نقص المناعة

نقص المناعة ، المعروف أيضًا باسم تثبيط المناعة ، هو حالةٌ تضعف فيها قدرة الجهاز المناعي على مكافحة الأمراض المعدية والسرطان ، أو تنعدم تمامًا. معظم الحالات مكتسبة (ثانوية) نتيجة عوامل خارجية تؤثر على جهاز المناعة لدى المريض. من أمثلة هذه العوامل الخارجية الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية (HIV) وعوامل بيئية ، مثل التغذية . ^{[ 1 ]} قد يكون تثبيط المناعة أيضًا ناتجًا عن أمراض /عيوب وراثية، مثل نقص المناعة المركب الشديد (SCID) .

في الممارسة السريرية، قد يكون تثبيط المناعة بواسطة بعض الأدوية، مثل الستيرويدات، أثرًا جانبيًا أو الغرض المقصود من العلاج. ومن أمثلة هذا الاستخدام جراحة زراعة الأعضاء كإجراء لمنع رفض الجسم للعضو المزروع، وكذلك لدى المرضى الذين يعانون من فرط نشاط الجهاز المناعي، كما هو الحال في أمراض المناعة الذاتية . يولد بعض الأشخاص بعيوب خلقية في جهازهم المناعي ، أو ما يُعرف بنقص المناعة الأولي . ^{[ 2 ]}

يُقال إن الشخص الذي يعاني من نقص المناعة، أيًا كان نوعه، مُصاب بضعف المناعة . وقد يكون الشخص المُصاب بضعف المناعة أكثر عرضةً للإصابة بالعدوى الانتهازية ، بالإضافة إلى العدوى العادية التي قد تُصيب أي شخص. ^{[ 3 ]} كما يُقلل ذلك من قدرة الجهاز المناعي على مراقبة الخلايا السرطانية ، حيث يقوم بفحص خلايا الجسم وقتل الخلايا السرطانية . كما أنهم أكثر عرضةً للإصابة بالأمراض المعدية نظرًا لانخفاض مستوى الحماية التي توفرها اللقاحات . ^{[ 4 ] [ 5 ]}

تختلف أسباب نقص المناعة باختلاف طبيعة الاضطراب. قد يكون السبب وراثيًا أو مكتسبًا نتيجة سوء التغذية وسوء الأحوال الصحية. ^{[ 15 ] [ 16 ]} ولا تُعرف الجينات المسؤولة بدقة إلا في بعض الحالات الوراثية. ^{[ 17 ]}

تُظهر العديد من متلازمات نقص المناعة خصائص سريرية ومخبرية لأمراض المناعة الذاتية. وقد يكون انخفاض قدرة الجهاز المناعي على التخلص من العدوى لدى هؤلاء المرضى مسؤولاً عن التسبب في أمراض المناعة الذاتية من خلال التنشيط المستمر للجهاز المناعي. ^{[ 18 ]}

من الأمثلة على ذلك نقص المناعة المتغير الشائع (CVID)، حيث تُلاحظ أمراض مناعية ذاتية متعددة، مثل داء الأمعاء الالتهابي ، وقلة الصفيحات المناعية الذاتية ، ومرض الغدة الدرقية المناعي الذاتي. ويُعدّ داء البلعمة الدموية اللمفاوية العائلي ، وهو نقص مناعي أولي متنحي، مثالًا آخر. ويُلاحظ انخفاض مستويات خلايا الدم الحمراء والبيضاء والصفائح الدموية ، والطفح الجلدي، وتضخم العقد اللمفاوية ، وتضخم الكبد والطحال بشكل شائع لدى هؤلاء المرضى. ويُعتقد أن السبب هو وجود عدوى فيروسية متعددة غير مُعالجة نتيجة نقص البرفورين . إضافةً إلى العدوى المزمنة و/أو المتكررة، تُلاحظ أيضًا العديد من أمراض المناعة الذاتية، بما في ذلك التهاب المفاصل، وفقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي ، وتصلب الجلد، وداء السكري من النوع الأول، في حالة نقص غاما غلوبولين الدم المرتبط بالكروموسوم X (XLA). تُلاحظ العدوى البكتيرية والفطرية المتكررة والالتهاب المزمن في الأمعاء والرئتين في داء الورم الحبيبي المزمن . وينتج هذا الداء عن انخفاض إنتاج إنزيم أكسيداز ثنائي نيوكليوتيد الأدينين نيكوتيناميد الفوسفات (NADPH) بواسطة العدلات .

تُلاحظ طفرات RAG ناقصة الوظيفة لدى مرضى داء الورم الحبيبي المتوسط ؛ وهو اضطراب مناعي ذاتي شائع لدى مرضى الورم الحبيبي المصحوب بالتهاب الأوعية الدموية وأورام الغدد الليمفاوية للخلايا التائية/القاتلة الطبيعية. كما يُعاني مرضى متلازمة ويسكوت-ألدريتش (WAS) من الأكزيما، ومظاهر مناعية ذاتية، وعدوى بكتيرية متكررة، وورم ليمفاوي. في متلازمة اعتلال الغدد الصماء المناعي الذاتي المتعدد - داء المبيضات - ضمور الأديم الظاهر (APECED)، تتعايش المناعة الذاتية والعدوى: مظاهر مناعية ذاتية خاصة بأعضاء معينة (مثل قصور جارات الدرقية وفشل قشرة الكظر) وداء المبيضات المخاطي الجلدي المزمن. وأخيرًا، يرتبط نقص IgA أحيانًا بظهور ظواهر مناعية ذاتية وتأتبية.

تُعدّ الفترة التي تلي الولادة حاسمة لنمو جهاز المناعة لدى الطفل. في البداية، يعتمد المولود الجديد بشكل كبير على المناعة السلبية المنقولة من الأم، بشكل أساسي عبر المشيمة والرضاعة الطبيعية.

مع انخفاض وتيرة الرضاعة الطبيعية، تتضاءل الحماية المناعية تدريجياً، مما يجعل الطفل أكثر عرضة للإصابة بالأمراض ويعتمد بشكل متزايد على جهازه المناعي النامي. تستمر هذه المرحلة الانتقالية، المعروفة باسم "فترة ضعف الأجسام المضادة"، حتى سن الثالثة أو الرابعة تقريباً، حيث ينضج جهاز المناعة لدى الطفل ويصبح فعالاً تماماً. ^{[ 19 ]}

لمكافحة مسببات الأمراض، يحتاج الأطفال إلى تطوير أجسام مضادة خاصة بهم تتعرف على هذه المستضدات. وتُعرف هذه الأنواع من الأجسام المضادة بالغلوبولينات المناعية، ومنها الغلوبولين المناعي G (IgG).

لا يستطيع الأطفال حديثو الولادة إنتاج أجسام مضادة من نوع IgG بأنفسهم، ويعتمدون على انتقالها من الأم عبر المشيمة خلال الثلث الأخير من الحمل. أما أنواع الغلوبولينات المناعية الأخرى (IgA، IgM، IgE، وIgD) فلا تعبر المشيمة. ويُعتقد أن IgG مهم في حماية الأطفال من العدوى. ^{[ 20 ]}

يوجد الغلوبولين المناعي G النشط بيولوجيًا بشكل طبيعي في حليب الأم، والذي يلعب دورًا هامًا في المراحل المبكرة من الحياة خلال الفترة الحساسة. يسمح تركيب الغلوبولين المناعي G على شكل حرف Y له بالتعرف على مسببات الأمراض ومكافحتها بفعالية، مما يوفر حماية شبيهة بالأجسام المضادة للطفل. ^{[ 21 ]}

تشير الأبحاث إلى أن الحفاظ على مستويات كافية من الغلوبولين المناعي IgG خلال مرحلة الطفولة المبكرة قد يُساعد في التخفيف من المخاطر المرتبطة بضعف المناعة. يُمكن أن يُوفر هذا المُكمّل الغذائي دفعة وقائية، مُعززًا قدرة الرضيع على مقاومة العدوى وغيرها من المخاطر الصحية خلال السنوات الحرجة التي لا يزال فيها جهازه المناعي في طور النمو. تُؤكد أهمية هذه الفترة على ضرورة التدخلات الغذائية المُوجّهة لدعم صحة المناعة العامة لدى الأطفال الصغار.

التاريخ الطبي والفحص السريري: سيستفسر الطبيب عن الأمراض السابقة والتاريخ العائلي لاضطرابات المناعة لتحديد الحالات الوراثية. ويساعد الفحص السريري الدقيق على التعرف على الأعراض التي تشير إلى اضطراب في المناعة.

فحوصات الدم: تُعدّ هذه الفحوصات أساسية في تشخيص نقص المناعة، إذ تقيس ما يلي: البروتينات المقاومة للعدوى (الغلوبولينات المناعية): تُقاس مستويات هذه البروتينات، الضرورية للدفاع المناعي القوي، لتقييم وظائف الجهاز المناعي. ^{[ 24 ]} تعداد خلايا الدم: قد تشير أي انحرافات في خلايا دم معينة إلى خلل في الجهاز المناعي. خلايا الجهاز المناعي: تقيس هذه الفحوصات مستويات مختلف خلايا الجهاز المناعي. يتضمن الاختبار الجيني جمع عينات من المريض لإجراء تحليل جزيئي عند الاشتباه بوجود عيوب وراثية في المناعة. تُورَث معظم اضطرابات نقص المناعة الأولية (PIDs) كعيوب في جين واحد. ^{[ 25 ]} تشمل الجينات الرئيسية المرتبطة بأمراض نقص المناعة: CD40L، وCD40 ، وRAG1 ، وRAG2، و IL2RG ، وADA.

فيما يلي ملخص لبعض الطرق المستخدمة لتحديد التشوهات الجينية:

• تسلسل سانجر للجينات المفردة: يُعد تسلسل سانجر الطريقة المعيارية المُعترف بها على نطاق واسع لتحديد التغيرات النيوكليوتيدية الفردية بدقة، بالإضافة إلى عمليات الإدخال أو الحذف الصغيرة في الحمض النووي. وهو ذو قيمة خاصة لتأكيد الاختلافات الجينية العائلية المعروفة، والتحقق من صحة نتائج تقنيات التسلسل من الجيل التالي، وفي حالات محددة، لتسلسل الجينات المفردة. ومن الأمثلة على ذلك استخدامه لتأكيد الطفرات في جين بروتون تيروسين كيناز (BTK)، المرتبطة بنقص غاما غلوبولين الدم المرتبط بالكروموسوم X (XLA) ^{[ 26 ].}
• لوحات تسلسل الجينات المستهدفة (tNGS): تُعد هذه التقنية مثالية لفحص الجينات في مسارات محددة أو لإجراء تجارب متابعة (إعادة التسلسل المستهدف) من تسلسل الجينوم الكامل (WGS). وهي سريعة وأقل تكلفة من WGS، وتتيح تسلسلًا أعمق. ^{[ 27 ]}
• تسلسل الإكسوم الكامل (WES): هو طريقة شائعة الاستخدام تلتقط غالبية المناطق المشفرة من الجينوم للتسلسل، حيث تحتوي هذه المناطق على غالبية الطفرات المسببة للأمراض. مفيد لتحديد الطفرات في جينات معينة ^{[ 28 ].}
• تحليلات الثلاثي أو تحليلات العائلة بأكملها: في بعض الحالات، يمكن أن يكشف تحليل الحمض النووي للمريض والوالدين والأشقاء (تحليل الثلاثي) أو العائلة بأكملها (تحليل العائلة بأكملها) عن أنماط الوراثة وتحديد الطفرات المسببة ^{[ 29 ].}

ينقسم العلاج المتاح إلى طريقتين: علاج العدوى وتعزيز جهاز المناعة.

يُعدّ استخدام تريميثوبريم/سلفاميثوكسازول للوقاية من الالتهاب الرئوي الناتج عن المتكيسة الرئوية مفيدًا للأشخاص الذين يعانون من نقص المناعة. ^{[ 30 ]} في أوائل الخمسينيات من القرن الماضي، استخدم الأطباء الغلوبولين المناعي (Ig) لعلاج المرضى الذين يعانون من نقص المناعة الأولي عن طريق الحقن العضلي. يمكن إعطاء علاج استبدال الغلوبولين المناعي إما عن طريق الحقن تحت الجلد أو عن طريق الوريد، مما يؤدي إلى ارتفاع مستويات الغلوبولين المناعي لمدة تتراوح بين ثلاثة وأربعة أسابيع تقريبًا، على الرغم من أن هذه المدة تختلف من مريض لآخر. ^{[ 13 ]}

يعتمد مآل المرض بشكل كبير على طبيعة الحالة وشدتها. فبعض حالات نقص المناعة تؤدي إلى الوفاة المبكرة (قبل بلوغ السنة الأولى)، بينما حالات أخرى، سواء مع العلاج أو بدونه، تستمر مدى الحياة ولا تسبب إلا القليل من الوفيات أو الأمراض. وقد تُفضي تقنيات زراعة الخلايا الجذعية الحديثة إلى علاجات جينية لحالات نقص المناعة الوراثية المنهكة والمميتة. أما مآل حالات نقص المناعة المكتسبة فيعتمد على تجنب أو علاج العامل أو الحالة المسببة (مثل الإيدز).

• متلازمة نقص المناعة المكتسب (الإيدز)
• اضطراب المناعة
  • أمراض المناعة الذاتية ، استجابة مناعية للبروتينات الذاتية
  • الحساسية ، استجابة مناعية لبروتينات غير ذاتية غير ضارة
    • الهيستامين
• شيخوخة الجهاز المناعي ، نقص المناعة المرتبط بالعمر
• الستيرويدات ، وهي أدوية شائعة الاستخدام مثل البريدنيزون، تعمل على تثبيط جهاز المناعة
• التحسين الجيني البشري
• الجهاز المناعي
• علم المناعة

• مؤسسة نقص المناعة
• الجمعية الأوروبية لنقص المناعة