ايبوبروفين

📅 آخر تحديث: ٢٩ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٩ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 10 صور
الموسوعة الحرة

الإيبوبروفين دواء مضاد للالتهابات غير ستيرويدي (NSAID) يُستخدم لتخفيف الألم والحمى والالتهاب . [ 7 ] ويشمل ذلك آلام الدورة الشهرية والصداع النصفي والتهاب المفاصل الروماتويدي . [ 7 ] يمكن تناوله عن طريق الفم أو عن طريق الحقن الوريدي . [ 7 ] ويبدأ مفعوله عادةً خلال ساعة . [ 7 ]

تشمل الآثار الجانبية الشائعة حرقة المعدة ، والغثيان ، وعسر الهضم ، وآلام البطن . [ 7 ] تشمل الآثار الجانبية المحتملة نزيف الجهاز الهضمي . [ 8 ] يرتبط الاستخدام طويل الأمد بالفشل الكلوي ، ونادرًا ما يرتبط بالفشل الكبدي ، وقد يؤدي إلى تفاقم حالة مرضى قصور القلب . [ 7 ] [ 9 ] عند الجرعات المنخفضة، لا يبدو أنه يزيد من خطر الإصابة باحتشاء عضلة القلب (النوبة القلبية)؛ ومع ذلك، قد يزيد من هذا الخطر عند الجرعات العالية. [ 8 ] يمكن أن يؤدي الإيبوبروفين أيضًا إلى تفاقم الربو . [ 8 ] في حين أن سلامته في بداية الحمل غير واضحة، [ 7 ] يبدو أنه ضار في مراحل الحمل المتأخرة، لذلك لا يُنصح باستخدامه خلال تلك الفترة. [ 10 ] يعمل الإيبوبروفين عن طريق تثبيط إنتاج البروستاجلاندينات من خلال تقليل نشاط إنزيم سيكلوأوكسيجيناز (COX). [ 7 ] يُعد الإيبوبروفين عاملًا مضادًا للالتهابات أضعف من مضادات الالتهاب غير الستيرويدية الأخرى. [ 8 ]

اكتُشف الإيبوبروفين عام 1961 في نوتنغهام، المملكة المتحدة، على يد ستيوارت آدامز وجون نيكلسون [ 11 ] أثناء عملهما في صيدلية بوتس ، وبِيعَ في البداية تحت اسم بروفين. [ 12 ] وهو متوفر تحت عدة أسماء تجارية منها أدفيل ، وبروفين ، وموترين ، ونوروفين . [ 7 ] [ 13 ] بِيعَ الإيبوبروفين لأول مرة عام 1969 في المملكة المتحدة، وعام 1974 في الولايات المتحدة. [ 7 ] [ 12 ] وهو مُدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية . [ 14 ] وهو متوفر كدواء جنيس . [ 7 ] في عام 2023، كان الإيبوبروفين الدواء الثاني والثلاثين الأكثر شيوعًا في الولايات المتحدة، بأكثر من 17  مليون وصفة طبية. [ 15 ] [ 16 ]

الاستخدامات الطبية

مثال على بعض أقراص الإيبوبروفين بتركيز 200 ملغ
زجاجة سعة 150 مل (جرعة 100 ملغ/5 مل) من الإيبوبروفين، تباع في اليونان

يُستخدم الإيبوبروفين بشكل أساسي لعلاج الحمى (بما في ذلك الحمى التالية للتطعيم)، والآلام الخفيفة إلى المتوسطة (بما في ذلك تسكين الألم بعد الجراحة )، وآلام الدورة الشهرية ، والتهاب المفاصل ، وآلام الأسنان، والصداع ، وآلام حصى الكلى . يستجيب حوالي 60% من الأشخاص لأي نوع من مضادات الالتهاب غير الستيرويدية؛ وقد يستجيب أولئك الذين لا يستجيبون جيدًا لنوع معين منها لنوع آخر. [ 17 ] وخلصت مراجعة طبية أجرتها مؤسسة كوكرين لـ 51 تجربة سريرية لمضادات الالتهاب غير الستيرويدية لعلاج آلام أسفل الظهر إلى أن "مضادات الالتهاب غير الستيرويدية فعالة في تخفيف الأعراض على المدى القصير لدى المرضى الذين يعانون من آلام حادة في أسفل الظهر". [ 18 ]

يُستخدم هذا الدواء لعلاج الأمراض الالتهابية مثل التهاب المفاصل الروماتويدي الشبابي والتهاب المفاصل الروماتويدي . [ 19 ] [ 20 ] كما يُستخدم لعلاج التهاب التامور ولإغلاق القناة الشريانية السالكة لدى الأطفال الخدج . [ 21 ] [ 7 ] [ 22 ] [ 23 ]

إيبوبروفين ليسين

في بعض البلدان، يُرخص استخدام إيبوبروفين ليسين (ملح الليسين للإيبوبروفين، والذي يُسمى أحيانًا "إيبوبروفين ليسينات") لعلاج نفس الحالات التي يُعالجها الإيبوبروفين؛ ويُستخدم ملح الليسين لأنه أكثر قابلية للذوبان في الماء. [ 24 ] ومع ذلك، لم تُظهر الدراسات اللاحقة أي فروق إحصائية بين ملح الليسين والإيبوبروفين وحده. [ 25 ] [ 26 ]

في عام 2006، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على استخدام إيبوبروفين ليسين لإغلاق القناة الشريانية السالكة لدى الأطفال الخدج الذين يتراوح وزنهم بين 500 و1500 غرام (1 و3 أرطال) ، والذين لا تتجاوز أعمارهم الحملية 32 أسبوعًا، وذلك عندما لا يكون العلاج الطبي المعتاد (مثل تقييد السوائل، ومدرات البول، ودعم الجهاز التنفسي) فعالاً. [ 27 ]  

الآثار الجانبية

تشمل الآثار الجانبية الغثيان ، وحرقة المعدة ، وعسر الهضم ، والإسهال ، والإمساك ، وقرحة الجهاز الهضمي ، والصداع ، والدوخة ، والطفح الجلدي، واحتباس الملح والسوائل، وارتفاع ضغط الدم . [ 7 ] [ 20 ] [ 28 ]

تشمل الآثار الجانبية غير الشائعة تقرح المريء، وفشل القلب ، وارتفاع مستويات البوتاسيوم في الدم ، واختلال وظائف الكلى ، والتشوش الذهني، وتشنج القصبات . [ 20 ] قد يؤدي الإيبوبروفين إلى تفاقم الربو، وقد يكون مميتًا في بعض الأحيان. [ 29 ]

قد تحدث تفاعلات تحسسية، بما في ذلك التأق . [ 30 ] يمكن قياس تركيز الإيبوبروفين في الدم أو البلازما أو المصل لإثبات وجود الدواء لدى شخص عانى من تفاعل تأقي، أو لتأكيد تشخيص التسمم لدى المرضى المنومين في المستشفى، أو للمساعدة في التحقيقات الطبية الشرعية المتعلقة بالوفاة. وقد نُشرت دراسة تربط بين تركيز الإيبوبروفين في البلازما، والمدة الزمنية منذ تناوله، وخطر الإصابة بتسمم كلوي لدى الأشخاص الذين تناولوا جرعة زائدة. [ 31 ]

في أكتوبر 2020، ألزمت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) بتحديث معلومات وصف جميع أدوية مضادات الالتهاب غير الستيرويدية لتوضيح خطر حدوث مشاكل في الكلى لدى الأجنة التي تؤدي إلى انخفاض السائل الأمنيوسي. [ 32 ] [ 33 ]

مخاطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية

إلى جانب العديد من مضادات الالتهاب غير الستيرويدية الأخرى، يرتبط الاستخدام المزمن للإيبوبروفين بزيادة خطر الإصابة بارتفاع ضغط الدم لدى النساء، وإن كان بدرجة أقل من الباراسيتامول (الأسيتامينوفين) [ 34 ] ، واحتشاء عضلة القلب (النوبة القلبية) [ 35 ] ، لا سيما بين من يستخدمن جرعات عالية منه بشكل مزمن. في 9 يوليو/تموز 2015، شددت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تحذيراتها بشأن زيادة خطر الإصابة بالنوبات القلبية والسكتات الدماغية المرتبطة بالإيبوبروفين ومضادات الالتهاب غير الستيرويدية الأخرى؛ ولم يشمل هذا التحذير الأسبرين . [ 36 ] وأصدرت وكالة الأدوية الأوروبية تحذيرات مماثلة في عام 2015. [ 37 ] [ 38 ]

جلد

إلى جانب مضادات الالتهاب غير الستيرويدية الأخرى، ارتبط الإيبوبروفين بظهور الفقاع الفقاعي أو تقرحات شبيهة بالفقاع. [ 39 ] وكما هو الحال مع مضادات الالتهاب غير الستيرويدية الأخرى، فقد ورد أن الإيبوبروفين عامل مُحسِّس للضوء ، [ 40 ] ولكنه يُعتبر عاملًا مُحسِّسًا للضوء ضعيفًا مقارنةً بأفراد آخرين من فئة حمض 2-أريل بروبيونيك . ومثل مضادات الالتهاب غير الستيرويدية الأخرى، يُعد الإيبوبروفين سببًا نادرًا للغاية لأمراض المناعة الذاتية مثل متلازمة ستيفنز جونسون (SJS) وانحلال البشرة النخري السمي . [ 41 ] [ 42 ] [ 43 ]

الحمل

توصي هيئة الخدمات الصحية الوطنية بعدم استخدام الإيبوبروفين لأكثر من ثلاثة أيام أثناء الحمل، لأنه قد يؤثر على كليتي الجنين وجهازه الدوري. ويُعتبر الباراسيتامول بديلاً أكثر أماناً. [ 44 ]

أشارت دراسة كندية أجريت عام 2012 على النساء الحوامل إلى أن النساء اللواتي يتناولن أي نوع أو جرعة من مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (بما في ذلك الإيبوبروفين، والديكلوفيناك ، والنابروكسين ) كنّ أكثر عرضة للإجهاض بمقدار 2.4 مرة من النساء اللواتي لا يتناولن هذه الأدوية. [ 45 ] ومع ذلك، لم تجد دراسة إسرائيلية أجريت عام 2014 أي زيادة في خطر الإجهاض لدى مجموعة الأمهات اللواتي يستخدمن مضادات الالتهاب غير الستيرويدية، وأشارت إلى أن دراستين سابقتين، بما في ذلك الدراسة الكندية لعام 2012، "لم تأخذا في الاعتبار عوامل الخطر المعروفة المهمة"، مما قد يكون عرّض تلك النتائج لعوامل أخرى مؤثرة . [ 46 ]

التفاعلات

الكحول

قد يؤدي تناول الكحول أثناء تناول الإيبوبروفين إلى زيادة خطر نزيف المعدة . [ 47 ]

أسبرين

بحسب إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، "قد يتداخل الإيبوبروفين مع تأثير الأسبرين منخفض الجرعة المضاد لتكدس الصفائح الدموية ، مما قد يقلل من فعالية الأسبرين في حماية القلب والوقاية من السكتة الدماغية ". ويمكن تجنب هذه المشكلة بترك فاصل زمني كافٍ بين جرعات الإيبوبروفين والأسبرين سريع المفعول. ويعتمد الفاصل الزمني الموصى به بين جرعة الإيبوبروفين وجرعة الأسبرين على أيهما يُؤخذ أولاً. في هذه الحالة، يُنصح بترك 30 دقيقة أو أكثر للإيبوبروفين الذي يُؤخذ بعد الأسبرين سريع المفعول، و8 ساعات أو أكثر للإيبوبروفين الذي يُؤخذ قبل الأسبرين سريع المفعول. مع ذلك، لا يُنصح بهذا التوقيت للأسبرين المغلف معوياً . أما إذا تم تناول الإيبوبروفين بشكل متقطع دون الالتزام بالتوقيت الموصى به، فإن انخفاض فعالية الأسبرين اليومي في حماية القلب والوقاية من السكتة الدماغية يكون ضئيلاً. [ 48 ]  

باراسيتامول (أسيتامينوفين)

يُعتبر الإيبوبروفين مع الباراسيتامول آمناً بشكل عام للأطفال للاستخدام قصير المدى. [ 49 ]

جرعة زائدة

أصبحت جرعات الإيبوبروفين الزائدة شائعة منذ ترخيصه للاستخدام دون وصفة طبية. وقد وردت العديد من حالات الجرعات الزائدة في الأدبيات الطبية ، على الرغم من أن معدل حدوث مضاعفات تهدد الحياة نتيجة جرعة زائدة من الإيبوبروفين منخفض. [ 50 ] تتراوح استجابات الإنسان في حالات الجرعة الزائدة من غياب الأعراض إلى الوفاة رغم تلقيه العلاج في العناية المركزة. وتُعزى معظم الأعراض إلى فرط تأثير الإيبوبروفين الدوائي، وتشمل ألمًا في البطن، وغثيانًا، وقيئًا ، ونعاسًا، ودوارًا، وصداعًا، وطنينًا في الأذن ، ورأرأة .

في حالات نادرة، تم الإبلاغ عن أعراض أكثر خطورة مثل نزيف الجهاز الهضمي ، والنوبات ، والحماض الاستقلابي ، وفرط بوتاسيوم الدم ، وانخفاض ضغط الدم ، وبطء أو تسارع ضربات القلب ، والرجفان الأذيني ، والغيبوبة ، واختلال وظائف الكبد، والفشل الكلوي الحاد ، والزرقة ، والاكتئاب التنفسي ، وتوقف القلب . [ 51 ] تختلف شدة الأعراض باختلاف الجرعة المتناولة والوقت المنقضي؛ ومع ذلك، تلعب حساسية الفرد دورًا مهمًا أيضًا. بشكل عام، تتشابه الأعراض التي تُلاحظ مع جرعة زائدة من الإيبوبروفين مع الأعراض الناتجة عن جرعات زائدة من مضادات الالتهاب غير الستيرويدية الأخرى.

العلاقة بين شدة الأعراض ومستويات الإيبوبروفين المقاسة في البلازما ضعيفة. من غير المرجح حدوث آثار سامة عند جرعات أقل من 100  ملغم/كغم، ولكنها قد تكون شديدة عند جرعات أعلى من 400  ملغم/كغم (حوالي 150 قرصًا من  عيار 200 ملغم للرجل البالغ العادي)؛ [ 52 ] ومع ذلك، فإن الجرعات الكبيرة لا تشير بالضرورة إلى أن المسار السريري مميت. [ 53 ] يصعب تحديد الجرعة المميتة بدقة ، إذ قد تختلف باختلاف العمر والوزن والحالات الصحية المصاحبة.

يعتمد علاج جرعة زائدة من الإيبوبروفين على كيفية ظهور الأعراض. ​​في الحالات التي تظهر مبكرًا، يُنصح بتطهير المعدة. ويتم ذلك باستخدام الفحم المنشط ؛ حيث يمتص الفحم الدواء قبل دخوله مجرى الدم . نادرًا ما يُستخدم غسل المعدة حاليًا، ولكن يمكن اللجوء إليه إذا كانت الكمية المُتناولة تُهدد الحياة، ويمكن إجراؤه في غضون 60  دقيقة من تناول الدواء. لا يُنصح بالتقيؤ المتعمد. [ 54 ] تُسبب معظم حالات تناول الإيبوبروفين آثارًا طفيفة فقط، وتكون إدارة الجرعة الزائدة بسيطة. يجب اتخاذ التدابير القياسية للحفاظ على كمية البول الطبيعية ومراقبة وظائف الكلى . [ 52 ] نظرًا لأن الإيبوبروفين له خصائص حمضية ويُفرز أيضًا في البول، فإن إدرار البول القلوي القسري مفيد نظريًا. ومع ذلك، نظرًا لأن الإيبوبروفين يرتبط بشدة بالبروتين في الدم، فإن إفراز الكلى للدواء غير المُتغير يكون ضئيلًا. لذلك، فإن إدرار البول القلوي القسري ذو فائدة محدودة. [ 55 ]

علم الأدوية

يعمل الإيبوبروفين عن طريق تثبيط إنزيمات سيكلوأوكسيجيناز (COX)، التي تحول حمض الأراكيدونيك إلى بروستاجلاندين H2 (PGH2 ) . بدوره، يتم تحويل PGH2 بواسطة إنزيمات أخرى إلى بروستاجلاندينات مختلفة ( تتوسط الألم والالتهاب والحمى) وثرومبوكسان A2 (الذي يحفز تجمع الصفائح الدموية ويعزز تكوين الجلطات الدموية ).

مثل الأسبرين والإندوميثاسين ، يُعد الإيبوبروفين مثبطًا غير انتقائي لإنزيم COX، حيث يثبط شكلين متماثلين منه، هما COX-1 و COX-2 . ويبدو أن التأثير المسكن والخافض للحرارة والمضاد للالتهاب لمضادات الالتهاب غير الستيرويدية يعمل بشكل رئيسي من خلال تثبيط COX-2، مما يقلل من تخليق البروستاجلاندينات المشاركة في التوسط في الالتهاب والألم والحمى والتورم. وقد تُعزى التأثيرات الخافضة للحرارة إلى تأثيرها على منطقة ما تحت المهاد، مما يؤدي إلى زيادة تدفق الدم المحيطي وتوسع الأوعية الدموية، وبالتالي تبديد الحرارة. أما تثبيط COX-1 فهو المسؤول عن الآثار الجانبية غير المرغوب فيها على الجهاز الهضمي. [ 56 ] ومع ذلك، فإن دور كل شكل متماثل من إنزيم COX في التأثيرات المسكنة والمضادة للالتهاب والمضادة لتلف المعدة لمضادات الالتهاب غير الستيرويدية غير واضح، وتُسبب المركبات المختلفة درجات متفاوتة من تسكين الألم وتلف المعدة. [ 57 ]

IC 50 للإيبوبروفين [ 58 ]
إنزيمIC 50 [ميكرومتر]
إنزيم COX-113
إنزيم COX-2370

يُعطى الإيبوبروفين كمزيج راسيمي . يخضع المتصاوغ R لتحول واسع النطاق إلى المتصاوغ S داخل الجسم الحي . يُعتقد أن المتصاوغ S هو الأكثر فعالية من الناحية الدوائية. [ 59 ] يتم تحويل المتصاوغ R من خلال سلسلة من ثلاثة إنزيمات رئيسية. تشمل هذه الإنزيمات: إنزيم أسيل-CoA-سينثيتاز ، الذي يحول المتصاوغ R إلى ( − )- R- إيبوبروفين I-CoA؛ وإنزيم 2-أريل بروبيونيل-CoA إيبيميراز، الذي يحول ( − )- R- إيبوبروفين I-CoA إلى (+)- S- إيبوبروفين I-CoA؛ وإنزيم هيدرولاز، الذي يحول (+)- S- إيبوبروفين I-CoA إلى المتصاوغ S. [ 43 ] بالإضافة إلى تحويل الإيبوبروفين إلى المتصاوغ S ، يستطيع الجسم استقلاب الإيبوبروفين إلى عدة مركبات أخرى، بما في ذلك العديد من المستقلبات الهيدروكسيلية والكربوكسيلية والجلوكورونيلية. ولا تُحدث أي من هذه المستقلبات تقريبًا أي تأثيرات دوائية. [ 43 ]

على عكس معظم مضادات الالتهاب غير الستيرويدية الأخرى، يعمل الإيبوبروفين أيضًا كمثبط لكيناز رو ، وقد يكون مفيدًا في التعافي من إصابات الحبل الشوكي. [ 60 ] [ 61 ] ومن خصائصه غير المألوفة الأخرى تثبيط مستقبلات الطعم الحلو. [ 62 ]

الحركية الدوائية

بعد تناوله عن طريق الفم، يصل تركيز الدواء في الدم إلى ذروته بعد ساعة إلى ساعتين  ، ويرتبط ما يصل إلى 99% منه ببروتينات البلازما . [ 63 ] يتم استقلاب معظم الإيبوبروفين والتخلص منه خلال 24  ساعة في البول؛ ومع ذلك، يتم التخلص من 1% من الدواء غير المتغير عن طريق الإفراز الصفراوي . [ 59 ]

الاسْتِقْلاب

يخضع الإيبوبروفين بشكل رئيسي لعملية الأيض الكبدي . يوضح الجدول التالي المسارات المحتملة لأيض الإيبوبروفين. كل من المستقلبات الهيدروكسيلية وكربوكسيل الإيبوبروفين غير نشطين. [ 64 ]

استقلاب الإيبوبروفين في الكبد [ 65 ] [ 66 ] [ 67 ]
ركيزة الدواءركائز أخرىالإنزيماتمنتجاتالمنتجات الجانبية
ايبوبروفيناختصار الثانياختصار الثاني1-هيدروكسي إيبوبروفين
ايبوبروفينالأكسجين، البروتونات، NADPHCYP3A4 ، CYP2C19 ، CYP2C8 ، CYP2C92-هيدروكسي إيبوبروفينNADP، الماء
ايبوبروفينالأكسجين، البروتونات، NADPHCYP2C8، CYP2C9، CYP2C193-هيدروكسي إيبوبروفينNADP، الماء
3-هيدروكسي إيبوبروفينالماء، الأكسجينCYP2C9كاربوكسيل-إيبوبروفينبيروكسيد الهيدروجين
ايبوبروفينحمض الجلوكورونيك ثنائي فوسفات اليوريدينUDP-glucuronosyltransferase (1-1, 1-3, 1-9, 1-10, 2B4, 2B7)غلوكورونيد الإيبوبروفينيوريدين 5'-ثنائي الفوسفات

كيمياء

الإيبوبروفين غير قابل للذوبان عمليًا في الماء، ولكنه قابل للذوبان بشكل كبير في معظم المذيبات العضوية مثل الإيثانول (66.18  جم/100  مل عند 40  درجة مئوية لـ 90% إيثانول)، والميثانول ، والأسيتون ، وثنائي كلورو الميثان . [ 68 ]

بدأ التخليق الأصلي للإيبوبروفين من قبل مجموعة بوتس باستخدام مركب إيزوبوتيل بنزين . تطلّب التخليق ست خطوات. أولًا، يخضع إيزوبوتيل بنزين لتفاعل فريدل-كرافتس مع أنهيدريد الخل ، مُنتجًا بارا -إيزوبوتيل فينيل ميثيل كيتون . ثم، من خلال تفاعل دارزين مع إيثيل كلورو أسيتات ، يُحصل على إستر إيبوكسي ألفا، بيتا. بعد ذلك، في بيئة حمضية، يخضع لتفاعل نزع الكربوكسيل والتحلل المائي ، مُنتجًا ألدهيدًا يحتوي على ذرة كربون إضافية عن الكيتون الأولي. ثم، يتفاعل مع هيدروكسيل أمين ، مُنتجًا أوكسيمًا مُناسبًا . لاحقًا، يُحوّل إلى نيتريل ويُحلل مائيًا إلى إيبوبروفين. [ 69 ]

تصنيع الإيبوبروفين من قبل شركة بوتس

طُوِّرت تقنية حديثة وصديقة للبيئة، ذات نفايات ثانوية أقل (23% من إجمالي كتلة المنتج مقابل 60% من القيمة النظرية)، لتخليق المركب، في ثلاث خطوات فقط، وذلك في ثمانينيات القرن الماضي من قِبَل شركة سيلانيز الكيميائية . [ 70 ] [ 71 ] تبدأ عملية التخليق بأستلة إيزوبوتيل بنزين باستخدام محفز حمض لويس القابل لإعادة التدوير ، فلوريد الهيدروجين . [ 72 ] [ 73 ] يلي ذلك هدرجة تحفيزية لإيزوبوتيل أسيتوفينون باستخدام إما نيكل راني أو بلاديوم على الكربون ، مما يؤدي إلى الخطوة الرئيسية، وهي كربنة 1-(4-إيزوبوتيل فينيل) إيثانول. يتم ذلك باستخدام محفز PdCl₂ (PPh₃ ) ₂ ، عند ضغط أول أكسيد الكربون حوالي 50 بار، في وجود حمض الهيدروكلوريك (10%). [ 74 ] من المفترض أن التفاعل يتم عبر وسيط مشتق الستايرين (إزالة حمضية للكحول) ومشتق (1-كلوروإيثيل) بنزين ( إضافة ماركوفنيكوف لحمض الهيدروكلوريك إلى الرابطة المزدوجة). [ 75 ]

التركيب الحديث للإيبوبروفين
التركيب الحديث للإيبوبروفين

الكيمياء الفراغية

( R )-إيبوبروفين( S )-إيبوبروفين

يحتوي الإيبوبروفين، مثله مثل مشتقات 2-أريل بروبيونات الأخرى مثل الكيتوبروفين والفلوربيبروفين والنابروكسين ، على مركز فراغي في الموضع ألفا من مجموعة البروبيونات . المنتج المباع في الصيدليات عبارة عن مزيج راسيمي من المتصاوغين S و R. المتصاوغ S (يمين الدوران) هو الأكثر نشاطًا بيولوجيًا؛ وقد تم عزله واستخدامه طبيًا (انظر ديكسيبوبروفين لمزيد من التفاصيل). [ 68 ]

يقوم إنزيم الإيزوميراز ، ألفا -ميثيل أسيل-CoA راسيميز ، بتحويل ( R )-إيبوبروفين إلى المتصاوغ المرآتي ( S ) . [ 76 ] [ 77 ] [ 78 ]

يمتلك (S)-إيبوبروفين، وهو النظير الفعال ، النشاط العلاجي المطلوب. أما النظير غير الفعال (R)، وهو النظير غير الفعال ، فيخضع لانقلاب كيرالي أحادي الاتجاه ليُنتج النظير الفعال (S). أي أنه عند إعطاء الإيبوبروفين كمزيج راسيمي، يتحول النظير غير الفعال داخل الجسم الحي إلى النظير الفعال، بينما يبقى الأخير دون تغيير. [ 79 ] [ 80 ] [ 81 ]

تاريخ

اللوحة الزرقاء للجمعية الملكية للكيمياء في مدينة نوتنغهام الحيوية

استُخلص الإيبوبروفين من حمض البروبيونيك بواسطة قسم الأبحاث في مجموعة بوتس خلال ستينيات القرن العشرين. [ 82 ] ويُشتق اسمه من المجموعات الوظيفية الثلاث: إيزوبوتيل (إيبو)، وحمض البروبيونيك (برو)، وفينيل (فين). [ 83 ] وجاء اكتشافه نتيجةً لأبحاث أُجريت خلال خمسينيات وستينيات القرن العشرين لإيجاد بديل أكثر أمانًا للأسبرين . [ 12 ] [ 84 ] وقد اكتشف الجزيء وصنعه فريق بقيادة ستيوارت آدامز ، وقُدِّم طلب براءة اختراع له عام 1961. [ 12 ] وقد اختبر آدامز الدواء في البداية كعلاج لآثار السُّكر . [ 85 ] وفي عام 1985، انتهت صلاحية براءة اختراع بوتس العالمية للإيبوبروفين، وطُرحت المنتجات الجنيسة. [ 86 ]

طُرح الدواء لعلاج التهاب المفاصل الروماتويدي في المملكة المتحدة عام ١٩٦٩، وفي الولايات المتحدة عام ١٩٧٤. وفي وقت لاحق، عامي ١٩٨٣ و١٩٨٤، أصبح أول دواء من مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (باستثناء الأسبرين) يُباع بدون وصفة طبية في هذين البلدين. [ ١٢ ] [ ٨٤ ] وحصلت شركة بوتس على جائزة الملكة للإنجاز التقني عام ١٩٨٥ لتطويرها هذا الدواء. [ ٨٧ ]

في نوفمبر 2013، تم تقدير العمل على الإيبوبروفين من خلال وضع لوحة زرقاء تابعة للجمعية الملكية للكيمياء في موقع مصنع بوتس في بيستون في نوتنغهام، [ 88 ] والتي نصها:

تقديراً للعمل الذي قامت به شركة Boots Company PLC خلال ثمانينيات القرن الماضي في تطوير الإيبوبروفين، والذي أدى إلى انتقاله من كونه دواءً يُصرف بوصفة طبية فقط إلى دواء يُباع بدون وصفة طبية، وبالتالي توسيع نطاق استخدامه ليشمل ملايين الأشخاص حول العالم.

وآخر في مدينة نوتنغهام الحيوية ، موقع المختبر الأصلي، [ 88 ] والذي نصه:

تقديراً للعمل البحثي الرائد، هنا في شارع بينيفوت، الذي قام به الدكتور ستيوارت آدامز والدكتور جون نيكلسون في قسم الأبحاث في شركة بوتس، والذي أدى إلى اكتشاف الإيبوبروفين الذي يستخدمه الملايين حول العالم لتخفيف الألم.

التوافر والإدارة

زجاجة من الإيبوبروفين العام

أصبح الإيبوبروفين متاحًا بوصفة طبية في المملكة المتحدة في عام 1969 وفي الولايات المتحدة في عام 1974. [ 89 ]

الإيبوبروفين هو الاسم الدولي غير المسجل الملكية (INN)، والاسم البريطاني المعتمد (BAN)، والاسم الأسترالي المعتمد (AAN)، والاسم الأمريكي المعتمد (USAN). في الولايات المتحدة، يُباع تحت العلامتين التجاريتين موترين وأدفيل منذ عامي 1974 [ 90 ] و1984 [ 91 ] على التوالي.

في عام 2009، تمت الموافقة على أول تركيبة قابلة للحقن من الإيبوبروفين في الولايات المتحدة، تحت الاسم التجاري كالدولور. [ 92 ] [ 93 ]

يمكن تناول الإيبوبروفين عن طريق الفم وعن طريق الوريد . [ 7 ]

بحث

يُستخدم الإيبوبروفين أحيانًا لعلاج حب الشباب نظرًا لخصائصه المضادة للالتهابات ، ويُباع في اليابان على شكل مرهم موضعي لعلاج حب الشباب لدى البالغين. [ 94 ] [ 95 ] وكما هو الحال مع مضادات الالتهاب غير الستيرويدية الأخرى، قد يكون الإيبوبروفين مفيدًا في علاج انخفاض ضغط الدم الانتصابي الشديد (انخفاض ضغط الدم عند الوقوف). [ 96 ] أما فائدة مضادات الالتهاب غير الستيرويدية في الوقاية من مرض الزهايمر وعلاجه فهي غير واضحة . [ 97 ] [ 98 ]

ارتبط استخدام الإيبوبروفين بانخفاض خطر الإصابة بمرض باركنسون، وقد يؤخر ظهوره أو يمنعه. لم يؤثر الأسبرين ، ومضادات الالتهاب غير الستيرويدية الأخرى، والباراسيتامول (الأسيتامينوفين) على خطر الإصابة بمرض باركنسون. [ 99 ] في مارس 2011، أعلن باحثون في كلية الطب بجامعة هارفارد أن للإيبوبروفين تأثيرًا وقائيًا عصبيًا ضد خطر الإصابة بمرض باركنسون . [ 100 ] [ 101 ] [ 102 ] أفادت التقارير أن الأشخاص الذين يتناولون الإيبوبروفين بانتظام لديهم خطر أقل بنسبة 38% للإصابة بمرض باركنسون، ولكن لم يُلاحظ مثل هذا التأثير مع مسكنات الألم الأخرى، مثل الأسبرين والباراسيتامول. مع ذلك، فإن استخدام الإيبوبروفين لتقليل خطر الإصابة بمرض باركنسون لدى عامة الناس لن يخلو من المشاكل، نظرًا لاحتمالية حدوث آثار جانبية على الجهازين البولي والهضمي. [ 103 ]

قد يكون تناول بعض المكملات الغذائية مع الإيبوبروفين ومضادات الالتهاب غير الستيرويدية الأخرى أمراً خطيراً، ولكن اعتباراً من عام 2016لا يزال هناك حاجة إلى إجراء المزيد من الأبحاث للتأكد. تشمل هذه المكملات الغذائية تلك التي تمنع تراكم الصفائح الدموية ، مثل الجنكة والثوم والزنجبيل والتوت البري والأنغليكا الصينية والبابونج والجنسنغ والكركم والزهرة الحلوة ( Filipendula ulmaria ) والصفصاف ( Salix spp.)؛ وتلك التي تحتوي على الكومارين ، مثل البابونج والكستناء والحلبة والبرسيم الأحمر ؛ وتلك التي تزيد من خطر النزيف، مثل التمر الهندي . [ 104 ]

مراجع

  1. ↑ الاستخدام أثناء الحمل والرضاعة الطبيعية
  2. ↑ دافانزو ر، بوا ج، بالوني ج، فاشينا ج (نوفمبر 2014). "الرضاعة الطبيعية وأدوية الصداع النصفي". المجلة الأوروبية لعلم الصيدلة السريرية (مراجعة). 70 (11): 1313-1324 . doi : 10.1007/s00228-014-1748-0 . PMID 25217187. S2CID 17144030 .  
  3. 1 2 3 ديفيز، ن.م. (فبراير 1998). " الحركية الدوائية السريرية للإيبوبروفين: أول 30 عامًا". الحركية الدوائية السريرية . 34 (2): 101-154 . doi : 10.2165/00003088-199834020-00002 . PMID 9515184. S2CID 1186212 .  
  4. ↑ "إيبوبروفين" . مؤرشف من الأصل في 13 يناير 2015. تم الاطلاع عليه في 31 يناير 2015 .
  5. ↑ غروسر تي، ريتشوتي إي، فيتزجيرالد جي إيه (أغسطس 2017). "علم الأدوية القلبية الوعائية للأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات" . اتجاهات في العلوم الدوائية (مراجعة). 38 (8): 733-748 . doi : 10.1016/j.tips.2017.05.008 . PMC 5676556. PMID 28651847 .  
  6. ↑ "أقراص وشراب بروفين" (ملف PDF) . إدارة السلع العلاجية. 31 يوليو 2012. مؤرشف من الأصل في 20 أغسطس 2016. تم الاطلاع عليه في 8 مايو 2014 .
  7. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ ١٤ "إيبوبروفين" . الجمعية الأمريكية لصيادلة النظم الصحية. مؤرشف من الأصل في ٩ سبتمبر ٢٠١٧. تم الاطلاع عليه في ١٢ أكتوبر ٢٠١٦ .
  8. 1 2 3 4 الدليل الوطني البريطاني للأدوية، مارس 2014 - سبتمبر 2014 ( طبعة 2014). لندن: الجمعية الطبية البريطانية. 2014. الصفحات 686-688 . ISBN   978-0-85711-086-2.
  9. ↑ «تقرير التقييم العام الأسترالي للإيبوبروفين» (ملف PDF) . Tga.gov.au. نوفمبر 2014. تم الاطلاع عليه بتاريخ 8 يونيو 2026 .
  10. ↑ "تحذيرات بشأن استخدام الإيبوبروفين أثناء الحمل والرضاعة" . موقع Drugs.com . مؤرشف من الأصل بتاريخ 9 سبتمبر 2017. تم الاطلاع عليه بتاريخ 22 مايو 2016 .
  11. ↑ كيندي د. "مخترع الإيبوبروفين يختبر الدواء على نفسه لعلاج صداع الكحول" . مجلة سميثسونيان . مؤرشف من الأصل في 9 يوليو 2021. تم الاسترجاع في 3 يوليو 2021. اخترع ستيوارت آدامز وزميله جون نيكلسون دواءً صيدلانياً يُعرف باسم حمض 2-(4-أيزوبوتيل فينيل) بروبيونيك .
  12. 1 2 3 4 5 هالفورد جي إم، لوردكيبانيدزي إم، واتسون إس بي (2012). "الذكرى الخمسون لاكتشاف الإيبوبروفين: مقابلة مع الدكتور ستيوارت آدامز". الصفائح الدموية . 23 (6): 415-422 . doi : 10.3109/09537104.2011.632032 . PMID 22098129. S2CID 26344532 .  
  13. ↑ "الكيمياء في خزانتك: نيوروفين" . قسم التعليم في الجمعية الملكية للكيمياء . مؤرشف من الأصل في 5 يونيو 2014.
  14. ↑ منظمة الصحة العالمية (2023). اختيار واستخدام الأدوية الأساسية 2023: الملحق الإلكتروني أ: القائمة النموذجية لمنظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية: القائمة الثالثة والعشرون (2023) . جنيف: منظمة الصحة العالمية. hdl : 10665/371090 . WHO/MHP/HPS/EML/2023.02.
  15. ↑ "أفضل 300 لعام 2023" . ClinCalc . مؤرشف من الأصل في 12 أغسطس 2025. تم الاطلاع عليه في 12 أغسطس 2025 .
  16. ↑ "إحصائيات استخدام دواء الإيبوبروفين، الولايات المتحدة، 2014-2023" . ClinCalc . تم الاطلاع عليه بتاريخ 13 أغسطس 2025 .
  17. ↑ "10.1.1 مضادات الالتهاب غير الستيرويدية" . الدليل الوطني البريطاني للأدوية . مؤرشف من الأصل في 17 نوفمبر 2016. تم الاطلاع عليه في 13 أبريل 2016 .
  18. ↑ غريفين جي، توديفير إف، غرانت دبليو دي (أبريل 2002). "هل تُفيد مضادات الالتهاب غير الستيرويدية في علاج آلام أسفل الظهر الحادة أو المزمنة؟" . طبيب الأسرة الأمريكي. 65 (7): 1319-1321. PMID 11996413. مؤرشف من الأصل في 19 يناير 2023. تم الاطلاع عليه في 19 يناير 2023 . 
  19. ↑ لجنة الصياغة المشتركة (2013). الدليل الوطني البريطاني للأدوية (BNF) (الطبعة 65 ). لندن، المملكة المتحدة: دار النشر الصيدلانية. الصفحات 665 ، 671. ISBN   978-0-85711-084-8.
  20. 1 2 3 روسي س، محرر. (2013). دليل الأدوية الأسترالي ( طبعة 2013). أديلايد: صندوق وحدة دليل الأدوية الأسترالي. ISBN  978-0-9805790-9-3.
  21. ↑ "Pedea EPAR" . وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) . 29 يوليو 2004. تم الاطلاع عليه بتاريخ 24 فبراير 2024 .
  22. ↑ العبيد س، كابيلو ج ب، إيرفينغ ج ج، قنطار م، بيرلز أ (أغسطس 2014). "الكولشيسين لعلاج التهاب التامور" ( ملف PDF) . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية (مراجعة). 2014 (8) CD010652. doi : 10.1002/14651858.CD010652.pub2 . PMC 10645160. PMID 25164988. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 22 سبتمبر 2017. تم الاطلاع عليه في 26 يناير 2019 .  
  23. ↑ روستاس إس إي، ماكفرسون سي سي (2016). "العلاج الدوائي للقناة الشريانية السالكة: الخيارات الحالية والأسئلة العالقة". مراجعات طب الأطفال الحالية (مراجعة). 12 (2): 110-119 . doi : 10.2174/157339631202160506002028 . PMID 27197952 . 
  24. ↑ بيفر دبليو تي (أبريل 2003). "مراجعة فعالية الإيبوبروفين كمسكن للألم". المجلة الدولية للممارسة السريرية. ملحق (135): 13-17 . PMID 12723741 . 
  25. ↑ كيسيلوفيتش ج، كوسكوفا إي، لامبرت أ، وايزر ت (يونيو 2020). "دراسة عشوائية مزدوجة التعمية مضبوطة بالغفل لمقارنة ليسينات الإيبوبروفين بحمض الإيبوبروفين لتسكين الألم الحاد بعد جراحة الأسنان" . الألم والعلاج . 9 (1): 249-259 . doi : 10.1007/s40122-019-00148-1 . PMC 7203382. PMID 31912434 .  
  26. ↑ مور إيه آر، ديري إس، ستراوب إس، أيرسون-باين جيه، ويفن بي جيه (يناير 2014). "أسرع، أعلى، أقوى؟ أدلة على تركيبة وفعالية الإيبوبروفين في تسكين الألم الحاد". الألم . 155 (1): 14-21 . doi : 10.1016/j.pain.2013.08.013 . PMID 23969325 . 
  27. ↑ فانوس ف، أنتونوتشي ر، زافانيلو م (2010). "الإيبوبروفين وإصابة الكلى الحادة لدى حديثي الولادة". المجلة التركية لطب الأطفال . 52 (3): 231-238 . PMID 20718179 . 
  28. ^ Castellsague J، Riera-Guardia N، Calingaert B، Varas-Lorenzo C، Fourrier-Reglat A، Nicotra F، وآخرون . (ديسمبر 2012). "مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الفردية ومضاعفات الجهاز الهضمي العلوي: مراجعة منهجية وتحليل تلوي للدراسات الرصدية (مشروع SOS)" . السلامة الدوائية . 35 (12): 1127-46 . دوى : 10.1007 / BF03261999 . بمك 3714137 . بميد 23137151 .   
  29. ↑ آيرز، جي جي، فليمنج، دي إم، ويتينجتون، آر إم (مايو 1987). "وفاة بسبب الربو نتيجة تناول الإيبوبروفين". لانسيت . 1 ( 8541): 1082. doi : 10.1016/S0140-6736(87)90499-5 . PMID 2883408. S2CID 38589434 .  
  30. ↑ شيخين ، ت. أ.، الحسيني، ف.، إلدر، ك. (ديسمبر 2019). "صدمة تأقية ناتجة عن الإيبوبروفين لدى مريض سعودي بالغ" . كيوريوس . 11 (12) e6425. doi : 10.7759/cureus.6425 . PMC 6970456. PMID 31993263 .  
  31. ↑ باسيلت ر (2008). توزيع الأدوية والمواد الكيميائية السامة في جسم الإنسان ( الطبعة الثامنة). فوستر سيتي ، الولايات المتحدة الأمريكية: منشورات الطب الحيوي. الصفحات 758-761 .  
  32. ↑ «تحذير من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية: استخدام نوع من مسكنات الألم وخافضات الحرارة في النصف الثاني من الحمل قد يؤدي إلى مضاعفات» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ( بيان صحفي). ١٥ أكتوبر ٢٠٢٠. مؤرشف من الأصل في ١٦ أكتوبر ٢٠٢٠. تم الاطلاع عليه في ١٥ أكتوبر ٢٠٢٠ .المجال العامتتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .
  33. ↑ «قد تُسبب مضادات الالتهاب غير الستيرويدية مشاكل كلوية نادرة لدى الأجنة» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . ٢١ يوليو ٢٠١٧. مؤرشف من الأصل في ١٧ أكتوبر ٢٠٢٠. تم الاطلاع عليه في ١٥ أكتوبر ٢٠٢٠ .المجال العامتتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .
  34. ↑ فورمان جيه بي، ستامبفر إم جيه، كورهان جي سي (سبتمبر 2005). "جرعة المسكنات غير المخدرة وخطر الإصابة بارتفاع ضغط الدم لدى النساء الأمريكيات" . ارتفاع ضغط الدم . 46 (3): 500-507 . doi : 10.1161/01.HYP.0000177437.07240.70 . PMID 16103274 . 
  35. ↑ هيبسلي-كوكس ج، كوبلاند سي (يونيو 2005). "خطر احتشاء عضلة القلب لدى المرضى الذين يتناولون مثبطات إنزيم سيكلوأوكسيجيناز-2 أو مضادات الالتهاب غير الستيرويدية التقليدية: تحليل حالة-مراقبة متداخل قائم على السكان" . المجلة الطبية البريطانية . 330 (7504): 1366. doi : 10.1136/bmj.330.7504.1366 . PMC 558288. PMID 15947398 .  
  36. ↑ «بيان سلامة الأدوية الصادر عن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية: إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تُشدد التحذير من أن مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (NSAIDs) غير الأسبرين قد تُسبب نوبات قلبية أو سكتات دماغية» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . 9 يوليو 2015. مؤرشف من الأصل في 28 أكتوبر 2019. تم الاطلاع عليه في 9 يوليو 2015 .
  37. ↑ "الأدوية التي تحتوي على الإيبوبروفين والديكسيبوبروفين" . وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) . 22 مايو 2015. EMA/325007/2015. مؤرشف من الأصل في 28 أكتوبر 2019. تم الاطلاع عليه في 28 أكتوبر 2019 .
  38. ↑ «جرعات عالية من الإيبوبروفين (≥2400 ملغ/يوم): زيادة طفيفة في خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية» . وكالة تنظيم الأدوية ومنتجات الرعاية الصحية (MHRA) . 26 يونيو 2015. مؤرشف من الأصل في 28 أكتوبر 2019. تم الاطلاع عليه في 28 أكتوبر 2019 .
  39. ↑ تشان إل إس (12 يونيو 2014). هول آر، فينسون آر بي، نونلي جيه آر، جيلفاند جيه إم، إلستون دي إم (محررون). "العرض السريري للفقاع الفقاعي" . مرجع ميدسكيب . الولايات المتحدة : ويب إم دي . مؤرشف من الأصل في 10 نوفمبر 2011.
  40. ↑ بيرغنر تي، برزيبيللا بي (يناير 1992). "التحسس الضوئي الناجم عن الإيبوبروفين". مجلة الأكاديمية الأمريكية للأمراض الجلدية . 26 (1): 114-116 . doi : 10.1016/0190-9622(92)70018-b . PMID 1531054 . 
  41. ↑ راكشا إم بي، مارفاتيا واي إس (2008). "دراسة سريرية للطفح الجلدي الدوائي لدى 200 مريض" . المجلة الهندية للأمراض الجلدية والتناسلية والجذام . 74 (1): 80. doi : 10.4103/0378-6323.38431 . hdl : 1807/48058 . PMID 18193504 . 
  42. ↑ وارد كي إي، أرتشامبو آر، ميرسفيلدر تي إل (فبراير 2010). "ردود الفعل الجلدية الضارة الشديدة للأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية: مراجعة للأدبيات". المجلة الأمريكية لصيدلة النظم الصحية . 67 (3): 206-213 . doi : 10.2146/ajhp080603 . PMID 20101062 . 
  43. 1 2 3 رينسفورد كيه دي (2012). إيبوبروفين: علم الأدوية، والعلاجات، والآثار الجانبية . لندن: سبرينغر.
  44. ↑ "الحمل والرضاعة الطبيعية والخصوبة أثناء تناول أو استخدام الإيبوبروفين" . هيئة الخدمات الصحية الوطنية . 18 نوفمبر 2021. تم الاطلاع عليه بتاريخ 9 أبريل 2025 .
  45. ↑ فيرما ب، كلارك سي إيه، سبيتزر كيه إيه، لاسكين سي إيه، راي جيه، كورين جي (يوليو 2012). "قد يزيد استخدام مضادات الالتهاب غير الستيرويدية غير الأسبرين أثناء الحمل من خطر الإجهاض التلقائي". التمريض القائم على الأدلة . 15 (3): 76-77 . doi : 10.1136/ebnurs-2011-100439 . PMID 22411163. S2CID 28521248 .  
  46. ↑ دانيال س، كورين ج، لونينفيلد إي، بيلينكو ن، راتزون ر، ليفي أ (مارس 2014). "تعرض الجنين للأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية والإجهاض التلقائي" . مجلة الجمعية الطبية الكندية . 186 (5): E177– E182. doi : 10.1503/cmaj.130605 . PMC 3956584. PMID 24491470 .  
  47. ↑ "إيبوبروفين" . Drugs.com. مؤرشف من الأصل في 6 أغسطس 2011.
  48. ↑ "معلومات للمختصين في الرعاية الصحية: الاستخدام المتزامن للإيبوبروفين والأسبرين" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). سبتمبر 2006. مؤرشف من الأصل في 13 نوفمبر 2010. تم الاطلاع عليه في 22 نوفمبر 2010 .
  49. ↑ كانابار دي جيه (فبراير 2017). " مراجعة سريرية وأخرى تتعلق بسلامة الباراسيتامول والإيبوبروفين لدى الأطفال" . علم الأدوية المضادة للالتهابات . 25 (1): 1-9 . doi : 10.1007/s10787-016-0302-3 . PMC 5306275. PMID 28063133 .  
  50. ↑ ماك إلوي، ن. إي.، فيلتري، ج. س.، برادفورد، د. س.، رولينز، د. إي. (يونيو 1990). "دراسة مستقبلية قائمة على السكان حول جرعة زائدة حادة من الإيبوبروفين: المضاعفات نادرة ولا داعي لقياس مستويات المصل بشكل روتيني". حوليات طب الطوارئ . 19 (6): 657-662 . doi : 10.1016/S0196-0644(05)82471-0 . PMID 2188537 . 
  51. ↑ فال، جيه إيه، وميريديث، تي جيه (يناير 1986). "التسمم الحاد الناتج عن مضادات الالتهاب غير الستيرويدية: السمات السريرية والإدارة". علم السموم الطبية . 1 (1): 12-31 . doi : 10.1007/BF03259825 . PMID 3537613. S2CID 25223555 .  
  52. 1 2 فولانس جي، هارتلي في، مكريا إس، موناغان جيه (مارس-أبريل 2003). "التسمم بمسكنات الألم غير الأفيونية" . الطب السريري . 3 (2): 119-123 . doi : 10.7861/clinmedicine.3-2-119 . PMC 4952728. PMID 12737366 .  
  53. ↑ سيفرت إس إيه، برونشتاين إيه سي، ماكغواير تي (2000). "تناول كميات كبيرة من الإيبوبروفين مع النجاة". مجلة علم السموم. علم السموم السريري . 38 (1): 55-57 . doi : 10.1081/clt-100100917 . PMID 10696926. S2CID 38588541 .  
  54. ↑ الأكاديمية الأمريكية لعلم السموم السريري (2004). "ورقة موقف: شراب عرق الذهب". مجلة علم السموم. علم السموم السريري . 42 (2): 133-143 . doi : 10.1081/CLT-120037421 . PMID 15214617. S2CID 218865551 .  
  55. ↑ هول إيه إتش، سمولينسكي إس سي، كونراد إف إل، وروك كيه إم، وكوليغ كيه دبليو، ودويلي تي إل، وآخرون . (نوفمبر 1986). "جرعة زائدة من الإيبوبروفين: 126 حالة". حوليات طب الطوارئ . 15 (11): 1308-1313 . doi : 10.1016/S0196-0644(86)80617-5 . PMID 3777588 .  
  56. ↑ راو ب، كناوس إي إي (سبتمبر 2008). "تطور مضادات الالتهاب غير الستيرويدية: تثبيط إنزيم سيكلوأكسيجيناز وما بعده" . مجلة الصيدلة والعلوم الصيدلانية . 11 (2): 81-110 . doi : 10.18433/J3T886 . PMID 19203472 . 
  57. ↑ كاكوتا هـ، تشنغ إكس، أودا هـ، هارادا إس، سوغيموتو واي، ساساكي ك، وآخرون (أبريل 2008). "مثبطات إنزيم سيكلوأكسيجيناز-1 الانتقائية مرشحة بقوة لتكون مسكنات للألم لا تسبب تلفًا في المعدة. تصميم وتقييم في المختبر/في الجسم الحي لمثبط انتقائي لإنزيم سيكلوأكسيجيناز-1 من نوع البنزاميد". مجلة الكيمياء الطبية . 51 (8): 2400-2411 . doi : 10.1021/jm701191z . PMID 18363350 .  
  58. ↑ نورين ي، رينغبوم ت، بيريرا ب، دانييلسون هـ، بوهلين ل (يناير 1998). "تطوير اختبار إشعاعي كيميائي لإنزيمي سيكلوأكسيجيناز-1 و-2 في المختبر لتحديد المنتجات الطبيعية كمثبطات لتخليق البروستاجلاندين". مجلة المنتجات الطبيعية . 61 (1): 2-7 . Bibcode : 1998JNAtP..61....2N . doi : 10.1021/np970343j . PMID 9461646 . 
  59. 1 2 "إيبوبروفين" . بنك الأدوية . مؤرشف من الأصل في 21 يوليو 2014. تم الاسترجاع في 24 يوليو 2014 .
  60. ↑ كوب إم إيه، ليبشر تي، نيدجين إيه، لاوفر إس، برومر بي، يونغهولسينغ جي جي، وآخرون . (يوليو 2012). "تثبيط Rho المُحفَّز بالجزيئات الصغيرة: مضادات الالتهاب غير الستيرويدية بعد إصابة الحبل الشوكي" . أبحاث الخلايا والأنسجة . 349 (1): 119-132 . doi : 10.1007/s00441-012-1334-7 . PMC 3744771. PMID 22350947 .   
  61. ↑ لو م، لي ي كيو، لو ي إف، وو ي، ليو ر، تشنغ ي ر، وآخرون . (نوفمبر 2020). "استكشاف إمكانات مثبطات RhoA لتحسين إصابات الحبل الشوكي القابلة للتعافي بالتمارين: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . مجلة علم التشريح العصبي الكيميائي . 111 101879. doi : 10.1016/j.jchemneu.2020.101879 . PMID 33197553 .  
  62. ^ ناكاجيتا تي، تاكيتاني سي، ناروكاوا إم، هيروكاوا تي، كوباياشي تي، ميساكا تي (نوفمبر 2020). "الإيبوبروفين، وهو عقار مضاد للالتهابات، هو مثبط قوي لمستقبلات الطعم الحلو للإنسان". الحواس الكيميائية . 45 (8): 667-673 . دوى : 10.1093/chemse/bjaa057 . بميد 32832995 . 
  63. ↑ بشرى ر، أسلم ن (يوليو 2010). "نظرة عامة على علم الصيدلة السريرية للإيبوبروفين" . المجلة الطبية العمانية . 25 (3): 155-161 . doi : 10.5001/omj.2010.49 . PMC 3191627. PMID 22043330 .  
  64. ↑ شي جي، صن واي، ني تي، ماكنزي جي جي، هوانغ إل، كوبيلوفيتش إل، وآخرون . (يونيو 2011). "فوسفو-إيبوبروفين (MDC-917) عامل جديد لعلاج سرطان القولون: الفعالية، والتمثيل الغذائي، والحركية الدوائية في نماذج الفئران" . مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 337 (3): 876-886 . doi : 10.1124/jpet.111.180224 . PMC 3101013. PMID 21422165 .   
  65. ↑ فرولكيس أ، نوكس س، ليم إي، جويسون ت، لو ف، هاو د د، وآخرون . (يناير 2010). " SMPDB: قاعدة بيانات مسارات الجزيئات الصغيرة" . أبحاث الأحماض النووية . 38 (عدد قواعد البيانات): D480– D487. doi : 10.1093/nar/gkp1002 . PMC 2808928. PMID 19948758 .   
  66. ↑ جويسون تي، سو واي، ديسفاني إف إم، ليانغ واي، نوكس سي، ماسيجيفسكي إيه، وآخرون . (يناير 2014). "SMPDB 2.0: تحسينات كبيرة على قاعدة بيانات مسارات الجزيئات الصغيرة" . أبحاث الأحماض النووية . 42 (عدد قواعد البيانات): D478– D484 . doi : 10.1093/nar/gkt1067 . PMC 3965088. PMID 24203708 .   
  67. ↑ "مسار استقلاب الإيبوبروفين" . SMPDB . تم الاطلاع عليه في 1 مارس 2025 .
  68. 1 2 برايفيلد أ، محرر. (14 يناير 2014). "إيبوبروفين" . مارتينديل: المرجع الكامل للأدوية . لندن، المملكة المتحدة: دار النشر الصيدلانية. مؤرشف من الأصل في 28 أغسطس 2021. تم الاسترجاع في 26 يونيو 2014 .
  69. ↑ هو إكس، سونغ واي، لي جيه، هوانغ واي (26 يوليو 2024). "تعديل تخليق الإيبوبروفين من خلال تحليل الآلية" . العلوم النظرية والطبيعية . 45 (1): 168-178 . doi : 10.54254/2753-8818/45/20240519 . ISSN 2753-8818 . 
  70. ↑ "تخليق الإيبوبروفين" . الجمعية الملكية للكيمياء. مؤرشف من الأصل بتاريخ 22 نوفمبر 2018. تم الاطلاع عليه بتاريخ 22 نوفمبر 2018 .
  71. ↑ "ثورة الإيبوبروفين" . مجلة ساينس . تم الاطلاع عليه بتاريخ 17 مارس 2023 .
  72. ↑ مورفي، م. أ. (1 يوليو 2018). "الجذور الصناعية المبكرة للكيمياء الخضراء وتاريخ اختراع عملية إنتاج الإيبوبروفين بواسطة شركة BHC وعلاقتها بالجودة" . أسس الكيمياء . 20 (2): 121-165 . doi : 10.1007/s10698-017-9300-9 . ISSN 1572-8463 . S2CID 254510261 .  
  73. ↑ غريمالدي ف، تران ن ن، سارافراز م م، ليتيري ب، موراليس-غونزاليس أ م، هيسل ف (4 أكتوبر 2021). "تقييم دورة حياة عملية إنتاج الإيبوبروفين الأنزيمية مع إعادة التدوير والتنقية التلقائية" (ملف PDF) . مجلة ACS للكيمياء والهندسة المستدامة . 9 (39): 13135-13150 . Bibcode : 2021ASCE....913135G . doi : 10.1021/acssuschemeng.1c02309 . ISSN 2168-0485 . 
  74. ↑ US4981995A ، إيلانغو ف، مورفي إم إيه، سميث بي إل، دافنبورت كيه جي، "طريقة إنتاج الإيبوبروفين"، صدرت في 1 يناير 1991، مؤرشفة في 28 أكتوبر 2023 في أرشيف الإنترنت (Wayback Machine) . 
  75. ↑ جاياسري إس، سياد إيه، تشودري آر في (1999). "محفز بلاديوم مدعوم عالي النشاط للتخليق الانتقائي الموضعي لأحماض 2-أريل بروبيونيك عن طريق الكربنة" . اتصالات كيميائية (12): 1067-1068 . doi : 10.1039/a902541c . hdl : 1808/18897 .
  76. ↑ تريسي تي إس، هول إس دي (مارس-أبريل 1992). "التحول الأيضي لـ(R)-إيبوبروفين. التماثل الفراغي والتحلل المائي لمرافق الإنزيم أ من إيبوبروفينيل". استقلاب الأدوية وتوزيعها . 20 (2): 322-327 . doi : 10.1016/S0090-9556(25)08607-6 . PMID 1352228 . 
  77. ^ تشن سي إس، شيه دبليو آر، لو بي إتش، هاريمان إس، تشن سي واي (يوليو 1991). "الانعكاس الفراغي الأيضي للإيبوبروفين في الثدييات" . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) – بنية البروتين والإنزيمات الجزيئية . 1078 (3): 411–417 . دوى : 10.1016/0167-4838(91)90164-U . بميد 1859831 . مؤرشفة من الأصلي في 12 أبريل 2023 . تم الاسترجاع في 21 فبراير 2022 . 
  78. ↑ رايشل سي، بروجر آر، بانج إتش، جيسلينجر جي، برون كيه (أبريل 1997). "الاستنساخ الجزيئي والتعبير عن إنزيم إيبيميراز 2-أريل بروبيونيل-كوإنزيم أ: إنزيم رئيسي في استقلاب الإيبوبروفين العكسي" ( ملف PDF) . علم الأدوية الجزيئي . 51 (4): 576-582 . doi : 10.1124/mol.51.4.576 . PMID 9106621. S2CID 835701. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 2 مارس 2019.  
  79. ↑ كالدويل ج، هوت أ ج، فورنيل-جيجلو س (يناير 1988). "الانعكاس الكيرالي الأيضي والانتقائية الفراغية لأحماض 2-أريل بروبيونيك وعواقبها البيولوجية". علم الأدوية الكيميائية الحيوية . 37 (1): 105-114 . doi : 10.1016/0006-2952(88)90762-9 . PMID 3276314 . 
  80. ↑ سيموني م (1984). " حول تأثير الأدوية الكيرالية". مراجعات البحوث الطبية . 4 (3): 359-413 . doi : 10.1002/med.2610040304 . PMID 6087043. S2CID 38829275 .  
  81. ↑ هوت إيه جيه، كالدويل جيه (نوفمبر 1983). "الانعكاس الكيرالي الأيضي لأحماض 2-أريل بروبيونيك - مسار جديد ذو تبعات دوائية". مجلة الصيدلة وعلم الأدوية . 35 (11): 693-704 . doi : 10.1111/j.2042-7158.1983.tb02874.x . PMID 6139449. S2CID 40669413 .  
  82. ↑ آدامز ، إس إس (أبريل 1992). "أحماض البروبيونيك: منظور شخصي". مجلة علم الصيدلة السريرية . 32 (4): 317-323 . doi : 10.1002/j.1552-4604.1992.tb03842.x . PMID 1569234. S2CID 22857259 .  
  83. ↑ "أرشيف جزيء الأسبوع: إيبوبروفين" . الجمعية الكيميائية الأمريكية . 14 مايو 2018. تم الاطلاع عليه بتاريخ 21 مارس 2024 .
  84. 1 2 رينسفورد كيه دي (أبريل 2003). "اكتشاف الإيبوبروفين وآليات عمله وسلامته". المجلة الدولية للممارسة السريرية. ملحق (135): 3-8 . PMID 12723739 . 
  85. ↑ لامبرت الخامس (8 أكتوبر 2007). "الدكتور ستيوارت آدامز: 'لقد اختبرت الإيبوبروفين لعلاج صداع الكحول'صحيفة ديلي تلغراف ، المملكة المتحدة. مؤرشفة من الأصل بتاريخ 18 نوفمبر 2015. تم الاطلاع عليها بتاريخ 23 أكتوبر 2015 .(الاشتراك مطلوب.)
  86. ↑ "نبذة تاريخية عن الإيبوبروفين" . مجلة الصيدلة . 27 يوليو 2017. مؤرشف من الأصل في 20 فبراير 2022. تم الاطلاع عليه في 20 فبراير 2022 .
  87. ↑ "أبطال بوتس الخفيون - تكريم الدكتور ستيوارت آدامز" (بيان صحفي). بوتس . تم الاطلاع عليه بتاريخ 20 فبراير 2022 .
  88. ١ ٢ «لوحة تذكارية في مجال الكيمياء تُكرّم الاكتشافات العلمية الماضية والمستقبلية» (بيان صحفي). الجمعية الملكية للكيمياء (RSC). ٢١ نوفمبر ٢٠١٣. مؤرشف من الأصل في ٢٧ سبتمبر ٢٠١٨. تم الاطلاع عليه في ٣١ يناير ٢٠١٩ .
  89. ↑ «مذكرة مكتوبة مقدمة إلى اجتماع اللجنة الاستشارية الوطنية للأدوية حول مخاطر مضادات الالتهاب غير الستيرويدية، مقدمة من المؤسسة الدولية للإيبوبروفين» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). أغسطس 2002. مؤرشفة من الأصل في 15 أغسطس 2013. تم الاطلاع عليها في 20 مارس 2014 .
  90. ↑ "طلب دواء جديد (NDA): 017463" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . مؤرشف من الأصل بتاريخ 28 أكتوبر 2019. تم الاطلاع عليه بتاريخ 28 أكتوبر 2019 .
  91. ↑ "طلب دواء جديد (NDA): 018989" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . مؤرشف من الأصل بتاريخ 28 أكتوبر 2019. تم الاطلاع عليه بتاريخ 28 أكتوبر 2019 .
  92. ↑ "ملف الموافقة على الدواء: كالدولور (إيبوبروفين) NDA #022348" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). 11 مارس 2010. مؤرشف من الأصل في 19 أكتوبر 2012.
  93. ↑ « إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على شكل حقن من الإيبوبروفين» (بيان صحفي). إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). 11 يونيو 2009. مؤرشف من الأصل في 18 أكتوبر 2012.
  94. ^ وونغ آر سي، كانغ إس، هيزن جي إل، فورهيس جي جي، إليس سي إن (ديسمبر 1984). "الإيبوبروفين والتتراسيكلين عن طريق الفم لعلاج حب الشباب الشائع". مجلة الأكاديمية الأمريكية للأمراض الجلدية . 11 (6): 1076–1081 . دوى : 10.1016 / S0190-9622(84)80192-9 . بميد 6239884 . 
  95. ↑ «في اليابان، تم إطلاق مرهم إيبوبروفين يُباع بدون وصفة طبية (فوكيديا) لتخفيف حب الشباب لدى البالغين». مجلة إنفارما الأسبوعية . 1 (1530): 18. 25 مارس 2006. doi : 10.2165/00128413-200615300-00043 . ISSN 1173-8324 . S2CID 195105870 .  
  96. ↑ زاوادا إي تي (مايو 1982). "الآثار الكلوية للأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية". طب الدراسات العليا . 71 (5): 223-230 . doi : 10.1080/00325481.1982.11716077 . PMID 7041104 . 
  97. ↑ ميغيل ألفاريز م، سانتوس لوزانو أ، سانشيز غومار ف، فيوزا لوسيس س، باريخا غاليانو هـ، غاراتاتشيا ن، وآخرون . (فبراير 2015). "الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية كعلاج لمرض الزهايمر: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي لتأثير العلاج". الأدوية والشيخوخة . 32 (2): 139-147 . doi : 10.1007/s40266-015-0239-z . PMID 25644018. S2CID 35357112 .   
  98. ↑ وانغ جيه، تان إل، وانغ إتش إف، تان سي سي، مينغ إكس إف، وانغ سي، وآخرون (2015). "الأدوية المضادة للالتهابات وخطر الإصابة بمرض الزهايمر: مراجعة منهجية محدثة وتحليل تجميعي". مجلة مرض الزهايمر . 44 (2): 385-396 . doi : 10.3233/JAD-141506 . PMID 25227314 .  
  99. ^ تشين إتش، جاكوبس إي، شوارزشيلد إم إيه، ماكولو إم إل، كالي إي، ثون إم جي، وآخرون . (ديسمبر 2005). “استخدام العقاقير المضادة للالتهابات غير الستيرويدية وخطر الإصابة بمرض باركنسون”. حوليات علم الأعصاب . 58 (6): 963-967 . دوى : 10.1002 / ana.20682 . بميد 16240369 . S2CID 30843070 .   
  100. ↑ باور جيه إتش، ريتز بي (مارس 2011) . "هل يوجد علاج لمرض باركنسون في خزانة الأدوية؟: للأسف لا". علم الأعصاب . 76 (10): 854-855 . doi : 10.1212/WNL.0b013e31820f2e7a . PMID 21368280. S2CID 46104705 .  
  101. ↑ غاو إكس، تشين إتش، شوارتزشيلد إم إيه، أسشيريو إيه (مارس 2011). "استخدام الإيبوبروفين وخطر الإصابة بمرض باركنسون" . علم الأعصاب . 76 (10): 863-869 . doi : 10.1212/WNL.0b013e31820f2d79 . PMC 3059148. PMID 21368281 .  
  102. ↑ ماكشاري سي (مايو 2011). " مرض باركنسون: هل يمكن للعلاج المتاح دون وصفة طبية أن يحمي من مرض باركنسون؟" . مجلة نيتشر ريفيوز. علم الأعصاب . 7 (5): 244. doi : 10.1038/nrneurol.2011.49 . PMID 21555992. S2CID 35880887 .  
  103. ↑ غليسون جيه إم، سليزاك جيه إم، جونغ إتش، رينولدز كيه، فان دين إيدن إس كيه، حق آر، وآخرون . (أبريل 2011). "الاستخدام المنتظم للأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية وضعف الانتصاب". مجلة جراحة المسالك البولية . 185 (4): 1388-1393 . doi : 10.1016/j.juro.2010.11.092 . PMID 21334642 .  
  104. ↑ أبيبي و (ديسمبر 2002). "الأدوية العشبية: احتمالية حدوث تفاعلات ضارة مع مسكنات الألم" . مجلة الصيدلة السريرية والعلاجية . 27 (6): 391-401 . doi : 10.1046/j.1365-2710.2002.00444.x . PMID 12472978. S2CID 1828900 .