أمينوغليكوزيد

الأمينوغليكوزيدات فئة دوائية وبكتيرية من المضادات الحيوية التقليدية المضادة للبكتيريا سالبة الغرام ، تعمل على تثبيط تخليق البروتين، وتحتوي على غليكوزيد ( سكر ) مُعدَّل بالأمين كجزء من جزيئها . ^{[ 1 ] [ 2 ]} ويمكن أن يشير المصطلح بشكل أعم إلى أي جزيء عضوي يحتوي على تراكيب فرعية من سكر الأمين . تُظهر مضادات الأمينوغليكوزيدات نشاطًا قاتلًا للبكتيريا ضد البكتيريا الهوائية سالبة الغرام وبعض العصيات اللاهوائية التي لم تظهر عليها مقاومة بعد، ولكنها عمومًا لا تُظهر نشاطًا ضد البكتيريا موجبة الغرام والبكتيريا اللاهوائية سالبة الغرام. ^{[ 3 ]}

الستربتومايسين هو أول مضاد حيوي من فئة الأمينوغليكوزيدات . يُستخلص من بكتيريا الستربتومايس غريسيوس ، وهو أول دواء حديث يُستخدم لعلاج السل . يفتقر الستربتومايسين إلى مجموعة 2-ديوكسيستربتامين الشائعة (الصورة على اليمين، أدناه) الموجودة في معظم المضادات الحيوية الأخرى من هذه الفئة. تشمل الأمثلة الأخرى للأمينوغليكوزيدات عوامل تحتوي على ديوكسيستربتامين مثل الكاناميسين ، والتوبرايسين ، والجنتاميسين ، والنيومايسين (انظر أدناه).

تُسمى الأمينوغليكوزيدات المشتقة من بكتيريا جنس الستربتوميسيس باللاحقة -ميسين ، بينما تُسمى تلك المشتقة من الميكرومونوسبورا ^{[ 4 ]} باللاحقة -ميسين . ^{[ 5 ]} مع ذلك، فإن نظام التسمية هذا ليس خاصًا بالأمينوغليكوزيدات، وبالتالي فإن ظهور هذه المجموعة من اللواحق لا يعني بالضرورة وجود آلية عمل مشتركة. (على سبيل المثال، يشترك الفانكومايسين ، وهو مضاد حيوي من نوع غليكوببتيد ، ^{[ 6 ]} والإريثروميسين ، ^{[ 7 ]} وهو مضاد حيوي من نوع الماكروليدات تنتجه بكتيريا ساكاروبوليسبورا إريثريا ، بالإضافة إلى مشتقاته الاصطناعية كلاريثروميسين وأزيثروميسين ، في اللواحق، لكن لكل منها آلية عمل مختلفة بشكل ملحوظ).

في المعرض التالي، تُعد الكاناميسين أ إلى النيتيلمايسين أمثلة على فئة الأمينوغليكوزيدات الفرعية ثنائية الاستبدال 4،6 من نوع ديوكسيستربتامين، بينما تُعد النيوميسينات أمثلة على الفئة الفرعية ثنائية الاستبدال 4،5 ، أما الستربتوميسين فهو مثال على أمينوغليكوزيد غير ديوكسيستربتامين. ^{[ 2 ]}

• ديوكسيستربتامينات 4،6-ثنائية الاستبدال
• 
  كاناميسين أ
• 
  أميكاسين
• 
  توبراميسين
• 
  ديبكاسين
• 
  جنتاميسين سي 2
• 
  سيسوميسين
• 
  نيتيلمايسين
• 
  بلازوميسين

• أمينوغليكوزيدات أخرى
• 
  نيوميسينات ب، ج (4،5-ثنائية الاستبدال)
• 
  نيوميسين إي (باروموميسين) (4،5-ثنائي الاستبدال)
• 
  ستربتوميسين (غير ديوكسيستربتامين: ستربتيدين مستبدل في الموضع 4 )

تُظهر الأمينوغليكوزيدات فعالية قاتلة للبكتيريا تعتمد على التركيز ضد "معظم العصيات الهوائية واللاهوائية الاختيارية سالبة الغرام"، ولكنها غير فعالة ضد اللاهوائيات سالبة الغرام ومعظم البكتيريا موجبة الغرام. ^{[ 3 ]} وهي لا تتطلب سوى وقت تلامس قصير، وتكون أكثر فعالية ضد تجمعات البكتيريا الحساسة التي تتكاثر بسرعة. ^{[ 8 ]} تُعزى هذه الفعالية إلى آلية عمل أساسية كمثبطات لتخليق البروتين ، على الرغم من وجود آليات إضافية لبعض العوامل المحددة، و/أو أن الأوصاف الآلية الشاملة غير متوفرة حتى الآن. ^{[ 2 ] [ 3 ] [ 8 ]}

تُظهر هذه العوامل تأثيرًا ما بعد المضاد الحيوي، حيث لا يُمكن الكشف عن أي مستوى من الدواء في الدم أو يكون ضئيلاً جدًا، ولكن يبدو أن هناك تثبيطًا لنمو البكتيريا. ويعود ذلك إلى ارتباطها القوي وغير القابل للانعكاس بالريبوسوم، وبقائها داخل الخلايا لفترة طويلة بعد انخفاض مستويات البلازما، مما يسمح بفترة جرعات ممتدة. وبحسب تركيزها، تعمل هذه العوامل كعوامل مثبطة لنمو البكتيريا أو قاتلة لها . ^{[ 9 ]}

بما أنها لا تُمتص من الأمعاء، تُعطى عن طريق الحقن الوريدي والعضلي . يُستخدم بعضها في المستحضرات الموضعية للجروح. ويمكن تناولها عن طريق الفم لتطهير الأمعاء (مثلًا، في اعتلال الدماغ الكبدي). كما يمكن إعطاء التوبراميسين على شكل رذاذ. ^{[ 17 ]}

يُستخدم الأمينوغليكوزيدات في أغلب الأحيان كعلاج تجريبي للعدوى الخطيرة، مثل الإنتان ، والتهابات البطن المعقدة، والتهابات المسالك البولية المعقدة، والتهابات الجهاز التنفسي المكتسبة في المستشفيات. عادةً، بمجرد زراعة الكائن المسبب للعدوى واختبار حساسيته، يتم إيقاف الأمينوغليكوزيدات واستبدالها بمضادات حيوية أقل سمية.

أدى ظهور حالات عدوى حديثة ناجمة عن سلالات بكتيرية سالبة الغرام ذات أنماط متقدمة من مقاومة المضادات الحيوية إلى دفع الأطباء لإعادة تقييم استخدام هذه المضادات. ^{[ 18 ]} وقد أعاد هذا الاهتمام المتجدد باستخدام الأمينوغليكوزيدات تسليط الضوء على القضيتين الرئيسيتين المتعلقتين بهذه المركبات، وهما نطاق حساسية المضادات الحيوية والسمية. تشير الأدلة الحالية إلى أن الأمينوغليكوزيدات تحتفظ بفعاليتها ضد غالبية العزلات البكتيرية السريرية سالبة الغرام في أجزاء كثيرة من العالم. ومع ذلك، فإن التكرار النسبي لحدوث سمية الكلى والأذن أثناء العلاج بالأمينوغليكوزيدات يجعل الأطباء مترددين في استخدام هذه المركبات في الممارسة اليومية. وقد وفرت التطورات الحديثة في فهم تأثير جداول الجرعات المختلفة للأمينوغليكوزيدات على السمية حلاً جزئياً لهذه المشكلة، على الرغم من أن هناك حاجة إلى مزيد من البحث للتغلب على هذه المشكلة تماماً. ^{[ 19 ]}

تُصنف الأمينوغليكوزيدات ضمن فئة الحمل D ، ^{[ 20 ]} أي أن هناك دليلًا إيجابيًا على وجود خطر على الجنين البشري بناءً على بيانات رد الفعل السلبي من التجارب أو الخبرة التسويقية أو الدراسات على البشر، ولكن الفوائد المحتملة قد تبرر استخدام الدواء لدى النساء الحوامل على الرغم من المخاطر المحتملة.

قد تُسبب الأمينوغليكوزيدات تسمم الأذن الداخلية، مما قد يؤدي إلى فقدان السمع الحسي العصبي . ^{[ 21 ]} تتراوح نسبة حدوث تسمم الأذن الداخلية بين 7 و90%، وذلك تبعًا لأنواع المضادات الحيوية المستخدمة، ومدى حساسية المريض لها، ومدة تناولها. ^{[ 22 ]}

من الآثار الجانبية الخطيرة والمعيقة الأخرى لاستخدام الأمينوغليكوزيدات سمية الأذن الدهليزية. ^{[ 21 ]} يؤدي ذلك إلى اهتزاز الرؤية (عدم استقرار النظرة) واضطرابات في التوازن تؤثر على جميع جوانب وظيفة مقاومة الجاذبية لدى الفرد. هذا الفقدان دائم ويمكن أن يحدث مع أي جرعة. ^{[ 23 ] [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ]}

قد يؤدي الاستخدام المتكرر للأمينوغليكوزيدات إلى تلف الكلى (إصابة الكلى الحادة) مما قد يؤدي إلى مرض الكلى المزمن . ^{[ 27 ]}

يمكن أن تؤدي الأمينوغليكوزيدات إلى تفاقم الضعف لدى مرضى الوهن العضلي الشديد ، ولذلك يتم تجنب استخدامها لدى هؤلاء المرضى. ^{[ 28 ]}

تُمنع الأمينوغليكوزيدات في المرضى المصابين بأمراض الميتوكوندريا، إذ قد تُؤدي إلى خلل في ترجمة الحمض النووي للميتوكوندريا، مما قد يُسبب فقدان سمع دائم، وطنينًا في الأذن، وتسممًا قلبيًا، وتسممًا كلويًا. مع ذلك، لوحظ فقدان السمع وطنين الأذن أيضًا لدى بعض المرضى غير المصابين بأمراض الميتوكوندريا. ^{[ 29 ]}

• معلومات الأدوية من MedlinePlus - الأمينوغليكوزيدات (جهازية)
• ساينس ديلي: "معركة البقاء" البكتيرية - رودوستربتوميسين
• صفحة ويكي الجامعة الخاصة بالمجموعة الدولية لإدارة السمية الأذنية