الحمضات

الخلايا الحمضية ، التي تُسمى أحيانًا بالخلايا الحمضية أو، بشكل أقل شيوعًا، بالخلايا الحمضية ، هي نوع من خلايا الدم البيضاء ، وأحد مكونات الجهاز المناعي المسؤولة عن مكافحة الطفيليات متعددة الخلايا وبعض أنواع العدوى لدى الفقاريات . ^{[ 2 ]} إلى جانب الخلايا البدينة والخلايا القاعدية ، فإنها تتحكم أيضًا في الآليات المرتبطة بالحساسية والربو . وهي خلايا محببة تتطور أثناء تكوين الدم في نخاع العظم قبل أن تهاجر إلى الدم، وبعد ذلك تتمايز نهائيًا ولا تتكاثر. ^{[ 3 ]}

تُعرف هذه الخلايا باسم " الخلايا الحمضية " أو " الخلايا المحبة للأحماض " نظرًا لحبيباتها السيتوبلازمية الكبيرة المحبة للأحماض، والتي تُظهر ميلها للأحماض من خلال انجذابها لأصباغ قطران الفحم . تكون هذه الخلايا شفافة في الأصل ، ولكن هذا الميل هو ما يجعلها تبدو بلون أحمر طوبي بعد تلوينها بالإيوسين ، وهو صبغة حمراء ، باستخدام طريقة رومانوفسكي . ^{[ 4 ]} يتركز التلوين في حبيبات صغيرة داخل سيتوبلازم الخلية ، والتي تحتوي على العديد من الوسائط الكيميائية، مثل بيروكسيداز الحمضات ، والريبونوكلياز (RNase)، والديوكسي ريبونوكلياز (DNase)، والليباز ، والبلازمينوجين ، والبروتين القاعدي الرئيسي . تُطلق هذه الوسائط من خلال عملية تُسمى إزالة التحبب بعد تنشيط الحمضات، وهي سامة لكل من الطفيلي وأنسجة العائل.

في الأشخاص الأصحاء، تُشكّل الحمضات ما بين 1-3% من خلايا الدم البيضاء، ويبلغ حجمها حوالي 12-17 ميكرومترًا ، ولها نواة ثنائية الفصوص. ^{[ 3 ] [ 5 ]} وعلى الرغم من إطلاق الحمضات في مجرى الدم، إلا أنها تستقر في الأنسجة. ^{[ 4 ]} وتوجد في لب الغدة الزعترية، وفي منطقة اتصال القشرة باللب ، وفي الجزء السفلي من الجهاز الهضمي ، والمبيضين ، والرحم ، والطحال ، والبروستاتا ، والعقد اللمفاوية ، ولكنها لا توجد في الجلد ، أو الرئتين ، أو المريء ، أو بعض الأعضاء الداخلية الأخرى في الظروف الطبيعية. ويرتبط وجود الحمضات في هذه الأعضاء الأخيرة بالأمراض. فعلى سبيل المثال، يعاني مرضى الربو الحمضي من ارتفاع مستويات الحمضات، مما يؤدي إلى التهاب وتلف الأنسجة، ويجعل التنفس أكثر صعوبة بالنسبة لهم. ^{[ 6 ] [ 7 ]} تبقى الخلايا الحمضية في الدورة الدموية لمدة 8-12 ساعة، ويمكنها البقاء في الأنسجة لمدة 8-12 يومًا إضافية في غياب أي محفز. ^{[ 8 ]} أوضحت دراسات رائدة في ثمانينيات القرن الماضي أن الخلايا الحمضية هي خلايا محببة فريدة من نوعها، إذ تتمتع بالقدرة على البقاء لفترات طويلة بعد نضجها، كما أظهرت تجارب الزراعة خارج الجسم الحي. ^{[ 9 ]}

تُعبّر كل من خلايا TH2 وخلايا ILC2 عن عامل النسخ GATA-3 ، الذي يُحفّز إنتاج السيتوكينات TH2، بما في ذلك الإنترلوكينات (ILs). ^{[ 6 ]} يتحكم IL-5 في تطور الحمضات في نخاع العظم، حيث تتمايز من الخلايا السلفية النخاعية. ^{[ 6 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]} يتحدد مصير سلالتها بواسطة عوامل النسخ، بما في ذلك GATA وC/EBP. ^{[ 3 ]} تُنتج الحمضات وتُخزّن العديد من بروتينات الحبيبات الثانوية قبل خروجها من نخاع العظم. بعد نضوجها، تنتشر الخلايا الحمضية في الدم وتهاجر إلى مواقع الالتهاب في الأنسجة، أو إلى مواقع الإصابة بالديدان الطفيلية استجابةً للكيموكينات مثل CCL11 (إيوتكسين-1)، و CCL24 (إيوتكسين-2)، وCCL5 ( RANTES )، وحمض 5-هيدروكسي إيكوساتيتراينويك، وحمض 5-أوكسو-إيكوساتيتراينويك ، وبعض الليكوترينات مثل ليوكوترين B4 (LTB4) وMCP1/4. ويُهيئ الإنترلوكين-13 ، وهو سيتوكين آخر من النوع TH2، خروج الخلايا الحمضية من نخاع العظم عن طريق تبطين جدران الأوعية الدموية بجزيئات الالتصاق مثل VCAM-1 وICAM-1. ^{[ 6 ]} عند تنشيط الخلايا الحمضية، تخضع لتحلل خلوي، حيث يؤدي تمزق الخلية إلى إطلاق حبيبات حمضية موجودة في مصائد الحمض النووي خارج الخلية. ^{[ 6 ]} من المعروف أن التركيزات العالية لهذه المصائد الحمضية تُسبب تلفًا خلويًا، إذ أن الحبيبات التي تحتويها مسؤولة عن إفراز السموم الحمضية المُحفزة بالرابطة، والتي تُسبب تلفًا بنيويًا. ^{[ 6 ]} هناك أدلة تُشير إلى أن التعبير عن بروتين حبيبات الحمضات يُنظم بواسطة الحمض النووي الريبي غير المشفر EGOT . ^{[ 13 ]}

بعد التنشيط، تشمل وظائف الخلايا الحمضية المؤثرة إنتاج ما يلي:

• بروتينات الحبيبات الكاتيونية وإطلاقها عن طريق إزالة التحبب ^{[ 14 ] [ 15 ] [ 16 ]}
• أنواع الأكسجين التفاعلية مثل الهيبوبروميت ، والأكسيد الفائق ، والبيروكسيد ( حمض الهيبوبروموس ، الذي يتم إنتاجه بشكل تفضيلي بواسطة بيروكسيداز الحمضات ) ^{[ 17 ]}
• الوسائط الدهنية مثل الإيكوزانويدات من عائلات الليكوترين (على سبيل المثال، LTC ₄ ، LTD ₄ ، LTE ₄ ) والبروستاجلاندين (على سبيل المثال، PGE _{2 )} ^{[ 18 ]}
• الإنزيمات، مثل الإيلاستاز
• عوامل النمو مثل TGF beta و VEGF و PDGF ^{[ 19 ] [ 20 ]}
• السيتوكينات مثل IL-1 و IL-2 و IL-4 و IL-5 و IL-6 و IL-8 و IL-9 و IL-13 و TNF alpha ^{[ 15 ] [ 21 ]}

توجد أيضًا خلايا حمضية تلعب دورًا في مكافحة العدوى الفيروسية، ويتضح ذلك من وفرة إنزيمات الريبونيوكلياز (RNases) الموجودة داخل حبيباتها، وفي إزالة الفيبرين أثناء الالتهاب . تُعد الخلايا الحمضية، إلى جانب الخلايا القاعدية والخلايا البدينة ، وسائط مهمة للاستجابات التحسسية وآلية مرض الربو ، وترتبط بشدة المرض. كما أنها تكافح استعمار الديدان الطفيلية ، وقد يرتفع عددها قليلًا في وجود بعض الطفيليات. وتشارك الخلايا الحمضية أيضًا في العديد من العمليات البيولوجية الأخرى، بما في ذلك نمو الغدد الثديية بعد البلوغ، ودورة الشبق ، ورفض الطعوم ، والأورام . ^{[ 21 ]} كما أنها متورطة في عرض المستضدات على الخلايا التائية . ^{[ 22 ]}

تُعدّ الخلايا الحمضية مسؤولة عن تلف الأنسجة والالتهاب في العديد من الأمراض، بما في ذلك الربو. ^{[ 6 ] [ 7 ]} وقد لوحظ أن ارتفاع مستويات الإنترلوكين-5 يزيد من التعبير عن جزيئات الالتصاق، مما يُسهّل التصاق الخلايا الحمضية بالخلايا البطانية، وبالتالي يُسبب الالتهاب وتلف الأنسجة. ^{[ 7 ]}

يعتبر تراكم الحمضات في الغشاء المخاطي للأنف معيارًا تشخيصيًا رئيسيًا لالتهاب الأنف التحسسي (حساسية الأنف).

بعد تنشيطها بواسطة محفز مناعي، تتحلل الخلايا الحمضية لتطلق مجموعة من البروتينات الكاتيونية الحبيبية السامة للخلايا، القادرة على إحداث تلف واختلال وظيفي في الأنسجة. ^{[ 23 ]} وتشمل هذه:

• البروتين القاعدي الرئيسي (MBP)
• البروتين الكاتيوني الحمضي (ECP)
• بيروكسيداز الحمضات (EPX)
• السم العصبي المشتق من الحمضات (EDN)

يُعد البروتين القاعدي الرئيسي، وبيروكسيداز الحمضات، والبروتين الكاتيوني الحمضي مواد سامة للعديد من الأنسجة. ^{[ 21 ]} ويُعتبر البروتين الكاتيوني الحمضي والسم العصبي المشتق من الحمضات من الريبونوكليازات ذات النشاط المضاد للفيروسات . ^{[ 24 ]} ويحفز البروتين القاعدي الرئيسي تحلل حبيبات الخلايا البدينة والخلايا القاعدية ، وله دور في إعادة تشكيل الأعصاب الطرفية . ^{[ 25 ] [ 26 ]} ويُحدث البروتين الكاتيوني الحمضي مسامات سامة في أغشية الخلايا المستهدفة، مما يسمح بدخول جزيئات سامة أخرى إلى الخلية، ^{[ 27 ]} كما يمكنه تثبيط تكاثر الخلايا التائية ، وكبح إنتاج الأجسام المضادة بواسطة الخلايا البائية ، وتحفيز تحلل حبيبات الخلايا البدينة ، وتحفيز الخلايا الليفية على إفراز المخاط والجليكوزامينوجليكان . ^{[ 28 ]} يُكوّن بيروكسيداز الحمضات أنواع الأكسجين التفاعلية ووسائط النيتروجين التفاعلية التي تعزز الإجهاد التأكسدي في الهدف، مما يؤدي إلى موت الخلايا عن طريق الاستماتة والنخر . ^{[ 21 ]}

في النسيج الدهني للفئران التي تعاني من نقص في مستقبل CCR2 ، لوحظ ازدياد في عدد الخلايا الحمضية، وتنشيط أكبر للخلايا البلعمية البديلة ، وميل نحو التعبير عن السيتوكينات من النوع الثاني . علاوة على ذلك، تفاقم هذا التأثير عندما أصيبت الفئران بالسمنة نتيجة اتباع نظام غذائي غني بالدهون. ^{[ 35 ]}

أظهرت نماذج الفئران المصابة بداء الحمضات من فئران مصابة بـ T. canis زيادة في mRNA IL-5 في طحال الفئران. ^{[ 7 ]}

تُظهر نماذج الفئران المصابة بالربو من سلالة OVA استجابةً مناعيةً من النوع TH2 أعلى . ^{[ 6 ]} وعندما تُعطى الفئران إنترلوكين-12 لتحفيز الاستجابة المناعية من النوع TH1 ، تُثبَّط الاستجابة المناعية من النوع TH2، مما يدل على أن الفئران التي تفتقر إلى السيتوكينات من النوع TH2 أقل عرضةً بشكلٍ ملحوظ لظهور أعراض الربو. ^{[ 6 ]}

• نقص الحمضات ، انخفاض في عدد الحمضات في الدم
• فرط الحمضات ، زيادة (>500 خلية لكل ميكرولتر) في عدد خلايا الدم الحمضية
• فرط الحمضات ، زيادة شديدة (>1500 خلية لكل ميكرولتر) في عدد الحمضات في الدم
• فرط الحمضات النسيلي ، وجود نسيلة ما قبل سرطانية أو سرطانية من الحمضات في نخاع العظم والدم
• ابيضاض الدم اليوزيني المزمن
• محب للأحماض (علم الأنسجة)
• قائمة بأنواع الخلايا المتميزة في جسم الإنسان البالغ

• الحمضات - موقع BioWeb التابع لجامعة ويسكونسن
• علم الأنسجة في جامعة كاليفورنيا في سان فرانسيسكو
• "ما هو الحمضي؟" في مركز سينسيناتي لاضطرابات الحمضات