإنتاج الأجسام المضادة وحيدة النسيلة، ^{[ 25 ]} بالإضافة إلى ثلاث براءات اختراع أخرى.

إضافة إلى جائزة نوبل عام 1984، انتُخب ميلستين زميلًا في الجمعية الملكية (FRS) عام 1975 ، ^{[ 3 ]} وكان زميلًا في كلية داروين، كامبريدج ، من عام 1980 إلى عام 2002، وحصل على جائزة لويزا غروس هورويتز من جامعة كولومبيا عام 1980، وحصل على جائزة وولف في الطب عام 1980، وفاز بميدالية كوبلي عام 1989، وأصبح عضوًا في وسام رفقاء الشرف عام 1995. وفي عام 1993، منحته مؤسسة كونيكس الأرجنتينية جائزة كونيكس الماسية ، وهي إحدى أرفع الجوائز الثقافية في الأرجنتين، باعتباره أهم عالم في العقد الأخير من تاريخ بلاده.

تزوج ميلستين من سيليا بريلينسكي عام 1953.

توفي ميلستين في الساعات الأولى من صباح يوم 24 مارس/آذار 2002 في كامبريدج ، إنجلترا، عن عمر يناهز 74 عامًا، نتيجةً لمرض في القلب كان يعاني منه لسنوات عديدة. ^{[ 26 ] [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ] [ 30 ]} وتوفيت زوجته عام 2020 عن عمر يناهز 92 عامًا.

تم إصدار فيلم Un fueguito, la historia de César Milstein في عام 2010. الفيلم من إخراج آنا فرايل، وحصل على جائزة أفضل فيلم وثائقي من أكاديمية السينما في الأرجنتين.

• قائمة الحائزين اليهود على جائزة نوبل

• سيزار ميلشتاين على موقع نوبل برايز
• صور سيزار ميلشتاين في المعرض الوطني للصور، لندن
• أوراق سيزار ميلشتاين المحفوظة في مركز أرشيف تشرشل