ستربتوميسين

الستربتومايسين مضاد حيوي يُستخدم لعلاج عدد من الالتهابات البكتيرية، ^{[ 3 ]} بما في ذلك السل ، وعدوى المتفطرة الطيرية المعقدة ، والتهاب الشغاف ، وداء البروسيلات ، وعدوى البوركهولدرية ، والطاعون ، وداء التولاريميا ، وحمى عضة الجرذ . ^{[ 3 ]} في حالات السل النشط ، يُعطى غالبًا مع الإيزونيازيد والريفامبيسين والبيرازيناميد . ^{[ 4 ]} يُعطى عن طريق الحقن في الوريد أو العضل . ^{[ 3 ]}

تشمل الآثار الجانبية الشائعة الدوار ، والقيء، وخدر الوجه، والحمى، والطفح الجلدي. ^{[ 3 ]} قد يؤدي استخدامه أثناء الحمل إلى فقدان السمع الدائم لدى الجنين. ^{[ 3 ]} يبدو أن استخدامه آمن أثناء الرضاعة الطبيعية. ^{[ 4 ]} لا يُنصح باستخدامه للأشخاص المصابين بالوهن العضلي الشديد أو غيره من الاضطرابات العصبية العضلية . ^{[ 4 ]} الستربتومايسين هو أحد الأمينوغليكوزيدات . ^{[ 3 ]} يعمل عن طريق منع قدرة الوحدات الفرعية 30S للريبوسوم على إنتاج البروتينات، مما يؤدي إلى موت البكتيريا . ^{[ 3 ]}

عزل ألبرت شاتز الستربتومايسين لأول مرة عام 1943 من بكتيريا ستربتوميسيس غريسيوس . ^{[ 5 ] [ 6 ]} وهو مدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية . ^{[ 7 ]} وتصنفه منظمة الصحة العالمية على أنه ذو أهمية بالغة للطب البشري. ^{[ 8 ]}

من أكثر الآثار الجانبية إثارة للقلق، كما هو الحال مع الأمينوغليكوزيدات الأخرى ، سمية الكلى وسمية الأذن . ^{[ 14 ]} وقد ينتج عن ذلك صمم مؤقت أو دائم. كما يمكن أن يتأثر الجزء الدهليزي من العصب القحفي الثامن ( العصب الدهليزي القوقعي )، مما يؤدي إلى طنين الأذن ، والدوار ، والترنح ، وسمية الكلى، وقد يعيق تشخيص خلل وظائف الكلى. ^{[ 15 ]}

تشمل الآثار الجانبية الشائعة الدوار ، والقيء، وخدر الوجه، والحمى، والطفح الجلدي. وقد تحدث الحمى والطفح الجلدي نتيجة الاستخدام المستمر.

لا يُنصح باستخدامه أثناء الحمل. ^{[ 3 ]} وقد سُجّلت حالات صمم خلقي لدى أطفال تلقت أمهاتهم الستربتومايسين أثناء الحمل. ^{[ 3 ]} ويبدو أن استخدامه آمن أثناء الرضاعة الطبيعية . ^{[ 4 ]}

لا يُنصح به للأشخاص المصابين بمرض الوهن العضلي الشديد . ^{[ 4 ]}

يعمل الستربتومايسين كمثبط لتخليق البروتين . يرتبط بشكل لا رجعة فيه بالحمض النووي الريبوزي الصغير 16S للوحدة الفرعية 30S للريبوسوم، مما يعيق ارتباط فورميل-ميثيونيل-tRNA بالوحدة الفرعية 30S. ^{[ 16 ]} يؤدي هذا إلى قراءة خاطئة للرموز، وتثبيط تخليق البروتين، وفي النهاية موت الخلية عبر آليات غير مفهومة تمامًا. تشير التكهنات إلى أن ارتباط الجزيء بالوحدة الفرعية 30S يعيق ارتباطها بسلسلة mRNA . ينتج عن ذلك مُركب ريبوسومي-mRNA غير مستقر، مما يؤدي إلى توقف مبكر لتخليق البروتين، وبالتالي موت الخلية. ^{[ 17 ]} نظرًا لأن الإنسان والبكتيريا كلاهما يحتوي على ريبوسومات، فإن للستربتومايسين آثارًا جانبية كبيرة لدى البشر. مع ذلك، عند التركيزات المنخفضة، يثبط الستربتومايسين نمو البكتيريا فقط. ^{[ 18 ]}

الستربتومايسين مضاد حيوي يثبط نمو البكتيريا موجبة وسالبة الغرام، ^{[ 19 ]} ولذلك فهو مضاد حيوي واسع الطيف وفعال. مع ذلك، قد تضيف البكتيريا مجموعات أدينيل إلى الستربتومايسين، مما يؤدي إلى تدميره. ^{[ 20 ]}

عُزل الستربتومايسين لأول مرة في 19 أكتوبر 1943 على يد ألبرت شاتز ، طالب الدكتوراه في مختبر سلمان أبراهام واكسمان بجامعة روتجرز، ضمن مشروع بحثي ممول من شركة ميرك. ^{[ 21 ] [ 22 ]} اكتشف واكسمان وفريقه البحثي العديد من المضادات الحيوية، بما في ذلك الأكتينوميسين ، والكلافاسين ، والستربتوثريسين ، والستربتومايسين، والجريسين ، والنيوميسين ، والفراديسين ، والكانديسيدين ، والكانديدين . ومن بين هذه المضادات، استُخدم الستربتومايسين والنيوميسين على نطاق واسع في علاج العديد من الأمراض المعدية. وكان الستربتومايسين أول مضاد حيوي فعال لعلاج السل . وفي عام 1952، مُنح واكسمان جائزة نوبل في الطب أو علم وظائف الأعضاء تقديرًا لاكتشافه الستربتومايسين، أول مضاد حيوي فعال ضد السل. ^{[ 23 ]} اتُهم واكسمان لاحقًا بالتقليل من شأن دور شاتز الذي أنجز العمل تحت إشرافه، مدعيًا أن إليزابيث بوجي كان لها دورٌ أكثر أهمية في تطويره. ^{[ 24 ] [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ] [ 28 ]} رفع شاتز دعوى قضائية ضد كلٍ من الدكتور واكسمان ومؤسسة روتجرز للأبحاث والوقف، مطالبًا بالحصول على التقدير كمكتشف مشارك والحصول على عوائد الستربتومايسين. ^{[ 29 ]} بنهاية التسوية، حصل واكسمان على 10% من العوائد، بينما حصل شاتز على 3% وتعويض عن عوائده المفقودة. ^{[ 30 ]} تقاسم باقي المختبر النسبة المتبقية البالغة 7% من العوائد، والتي حصلت بوجي منها على 0.2%.

كانت بوجي تدرس للحصول على درجة الماجستير في مختبر واكسمان بجامعة روتجرز في ذلك الوقت. وقبل ذلك، حصلت على درجة البكالوريوس في علم الأحياء الدقيقة من كلية نيوجيرسي للنساء. ^{[ 29 ]} على الرغم من أن بوجي اعتُبرت المؤلفة الثانية في ورقة بحثية نُشرت في وقائع جمعية علم الأحياء التجريبي ، إلا أنها لم تُدرج في طلب براءة الاختراع. ^{[ 29 ]} كانت إسهامات بوجي في مختبر واكسمان عظيمة. فبالإضافة إلى عملها على الستربتومايسين، ساعدت أيضًا في تطوير مواد مضادة للميكروبات أخرى، ^{[ 31 ]} ولها منشوران محكّمان، ^{[ 32 ] [ 33 ]} كما بحثت في استخدام مضادات الميكروبات ضد مسببات الأمراض النباتية، ^{[ 34 ]} إلى جانب العديد من الإسهامات المهمة الأخرى في المجال العلمي، ولا سيما فيما يتعلق بعلم الأحياء الدقيقة.

نشر فريق جامعة روتجرز تقريرًا عن الستربتومايسين في الأدبيات الطبية في يناير 1944. ^{[ 35 ]} وفي غضون أشهر، بدأوا العمل مع ويليام فيلدمان وهـ . كورين هينشو من عيادة مايو، على أمل بدء تجربة سريرية بشرية للستربتومايسين في علاج السل. ^{[ 36 ] : 209-241} . تمثلت الصعوبة في البداية في إنتاج كمية كافية من الستربتومايسين لإجراء التجربة، لأن أساليب المختبر البحثية لإنتاج دفعات صغيرة لم تكن قد طُبقت بعد على الإنتاج التجاري بكميات كبيرة. تمكنوا من إجراء دراسة على الحيوانات، شملت عددًا قليلًا من خنازير غينيا، باستخدام 10 غرامات فقط من الدواء النادر، وأظهرت النتائج بقاءها على قيد الحياة. ^{[ 36 ] : 209-241.} كان هذا الدليل كافيًا لحث شركة ميرك على تحويل بعض مواردها من برنامج إنتاج البنسلين الناشئ لبدء العمل على إنتاج الستربتومايسين. ^{[ 36 ] : 209-241}

في نهاية الحرب العالمية الثانية، أجرى الجيش الأمريكي تجارب على الستربتومايسين لعلاج العدوى الخطيرة في مستشفى عسكري في باتل كريك، ميشيغان . لم ينجُ أول شخص عُولج بالستربتومايسين، بينما نجا الثاني لكنه فقد بصره كأثر جانبي للعلاج. وفي مارس 1946، تعافى الشخص الثالث - روبرت ج. دول ، الذي أصبح لاحقًا زعيم الأغلبية في مجلس الشيوخ الأمريكي ومرشحًا للرئاسة - تعافيًا سريعًا وقويًا. ^{[ 37 ]}

أُجريت أول تجربة عشوائية لعقار الستربتومايسين لعلاج السل الرئوي في الفترة من عام 1946 إلى عام 1948 من قِبل وحدة أبحاث السل التابعة لمجلس البحوث الطبية برئاسة جيفري مارشال (1887-1982). لم تكن التجربة مزدوجة التعمية ولا خاضعة للتحكم الوهمي . ^{[ 38 ]} ويُعتقد على نطاق واسع أنها أول تجربة عشوائية علاجية. ^{[ 39 ]}

أظهرت النتائج فعالية ضد مرض السل، وإن كان ذلك مصحوباً بسمية طفيفة وظهور مقاومة بكتيرية مكتسبة للدواء. ^{[ 38 ]}

• غرينوود، ديفيد. الأدوية المضادة للميكروبات: سجل انتصار طبي في القرن العشرين (مطبعة جامعة أكسفورد، 2008) ملخص

• كينغستون، دبليو (يوليو 2004). "ستربتوميسين، قضية شاتز ضد واكسمان، وتوازن الفضل في الاكتشاف". مجلة تاريخ الطب والعلوم المساعدة . 59 (3): 441-462 . doi : 10.1093/jhmas/jrh091 . PMID 15270337. S2CID 27465970 .  
• ميستيان الخامس (2 نوفمبر 2002). "الزمن، والمعالج العظيم" . صحيفة الغارديان .التاريخ وراء اكتشاف الستربتومايسين.
• برينغل ب (12 يونيو 2012). "دفاتر الملاحظات تسلط الضوء على اكتشاف مثير للجدل لمضاد حيوي" . صحيفة نيويورك تايمز .
• مكتب الوقاية والمبيدات والمواد السامة (سبتمبر 1992). "إعادة تسجيل مبيدات الستربتومايسين وكبريتات الستربتومايسين" (ملف PDF) . حقائق RED . وكالة حماية البيئة الأمريكية. EPA-738-F-92-009.