كريبتوسبوريديوم بارفوم

يُعد الكريبتوسبوريديوم بارفوم أحد أنواع حقيقيات النوى من شعبة الأبيكومبلكسا التي تسبب داء الكريبتوسبوريديوم ، وهو مرض طفيلي يصيب الجهاز الهضمي للثدييات . [ 1 ]

تتمثل الأعراض الرئيسية لعدوى كريبتوسبوريديوم بارفوم في الإسهال الحاد المائي غير الدموي . وتُعدّ هذه العدوى مصدر قلق خاص لدى المرضى الذين يعانون من نقص المناعة ، حيث قد يصل الإسهال إلى 10-15 مرة يوميًا. تشمل الأعراض الأخرى فقدان الشهية والغثيان / القيء وآلام البطن . وتشمل المواقع خارج الأمعاء الرئة والكبد والمرارة، حيث تُسبب على التوالي داء خفيات الأبواغ التنفسي والتهاب الكبد والتهاب المرارة .

تحدث العدوى نتيجة ابتلاع البويضات المتكيسة المتبرعمة، والتي تنتقل عبر الطريق البرازي الفموي. في البشر الأصحاء، يبلغ متوسط ​​الجرعة المعدية 132 بويضة متكيسة. [ 2 ] تشترك أنواع أخرى من جنس كريبتوسبوريديوم بارفوم في دورة حياتها العامة. ويؤدي غزو الأبواغ والميروزويتات للطرف القمي للخلايا المعوية في اللفائفي إلى ظهور الأعراض المرضية.

عادةً ما تكون العدوى محدودة ذاتيًا لدى الأشخاص ذوي المناعة السليمة. أما لدى المرضى الذين يعانون من نقص المناعة ، مثل المصابين بالإيدز أو الذين يخضعون للعلاج المثبط للمناعة ، فقد لا تكون العدوى محدودة ذاتيًا، مما يؤدي إلى الجفاف، وفي الحالات الشديدة، إلى الوفاة.

كشف

يصعب للغاية الكشف عن بويضات الكريبتوسبوريديوم بارفوم ؛ فصغر حجمها يجعل من الصعب رصدها في عينات البراز. يمكن لاختبار ELISA البرازي الكشف عن وجود الطفيل. أما اختبار ELISA المصلي فلا يستطيع التمييز بين الإصابات السابقة والحالية. [ 2 ]

يُعتبر طفيل الكريبتوسبوريديوم بارفوم أهم مسببات الأمراض المنقولة بالماء في الدول المتقدمة. وقد تسبب هذا الطفيل أيضًا في أكبر تفشٍّ للأمراض المنقولة بالماء تم توثيقه في الولايات المتحدة، حيث أصاب 403,000 شخص في ميلووكي ، ويسكونسن، عام 1993. [ 3 ] وهو مقاوم لجميع مستويات الكلورة العملية ، إذ يبقى حيًا لمدة 24 ساعة عند تركيز 1000  ملغم/لتر من الكلور الحر. وهو من مسببات الأمراض الإلزامية داخل الخلايا . [ 4 ]

وقاية

إنّ أنجع طريقة للوقاية من انتشار طفيل الكريبتوسبوريديوم بارفوم هي تجنّب ملامسة البراز الملوث. ويُعدّ تجنّب هذه الملامسة، لا سيما مع الأطفال الصغار، أمرًا بالغ الأهمية، إذ إنّهم أكثر عرضةً لملامسة البراز عن طريق الفم وانتقال الطفيل إلى أجسامهم. وتُعتبر النظافة الشخصية الوسيلة الأنجع لمكافحة هذا الطفيل الذي يصعب الوقاية منه. [ 5 ] وينبغي على زوار الأماكن التي قد يختلطون فيها بالحيوانات المصابة، كحدائق الحيوانات الأليفة، الحرص على اتباع إجراءات النظافة الجيدة، كغسل اليدين. [ 6 ]

مرحلة الكيس البيضي

تتميز بويضات طفيل كريبتوسبوريديوم بارفوم بقدرة تحمل فائقة، مما قد يُسبب صعوبات جمة في السيطرة على انتشاره. تستطيع هذه البويضات تحمل ظروف بيئية قاسية، إذ تتحمل درجات حرارة منخفضة تصل إلى -22  درجة مئوية لفترات طويلة، مما يعني إمكانية تلوثها بالبراز حتى بعد التجميد العميق. كما تتحمل البويضات تغيرات الرقم الهيدروجيني (pH) التي تحدث في بعض عمليات معالجة المياه، لذا يجب توخي الحذر الشديد لمنع العدوى. تُعد البويضات الموجودة في البراز مُعدية فورًا، ولديها القدرة على إيجاد عائل جديد في حال حدوث التلوث. [ 2 ] [ 5 ]

الجينوم

يتميز جينوم C. parvum (الذي تم تسلسله عام 2004) بصغر حجمه وبساطة تركيبه ، إذ يبلغ 9.1 ميجابايت، ويتكون من ثمانية كروموسومات يتراوح حجمها بين 1.04 و1.5 ميجابايت. [ 7 ] يُعد هذا الجينوم شديد التكثيف، وهو من الكائنات الحية القليلة التي لا تحتوي على عناصر قابلة للنقل . وعلى عكس أنواع الأبيكومبلكسا الأخرى ، لا يحتوي C. parvum على جينات في البلاستيدات أو الميتوكوندريا . [ 7 ] [ 8 ]

علاج

يشمل علاج التهابات الجهاز الهضمي لدى البشر إعادة ترطيب الجسم بالسوائل ، وتعويض الشوارد، وتسكين الألم. اعتبارًا من يناير 2015يُعد النيتازوكسانيد الدواء الوحيد المعتمد لعلاج داء خفيات الأبواغ لدى الأفراد ذوي المناعة السليمة . [ 9 ] قد يُخفف الباروموميسين بعض أعراض الإسهال، وهو مُسجل في المملكة المتحدة لعلاج العجول غير المجترة (باروفور كريبتو، هوفيفارما). كما أن الاستمرار في تناول الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية لعلاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية لتعزيز جهاز المناعة قد يُساعد في السيطرة على العدوى.

بروتينات مهمة في طفيل الكريبتوسبوريديوم وأهداف دوائية

استقلاب الدهون

لا تستطيع طفيليات كريبتوسبوريديوم بارفوم تصنيع الدهون من الصفر ، مما يجعل آلية نقل الدهون لديها هدفًا علاجيًا محتملاً هامًا. تمتلك هذه الطفيليات العديد من البروتينات الرابطة للأوكسيستيرول (OSBPs) والبروتينات المرتبطة بالأوكسيستيرول (OSRPs). البروتينات الرابطة للأوكسيستيرول فقط هي القادرة على الارتباط بالدهون، بينما يحتوي كلا النوعين على نطاقات تشابه بليكترين ، والتي تعمل في مسارات الإشارات الخلوية.

البروتينات السكرية السطحية

يمتلك طفيل الكريبتوسبوريديوم بارفوم العديد من البروتينات السكرية السطحية التي يُعتقد أنها تلعب دورًا في إمراضيته. يتمركز بروتين مهيمن مناعيًا يزيد وزنه الجزيئي عن 900 كيلو دالتون، يُعرف باسم GP900، في الطرف القمي للأبواغ وفي الميكرونيمات الخاصة بالميروزويتات. يُعزى وزنه الجزيئي العالي على الأرجح إلى عملية الغلكزة المكثفة بعد الترجمة. في الواقع، يُشابه تركيب GP900 تركيب عائلة من البروتينات السكرية تُعرف باسم الميوسينات . يُعتقد أن GP900 يُسهّل الالتصاق بالخلايا المضيفة وغزوها. قد يلعب GP900 أيضًا دورًا في مقاومة الكريبتوسبوريديوم بارفوم للتحلل البروتيني بواسطة العديد من البروتيازات الموجودة في أمعاء الثدييات.

في المختبر ، تعمل الأمصال فائقة المناعة، بالإضافة إلى الأجسام المضادة الموجهة ضد محددات مستضدية معينة على بروتين GP900، على تثبيط غزو الأبواغ المتكيسة الصغيرة (C. parvum) لطبقة خلايا MDCK الأحادية. علاوة على ذلك، يقلل التثبيط التنافسي باستخدام بروتين GP900 الأصلي أو أجزاء GP900 المنقاة من غزو الخلايا. [ 10 ]

أكدت تجارب أخرى أهمية عمليات الغلكزة الشبيهة بالميوسين. وقد تمكنت الليكتينات الموجهة إلى جزيئات الكربوهيدرات في GP900 (ألفا-إن-غالاكتوزامين) من منع الالتصاق ومنع غزو طفيل الكريبتوسبوريديوم بارفوم . [ 11 ]

تتمتع البروتينات السكرية لـ Cryptosporidium parvum بخصائص تجعلها مرشحة واعدة للقاحات. فالعديد منها يتمتع بتأثير مناعي مهيمن ، كما أن الأجسام المضادة ضد نطاقات محددة منها تمنع غزو الخلايا المضيفة.

مراجع

  1. "DPDx - داء خفيات الأبواغ" . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها . 5 ديسمبر 2017. تم الاطلاع عليه بتاريخ 18 مارس 2018 .
  2. 1 2 3 دوبونت إتش إل ، تشابيل سي إل، ستيرلينغ سي آر، أوخويسن بي سي، روز جيه بي، جاكوبوفسكي دبليو (30 مارس 1995). "قدرة طفيل كريبتوسبوريديوم بارفوم على إصابة المتطوعين الأصحاء". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 332 (13): 855-859 . CiteSeerX 10.1.1.601.3668 . doi : 10.1056/NEJM199503303321304 . PMID 7870140 .  أيقونة الوصول المفتوح
  3. "مراقبة تفشي الأمراض المنقولة بالمياه - الولايات المتحدة، 1993-1994" . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها . تم الاطلاع عليه بتاريخ 18 مارس 2018 .
  4. دينغ م، لانكتو سي إيه، أبراهامسن إم إس (2004). "تنظيم كريبتوسبوريديوم بارفوم للتعبير الجيني في الخلايا الظهارية البشرية". المجلة الدولية لعلم الطفيليات . 34 (1): 73-82 . doi : 10.1016/j.ijpara.2003.10.001 . PMID 14711592 . 
  5. 1 2 روبرتسون إل جيه، كامبل إيه تي، سميث إتش في (نوفمبر 1992). "بقاء بويضات كريبتوسبوريديوم بارفوم تحت ضغوط بيئية مختلفة" . علم الأحياء الدقيقة التطبيقي والبيئي . 58 (11): 3494-500 . Bibcode : 1992ApEnM..58.3494R . doi : 10.1128/aem.58.11.3494-3500.1992 . PMC 183134. PMID 1482175 .  
  6. ووكر، دكتور في الطب (2018) داء خفيات الأبواغ. إدارة الأراضي المحمية، 16(2)، 19-22. تم الوصول إليه من: http://sites.google.com/site/cryptosporidiosisukanimal/ مؤرشف في 5 يونيو 2020 على موقع Wayback Machine
  7. 1 2 أبراهامسن إم إس، تمبلتون تي جيه، وآخرون (2004). "التسلسل الجينومي الكامل للأبيكومبلكسا، كريبتوسبوريديوم بارفوم ". مجلة ساينس . 304 (5669): 441-445 . Bibcode : 2004Sci...304..441A . doi : 10.1126/science.1094786 . PMID 15044751. S2CID 26434820 .   (الاشتراك مطلوب)
  8. كيثلي، جيه إس (2007). "العضية المرتبطة بالميتوكوندريا في كريبتوسبوريديوم بارفوم ". في: تاتشيزي، جيه (محرر). الهيدروجينوسومات والميتوسومات في ميتوكوندريا حقيقيات النوى اللاهوائية. دراسات في علم الأحياء الدقيقة، المجلد 9. برلين: سبرينغر. الصفحات 231-253 . doi : 10.1007/7171_2007_115 . ISBN   978-3-540-76733-6.
  9. كابادا إم إم، وايت إيه سي، فينوجوبالان بي، سوريش بابو جيه (18 أغسطس 2015). برونز إم إس (محرر). "علاج داء خفيات الأبواغ وإدارته" . ميدسكيب . ويب إم دي . تم الاطلاع عليه في 8 يناير 2016. قد تتحسن العدوى مع المكملات الغذائية، وخاصةً مع الأنظمة التي تشمل الزنك أو الجلوتامين. ... يُقصر النيتازوكسانيد مدة الإسهال بشكل ملحوظ ويمكن أن يقلل من خطر الوفاة لدى الأطفال الذين يعانون من سوء التغذية.[22] كما أثبتت التجارب فعاليته لدى البالغين.[26، 27] ... يشمل العلاج العرضي تعويض السوائل، وتوفير التغذية المناسبة، والعلاج بمضادات الحركة. ... يُعد تعويض السوائل والكهارل الخطوة الأولى بالغة الأهمية في إدارة داء خفيات الأبواغ، وخاصةً لدى المرضى الذين يعانون من فقدان كميات كبيرة من السوائل بسبب الإسهال. يجب أن تشمل السوائل الصوديوم والبوتاسيوم والبيكربونات والجلوكوز.   
  10. بارنز، د. أ.، بونين، أ.، هوانغ، ج. إكس.، وآخرون . (أكتوبر 1998). "بروتين سكري جديد متعدد المجالات يشبه الميوسين من طفيل كريبتوسبوريديوم بارفوم يتوسط الغزو". مجلة الكيمياء الحيوية الجزيئية وعلم الطفيليات . 96 ( 1-2 ): 93-110 . doi : 10.1016/S0166-6851(98)00119-4 . PMID 9851610 .  
  11. سيفالوس إيه إم، بهات إن، فيردون آر، وآخرون (سبتمبر 2000). "وساطة عدوى كريبتوسبوريديوم بارفوم في المختبر بواسطة بروتينات سكرية شبيهة بالميوسين محددة بواسطة جسم مضاد أحادي النسيلة مُعادل" . العدوى والمناعة. 68 ( 9): 5167-75 . doi : 10.1128/IAI.68.9.5167-5175.2000 . PMC 101770. PMID 10948140 .