ديرامسيكلان

📅 آخر تحديث: ٢٩ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٩ يوليو ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

ديرامسيكلان (الأسماء الرمزية التطويرية: EGIS-3886 و EXV-801 ) هو دواء تجريبي دُرِسَ لعلاج اضطرابات القلق ، لكنه لم يُطرح في الأسواق. [ 1 ] [ 2 ] ثم أُعيد استخدامه لعلاج الهياج ، سواءً بمفرده (كـ EXV-801) أو بالاشتراك مع ديكستروميثورفان (DXM) (كـ EXV-802). [ 3 ] [ 4 ] يعمل الدواء كمضاد لمستقبلات السيروتونين 5 -HT2A ، ومضاد عكسي لمستقبلات السيروتونين 5-HT2C ، ومثبط لإعادة امتصاص GABA ، ومثبط ضعيف لإنزيم CYP2D6 . [ 1 ] [ 3 ] [ 4 ]

تأثيرات جانبية

أظهرت الدراسات السريرية أن دواء ديرامسيكلان جيد التحمل لدى البشر بجرعات تتراوح بين 0.2 و150  ملغ. [ 5 ] كانت جميع الآثار الجانبية المبلغ عنها خفيفة إلى متوسطة، وكان الصداع والدوار أكثرها شيوعًا. لم تُسجّل أي آثار جانبية خطيرة في أي من التجارب السريرية، ولم يُلاحظ أي ارتباط بين الآثار الجانبية والجرعة. [ 5 ] لم يُظهر المشاركون في التجارب أي زيادات ملحوظة في نشاط إنزيمات الكبد [ 6 ] ، ولا أي تغييرات في تخطيط كهربية القلب [ 6 ] ، أو ضغط الدم الانقباضي ، أو ضغط الدم الانبساطي ، أو مستويات الكوليسترول عالي الكثافة (HDL) ، أو الكوليسترول منخفض الكثافة (LDL) . [ 7 ] ومن مزايا ديرامسيكلان الأخرى أنه لم يُسبب أي أعراض انسحابية بعد الدراسات طويلة الأمد، على عكس بعض مضادات القلق الأخرى.

علم الأدوية

الديناميكا الدوائية

يعمل ديرامسيكلان كمضاد لمستقبل السيروتونين 5 -HT2A ، [ 8 ] وكمضاد عكسي لمستقبل السيروتونين 5 -HT2C ، [ 9 ] وكمثبط لإعادة امتصاص حمض غاما-أمينوبيوتيريك (GABA) ، [ 10 ]. كما تُظهر بعض الدراسات أن للدواء ألفة متوسطة لمستقبلات الدوبامين D2 وألفة منخفضة لمستقبل الدوبامين D1 . [ 6 ] وقد رُبط تنشيط مستقبلات السيروتونين 5- HT2A و5- HT2C بالقلق والمزاج . [ 11 ]

لا يؤثر ديرامسيكلان على نشاط CYP3A4 في استقلاب الأدوية الأخرى، [ 12 ] ولكنه مثبط ضعيف لـ CYP2D6 . [ 13 ]

الحركية الدوائية

أُجريت العديد من الدراسات السريرية لفحص الحركية الدوائية للديرامسيكلان، الذي يتميز بقدرته على عبور الحاجز الدموي الدماغي بسهولة . [ 8 ] [ 14 ] وبشكل عام، تُظهر الدراسات أن الديرامسيكلان يتبع حركية دوائية خطية لدى البشر عند تناول جرعات فموية يومية تتراوح بين 3 و150  ملغ، وجرعات مرتين يوميًا تتراوح بين 10 و60  ملغ. [ 6 ] بالإضافة إلى ذلك، لم تُلاحظ أي اختلافات في الامتصاص أو التوزيع أو الاستقلاب أو الإطراح عند تناول جرعة فموية على شكل أقراص أو كبسولات. [ 5 ]

يُمتص دواء ديرامسيكلان بسرعة من الجهاز الهضمي. تُشير الدراسات إلى إمكانية الكشف عن الدواء في البلازما خلال 20 دقيقة فقط من تناوله. [ 5 ] يبلغ تركيز ديرامسيكلان في البلازما ذروته (Tmax) خلال 2-4 ساعات، ولا يتأثر بالجرعة. [ 6 ] [ 7 ] ويبلغ تركيزه الأقصى (Cmax ) في هذه الفترة حوالي 140  نانوغرام/مل. [ 6 ] يتراوح معدل التذبذب النموذجي بين الذروة والقاع (PTF) بين 70-80% خلال أربعة أسابيع من تناوله، ولا يتأثر بالجرعة. [ 6 ] [ 7 ] يُحقق قرص ديرامسيكلان الفموي توافرًا حيويًا بنسبة 36% في المتوسط، [ 6 ] وهي نسبة كافية للإعطاء عن طريق الفم، وتُغني عن الحاجة إلى طرق أكثر توغلاً. [ 15 ]

تمت دراسة الحركية الدوائية للديرامسيكلان في الجرذان والفئران والأرانب والكلاب. أظهرت الجرذان والأرانب أسرع معدلات استقلاب للدواء، بينما كانت الكلاب الحيوانات الوحيدة التي أظهرت حركية دوائية غير خطية للديرامسيكلان. [ 16 ] تشابه عملية الاستقلاب في المرحلة الأولى في خلايا كبد الجرذان مثيلتها في البشر بدرجة كافية تجعل الجرذان نموذجًا تنبؤيًا لاستقلاب الديرامسيكلان لدى البشر. [ 16 ] في الجرذان، وُجد أن زمن الوصول إلى أقصى تركيز (Tmax) هو 0.5 ساعة بعد  جرعة واحدة مقدارها 10 ملغم/كغم، وأن نصف عمر الديرامسيكلان يتراوح بين 3.5 و5.5 ساعات. [ 17 ] وكما هو متوقع، يصل الديرامسيكلان إلى أعلى تركيز له في البلازما عند إعطائه عن طريق الوريد، يليه الحقن داخل الصفاق ، ثم الإعطاء عن طريق الفم الذي يحقق أقل تركيز له في البلازما. [ 17 ]

تشير الدراسات التي تقيّم نصف عمر التخلص من ديرامسيكلان إلى نطاق يتراوح بين 20 و32 ساعة لنصف العمر. [ 5 ] [ 18 ] ويبدو أن نصف عمر التخلص يزداد مع زيادة الجرعة. [ 7 ] وهناك بعض الأدلة على تراكم ديرامسيكلان، على الرغم من أن هذا الأمر لا يزال محل نقاش. [ 6 ] [ 7 ]

يخضع الديرامسيكلان لتعديل السلسلة الجانبية والأكسدة في مواقع متعددة على الجزيء. [ 16 ] ينتج عن تفاعل السلسلة الجانبية فينيل بورنيول و N- ديسميثيل ديرامسيكلان ، وهو المستقلب النشط للديرامسيكلان. [ 16 ] ينتج عن أكسدة الجزيء العديد من مشتقات الهيدروكسيل والكربوكسيل و N- أكسيد. [ 16 ]

أظهرت الدراسات السريرية التي بحثت تأثير الطعام أو عدم تناوله على امتصاص الديرامسيكلان، وجود زيادة ذات دلالة إحصائية، ولكنها غير ذات أهمية سريرية، في التوافر الحيوي للديرامسيكلان عند تناوله مع الطعام، وذلك لأن نقطة عدم الاستقرار الحرج للديرامسيكلان منخفضة نسبيًا عند درجة حموضة 2. ولا يؤثر وجود الطعام على نصف عمر إزالة الديرامسيكلان (T1/2) أو متوسط ​​زمن بقائه (MRT). [ 19 ]

تاريخ

اكتُشف دواء ديرامسيكلان بواسطة شركة إيجيس للأدوية المحدودة في بودابست، المجر. في عام 2000، تنازلت إيجيس عن الحقوق الحصرية لشركة أوريون فارما لمواصلة تطوير وتسجيل وتسويق ديرامسيكلان. وقد بدت التجارب السريرية الناجحة، بما في ذلك التجارب قبل السريرية والمرحلتين الأولى والثانية، واعدةً للشركة ومستثمريها حتى الربع الثالث من عام 2002. [ 20 ] أظهرت دراسات المرحلة الأولى آثارًا جانبية طفيفة أو معدومة لديرامسيكلان. [ 6 ] [ 19 ] [ 5 ] [ 7 ] وأظهرت دراسات المرحلة الثانية آثارًا جانبية طفيفة أو معدومة، وتحسنًا ذا دلالة إحصائية في مقياس هاميلتون لتقييم القلق استجابةً  لجرعات يومية مقدارها 60 ملغ، ولكن ليس استجابةً  لجرعات يومية مقدارها 10 أو 30 ملغ. [ 21 ] وأخيرًا، في فبراير 2003، توقف تطوير ديرامسيكلان لعلاج اضطراب القلق العام خلال تجارب المرحلة الثالثة نظرًا لعدم وجود نتائج ذات دلالة سريرية مقارنةً بمجموعات الدواء الوهمي. [ 20 ]

بحث

قلق

تمت دراسة ديرامسيكلان لعلاج اضطراب القلق العام (GAD) ووصل إلى المرحلة 3 من التجارب السريرية لهذا المؤشر، ولكن تم إيقاف التطوير في عام 2003. [ 1 ]

اضطراب

يخضع دواء ديرامسيكلان، تحت الاسم الرمزي التجريبي EXV-801 ، للتطوير لعلاج الهياج . [ 3 ] وتتولى شركة إكسيفا تطويره. [ 3 ] كما يجري تطوير الدواء لهذا الغرض بالاشتراك مع ديكستروميثورفان (DXM) تحت الاسم الرمزي EXV-802 (المعروف أيضًا باسم ديرافان). [ 4 ] [ 22 ] [ 23 ] اعتبارًا من مارس 2026، يخضع ديرامسيكلان للمرحلة الثانية / الثالثة من التجارب السريرية لعلاج الهياج. [ 3 ] [ 22 ] [ 4 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 3 4 "ديرامسيكلين" . أديس إنسايت . 26 فبراير 2003. تم الاطلاع عليه في 27 مارس 2026 .
  2. ↑ حصلت شركة أوريون فارما على ترخيص دواء ديرامسيكلان من شركة إيجيس للأدوية. بدأ برنامج المرحلة الثالثة لعلاج القلق، 2000. http://www.evaluategroup.com/Universal/View.aspx?type=Story&id=29979
  3. 1 2 3 4 5 "EXV 801" . AdisInsight . 17 مارس 2026. تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 مارس 2026 .
  4. 1 2 3 4 "ديرافان" . منتدى الزهايمر . 12 مارس 2026. تم الاطلاع عليه في 27 مارس 2026 .
  5. 1 2 3 4 5 6 كانيرفا إتش، كيلككو أو، هينونين إي، هيلمينين إيه، رورو جيه، تاربيلا إس، وآخرون . (أكتوبر 1999). "الحركية الدوائية للجرعة الواحدة وسلامة الديرامسيكلان لدى المتطوعين الذكور الأصحاء". الصيدلة الحيوية والتصرف في المخدرات . 20 (7): 327– 34. دوى : 10.1002/(SICI)1099-081X(199910)20:7 < 327::AID-BDD192 > 3.0.CO ; 2-8 . بميد 10760840 . S2CID 32845167 .   
  6. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 هوبونين ر، أنتيلا م، رورو ج، كانيرفا هـ، ميتينين ت، شاينين ​​م (أغسطس 2004). "الحركية الدوائية للديرامسيكلان وN-ديسميثيلديرامسيكلان بعد جرعات فموية مفردة ومتكررة لدى متطوعين أصحاء". المجلة الدولية لعلم الصيدلة السريرية والعلاجية . 42 (8): 449-55 . doi : 10.5414/cpp42449 . PMID 15366325 . 
  7. 1 2 3 4 5 6 كانيرفا هـ، كيلكو أ، هيلمينين أ، رورو ج، شاينين ​​م، هوبونين ر، وآخرون . (ديسمبر 1999). "الحركية الدوائية وسلامة ديرامسيكلان أثناء تناول جرعات فموية متعددة". المجلة الدولية لعلم الصيدلة السريرية والعلاجية . 37 (12): 589-97 . PMID 10599951 .  
  8. 1 2 كانيرفا إتش، فيلكمان إتش، ناغرين كيه، كيلككو أو، كوباماكي إم، سيفالاهتي إي، هيتالا جي (يوليو 1999). “إشغال مستقبلات الدماغ 5-HT2A للديرامسيكلان في البشر بعد تناول فموي واحد – دراسة التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني”. علم الأدوية النفسية . 145 (1): 76-81 . دوى : 10.1007/s002130051034 . بميد 10445375 . S2CID 20661122 .  
  9. ^ Pälvimäki EP، Majasuo H، Kuoppamäki M، Männistö PT، Syvälahti E، Hietala J (مارس 1998). "Deramciclane، وهو دواء مزيل القلق المفترض، هو ناهض عكسي لمستقبل السيروتونين 5-HT2C لكنه فشل في تحفيز التنظيم السفلي لمستقبل 5-HT2C". علم الأدوية النفسية . 136 (2): 99-104 . دوى : 10.1007 / s002130050544 . بميد 9551765 . S2CID 33983579 .  
  10. ↑ كوفاتش، إي.، ماكساي، جي.، سيموني، إم. (مارس 1989). "تثبيط امتصاص حمض غاما-أمينوبيوتيريك عالي الألفة في المشابك العصبية بواسطة مشتق ثنائي حلقي الهيبتان". أرزنيميتل-فورشونغ . 39 (3): 295-297 . PMID 2502985 . 
  11. ↑ سيلادا ب، بويغ م، أمارغوس-بوش م، أديل أ، أرتيغاس ف (يوليو 2004). "الدور العلاجي لمستقبلات 5-HT1A و5-HT2A في الاكتئاب" . مجلة الطب النفسي وعلم الأعصاب . 29 (4): 252-265 . PMC 446220. PMID 15309042 .  
  12. ↑ لين ك، أهوكوسكي أو، هوبونين آر، هاننين جي، بالوفاارا إس، روسكانين جي، وآخرون . (ديسمبر 2003). "تأثير عقار مزيل القلق الجديد deramciclane على الحرائك الدوائية والديناميكا الدوائية لعقار بوسبيرون CYP3A4". المجلة الأوروبية لعلم الصيدلة السريرية . 59 (10): 761–6 . دوى : 10.1007/s00228-003-0674-3 . بميد 14566442 . S2CID 38235268 .   
  13. ↑ لاين ك، دي بروين س، بيوركلوند هـ، رورو ج، هانينين ج، شاينين ​​هـ، أنتيلا م (فبراير 2004). "تأثير دواء ديرامسيكلان الجديد المضاد للقلق على نشاط السيتوكروم P(450) 2D6 كما تم قياسه بواسطة حركية ديسيبرامين الدوائية". المجلة الأوروبية لعلم الصيدلة السريرية . 59 (12): 893-898 . doi : 10.1007/s00228-003-0714- z . PMID 14730412. S2CID 21409667 .  
  14. ↑ كيرتيس إس، كابوس جي، غاسالي آي، ليفاي جي (فبراير 2010). "ديرامسيكلان يحسن التعرف على الأشياء لدى الفئران: الدور المحتمل لمستقبلات NMDA". علم الأدوية، والكيمياء الحيوية، والسلوك . 94 (4): 570-574 . doi : 10.1016/j.pbb.2009.11.012 . PMID 19963003. S2CID 27014927 .  
  15. ↑ هوبونين ر، بايجا أ، سالونين م، بيوركلوند هـ، رورو ج، أنتيلا م (2003). "الحركية الدوائية للديرامسيكلان، وهو عامل جديد مضاد للقلق، بعد الإعطاء عن طريق الوريد والفم". الأدوية في البحث والتطوير . 4 (6): 339-45 . doi : 10.2165/00126839-200304060-00002 . PMID 14584962. S2CID 25819561 .  
  16. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ مونوستوري ك، كوهالمي ك، لوداني ك، تشيرا ج، هولي س، فيريتشكي ل، وآخرون . (نوفمبر ٢٠٠٥). "التحول الحيوي للديرامسيكلان في خلايا الكبد الأولية للفئران والجرذان والأرانب والكلاب والبشر". استقلاب الأدوية وتوزيعها . ٣٣ (١١): ١٧٠٨-١٧١٦ . doi : 10.1124/dmd.105.003764 . PMID 16118331. S2CID 6551928 .   
  17. 1 2 نيمس كيه بي، أبرمان إم، بويتي إي، غريزال جي، البهيسي إس، كليبوفيتش آي (يناير 2000). "الحركية الدوائية عن طريق الفم، والحقن داخل الصفاق ، والحقن الوريدي للديرامسيكلان ومستقلبه N-ديسميثيل في الجرذان" . مجلة الصيدلة وعلم الأدوية . 52 (1): 47-51 . doi : 10.1211/0022357001773670 . PMID 10716602. S2CID 40494609 .  
  18. ↑ فولي، إف دبليو، تراوغوت، يو، لاروكا، إن جي، سميث، سي آر، بيرلمان، كيه آر، كاروسو، إل إس، شاينبيرغ، إل سي (مارس 1992). "دراسة مستقبلية للاكتئاب واضطراب المناعة في التصلب المتعدد". أرشيف علم الأعصاب . 49 (3): 238-244 . doi : 10.1001/archneur.1992.00530270052018 . PMID 1536625 . 
  19. 1 2 درابانت إس، نيمس كيه بي، هورفاث في، تولوكان إيه، غريزال جي، أنتيلا إم، وآخرون . (نوفمبر 2004). "تأثير الطعام على التوافر الحيوي الفموي للديرامسيكلان من الأقراص المغلفة بغشاء رقيق لدى متطوعين ذكور أصحاء". المجلة الأوروبية للصيدلة والبيولوجيا الصيدلانية . 58 (3): 689-95 . doi : 10.1016/j.ejpb.2004.03.036 . PMID 15451546 .  
  20. 1 2 ضربة قوية لأوريون بعد فشل ديرامسيكلان في المرحلة الثالثة من دراسات القلق، 2003 http://www.thepharmaletter.com/article/blow-to-orion-as-deramciclane-fails-in-phase-iii-anxiety-studies
  21. ^ نوكارينين إتش، راسينا آر، بينتينين جي، أهوكاس أ، جوكينن آر، كوبونين إتش، وآخرون . (ديسمبر 2005). "Deramciclane في علاج اضطراب القلق العام: دراسة تحديد الجرعة التي تسيطر عليها وهمي، مزدوجة التعمية". علم الأدوية العصبية والنفسية الأوروبي . 15 (6): 617–23 . دوى : 10.1016/j.euroneuro.2005.03.002 . بميد 15949921 . S2CID 8514329 .   
  22. 1 2 "دراسة المرحلة الثانية/الثالثة، مزدوجة التعمية، مضبوطة بالغفل، لتقييم سلامة وفعالية EXV-802 وEXV-801 في علاج الهياج لدى المشاركين المصابين بمرض الزهايمر" . AdisInsight . 10 مارس 2026. تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 مارس 2026 .
  23. ↑ "ClinicalTrials.gov" . ClinicalTrials.gov . تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 مارس 2026 .