كروماتوغرافيا العمود الكيرالي

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة

الكروماتوغرافيا العمودية الكيرالية [ 1 ] [ 2 ] هي نوع من أنواع الكروماتوغرافيا العمودية تُستخدم لفصل المركبات الكيرالية، أي المتماكبات الضوئية ، في مخاليط مثل الراسيمات أو المركبات ذات الصلة. يتكون الطور الثابت الكيرالي (CSP) من دعامة، عادةً ما تكون مصنوعة من السيليكا، يرتبط بها أو يُثبّت عليها كاشف كيرالي أو جزيء كبير يحتوي على مراكز كيرالية متعددة. [ 3 ]

يمكن تحضير الطور الثابت الكيرالي عن طريق ربط مركب كيرالي بسطح دعامة غير كيرالية مثل هلام السيليكا . على سبيل المثال، تعتمد إحدى فئات الأطوار الثابتة الكيرالية الأكثر شيوعًا في كل من كروماتوغرافيا السوائل وكروماتوغرافيا الموائع فوق الحرجة على السكريات قليلة التعدد [ 4 ] مثل الأميلوز أو السليلوز أو السيكلودكسترين (وخاصةً بيتا-سيكلودكسترين، وهو جزيء مكون من سبع حلقات سكرية) المثبتة على هلام السيليكا.

يمكن تطبيق هذا المبدأ أيضاً على تصنيع أعمدة HPLC المتجانسة [ 5 ] أو أعمدة كروماتوغرافيا الغاز [ 6 ] أو أعمدة كروماتوغرافيا الموائع فوق الحرجة [ 7 ] .

مبدأ كروماتوغرافيا العمود الكيرالي

يمكن للطور الثابت الكيرالي (CSP) أن يتفاعل بشكل مختلف مع متماثلين ضوئيين، من خلال عملية تُعرف بالتمييز الكيرالي. يعتمد التمييز الكيرالي على تفاعلات متنوعة بين المادة المراد تحليلها والطور الثابت الكيرالي، مثل الروابط الهيدروجينية ، وتفاعلات π-π ، وتراص ثنائيات الأقطاب ، وتكوين معقدات الإدراج ، والتفاعلات الفراغية، والتفاعلات الكارهة للماء ، والتفاعلات الكهروستاتيكية ، وتفاعلات نقل الشحنة ، والتفاعلات الأيونية، وغيرها، لتكوين معقدات متماثلة ضوئياً عابرة في الموقع.

يمكن تصنيف معظم أنواع الأطوار الثابتة على أنها من نوع بيركل (نوع الفرشاة)، [ 8 ] [ 9 ] القائمة على البروتين، [ 10 ] القائمة على السيكلودكسترين، [ 11 ] القائمة على الكربوهيدرات البوليمرية (الأطوار الثابتة القائمة على السكريات المتعددة)، [ 12 ] المضادات الحيوية الحلقية الكبيرة، [ 13 ] إيثرات التاج الكيرالية، [ 14 ] البوليمرات المطبوعة، [ 15 ] إلخ.

أعمدة من نوع الفرشاة (نوع بيركل)

تُعرف الأطوار الثابتة الكيرالية من نوع الفرشاة، أو نوع بيركل [ 16 ] [ 17 ] ، أيضًا باسم أعمدة مانح-مستقبل π-π. ووفقًا لبعض النماذج النظرية، يعتمد الفصل على هذه الأطوار الثابتة الكيرالية على ارتباط ثلاثي النقاط بين المذاب والرابطة الكيرالية على سطح الطور الثابت. قد تكون هذه التفاعلات جاذبة أو تنافرية، اعتمادًا على الخصائص المتبادلة. تميز أعمدة بيركل بين المتماثلات الضوئية عن طريق ارتباط أحدها بالطور الثابت الكيرالي، مما يُشكل مُركبًا مُتَماثِلًا فراغيًا من خلال روابط π-π، والروابط الهيدروجينية، والتفاعلات الفراغية، و/أو تكديس ثنائيات الأقطاب. يمكن تصنيف أطوار بيركل الثابتة الكيرالية إلى ثلاث فئات: [ 18 ]

(ط) π - متقبل الإلكترون

(ثانيا) π- المانح الإلكتروني

(ثالثا) π-الإلكترون المانح-π-متقبل الإلكترون.

أطوار ثابتة كيرالية قائمة على البروتين

تعتمد المرحلة الثابتة الكيرالية القائمة على البروتين على هلام السيليكا، حيث يُثبَّت البروتين أو يرتبط به. [ 19 ] يحتوي البروتين على العديد من المراكز الكيرالية، ولذلك تتضمن آلية التفاعل الكيرالي بين البروتين والمواد المراد تحليلها تفاعلات متعددة، مثل التفاعلات الكارهة للماء والكهروستاتيكية، والروابط الهيدروجينية، وتفاعلات نقل الشحنة، والتي قد تُسهم في التمييز الكيرالي. تتأثر التفاعلات الكارهة للماء بين البروتين والمادة المراد تحليلها بنسبة المادة العضوية في المرحلة المتحركة. مع ازدياد محتوى المادة العضوية، يقل الاحتفاظ على الأعمدة القائمة على البروتين.

أطوار ثابتة كيرالية من عديد السكاريد

تُشكّل السكريات المتعددة الطبيعية أساسًا لمجموعة مهمة من الأعمدة المصممة للفصل الكيرالي. ومن أهم هذه السكريات: السليلوز ، والأميلوز ، والكيتوزان ، والدكستران ، والزيلان ، والكوردلان ، والإينولين . [ 20 ] تتميز الأطوار الثابتة القائمة على السكريات المتعددة بقدرة تحميل عالية، ومراكز كيرالية متعددة، وبنية فراغية معقدة، ويمكن استخدامها لفصل طيف واسع من المركبات.

تتمتع الأطوار الثابتة الكيرالية القائمة على عديدات السكاريد بتطبيقات واسعة النطاق نظرًا لكفاءتها العالية في الفصل، وانتقائيتها، وحساسيتها، وقابليتها للتكرار في ظروف الطور العادي والمعكوس، فضلًا عن قابليتها للتطبيق على نطاق واسع مع المركبات ذات البنية المتنوعة. [ 21 ] لم يُكشف بعد عن آلية التفاعل الكيرالي على الطور الثابت الكيرالي القائم على عديدات السكاريد. ومع ذلك، يُعتقد أن التفاعلات التالية تلعب دورًا في الاحتفاظ: [ 22 ]

(i) تفاعلات الترابط الهيدروجيني للمادة التحليلية الكيرالية القطبية مع مجموعات الكربامات على CSP؛

(ii) تفاعلات π-π بين مجموعات الفينيل على CSP والمجموعات العطرية للمذاب؛

(أ) تفاعلات ثنائي القطب

(ii) التفاعلات الفراغية الناتجة عن البنية الحلزونية لـ CSP.

تنشأ هذه التأثيرات على عملية الاحتفاظ أيضًا من وظائف مشتقات عديد السكاريد، ومتوسط ​​وزنه الجزيئي، وتوزيع حجمه، والمذيب المستخدم لتثبيته على دعامة السيليكا ذات المسام الكبيرة، وطبيعة دعامة السيليكا ذات المسام الكبيرة نفسها.

الأطوار الثابتة الكيرالية من السيكلودكسترين (CD)

تُنتَج المرحلة الثابتة الكيرالية من السيكلودكسترين (CD) عن طريق التحلل الجزئي للنشا بواسطة إنزيم سيكلودكسترين جليكوزيل ترانسفيراز ، يليه اقتران إنزيمي لوحدات الجلوكوز ، مُشكِّلاً بنية حلقية. السيكلودكسترينات هي سكريات قليلة التعدد حلقية تتكون من ست وحدات جلوكوبيرانوز (α CDs)، وسبع وحدات (β CDs)، وثماني وحدات (γ CDs). تعتمد آلية التمييز الكيرالي على نوع من تكوين المعقدات الإدراجية . يتضمن هذا التكوين تفاعل الجزء الكاره للماء من متماثل ضوئي للمادة المُحلَّلة مع الجزء الداخلي غير القطبي للتجويف، بينما تستطيع المجموعات الوظيفية القطبية تكوين رابطة هيدروجينية مع فراغ التجويف الكيرالي الهيدروكسيلي القطبي. يُعد حجم جزيء المادة المُحلَّلة العامل الأهم الذي يُحدد ما إذا كان سيتناسب مع تجويف السيكلودكسترين. يتكون جزيء ألفا-سيكلودكسترين من 30 مركزًا انتقائيًا فراغيًا، ويتكون جزيء بيتا-سيكلودكسترين من 35 مركزًا انتقائيًا فراغيًا، ويتكون جزيء غاما-سيكلودكسترين من 40 مركزًا انتقائيًا فراغيًا. عندما يكون الجزء الكاره للماء من المادة المراد تحليلها أكبر أو أصغر من حجم تجويف الحلقة، فلن يحدث احتواء.

أطوار ثابتة حلقية كبيرة كيرالية

تتكون الأطوار الثابتة الكيرالية الحلقية الكبيرة من دعامة سيليكا، ترتبط بها جزيئات المضادات الحيوية الحلقية الكبيرة. [ 13 ] تشمل المضادات الحيوية الحلقية الكبيرة الشائعة الاستخدام الريفاميسين ، والجليكوببتيدات (مثل أفوبارسين ، وتيكوبلانين ، وريستوسيتين أ، وفانكومايسين ، ونظائرها)، والمضاد الحيوي الببتيدي ثيوستريبتون ، والأمينوغليكوزيدات (مثل فراديوميسين ، وكاناميسين ، وستربتوميسين ). تتفاعل المضادات الحيوية الحلقية الكبيرة مع المادة المراد تحليلها من خلال روابط هيدروجينية، وتفاعلات ثنائية القطب مع المجموعات القطبية للمادة، وتفاعلات أيونية، وتفاعلات π-π.

إيثر تاجي كيرالي

تتكون الأطوار الثابتة التاجية الكيرالية من إيثرات تاجية، مثبتة أو مرتبطة بجزيئات الدعم، وهي عبارة عن متعددات إيثر ذات بنية حلقية كبيرة قادرة على تكوين معقدات مضيف-ضيف مع أيونات الفلزات القلوية ، والفلزات القلوية الترابية ، وأيونات الأمونيوم . يتألف الهيكل الأساسي للبنية الحلقية من مجموعات الأكسجين والميثيلين المرتبة بالتناوب. تقع ذرات الأكسجين المانحة للإلكترونات في الإيثر داخل الجدار الداخلي لتجويف التاج، وتحيط بها مجموعات الميثيلين في ترتيب يشبه الطوق. يعتمد التمييز الكيرالي على إمكانية تكوين معقدين إدراجيين متماثلين فراغيًا . تشمل التفاعلات الأساسية التي تسهل تكوين المعقدات روابط هيدروجينية، تتشكل بين ذرات الهيدروجين الثلاثة في مجموعة الأمين وذرات الأكسجين في الإيثر الحلقي الكبير، والمرتبة في شكل ثلاثي الأرجل. بالإضافة إلى ذلك، يمكن أن تحدث تفاعلات أيونية، أو تفاعلات ثنائية القطب ، أو روابط هيدروجينية بين المجموعات الكربوسيكلية والمجموعات القطبية للمواد المراد تحليلها، مما يوفر دعمًا إضافيًا للمعقدات.

تطوير المنهجية

لا يزال تطوير طرق الفصل الكروماتوغرافي الكيرالي يعتمد على فحص الأعمدة من مختلف فئات الأعمدة الكيرالية. [ 23 ] في حين أن آليات الفصل الكيرالي مفهومة في بعض الحالات، ويمكن أحيانًا توضيح خصائص احتجاز المواد المراد تحليلها داخل الأعمدة الكروماتوغرافية، إلا أن التركيبة الدقيقة للأطوار الثابتة الكيرالية (CSPs) وتراكيب الطور المتحرك اللازمة لفصل زوج معين من المتماثلات الضوئية بشكل فعال غالبًا ما تظل غير واضحة.

تؤثر كيمياء روابط الطور الثابت الكيرالي (CSP) بشكل كبير على تكوين معقدات المتصاوغات الفراغية في الموقع على سطح الطور الثابت. ومع ذلك، تلعب ظروف أخرى للطريقة، مثل مذيبات الطور المتحرك وتركيبها ومضافات الطور المتحرك ودرجة حرارة العمود، أدوارًا حاسمة بنفس القدر. يُعد الفصل النهائي للمتصاوغات الضوئية نتاجًا لتضافر القوى بين الجزيئية، وحتى تغيير طفيف فيها قد يحدد نجاح الفصل أو فشله. هذا التعقيد يحول دون وضع بروتوكولات روتينية لتطوير الطرق قابلة للتطبيق عالميًا على نطاق واسع من المتصاوغات الضوئية. في الواقع، أحيانًا لا تُقدم نتائج التجارب غير الناجحة السابقة أي دليل للخطوات اللاحقة. لذلك، عمليًا، تعمل بيئة مختبر تطوير الطرق الكيرالية كبروتوكول فحص عالي الإنتاجية، [ 24 ] حيث يتم إجراء فحص منهجي لمختلف أطوار الطور الثابت الكيرالي باستخدام أجهزة تبديل الأعمدة المتقدمة، وتجربة تركيبات مختلفة من الطور المتحرك تلقائيًا وبشكل منهجي، مع توظيف استراتيجية التجربة والخطأ بفعالية. [ 23 ]

نظراً لآلية الاحتفاظ المعقدة للغاية في الطور الثابت الكيرالي نتيجةً للتمييز الكيرالي [ 17 ] ، والتي لم تُفهم مبادئها بعد، فإنه غالباً ما يكون من الصعب، إن لم يكن من المستحيل، التنبؤ مسبقاً بالخطوات التي يمكن تطبيقها بنجاح على المتماثلات الضوئية قيد الدراسة كجزء من تطوير الطريقة. ولذلك، فإن النهج القياسي في تطوير الطريقة هو الفحص عالي الإنتاجية، لتقييم أو دراسة سلسلة من الأطوار الثابتة، باستخدام تركيبات مختلفة من الأطوار المتحركة، لزيادة فرصة إيجاد ظروف فصل مناسبة. [ 23 ]

انظر أيضاً

مراجع

 تتضمن هذه المقالة نصًا من تأليف سيلينا نازاريث وسانيلي بيريرا متاح بموجب ترخيص CC BY 4.0 .

  1. ↑ ألينمارك، ستيغ؛ شورغ، فولكر (1997). "الكروماتوغرافيا على الأطوار الثابتة الكيرالية" . مجلة كيمياء المواد . 7 (10): 1955-1963 . doi : 10.1039/A702403G . ISSN 1364-5501 . 
  2. ^ تيكسيرا ، جوانا. تيريتان، ماريا إليزابيث؛ بينتو ، مادالينا م . فرنانديز، كارلا (2019). "المراحل الثابتة اللولبية للتحليل اللوني السائل: التطورات الأخيرة" . جزيئات . 24 (5): 865. دوى : 10.3390 / جزيئات24050865 . ISSN 1420-3049 . بمك 6429359 . بميد 30823495 .   
  3. ↑ نازاريث، سيلينا؛ بيريرا، سانيلي (2020). "مراجعة حول الأطوار الثابتة الكيرالية لفصل الأدوية الكيرالية" (ملف PDF) . المجلة الدولية للبحوث الصيدلانية والنباتية الدوائية . 10 (3): 77-91 .
  4. ↑ ياشيما، إيجي (2001). "أطوار ثابتة كيرالية قائمة على عديد السكاريد لفصل المتماثلات الضوئية في كروماتوغرافيا السائل عالي الأداء" . مجلة الكروماتوغرافيا أ . الفصل الكيرالي. 906 (1): 105-125 . doi : 10.1016/S0021-9673(00)00501-X . ISSN 0021-9673 . PMID 11215883 .  
  5. ↑ يينغجي لي؛ تشونهوي سونغ؛ لينغي تشانغ؛ ويبينغ تشانغ؛ هونغقانغ فو (يناير 2010). "تصنيع وتقييم عمود متجانس كيرالي مُعدَّل بمشتقات بيتا-سيكلودكسترين". تالانتا . 80 (3): 1378-1384 . doi : 10.1016/j.talanta.2009.09.039 . PMID 20006102 . 
  6. ↑ يي مينغ ليو؛ باتريشيا غوردون؛ شيلبي غرين؛ جوناثان ف. سويدلر (سبتمبر 2000). "تحديد متماثلات السالسولينول بواسطة كروماتوغرافيا الغاز-مطياف الكتلة باستخدام أعمدة كيرالية من السيكلودكسترين". مجلة Analytica Chimica Acta . 420 (1): 81-88 . Bibcode : 2000AcAC..420...81L . doi : 10.1016/S0003-2670(00)00986-7 .
  7. ↑ ويست، كارولين (2019). "الاتجاهات الحديثة في كروماتوغرافيا الموائع فوق الحرجة الكيرالية" . مجلة TrAC للاتجاهات في الكيمياء التحليلية . 120 115648. doi : 10.1016/j.trac.2019.115648 . ISSN 0165-9936 . S2CID 202884037 .  
  8. ↑ فيرنانديز، كارلا؛ تيريتان، ماريا إليزابيث؛ بينتو، مادالينا (2013). "الجزيئات الصغيرة كأدوات كروماتوغرافية لفصل المتماثلات الضوئية باستخدام كروماتوغرافيا السائل عالي الأداء: تطور الأطوار الثابتة الكيرالية من نوع بيركل". كروماتوغرافيا . 76 (15): 871-897 . doi : 10.1007/s10337-013-2469-8 . ISSN 1612-1112 . S2CID 97668558 .  
  9. ^ تيريتان، ماريا إليزابيث. بينتو، مادالينا؛ فرنانديز، كارلا (12/04/2023)، "نوع بيركل" ، في كاس، كويزيا بيزيرا؛ تيريتان، ماريا إليزابيث؛ جونيور، جواو ماركوس باتيستا؛ باريرو ، جوليانا كريستينا (محرران)، الفصل اللولبي والتوضيح الكيميائي المجسم (1 ed.)، وايلي، الصفحات من 325 إلى 362، دوى : 10.1002/9781119802280.ch9 ، ISBN   978-1-119-80225-9تم الاطلاع عليه بتاريخ 15 أكتوبر 2023
  10. ↑ هاجيناكا، جون (2001). "أطوار ثابتة كيرالية قائمة على البروتين لفصل المتماكبات الضوئية في كروماتوغرافيا السائل عالي الأداء" . مجلة الكروماتوغرافيا أ . الفصل الكيرالي. 906 (1): 253-273 . doi : 10.1016/S0021-9673(00)00504-5 . ISSN 0021-9673 . PMID 11215891 .  
  11. ↑ شياو، ين؛ نغ، سيو-تشون؛ تان، تيموثي ثات يانغ؛ وانغ، يونغ (2012). "التطورات الحديثة للأطوار الثابتة الكيرالية من السيكلودكسترين وتطبيقاتها في الكروماتوغرافيا" . مجلة الكروماتوغرافيا أ . الفصل الكيرالي والانتقائية الفراغية. 1269 : 52-68 . doi : 10.1016/j.chroma.2012.08.049 . ISSN 0021-9673 . PMID 22959844 .  
  12. ^ جيريك، راديم. كاليكوفا، كفيتا؛ فوزكا، جيري؛ بليسيتا، دينيسا؛ شميد، مارتن G.؛ تيساروفا ، إيفا (2014/10/10). "الإمكانات الاختيارية للمراحل الثابتة اللولبية القائمة على السكريات المثبتة في وضع الطور المعكوس" . مجلة اللوني أ . Enantioseparations - 2014. 1363 : 155–161 . دوى : 10.1016/j.chroma.2014.06.040 . ISSN 0021-9673 . بميد 24997511 .  
  13. 1 2 أرمسترونغ، دانيال و.؛ تانغ، يوبينغ.؛ تشين، شوشي.؛ تشو، ييوين.؛ باغويل، كريستينا.؛ تشين، جينغ ران. (1994). "المضادات الحيوية الحلقية الكبيرة كفئة جديدة من عوامل الانتقاء الكيرالية للكروماتوغرافيا السائلة" . الكيمياء التحليلية . 66 (9): 1473-1484 . doi : 10.1021/ac00081a019 . ISSN 0003-2700 . 
  14. ↑ لي، يانتشي؛ شنغ، تشي؛ تشو، تشوانلي؛ ين، وي؛ تشو، تشانغهو (2018). "طور ثابت لكروماتوغرافيا السائل عالي الأداء قائم على السيليكا من نوع كليك-ديبنزو-18-كراون-6-إيثر وتطبيقه في فصل الفوليرين" . تالانتا . 178 : 195-201 . doi : 10.1016/j.talanta.2017.07.037 . ISSN 0039-9140 . PMID 29136812 .  
  15. ↑ بو، جونلي؛ وانغ، هونغوي؛ هوانغ، تشاو؛ بو، تشونمياو؛ غونغ، بولين؛ أو، جونجي (2022). " تطور تقنية البصمة الجزيئية لفصل المتماكبات الضوئية للأدوية الكيرالية في السنوات العشر الأخيرة" . مجلة الكروماتوغرافيا أ . 1668 462914. doi : 10.1016/j.chroma.2022.462914 . ISSN 0021-9673 . PMID 35220013. S2CID 246980680 .   
  16. ↑ فيرنانديز، كارلا؛ تيريتان، ماريا إليزابيث؛ بينتو، مادالينا (2013-08-01). "الجزيئات الصغيرة كأدوات كروماتوغرافية لفصل المتماثلات الضوئية باستخدام كروماتوغرافيا السائل عالي الأداء: تطور الأطوار الثابتة الكيرالية من نوع بيركل". كروماتوغرافيا . 76 (15): 871-897 . doi : 10.1007/s10337-013-2469-8 . ISSN 1612-1112 . S2CID 97668558 .  
  17. 1 2 ماغورا، أمير؛ أبو لافي، صالح؛ ليفين، شولاميت (2000). "مقارنة الفصل الفراغي لنظائر اليوريدين الراسيمية على عمودَي Whelk-O 1 و ChiralPak-AD" . مجلة الكروماتوغرافيا أ . 866 (2): 183-194 . doi : 10.1016/S0021-9673(99)01108-5 . ISSN 0021-9673 . PMID 10670808 .  
  18. ^ فرنانديز، كارلا؛ فيو، يي زاو؛ سيلفا، آنا صوفيا؛ تيريتان، ماريا إليزابيث؛ كيجوا، أناكي؛ بينتو، مادالينا مم (2018/04/03). "المراحل الثابتة اللولبية المبنية على جزيئات صغيرة: تحديث لآخر 17 عامًا" . مراجعات الفصل والتنقية . 47 (2): 89-123 . دوى : 10.1080 / 15422119.2017.1326939 . ISSN 1542-2119 . S2CID 99405457 .  
  19. ↑ تشو، بولين؛ شيو، مينغياو؛ ليو، بيبي؛ لي، تشينغ؛ غو، شينغجي (2019). "الفصل الانتقائي للضد الضوئي لثمانية مضادات هيستامين باستخدام طور ثابت كيرالي قائم على بروتين سكري حمض ألفا-1 بواسطة كروماتوغرافيا سائلة عالية الأداء: التطوير والتحقق من صحة مراقبة الجودة للضد الضوئي" . مجلة التحليل الصيدلاني والحيوي . 176 112803. doi : 10.1016/j.jpba.2019.112803 . ISSN 0731-7085 . PMID 31442761. S2CID 201630751 .   
  20. ↑ أبو العينين، حسن ي (2001). "الفصل الفراغي للأدوية التي تحتوي على مراكز فراغية متعددة باستخدام كروماتوغرافيا السائل عالي الأداء على أطوار ثابتة فراغية من نوع عديد السكاريد" . مجلة الكروماتوغرافيا أ . الفصل الفراغي. 906 (1): 185-193 . doi : 10.1016/S0021-9673(00)00950-X . ISSN 0021-9673 . PMID 11215887 .  
  21. ↑ ني، ي.؛ ليو، ش.؛ يانغ، ش.؛ تشاو، ز. (2013). "مراجعة: التطبيقات الحديثة لطرق كروماتوغرافيا السائل الكيرالي - مطياف الكتلة الترادفي لتحديد المتماثلات الضوئية في المستحضرات الصيدلانية والطبية الحيوية" . مجلة علوم الكروماتوغرافيا . 51 (8): 753-763 . doi : 10.1093/chromsci/bms209 . ISSN 0021-9665 . PMID 23315149 .  
  22. ↑ تشاو، بينوو؛ أوروسكار، بريانكا أ.؛ وانغ، شياويو؛ هاوس، ديفيد؛ أوروسكار، أنيل؛ أوروسكار، آشا؛ جيمسون، سينثيا؛ مراد، سهيل (2017). "يؤثر تركيب الطور المتحرك على التمييز الكيرالي الديناميكي لجزيئات الدواء بواسطة الطور الثابت الكيرالي" . لانغمير . 33 (42): 11246-11256 . doi : 10.1021/acs.langmuir.7b02337 . ISSN 0743-7463 . PMID 28826215 .  
  23. 1 2 3 ترافدر، أبهيجيت؛ ميلر، لاري (2021). " استراتيجيات فحص طرق الكروماتوغرافيا الكيرالية: الماضي والحاضر والمستقبل" . مجلة الكروماتوغرافيا أ . 1638 461878. doi : 10.1016/j.chroma.2021.461878 . ISSN 0021-9673 . PMID 33477025. S2CID 231677607 .   
  24. ↑ لين، جيسيكا؛ تسانغ، شارلوت؛ ليو، ريموند؛ تشانغ، كيلي (2020). "استراتيجيات فحص طرق المتصاوغات الفراغية للمركبات ذات المراكز الكيرالية المتعددة والمركز الكيرالي الواحد" . مجلة الكروماتوغرافيا أ . 1624 461244. doi : 10.1016/j.chroma.2020.461244 . ISSN 0021-9673 . PMID 32540081. S2CID 219700768 .