حمض الكروموغليسيك

يُعرف حمض الكروموغليسيك ( INN ) - والذي يُشار إليه أيضاً باسم كرومولين ( USAN ) أو كروموغليكات ( BAN سابقاً ) أو كروموغليكات - تقليدياً بأنه مُثبِّت للخلايا البدينة ، ويُسوَّق عادةً على شكل ملح الصوديوم كروموغليكات الصوديوم أو كرومولين الصوديوم . يمنع هذا الدواء إطلاق المواد الكيميائية الالتهابية ، مثل الهيستامين، من الخلايا البدينة .

يعتبر هذا الدواء بمثابة طفرة في إدارة الربو ، حيث يمكن تحرير المرضى من الستيرويدات في كثير من الحالات؛ ومع ذلك، فهو فعال بشكل أساسي كوقاية من الربو التحسسي والربو الناتج عن ممارسة الرياضة، وليس كعلاج لنوبات الربو الحادة.

كان حمض الكروموغليسيك العلاج المفضل للربو من غير الكورتيكوستيرويدات ، وقد استُبدل إلى حد كبير بمضادات مستقبلات الليكوترين نظرًا لسلامتها وسهولة استخدامها. يتطلب حمض الكروموغليسيك تناوله أربع مرات يوميًا، ولا يُقدم فائدة إضافية عند استخدامه مع الكورتيكوستيرويدات المستنشقة. ^{[ 1 ]}

اكتُشف الكرومولين عام 1965 على يد روجر ألتونيان ، عالم الصيدلة الذي كان يعاني من الربو. كان ألتونيان يبحث في بعض النباتات والأعشاب التي لها خصائص موسعة للشعب الهوائية. من بين هذه النباتات نبات الخلة ( Ammi visnaga ) الذي استُخدم كمرخي للعضلات منذ القدم في مصر. استنشق ألتونيان عمدًا مشتقات المادة الفعالة، الخلين، لتحديد ما إذا كان بإمكانها منع نوبات الربو لديه. بعد عدة سنوات من التجارب، تمكن من عزل مركب فعال وآمن للوقاية من الربو يُسمى كرومولين الصوديوم. ^{[ 2 ]}

يتوفر حمض الكروموغليسيك بأشكال متعددة:

• كرذاذ أنفي (Rynacrom (المملكة المتحدة)، Lomusol (فرنسا)، Nasalcrom (الشكل الوحيد المتاح بدون وصفة طبية ، الولايات المتحدة)، Prevalin (النسخة غير المباشرة، هولندا)) لعلاج التهاب الأنف التحسسي .
• في محلول جهاز التبخير لإعطاء الرذاذ لعلاج الربو .
• يُستخدم دواء إنتال (من إنتاج شركة فيسونز للأدوية، المملكة المتحدة) كجهاز استنشاق للوقاية من الربو . ^{[ 3 ]} وقد أوقفت شركة كينج للأدوية، الشركة المصنعة لدواء إنتال، إنتاج الشكل المُستنشق منه، وهو عبارة عن رذاذ كرومولين الصوديوم، بسبب مشاكل تتعلق بالغاز الدافع الخالي من مركبات الكلوروفلوروكربون. ^{[ 4 ]} ومع نفاد المخزون، لن يكون هذا المُستحضر المُستنشق متاحًا للمرضى. ^{[ 5 ]} في الاتحاد الأوروبي، تُصنّعه شركة سانوفي بدون مركبات الكلوروفلوروكربون ، ولكن يجب استيراده من كندا أو المكسيك لسكان الولايات المتحدة الأمريكية.
• كقطرات للعين (Opticrom و Optrex Allergy (المملكة المتحدة)، Crolom، Cromolyn (كندا)) لعلاج التهاب الملتحمة التحسسي ^{[ 6 ]}
• يُستخدم دواءٌ يُؤخذ عن طريق الفم (جاستروكروم، نالكروم) لعلاج داء الخلايا البدينة ، ^{[ 7 ]} ومتلازمة تنشيط الخلايا البدينة ، والشرى الجلدي ، والتهاب القولون التقرحي . ويُستخدم منتجٌ آخر يُؤخذ عن طريق الفم، وهو إنتركرون (كروموغليكات الصوديوم في الماء المقطر، من زامبون، فرنسا)، لعلاج الحساسية الغذائية.

يعمل الكرومولين لأنه يمنع إطلاق الوسائط التي تجذب عادةً الخلايا الالتهابية، ولأنه يُثبّت هذه الخلايا. ويُثبّت خلايا MCT البدينة الموجودة في الغشاء المخاطي. ^{[ 8 ]} يُعدّ نيدوكروميل مُثبّتًا آخر للخلايا البدينة، ويُستخدم أيضًا في السيطرة على الربو. لم تُفهم آلية عمله بالكامل؛ فبينما يُثبّت الكروموغليكات الخلايا البدينة، فمن غير المرجح أن تكون هذه الآلية هي سبب فعاليته في علاج الربو. ^{[ 9 ]} أنتجت شركات الأدوية 20 مركبًا مشابهًا، متساوية أو أكثر فعالية في تثبيت الخلايا البدينة، ولم يُظهر أي منها أي تأثير مضاد للربو. ^{[ 9 ]} من المرجح أن هذه المركبات تعمل عن طريق تثبيط استجابة ألياف C الحسية لمادة الكابسيسين المُهيّجة ، وتثبيط ردود الفعل المحورية الموضعية المُشاركة في الربو، وقد تُثبّط إطلاق السيتوكينات والوسائط المُخزّنة مسبقًا في الخلايا التائية، والمُشاركة في الربو. ^{[ 10 ]}

من المعروف أنه يثبط قنوات الكلوريد إلى حد ما (37%  ±  7%) ^{[ 11 ]} وبالتالي قد يثبط ما يلي:

• ردود الفعل العصبية المفرطة التي تحدث نتيجة لتحفيز مستقبلات التهيج على النهايات العصبية الحسية (مثل الربو الناتج عن ممارسة الرياضة)
• إطلاق السيتوكينات المُشكّلة مسبقًا من عدة أنواع من الخلايا الالتهابية ( الخلايا التائية ، والخلايا الحمضية ) في الربو الناجم عن مسببات الحساسية

ملاحظة: أظهرت دراسة أخرى أن مادة كيميائية أخرى (NPPB: 5-nitro-2(3-phenyl) propylamino-benzoic acid) هي أكثر فعالية في منع قنوات الكلوريد.

وأخيراً، قد يعمل عن طريق تثبيط تدفق الكالسيوم.

يُصنف الكروموغليكات على أنه كرومون .

يُجرى اختبار الكرومولين أيضاً كدواء لعلاج ضمور الدهون الناتج عن الأنسولين ^{[ 12 ] [ 13 ]} ومرض الزهايمر بالاشتراك مع الإيبوبروفين . ^{[ 14 ]} ومن المعروف أيضاً أن الكرومولين يرتبط ببروتين S100P ويعطل تفاعله مع مستقبلات RAGE . ^{[ 15 ] [ 16 ]}

Visnaga daucoides