مستقبل 5-HT 2C

📅 آخر تحديث: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

مستقبل 5-HT2C هو نوع فرعي من مستقبل 5-HT2 يرتبط بالناقل العصبي الداخلي السيروتونين (5-هيدروكسي تريبتامين، 5-HT). ومثل جميع مستقبلات 5-HT2، فهو مستقبل مقترن ببروتين G (GPCR) يرتبط بـ Gq /G11 ويُساهم في نقل الإشارات العصبية المُحفزة . يُشير HTR2C إلى الجين البشري المُشفّر لهذا المستقبل ، [ 4 ] [ 5 ] والذي يقع في البشر على الكروموسوم X. ولأن الذكور يمتلكون نسخة واحدة من الجين، بينما تُكبت إحدى نسختي الجين لدى الإناث، فإن تعدد الأشكال الجينية في هذا المستقبل قد يؤثر على الجنسين بدرجات متفاوتة.

بناء

يوجد المستقبل على سطح الخلية على شكل ثنائي متجانس . [ 6 ] وقد عُرف التركيب البلوري منذ عام 2018. [ 7 ]

توزيع

تتواجد مستقبلات 5-HT 2C بشكل رئيسي في الضفيرة المشيمية ، [ 8 ] كما توجد في الفئران بتركيزات عالية في العديد من مناطق الدماغ الأخرى، بما في ذلك أجزاء من الحصين ، والنواة الشمية الأمامية ، والمادة السوداء ، والعديد من نوى جذع الدماغ ، واللوزة الدماغية ، والنواة تحت المهادية، واللجام الجانبي . وتوجد مستقبلات 5-HT 2C أيضًا على الخلايا الظهارية المبطنة للبطينات . [ 9 ]

وظيفة

يُعد مستقبل 5-HT 2C أحد مواقع ارتباط السيروتونين العديدة . ويؤدي تنشيط هذا المستقبل بواسطة السيروتونين إلى تثبيط إطلاق الدوبامين والنورأدرينالين في مناطق معينة من الدماغ. [ 10 ]

يُزعم أن مستقبلات 5-HT 2C تُنظم بشكل كبير المزاج والقلق والتغذية والسلوك التناسلي، وقد تكون مرتبطة أيضًا بالوظائف التنفيذية. [ 11 ] تُنظم مستقبلات 5-HT 2C إطلاق الدوبامين في الجسم المخطط ، وقشرة الفص الجبهي ، والنواة المتكئة ، والحصين ، والوطاء ، واللوزة الدماغية ، وغيرها.

تشير الأبحاث إلى أن بعض ضحايا الانتحار لديهم عدد مرتفع بشكل غير طبيعي من مستقبلات 5-HT2C في قشرة الفص الجبهي. [ 12 ] يُعدّ الأغوميلاتين ، وهو مضاد لمستقبلات 5- HT2C و5- HT2B ، بالإضافة إلى كونه منبهًا لمستقبلات MT1 و MT2 ، مضادًا فعالًا للاكتئاب . [ 13 ] [ 14 ] وقد وُجد أنه يعمل، من خلال تثبيطه لمستقبلات 5-HT2C، كمثبط للنورأدرينالين والدوبامين ، لأن تثبيط مستقبلات 5-HT2C يؤدي إلى زيادة نشاط الدوبامين والنورأدرينالين في قشرة الفص الجبهي. [ 15 ]

في المقابل، تعمل العديد من مضادات الذهان غير النمطية ومضادات الاكتئاب كمضادات لمستقبلات 5-HT2C، مثل لوكسابين ، وهو مضاد للذهان ذو بنية مشابهة لكلوزابين، ومستقلبه أموكسابين ، وهو مضاد للاكتئاب بحد ذاته، حيث يعملان كمضادات لمستقبلات 5-HT2C. [ 16 ] يعمل فلوكستين كمضاد مباشر لمستقبلات 5-HT2C بالإضافة إلى تثبيط إعادة امتصاص السيروتونين ، إلا أن الأهمية السريرية لهذا التأثير متفاوتة. [ 17 ] العديد من مضادات الاكتئاب رباعية الحلقات ، بما في ذلك ميرتازابين وميانسيرين ، [ 15 ] بالإضافة إلى بعض مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات مثل أميتريبتيلين وكلوميبرامين [ 18 ] هي مضادات قوية لمستقبلات 5-HT2C ؛ وقد يساهم هذا التأثير في فعاليتها. [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] [ 15 ] قد يُساهم فرط نشاط مستقبلات 5-HT2C في ظهور أعراض الاكتئاب والقلق لدى فئة معينة من المرضى. يُعزى تنشيط مستقبلات 5-HT2C بواسطة السيروتونين إلى العديد من الآثار الجانبية السلبية لأدوية مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRI) ومثبطات استرداد السيروتونين والنورأدرينالين (SNRI) ، مثل سيرترالين ، وباروكسيتين ، وفينلافاكسين ، وغيرها. ويرجع بعض القلق الأولي الناجم عن مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية إلى الإشارات المفرطة في مستقبلات 5-HT2C . تُظهر مستقبلات 5- HT2C نشاطًا أساسيًا في الجسم الحي ، وقد تحتفظ بقدرتها على التأثير في النقل العصبي حتى في غياب ارتباط الليجاند. وبالتالي، لا تتطلب مستقبلات 5-HT2C ارتباط الليجاند ( السيروتونين ) للتأثير في النقل العصبي. قد يكون استخدام مضادات مستقبلات السيروتونين ضروريًا لإخماد النشاط التكويني لمستقبلات 5-HT2C بشكل كامل ، وقد يكون مفيدًا في علاج الحالات المرضية التي تتوسطها مستقبلات 5-HT2C في غياب نشاط السيروتونين المعتاد. [ 22 ] بالإضافة إلى الأدلة التي تشير إلى دور تحفيز مستقبلات 5-HT2C في أعراض الاكتئاب، هناك أيضًا أدلة على أن تنشيط مستقبلات 5- HT2Cقد يكون للمستقبلات تأثيرات مفيدة على جوانب معينة من الاكتئاب، فقد وجدت إحدى مجموعات الباحثين أن التحفيز المباشر لمستقبلات 5-HT 2C باستخدام ناهض 5-HT 2C يقلل من العجز المعرفي لدى الفئران التي تعاني من طفرة فقدان وظيفة TPH2 . [ 23 ]

تتوسط مستقبلات 5-HT2C إطلاق الدوبامين خارج الخلية وزيادة تركيزه استجابةً للعديد من الأدوية، [ 24 ] [ 25 ] بما في ذلك الكافيين والنيكوتين والأمفيتامين والمورفين والكوكايين وغيرها. يؤدي تثبيط مستقبلات 5-HT2C إلى زيادة إطلاق الدوبامين استجابةً للأدوية المعززة، والعديد من المحفزات الدوبامينية. يؤدي تناول الطعام والتفاعل الاجتماعي والنشاط الجنسي إلى إطلاق الدوبامين، مع مراعاة تثبيط مستقبلات 5-HT2C . يؤدي ارتفاع مستوى مستقبلات 5-HT2C إلى تقليل إطلاق الدوبامين في وجود المحفزات أو غيابها.

قد تُسهم الحالات التي تزيد من مستويات السيتوكينات في جسم الإنسان في رفع مستوى التعبير الجيني لمستقبلات 5-HT2C في الدماغ. وقد يُشكل هذا صلةً محتملةً بين العدوى الفيروسية والاكتئاب المصاحب لها. وقد أظهرت الدراسات أن العلاج بالسيتوكينات يزيد من التعبير الجيني لمستقبلات 5-HT2C ، مما يؤدي إلى زيادة نشاط هذه المستقبلات في الدماغ .

علم الغدد الصماء

يُشارك السيروتونين في تنظيم هرمونات الغدة النخامية والوطاء ، مثل البرولاكتين ، والهرمون الموجه لقشرة الكظر ( ACTH )، والفازوبريسين ، والأوكسيتوسين ، وذلك بشكل أساسي عبر مستقبلات من النوعين 5-HT2A و5- HT2C . [ 26 ] ولذلك ، يُعد مستقبل 5-HT2C مُعدِّلاً هاماً لمحور الغدة النخامية-الوطاء-الكظرية ( محور HPA ). [ 27 ] ويُعتبر محور HPA المتحكم الرئيسي في استجابات الإجهاد الودي الحادة المرتبطة برد فعل الكر والفر . ويُساهم التنشيط المطوّل واضطرابات محور HPA في ظهور أعراض الاكتئاب والقلق التي تُلاحظ في العديد من الحالات النفسية المرضية.

يؤدي تحفيز مستقبلات 5-HT2C إلى زيادة هرمون إطلاق الكورتيكوتروبين ( CRH ) و mRNA الفازوبريسين في النواة المجاورة للبطين ، وزيادة البروأوبيوميلانوكورتين في الفص الأمامي للغدة النخامية. في الجرذان، يحفز الإجهاد الناتج عن التقييد (والذي قد يُسبب أعراض اكتئابية في حال استمراره) إفراز البرولاكتين، وهرمون ACTH، والفازوبريسين، والأوكسيتوسين، وذلك جزئيًا عبر مستقبلات 5-HT2C . وتؤدي الاستجابات في حالات مثل الجفاف أو النزيف إلى إطلاق الأوكسيتوسين عبر استجابة السيروتونين، والتي تتوسطها جزئيًا مستقبلات 5-HT2C . بالإضافة إلى ذلك، يتضمن إطلاق الفازوبريسين المحيطي استجابة السيروتونين، والتي تتوسطها جزئيًا مستقبلات 5- HT2C .

يتم تنظيم التعبير عن مستقبل 5-HT 2C في الجهاز العصبي المركزي بواسطة هرموني الإستراديول والبروجسترون الأنثويين . ويؤدي اجتماع هذين الهرمونين إلى انخفاض تركيز المستقبل في الحصين البطني لدى الفئران، مما قد يؤثر على المزاج. [ 28 ]

علم الوراثة

تم تحديد العديد من التغيرات الجينية البشرية التي تؤثر على التعبير عن مستقبل 5-HT2C . وتشير الدراسات إلى وجود ارتباطات هامة، لا سيما فيما يتعلق بالاضطرابات النفسية كالاكتئاب والوسواس القهري وحالات القلق. كما ترتبط هذه التغيرات الجينية بالاستعداد للإصابة بعدد من الحالات، بما في ذلك اضطرابات تعاطي المخدرات والسمنة . وتشير الدلائل إلى أن عملية التضفير البديل لمستقبل 5-HT2C تُنظم بواسطة جزيء snoRNA يُسمى SNORD115 ، والذي يرتبط حذفه بمتلازمة برادر-ويلي . [ 29 ] [ 30 ] ولأن الجين البشري يقع على الكروموسوم X، فإن الذكور يمتلكون نسخة واحدة فقط منه، بينما تمتلك الإناث نسختين، مما يعني أن الطفرات في هذا الجين تؤثر على النمط الظاهري للرجال حتى وإن كان الأليل متنحيًا. بما أن النساء لديهن نسختان من الجين، ولكن يتم التعبير عن أليل واحد فقط في كل خلية، فإنهن يمثلن فسيفساء من تعدد الأشكال، مما يعني أن أحد المتغيرات الجينية قد يكون سائداً في نسيج واحد، وسيكون متغير آخر سائداً في نسيج مختلف (كما هو الحال مع جميع الاختلافات الجينية الأخرى المرتبطة بالكروموسوم X).

الروابط

المحفزات

الخصوم

مضادات انتقائية محيطية

مضادات الناهض العكسي

مُعدِّلات التفاعل التآزري الإيجابية

تشمل مُعدِّلات مستقبلات السيروتونين 5-HT 2C الخارجية ما يلي : [ 42 ]

التفاعلات

لقد ثبت أن مستقبل 5-HT 2C يتفاعل مع MPDZ . [ 46 ] [ 47 ]

تحرير الحمض النووي الريبي

يمكن أن يخضع ما قبل mRNA الخاص بمستقبل 5HT2CR لتعديل الحمض النووي الريبوزي (RNA ). [ 48 ] وهو مستقبل السيروتونين الوحيد، فضلاً عن كونه العضو الوحيد من عائلة مستقبلات الغشاء السبعة (7TMRs) المعروفة بخضوعها للتعديل. وتؤدي مستويات التعديل المختلفة إلى تأثيرات متنوعة على وظيفة المستقبل.

يكتب

نوع تعديل الحمض النووي الريبي الذي يحدث في الحمض النووي الريبي الرسول الأولي لمستقبلات 5HT2CR هو تعديل الأدينوزين إلى الإينوزين (A إلى I).

تُحفز عملية تعديل الحمض النووي الريبوزي (RNA) من الأدينوزين إلى الإينوزين بواسطة عائلة من إنزيمات دياميناز الأدينوزين التي تعمل على الحمض النووي الريبوزي (ADARs)، والتي تتعرف تحديدًا على الأدينوزينات ضمن المناطق ثنائية السلاسل من الحمض النووي الريبوزي الرسول الأولي (pre-mRNA) وتُزيل مجموعة الأمين منها لتحويلها إلى إينوزين . تتعرف آلية الترجمة الخلوية على الإينوزينات على أنها غوانوزين . تتكون عائلة ADAR من ثلاثة أعضاء (ADARs 1-3)، حيث يُعد ADAR1 و ADAR2 العضوين النشطين إنزيميًا الوحيدين. يُعتقد أن ADAR3 له دور تنظيمي في الدماغ. يُعبر عن ADAR1 وADAR2 على نطاق واسع في الأنسجة، بينما يقتصر وجود ADAR3 على الدماغ. تتشكل المناطق ثنائية السلاسل من الحمض النووي الريبوزي (RNA) من خلال اقتران القواعد بين البقايا في المنطقة القريبة من موقع التعديل، وعادةً ما تكون هذه البقايا في إنترون مجاور، ولكن يمكن أن تكون تسلسلًا إكسونيًا. تُعرف المنطقة التي تقترن قواعدها مع منطقة التعديل باسم تسلسل التعديل التكميلي (ECS).

تتفاعل إنزيمات ADAR مباشرةً مع ركيزة الحمض النووي الريبوزي المزدوج (dsRNA) عبر نطاقاتها الرابطة للحمض النووي الريبوزي المزدوج. إذا حدث موقع تحرير ضمن تسلسل ترميز، فقد يؤدي ذلك إلى تغيير الكودون. وهذا بدوره قد يؤدي إلى ترجمة نظير بروتيني نتيجةً لتغير في بنيته البروتينية الأساسية. لذا، يمكن للتحرير أن يُغير وظيفة البروتين. يحدث تحرير A إلى I في تسلسلات الحمض النووي الريبوزي غير المشفر، مثل الإنترونات ، والمناطق غير المترجمة (UTRs)، وعناصر LINE ، وعناصر SINE (وخاصةً تكرارات Alu). يُعتقد أن وظيفة تحرير A إلى I في هذه المناطق تتضمن، من بين أمور أخرى، إنشاء مواقع ربط واحتجاز الحمض النووي الريبوزي في النواة.

موقع

تحدث عملية التحرير في خمسة مواقع متقاربة ضمن الإكسون الخامس، الذي يُقابل الحلقة الداخلية الثانية للبروتين النهائي. تُعرف هذه المواقع بالأسماء A وB وC′ (التي كانت تُسمى سابقًا E) وC وD، ومن المتوقع أن تحدث ضمن مواقع الأحماض الأمينية 156 و158 و160. قد تحدث عدة تغييرات في الكودونات نتيجةً لتحرير A إلى I في هذه المواقع. يمكن أن ينتج عن ذلك اثنان وثلاثون متغيرًا مختلفًا من mRNA، مما يؤدي إلى أربعة وعشرين شكلًا مختلفًا من البروتين.

  1. استبدال الإيزولوسين بالفالين (I/V) في موضع الحمض الأميني 157،161.
  2. استبدال الإيزولوسين بالميثيونين (I/M) في موضع الحمض الأميني 157
  3. أسبارتات إلى سيرين (N/S) عند 159
  4. تحويل الأسبارتات إلى أسباراجين (غير محدد) عند 159
  5. تحويل الأسباراجين إلى جليسين (N/G) عند 159.

يمكن أن تؤدي هذه التغييرات في الكودونات، التي تحدث نتيجةً لتحرير الأدينين إلى الإينوزين في هذه المواقع، إلى 32 نوعًا مختلفًا كحد أقصى من الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA)، مما ينتج عنه 24 شكلًا مختلفًا من البروتين. ويقل عدد أشكال البروتين عن 32 لأن بعض الأحماض الأمينية تُشفَّر بأكثر من كودون واحد. [ 49 ] كما تم تحديد موقع تحرير آخر، وهو الموقع F، في التسلسل التكميلي للإكسون (ECS) للإنترون 5. [ 50 ] ويوجد التسلسل التكميلي للإكسون (ECS) اللازم لتكوين بنية الحمض النووي الريبوزي المزدوج داخل الإنترون 5. [ 48 ]

حفظ

يحدث تعديل الحمض النووي الريبوزي (RNA) لهذا المستقبل في أربعة مواقع في الجرذ. [ 48 ] ويحدث التعديل أيضًا في الفأر. [ 51 ] أول دليل على تعديل الحمض النووي الريبوزي في الجرذ. [ 48 ] النظير السائد في دماغ الجرذ هو VNV، والذي يختلف عن النوع الأكثر شيوعًا في البشر. [ 48 ] [ 52 ] من المعروف أن التسلسل التكميلي للتعديل محفوظ عبر الثدييات.

أنظمة

يُعد مستقبل 5-HT2c مستقبل السيروتونين الوحيد الذي يخضع للتعديل، على الرغم من تشابه تسلسله الجيني مع أفراد آخرين من نفس العائلة. [ 52 ] يتميز 5HT2CR بوجود تكرار معكوس غير كامل في نهاية الإكسون 5 وبداية الإنترون 5، مما يسمح بتكوين جزيء RNA مزدوج ينتج عنه dsRNA اللازم لإنزيمات ADARs للتعديل. وقد ثبت أن تعطيل هذا التكرار المعكوس يوقف عملية التعديل تمامًا. [ 48 ] تُعبر نظائر mRNA المختلفة لـ 5HT2CR بشكل متفاوت في أنحاء الدماغ، ومع ذلك لم يتم الكشف عن جميع النظائر الـ 24، ربما بسبب التعبير النسيجي المحدد أو انخفاض وتيرة تعديل نوع معين. ترتبط الأشكال المتغايرة التي لا تُعبَّر عنها إطلاقًا أو تُعبَّر عنها بتردد منخفض جدًا، بتعديلها فقط في الموقع C' و/أو الموقع B، وليس في الموقع A. ومن أمثلة الاختلافات في تردد التعديل والموقع المُعدَّل في أجزاء مختلفة من دماغ الإنسان لمستقبلات 5HT2CR: انخفاض تردد التعديل في المخيخ، حيث يتركز التعديل تقريبًا في الموقع D، بينما يكون تردد التعديل أعلى في الحصين، مع كون الموقع A هو الموقع الرئيسي للتعديل. ويُلاحَظ تعديل الموقع C' فقط في المهاد. أما الشكل المتغاير الأكثر شيوعًا في دماغ الإنسان فهو الشكل VSV. [ 49 ] [ 52 ] [ 53 ]

استُخدمت دراساتٌ على الفئران المُعدّلة جينيًا (فئران مُستأصلة الجينات) وغيرها من الدراسات لتحديد أيٍّ من إنزيمات ADAR يُشارك في عملية التحرير. وقد تبيّن أن التحرير في الموقعين A وB ناتجٌ عن تحرير ADAR1. [ 54 ] [ 55 ] [ 56 ] ونظرًا لزيادة تعبير ADAR1 استجابةً لوجود الإنترفيرون ألفا، فقد لوحظ أيضًا ازدياد التحرير في الموقعين A وB نتيجةً لذلك. [ 54 ] يتطلب الموقعان C' وD وجود ADAR2، ويقلّ التحرير بوجود ADAR1، مع ملاحظة تحرير الموقع C' فقط في الفئران المُستأصلة جينيًا لـ ADAR1. [ 57 ] وقد تبيّن أن الموقع C يُحرَّر بشكلٍ رئيسي بواسطة ADAR2، ولكن في وجود زيادة في تعبير ADAR1، لوحظ ازدياد في تحرير هذا الموقع، كما أن وجود الإنزيمات قد يؤدي إلى تحرير محدود في الفئران المُستأصلة جينيًا لـ ADAR2. [ 54 ] [ 57 ] وهذا يُشير إلى وجود نوعٍ من التفاعل بين إنزيمي التحرير من A إلى I. كما أن مثل هذه التفاعلات والتعبير النسيجي المحدد لتفاعل ADARs قد يفسر التنوع في أنماط التحرير في مناطق مختلفة من الدماغ.

عواقب

ثانيًا، يتحكم نمط التحرير في كمية mRNA الخاص بمستقبل 5-HT2CR، مما يؤدي إلى التعبير عن البروتين كامل الطول من خلال تعديل اختيار مواقع الربط البديلة 76،77. من بين ثلاثة مواقع ربط بديلة مانحة (GU1 إلى GU3؛ الشكل 4C)، يُعد GU2 الموقع الوحيد الذي يُشكل mRNA الناضج لإنتاج بروتين 5-HT2CR الوظيفي كامل الطول. تميل جزيئات pre-mRNA غير المُحررة إلى الربط عند الموقع GU1، مما ينتج عنه بروتين مُختزل وغير وظيفي عند ترجمته 76،77. مع ذلك، فإن معظم جزيئات pre-mRNA المُحررة في أكثر من موقع واحد تُربط عند GU2 77. بالتالي، عندما يكون التحرير غير فعال، قد يعمل الربط المُتزايد عند GU1 كآلية تحكم لتقليل التخليق الحيوي لـ 5-HT2CR-INI، وبالتالي الحد من استجابة السيروتونين. ثالثًا، تتحكم عملية تعديل الحمض النووي الريبوزي (RNA) في الناتج الفيزيولوجي النهائي للمستقبلات النشطة باستمرار من خلال التأثير على التعبير السطحي لمستقبل 5-HT2CR. يُعبر عن مستقبل 5-HT2CR-VGV، الذي يُظهر أدنى مستوى من النشاط المستمر، بشكل كامل على سطح الخلية في الظروف القاعدية، ويتم استيعابه بسرعة داخل الخلية في وجود المُحفز 78؛ بالإضافة إلى ذلك، يُظهر LSD نشاطًا ضئيلاً مع هذا النظير في المختبر. [ 58 ] في المقابل، يتم استيعاب مستقبل 5-HT2CR-INI بشكل مستمر ويتراكم في الجسيمات الداخلية 78.

بناء

كما ذُكر سابقاً، ينتج عن التعديل تغييرات عديدة في الكودونات. تقع مواقع التعديل في النطاق داخل الخلوي الثاني للبروتين، وهو أيضاً نطاق اقتران البروتين G بالمستقبل. لذا، قد يؤثر تعديل هذه المواقع على ألفة المستقبل لارتباط البروتين G. [ 48 ]

وظيفة

تؤدي عملية التحرير إلى انخفاض الألفة لبروتينات G محددة، مما يؤثر بدوره على الإشارات الداخلية عبر الرسل الثانويين (نظام إشارات فوسفوليباز C). يقلل الشكل المُعدَّل بالكامل، VGV، بشكل ملحوظ من فعالية السيروتونين، واقتران بروتين G، وارتباط المُحفِّز، مقارنةً بالشكل البروتيني غير المُعدَّل، INI. [72-76] تأتي معظم الأدلة على تأثير التحرير على الوظيفة من قياسات لاحقة لنشاط المستقبل، وارتباط الليجاند المشع، ودراسات وظيفية. ترتبط التأثيرات المثبطة بمدى التحرير. تتطلب الأشكال ذات المستوى الأعلى من التحرير مستويات أعلى من السيروتونين لتنشيط مسار فوسفوليباز C. يتميز الشكل INI غير المُعدَّل بميل أكبر للتحول إلى شكل نشط يمكنه التفاعل بسهولة أكبر مع بروتينات G. يشير هذا إلى أن تحرير الحمض النووي الريبوزي (RNA) هنا قد يكون آلية لتنظيم استثارة الخلايا العصبية عن طريق تثبيت إشارات المستقبل. [ 48 ] [ 52 ]

يُعتقد أيضاً أن التحرير يؤدي دوراً في التعبير عن نوع المستقبل الفرعي على سطح الخلية. يُعبَّر عن VGV المحرر بالكامل، والذي يتميز بأدنى مستوى من النشاط التكويني، بشكل كامل على سطح الخلية، بينما يتم استيعاب INI غير المحرر ويتراكم في الإندوسوم. [ 59 ]

يُعتقد أن التحرير يؤثر أيضًا على عملية التضفير. توجد ثلاثة أشكال متغايرة من مستقبل السيروتونين (5HT2CR) بعد التضفير. ينظم التحرير كمية mRNA الخاص بمستقبل 5HT2CR، مما يؤدي إلى ترجمة البروتين كامل الطول عن طريق اختيار مواقع تضفير بديلة. [76، 77] تُسمى هذه المواقع Gu1 وGu2 وGU3. ينتج عن التضفير في الموقع GU2 فقط ترجمة المستقبل كامل الطول، بينما ينتج عن التحرير في الموقع GU1 ترجمة بروتين مبتور. يُعتقد أن هذه آلية تنظيمية لتقليل كمية الشكل المتغاير غير المحرر INI للحد من استجابة السيروتونين عندما يكون التحرير غير فعال. يتم تضفير معظم جزيئات ما قبل mRNA التي تخضع للتحرير في الموقع GU2. [ 50 ] [ 53 ]

خلل التنظيم

غالبًا ما ترتبط عائلة مستقبلات السيروتونين بأمراض نفسية عديدة لدى الإنسان، مثل الفصام والقلق والاضطراب ثنائي القطب والاكتئاب الشديد. [ 60 ] وقد أُجريت العديد من الدراسات التجريبية حول تأثير أنماط التحرير البديلة لمستقبل 5HT2CR على هذه الحالات، مع تباين كبير في النتائج، لا سيما تلك المتعلقة بالفصام. [ 61 ] أشارت بعض الدراسات إلى زيادة في تحرير الحمض النووي الريبوزي (RNA) في الموقع A لدى ضحايا الانتحار المصابين بالاكتئاب. [ 12 ] [ 61 ] كما لوحظ ازدياد في تحرير الموقع E لدى الأفراد المصابين بالاكتئاب الشديد. [ 62 ] وفي نماذج الفئران، لوحظت هذه الزيادة أيضًا، ويمكن عكسها باستخدام الفلوكستين، مع وجود بعض المؤشرات على أن تحرير الموقع E قد يكون مرتبطًا بالاكتئاب الشديد. [ 63 ] [ 64 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000041380 – Ensembl ، مايو 2017
  2. ↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  3. ↑ "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. ↑ "Entrez Gene: HTR2C 5-hydroxytryptamine (serotonin) receptor 2C" .
  5. ^ ستام نيوجيرسي، فاندرهايدن بي، فان أليبيك سي، كلومب جي، دي بوير تي، فان دلفت آم، وآخرون . (نوفمبر 1994). "التنظيم الجينومي والتعبير الوظيفي للجين الذي يشفر مستقبل السيروتونين البشري 5-HT2C". المجلة الأوروبية لعلم الصيدلة . 269 ​​(3): 339-348 . دوى : 10.1016 / 0922-4106 (94)90042-6 . بميد 7895773 .  
  6. ↑ هيريك-ديفيس ك، غريندي إي، ليندزلي ت، كوان أ، مازوركيويتش جيه إي (يوليو 2012). "حجم قليل الوحدات لمستقبل السيروتونين 5-هيدروكسي تريبتامين 2C (5-HT2C) كما كُشِف عنه بواسطة مطيافية ارتباط التألق مع تحليل الرسم البياني لعد الفوتونات: دليل على وجود ثنائيات متجانسة دون وجود وحدات أحادية أو رباعيات" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 287 (28): 23604-23614 . doi : 10.1074/jbc.M112.350249 . PMC 3390635. PMID 22593582 .  
  7. ↑ بنغ واي، ماكورفي دينار أردني، Harpsøe K، Lansu K، Yuan S، Popov P، وآخرون . (فبراير 2018). "هياكل مستقبلات 5-HT 2C تكشف عن الأساس الهيكلي لعلم الأدوية المتعددة GPCR" . خلية . 172 (4): 719-730.e14. دوى : 10.1016/j.cell.2018.01.001 . بمك 6309861 . بميد 29398112 .   
  8. ↑ أبراموفسكي د، ريغو م، دوك د، هوير د، شتاوفنبيل م (ديسمبر 1995). "تحديد موقع بروتين مستقبل 5-هيدروكسي تريبتامين 2C في دماغ الإنسان والفأر باستخدام مضادات مصلية نوعية". علم الأدوية العصبية . 34 (12): 1635-1645 . doi : 10.1016/0028-3908(95)00138-7 . PMID 8788961. S2CID 45542707 .  
  9. ↑ هوفمان، بي. جيه.، وميزي ، إي. (أبريل 1989). "توزيع الحمض النووي الريبوزي المرسال لمستقبل السيروتونين 5-HT1C في دماغ الفئران البالغة" . رسائل FEBS . 247 (2): 453-462 . Bibcode : 1989FEBSL.247..453H . doi : 10.1016/0014-5793(89)81390-0 . PMID 2714444. S2CID 23825490 .  
  10. ↑ أليكس ك.د، يافانيان ج.ج، مكفارلين هـ.ج، بلوتو س.ب، بيهيك إ.أ (مارس 2005). "تعديل إطلاق الدوبامين بواسطة مستقبلات 5-HT2C في الجسم المخطط". سينابس . 55 ( 4): 242-251 . doi : 10.1002/syn.20109 . PMID 15668911. S2CID 11405860 .  
  11. ↑ هايسلر إل كيه، تشو إل، باجوا بي، هسو جيه، تيكوت إل إتش (يوليو 2007). "مستقبلات السيروتونين 5-HT(2C) تنظم السلوك الشبيه بالقلق" . الجينات، الدماغ، والسلوك . 6 (5): 491-496 . doi : 10.1111/j.1601-183X.2007.00316.x . PMID 17451451 . 
  12. 1 2 نيسويندر سي إم، هيريك-ديفيس كيه، ديلي جي إي، ميلتزر إتش واي، أوفرهولسر جي سي، ستوكماير سي إيه، وآخرون . (مايو 2001). "تعديل الحمض النووي الريبوزي لمستقبل السيروتونين 5-HT2C البشري: التغيرات في الانتحار وآثارها على العلاج الدوائي السيروتونيني" . علم الأدوية النفسية العصبية . 24 (5): 478-491 . doi : 10.1016/S0893-133X(00)00223-2 . PMID 11282248 .  
  13. ↑ غويانا جي، غوبتا إس، تشيودو دي، ديفيز إس جيه، هيدرلي كيه، كوسترز إم (ديسمبر 2013). " أغوميلاتين مقابل مضادات الاكتئاب الأخرى لعلاج الاكتئاب الشديد" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2013 (12) CD008851. doi : 10.1002/14651858.CD008851.pub2 . PMC 11289707. PMID 24343836 .  
  14. ↑ سيبرياني أ، فوروكاوا ت.أ، سالانتي ج، تشايماني أ، أتكينسون ل.ز، أوغاوا ي، وآخرون . (أبريل 2018). "الفعالية المقارنة ومقبولية 21 دواءً مضادًا للاكتئاب للعلاج الحاد للبالغين المصابين باضطراب الاكتئاب الشديد: مراجعة منهجية وتحليل تلوي شبكي" . لانسيت . 391 ( 10128): 1357-1366 . doi : 10.1016/S0140-6736(17)32802-7 . PMC 5889788. PMID 29477251 .   
  15. ١ ٢ ٣ ستال إس إم، مونتنر إن (٢٠٠٩). "مضادات ألفا ٢ كمثبطات للسيروتونين والنورأدرينالين (SNDIs) ومثبطات إعادة امتصاص السيروتونين (SARIs).". في فيلكر إيه (محرر). مضادات الاكتئاب المصورة لستال . مطبعة جامعة كامبريدج. ص ٨٣-٩٦ . 
  16. ↑ روث بي إل، كريغو إس سي، تشودري إم إس، أولور إيه، مونزما إف جيه، شين واي، وآخرون . (مارس 1994). "ارتباط مضادات الذهان النمطية وغير النمطية بمستقبلات 5-هيدروكسي تريبتامين-6 و5-هيدروكسي تريبتامين-7". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 268 (3): 1403-1410 . PMID 7908055 .  
  17. ↑ ني واي جي، ميليدي آر (مارس 1997). "حجب مستقبلات السيروتونين 5HT2C بواسطة فلوكستين (بروزاك)" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 94 (5): 2036-2040 . Bibcode : 1997PNAS...94.2036N . doi : 10.1073/pnas.94.5.2036 . PMC 20038. PMID 9050900 .  
  18. ↑ سانشيز سي، هيتل جيه (أغسطس 1999). "مقارنة تأثيرات مضادات الاكتئاب ومستقلباتها على إعادة امتصاص الأمينات الحيوية وعلى ارتباط المستقبلات" . علم الأحياء العصبي الخلوي والجزيئي . 19 (4): 467-489 . doi : 10.1023/a:1006986824213 . PMC 11545528. PMID 10379421 .  
  19. ↑ روث بي إل ، دريسكول جيه. "قاعدة بيانات PDSP K i " . برنامج فحص الأدوية المؤثرة على العقل (PDSP) . جامعة نورث كارولينا في تشابل هيل والمعهد الوطني للصحة العقلية بالولايات المتحدة . تم الاطلاع عليه بتاريخ 14 أغسطس 2017 .
  20. ↑ أنتيلا إس إيه، لينونين إي في (2001). " مراجعة للخصائص الدوائية والسريرية للميرتازابين" . مراجعات أدوية الجهاز العصبي المركزي . 7 (3): 249-264 . doi : 10.1111/j.1527-3458.2001.tb00198.x . PMC 6494141. PMID 11607047 .  
  21. ↑ فرايزر أ (أبريل 1997). "علم الأدوية لمضادات الاكتئاب". مجلة علم الأدوية النفسية السريرية . 17 (ملحق 1): 2S– 18S. doi : 10.1097/00004714-199704001-00002 . PMID 9090573 . 
  22. ↑ بيرغ كيه إيه، هارفي جيه إيه، سبامبيناتو يو، كلارك دبليو بي (ديسمبر 2005). "الأهمية الفسيولوجية للنشاط التكويني لمستقبلات 5-HT2A و5-HT2C". اتجاهات في العلوم الدوائية . 26 (12): 625-630 . doi : 10.1016/j.tips.2005.10.008 . PMID 16269190 . 
  23. ↑ ديلغيديس تي، ليماي إف، ليماسون إم، ليفاسور-مورو جيه، مانتا إس، إيتيفان إيه، وآخرون . (أبريل 2014). " تحفيز مستقبلات 5-HT2C يُحسّن العجز الإدراكي الناجم عن طفرة فقدان وظيفة إنزيم تريبتوفان هيدروكسيلاز 2 البشري" . علم الأدوية النفسية العصبية . 39 (5): 1125-1134 . doi : 10.1038/npp.2013.313 . PMC 3957106. PMID 24196946 .   
  24. ↑ إسبوزيتو إي (فبراير 2006). "تفاعل السيروتونين والدوبامين كمحور للأدوية المضادة للاكتئاب الجديدة". أهداف الأدوية الحالية . 7 (2): 177-185 . doi : 10.2174/138945006775515455 . PMID 16475959 . 
  25. ↑ بوبار إم جيه، كانينغهام كيه إيه (2006). "مستقبلات السيروتونين 5-HT2A و5-HT2C كأهداف محتملة لتعديل استخدام المنشطات النفسية والاعتماد عليها". المواضيع الحالية في الكيمياء الطبية . 6 (18): 1971-1985 . doi : 10.2174/156802606778522131 . PMID 17017968 . 
  26. ↑ يورغنسن إتش إس (نوفمبر 2007). "دراسات حول الدور العصبي الصماوي للسيروتونين". النشرة الطبية الدنماركية . 54 (4): 266-288 . PMID 18208678 . 
  27. ↑ هايسلر إل كيه، برونشوك إن، نونوغاكي كيه، تشو إل، رابر جيه، تونغ إل، وآخرون . (يونيو 2007). " ينشط السيروتونين محور الغدة النخامية-الوطائية-الكظرية عبر تحفيز مستقبلات السيروتونين 2C" . مجلة علم الأعصاب . 27 (26): 6956-6964 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.2584-06.2007 . PMC 6672238. PMID 17596444 .   
  28. ↑Birzniece V, Johansson IM, Wang MD, Bäckström T, Olsson T (February 2002). "Ovarian hormone effects on 5-hydroxytryptamine(2A) and 5-hydroxytryptamine(2C) receptor mRNA expression in the ventral hippocampus and frontal cortex of female rats". Neuroscience Letters. 319 (3): 157–161. doi:10.1016/S0304-3940(01)02570-8. PMID 11834317. S2CID 6902168.
  29. ↑Kishore S, Stamm S (January 2006). "The snoRNA HBII-52 regulates alternative splicing of the serotonin receptor 2C". Science. 311 (5758): 230–232. Bibcode:2006Sci...311..230K. doi:10.1126/science.1118265. PMID 16357227. S2CID 44527461.
  30. ↑Sahoo T, del Gaudio D, German JR, Shinawi M, Peters SU, Person RE, et al. (June 2008). "Prader-Willi phenotype caused by paternal deficiency for the HBII-85 C/D box small nucleolar RNA cluster". Nature Genetics. 40 (6): 719–721. doi:10.1038/ng.158. PMC 2705197. PMID 18500341.
  31. ↑Qin W, Zhang B, Wang Q, Jiang G, Cui J, Chen F, et al. (November 2025). "Discovery of New N-H Aporphine Derivatives As Brain-Penetrant Gq-Biased 5-HT2C Receptor Agonists and Dual 5-HT2C/5-HT2A Receptor Agonists". J Med Chem. 68 (21): 23300–23323. doi:10.1021/acs.jmedchem.5c02115. PMID 41108743.
  32. ↑Mao Q, Zhang B, Li W, Tian S, Shui W, Ye N (February 2020). "Identification of Novel 1-O-Substituted Aporphine Analogues as Potent 5-HT2C Receptor Agonists". ACS Chem Neurosci. 11 (4): 549–559. doi:10.1021/acschemneuro.9b00563. PMID 31968160.
  33. ↑Heng HL, Chee CF, Thy CK, Tee JT, Chin SP, Herr DR, et al. (February 2019). "In vitro functional evaluation of isolaureline, dicentrine and glaucine enantiomers at 5-HT2 and α1 receptors". Chem Biol Drug Des. 93 (2): 132–138. doi:10.1111/cbdd.13390. PMID 30216681.
  34. ↑ أدهيكاري إيه إس، ياداف إيه، بانديت إس، كومار إس، باندي في كيه، موريا إيه كيه، وآخرون . (26 نوفمبر 2025). "تخليق وتقييم مركبات أزا-أروماتية جديدة كمحفزات مزدوجة لمستقبلات 5-HT2A و5-HT2C" . رسائل الكيمياء الطبية ACS . doi : 10.1021/acsmedchemlett.5c00505 . ISSN 1948-5875 . تاريخ الاسترجاع: 29 نوفمبر 2025 .  
  35. ↑ رودريغيز إم إم، أوفيرشاينر سي، لياندر جيه دي، لي إكس، مورو دي، كونواي آر جي، وآخرون (2017). " التأثيرات السلوكية لمُحفِّز جديد لمستقبلات السيروتونين-2C من نوع بنزوفورانيل-بيبرازين تُشير إلى تطبيق علاجي مُحتمل في علاج اضطراب الوسواس القهري" . فرونتيرز إن سايكاتري . 8 : 89. doi : 10.3389/fpsyt.2017.00089 . PMC 5438973. PMID 28588509 .   
  36. ↑ ستورر، ر. إ.، برينان، ب. إ.، براون، أ. د.، بنجاي، ب. ج.، كونلون، ك. م.، كوربيت، م. س.، وآخرون . (يونيو 2014). "تحسين متعدد المعايير في اكتشاف أدوية الجهاز العصبي المركزي: تصميم بيريميدو[4,5-د]أزيبينات كمحفزات قوية لمستقبلات 5-هيدروكسي تريبتامين 2C (5-HT₂C) مع انتقائية وظيفية فائقة على مستقبلات 5-HT₂A و5-HT₂B". مجلة الكيمياء الطبية . 57 (12): 5258-5269 . doi : 10.1021/jm5003292 . PMID 24878222 .  
  37. ↑ ماكورفي، جيه دي، وهارلاند، إيه إيه، وماغلاثلين، آر، ونيكولز، دي إي (نوفمبر 2011). "مضاد مستقبلات 5-HT(2C) يعزز تفضيل المكان المشروط الناجم عن جرعة منخفضة من الأمفيتامين" . رسائل علم الأعصاب . 505 (1): 10-13 . doi : 10.1016/j.neulet.2011.07.036 . PMC 3213641. PMID 21827831 .  
  38. ↑ ستال إس إم، سومر بي، أليرز كيه إيه (يناير 2011). "الخصائص الدوائية المتعددة للفليبانسرين: آلية محتملة للتأثير العلاجي في اضطراب انخفاض الرغبة الجنسية". مجلة الطب الجنسي . 8 (1): 15-27 . doi : 10.1111/j.1743-6109.2010.02032.x . PMID 20840530 . 
  39. ↑ روث، ب. ل. ، ودريسكول، ج. "قاعدة بيانات PDSP K i ". برنامج فحص العقاقير المؤثرة على العقل (PDSP) . جامعة نورث كارولينا في تشابل هيل والمعهد الوطني للصحة العقلية بالولايات المتحدة. تم الاطلاع عليه بتاريخ 14 أغسطس 2017.
  40. ↑ ديكين أ، بروكو م، لويزو ف، غوبير أ، ريفيت ج م، دي كارا ب، وآخرون . (مارس 2012). "S32212، ناهض عكسي جديد لمستقبلات السيروتونين من النوع 2C/مضاد لمستقبلات ألفا 2 الأدرينالية ومضاد اكتئاب محتمل: الجزء الثاني. توصيف سلوكي وكيميائي عصبي وفيزيولوجي كهربائي". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 340 (3): 765-780 . doi : 10.1124/jpet.111.187534 . PMID 22178753. S2CID 11363664 .   
  41. ↑ هاوت، ف. ل.، هابيجر، س.، سبيك، ك.، وورست، ك.، ماير، ب.، كوربر، ج. ن.، وآخرون . (28 أغسطس 2019). "مدخل اصطناعي للجزيئات متعددة الوظائف من خلال إضافة حلقية [ 3+2 ] لثيوكربونيل ييليدات" . مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 141 (34): 13352-13357 . doi : 10.1021/jacs.9b07729 . PMID 31408334 .  
  42. ↑ دي ديورفيردير، ب.، شغراوي، أ.، كانينغهام، ك. أ. (2020). " افتتاحية: منظور معاصر حول وظيفة مستقبل 5-HT2C واستهدافه الدوائي" . فرونتيرز إن فارماكولوجي . 11 606414. doi : 10.3389/fphar.2020.606414 . PMC 7724505. PMID 33324228 .  
  43. ↑ وايلد سي تي، ميسكيل جيه إم، وولد إي إيه، سوتو سي إيه، دينغ سي، هارتلي آر إم، وآخرون . (يناير 2019). "تصميم وتخليق وتوصيف 4-أونديسيل بيبيريدين-2-كربوكساميدات كمعدلات تفاعلية إيجابية لمستقبل السيروتونين (5-HT) 5-HT 2C " . مجلة الكيمياء الطبية . 62 (1): 288-305 . doi : 10.1021/ acs.jmedchem.8b00401 . PMC 6533912. PMID 29620897 .   
  44. ↑ وولد إي إيه، غارسيا إي جيه، وايلد سي تي، ميسكيل جيه إم، سوتو سي إيه، تشين جيه، وآخرون . (يوليو 2020). "اكتشاف نظائر 4-فينيلبيبيريدين-2-كربوكساميد كمعدلات تفاعلية إيجابية لمستقبلات السيروتونين 5-HT2C ذات خصائص دوائية محسّنة" . مجلة الكيمياء الطبية . 63 (14): 7529-7544 . doi : 10.1021/acs.jmedchem.9b01953 . PMC 8434884. PMID 32567857 .   
  45. ↑ غارسيا-كارسيليس جي، ديكارا جي إم، فاسكيز-فيلا إتش، رودريغيز آر، كوديسيدو إي، كروسيس جي، وآخرون . (ديسمبر 2017). "مُعدِّل تفارغي إيجابي لمستقبل السيروتونين 5-HT 2C للسمنة". مجلة الكيمياء الطبية . 60 (23): 9575-9584 . دوى : 10.1021/acs.jmedchem.7b00994 . بميد 29116785 .  
  46. ↑ بيكاميل سي، فيج إيه، بولياك إس، دوموي إيه، بيليس إي، بوكيرت جيه، وآخرون . (أبريل 2001). "تفاعل مستقبلات السيروتونين 5-هيدروكسي تريبتامين من النوع 2C مع PDZ10 لبروتين MUPP1 متعدد نطاقات PDZ" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 276 (16): 12974-12982 . doi : 10.1074/jbc.M008089200 . PMID 11150294 .  
  47. ↑ أولمر سي، شموك ك، فيج أ، لوبيرت هـ (مارس 1998). "استنساخ وتوصيف MUPP1، وهو بروتين جديد ذو نطاق PDZ" . رسائل FEBS . 424 ( 1-2 ): 63-68 . Bibcode : 1998FEBSL.424...63U . doi : 10.1016/S0014-5793(98)00141-0 . PMID 9537516 . 
  48. 1 2 3 4 5 6 7 8 بيرنز سي إم، تشو إتش، رويتر إس إم، هاتشينسون إل كيه، كانتون إتش، ساندرز-بوش إي، وآخرون . (مايو 1997). "تنظيم اقتران مستقبل السيروتونين-2C ببروتين G عن طريق تعديل الحمض النووي الريبوزي " . نيتشر . 387 (6630): 303-308 . Bibcode : 1997Natur.387..303B . doi : 10.1038/387303a0 . PMID 9153397. S2CID 4247011 .   
  49. 1 2 فيتزجيرالد إل دبليو، آير جي، كونكلين دي إس، كراوس سي إم، مارشال إيه، باترسون جيه بي، وآخرون . (أغسطس 1999). "تعديل الحمض النووي الريبوزي الرسول لمستقبل السيروتونين 5-HT2C البشري" . علم الأدوية النفسية العصبية . 21 (2 ملحق): 82S– 90S. doi : 10.1016/S0893-133X(99)00004-4 . PMID 10432493 .  
  50. 1 2 فلومن ر، نايت ج، شام ب، كيروين ر، ماكوف أ (2004). "دليل على أن تعديل الحمض النووي الريبوزي يُعدِّل اختيار موقع الربط في جين مستقبل 5-HT2C" . أبحاث الأحماض النووية . 32 (7): 2113-2122 . doi : 10.1093/nar/gkh536 . PMC 407821. PMID 15087490 .  
  51. ↑ هاكلر إي إيه، آيري دي سي، شانون سي سي، سودي إم إس، ساندرز-بوش إي (مايو 2006). "تعديل الحمض النووي الريبوزي لمستقبل 5-HT(2C) في اللوزة الدماغية لفئران C57BL/6J وDBA/2J وBALB/cJ". أبحاث علم الأعصاب . 55 (1): 96-104 . doi : 10.1016/j.neures.2006.02.005 . PMID 16580757. S2CID 3799598 .  
  52. 1 2 3 4 نيسويندر سي إم، كوبلاند إس سي، هيريك-ديفيس كيه، إيميسون آر بي، ساندرز-بوش إي (أبريل 1999). "تعديل الحمض النووي الريبوزي لمستقبل السيروتونين 5-هيدروكسي تريبتامين 2C البشري يُسكت النشاط التأسيسي" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 274 (14): 9472-9478 . doi : 10.1074/jbc.274.14.9472 . PMID 10092629 . 
  53. وانغ كيو ، أوبراين بي جيه، تشين سي إكس، تشو دي إس، موراي جيه إم، نيشيكورا كيه (مارس 2000). "وظائف اقتران البروتين جي المتغيرة لمستقبلات السيروتونين 2C من نوع نظير تحرير الحمض النووي الريبي ومتغير التضفير" . مجلة الكيمياء العصبية . 74 (3): 1290-1300 . doi : 10.1046/j.1471-4159.2000.741290.x . PMID 10693963 . 
  54. 1 2 3 يانغ و، وانغ كيو، كينز إس جيه، موراي جيه إم، نيشيكورا كيه (أبريل 2004). "تعديل الحمض النووي الريبوزي المُعدَّل لمستقبل السيروتونين 5-HT2C المُحفَّز بالإنترفيرون: دلالات على الاكتئاب المرتبط بالعلاج بالسايتوكينات". أبحاث الدماغ. أبحاث الدماغ الجزيئية . 124 (1): 70-78 . doi : 10.1016/j.molbrainres.2004.02.010 . PMID 15093687 . 
  55. ↑ سوكما م، توهدا م، واتانابي هـ، ماتسوموتو ك (أغسطس 2005). "اختلافات التعبير الجيني لإنزيمات تحرير الحمض النووي الريبوزي في خلايا NG108-15 المتمايزة وغير المتمايزة" . مجلة العلوم الدوائية . 98 (4): 467-470 . doi : 10.1254/jphs.SC0050074 . PMID 16082172 . 
  56. ↑ توهدا م، سوكما م، واتانابي هـ (أكتوبر 2004). "تعديل الحمض النووي الريبوزي (RNA) والنسخة القصيرة من الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) لمستقبل السيروتونين 2C في خلايا NG108-15 المتمايزة عصبيًا" . مجلة العلوم الدوائية . 96 (2): 164-169 . doi : 10.1254/jphs.FP0040227 . PMID 15492466 . 
  57. هارتنر ، جيه سي، شميت وولف، سي، كيسبرت، إيه، مولر، إيه إم، هيغوتشي، إم، سيبورغ، بي إتش (فبراير 2004). "تفكك الكبد في جنين الفأر الناتج عن نقص في إنزيم تحرير الحمض النووي الريبوزي ADAR1" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 279 (6): 4894-4902 . doi : 10.1074/jbc.M311347200 . PMID 14615479 . 
  58. ↑ باكستروم جيه آر، تشانغ إم إس، تشو إتش، نيسويندر سي إم، ساندرز-بوش إي (أغسطس 1999). "إشارات مستقبلات السيروتونين 5-HT2C الموجهة بواسطة المنبهات: اختلافات بين السيروتونين وثنائي إيثيل أميد حمض الليسرجيك (LSD)" . علم الأدوية النفسية العصبية . 21 (2 ملحق): 77S– 81S. doi : 10.1016/S0893-133X(99)00005-6 . PMID 10432492. S2CID 25007217 .  
  59. ↑ ماريون إس، وينر دي إم، كارون إم جي (يناير 2004). "تعديل الحمض النووي الريبوزي يُحدث تباينًا في إزالة حساسية ونقل نظائر مستقبلات 5-هيدروكسي تريبتامين 2c" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 279 (4): 2945-2954 . doi : 10.1074/jbc.M308742200 . PMID 14602721 . 
  60. ↑ باكستر جي، كينيت جي، بلاني إف، بلاكبيرن تي (مارس 1995). "أنواع فرعية من مستقبلات 5-HT2: عائلة مُلتمة من جديد؟". اتجاهات في العلوم الدوائية . 16 (3): 105-110 . doi : 10.1016/S0165-6147(00)88991-9 . PMID 7792930 . 
  61. 1 2 إيواموتو ك، كاتو ت (أغسطس 2003). "تعديل الحمض النووي الريبوزي لمستقبل السيروتونين 2C في أدمغة بشرية بعد الوفاة لاضطرابات عقلية رئيسية". رسائل علم الأعصاب . 346 (3): 169-172 . doi : 10.1016/S0304-3940(03)00608-6 . PMID 12853111. S2CID 24977282 .  
  62. ↑ غوريفيتش، آي.، تامير، إتش.، أرانغو، في.، دورك، إيه. جيه.، مان، جيه. جيه.، شماوس، سي. (أبريل 2002). "تعديل مُعدَّل لـ pre-mRNA لمستقبل السيروتونين 2C في قشرة الفص الجبهي لدى ضحايا الانتحار المصابين بالاكتئاب" . نيرون . 34 (3): 349-356 . doi : 10.1016/S0896-6273(02)00660-8 . PMID 11988167 . 
  63. ^ إيواموتو ك، ناكاتاني إن، بوندو إم، يوشيكاوا تي، كاتو تي (سبتمبر 2005). “تعديل الحمض النووي الريبي (RNA) لمستقبلات السيروتونين 2C في نموذج الفئران للاكتئاب”. أبحاث علم الأعصاب . 53 (1): 69-76 . دوى : 10.1016/j.neures.2005.06.001 . بميد 16005997 . S2CID 25363004 .  
  64. ↑ غوريفيتش، آي.، إنجلاندر، إم. تي.، أدلرسبرغ، إم.، سيغال، إن. بي.، شماوس، سي. (ديسمبر 2002). " تعديل تحرير مستقبلات السيروتونين 2C من خلال تغييرات مستدامة في النقل العصبي السيروتونيني" . مجلة علم الأعصاب . 22 (24): 10529-10532 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.22-24-10529.2002 . PMC 6758441. PMID 12486144 .  

للمزيد من القراءة

  • نيسويندر سي إم، ساندرز-بوش إي، إيمسون آر بي (ديسمبر 1998). "تحديد وتوصيف أحداث تعديل الحمض النووي الريبوزي (RNA) داخل مستقبل 5-HT2C". حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم . 861 (1): 38-48 . Bibcode : 1998NYASA.861...38N . doi : 10.1111/j.1749-6632.1998.tb10171.x . PMID 9928237. S2CID 25127011 .  
  • هوير د، هانون جيه بي، مارتن جي آر (أبريل 2002). "التنوع الجزيئي والدوائي والوظيفي لمستقبلات 5-HT". علم الأدوية، والكيمياء الحيوية، والسلوك . 71 (4): 533-554 . doi : 10.1016/S0091-3057(01)00746-8 . PMID 11888546. S2CID 25543069 .  
  • ريموند جيه آر، موخين واي في، جيلاسكو إيه، تيرنر جيه، كولينزوورث جي، جيتيس تي دبليو، وآخرون  (2002). "تعدد آليات نقل إشارة مستقبلات السيروتونين". علم الأدوية والعلاجات . 92 ( 2-3 ): 179-212 . doi : 10.1016/S0163-7258(01)00169-3 . PMID 11916537 . 
  • فان أوكيلين د، لويتن دبليو إتش، ليسين جي إي (أبريل 2003). “مستقبلات 5-HT2A و5-HT2C وخصائص تنظيمها غير النمطية”. علوم الحياة . 72 (22): 2429–2449 . دوى : 10.1016/S0024-3205(03)00141-3 . بميد 12650852 . 
  • رينولدز، جي بي، تمبلمان، إل إيه، تشانغ، زد جيه (يوليو 2005). "دور تعدد أشكال مستقبلات 5-HT2C في علم الوراثة الدوائية لعلاج مضادات الذهان". التقدم في علم الأدوية النفسية العصبية والطب النفسي البيولوجي . 29 (6): 1021-1028 . doi : 10.1016/j.pnpbp.2005.03.019 . PMID 15953671. S2CID 30964513 .  
  • ميلان، إم جيه (2006). "مستقبلات السيروتونين 5-HT2C كهدف لعلاج حالات الاكتئاب والقلق: التركيز على استراتيجيات علاجية جديدة". العلاج . 60 (5): 441-460 . doi : 10.2515/therapie:2005065 . PMID 16433010 . 
  • ميلاتوفيتش أ، هسيه سي إل، بونامينو جي، تيكوت إل، جوليوس دي، فرانكي يو (ديسمبر 1992). “جين مستقبل السيروتونين 1c المخصص للكروموسوم X في الإنسان (النطاق q24) والماوس (النطاقات D-F4)”. علم الوراثة الجزيئية البشرية . 1 (9): 681-684 . دوى : 10.1093/hmg/1.9.681 . بميد 1302605 . 
  • سالتزمان إيه جي، مورس بي، ويتمان إم إم، إيفانشينكو واي، جاي إم، فيلدر إس (ديسمبر 1991). "استنساخ النمطين الفرعيين لمستقبلات السيروتونين البشري 5-HT2 و5-HT1C". مجلة الاتصالات البحثية البيوكيميائية والبيوفيزيائية . 181 (3): 1469-1478 . doi : 10.1016/0006-291X(91)92105-S . PMID 1722404 . 
  • لابالاينن ج، تشانغ ل، دين م، أوز م، أوزاكي ن، يو د.هـ، وآخرون  . (مايو 1995). "تحديد وتعبير وخصائص دوائية لاستبدال السيستين 23 بالسيرين 23 في جين مستقبل 5-HT2c البشري (HTR2C)" . علم الجينوم . 27 (2): 274-279 . doi : 10.1006/geno.1995.1042 . PMID 7557992 . 
  • تيكوت إل إتش، صن إل إم، أكانا إس إف، ستراك إيه إم، لوينشتاين دي إتش، دالمان إم إف، وآخرون (أبريل 1995) .  "اضطراب الأكل والصرع في الفئران التي تفتقر إلى مستقبلات السيروتونين 5-HT2c". مجلة نيتشر . 374 (6522): 542-546 . Bibcode : 1995Natur.374..542T . doi : 10.1038/374542a0 . PMID 7700379. S2CID 4368727 .  
  • ستام نيوجيرسي، فاندرهايدن بي، فان أليبيك سي، كلومب جي، دي بوير تي، فان دلفت آم، وآخرون  . (نوفمبر 1994). "التنظيم الجينومي والتعبير الوظيفي للجين الذي يشفر مستقبل السيروتونين البشري 5-HT2C". المجلة الأوروبية لعلم الصيدلة . 269 ​​(3): 339-348 . دوى : 10.1016 / 0922-4106 (94)90042-6 . بميد 7895773 . 
  • شي إي، تشو إل، تشاو إل، تشانغ إل إس (أغسطس 1996). "مستقبل السيروتونين البشري 5-HT2C: الحمض النووي المكمل الكامل، والبنية الجينومية، والمتغير الناتج عن التضفير البديل". علم الجينوم . 35 (3): 551-561 . doi : 10.1006/geno.1996.0397 . PMID 8812491 . 
  • بيرنز سي إم، تشو إتش، رويتر إس إم، هاتشينسون إل كيه، كانتون إتش، ساندرز-بوش إي، وآخرون . (مايو 1997). "تنظيم اقتران مستقبل  السيروتونين-2C ببروتين G عن طريق تعديل الحمض النووي الريبوزي". مجلة نيتشر . 387 (6630): 303-308 . رمز Bibcode : 1997Natur.387..303B . doi : 10.1038/387303a0 . PMID 9153397. S2CID 4247011 .  
  • برينان تي جيه، سيلي دبليو دبليو، كيلغارد إم، شراينر سي إي، تيكوت إل إتش (أغسطس 1997). "نوبات الصرع المُستحثة بالصوت في فئران طافرة لمستقبلات السيروتونين 5-HT2c". علم الوراثة الطبيعية . 16 (4): 387-390 . doi : 10.1038/ng0897-387 . PMID 9241279. S2CID 21333874 .  
  • أولمر سي، شموك ك، فيج أ، لوبيرت هـ (مارس 1998). "استنساخ وتوصيف MUPP1، وهو بروتين جديد ذو نطاق PDZ" . رسائل FEBS . 424 ( 1-2 ): 63-68 . Bibcode : 1998FEBSL.424...63U . doi : 10.1016/S0014-5793(98)00141-0 . PMID 9537516 . 
  • ساموشوفيتش ج، سمولكا م، وينترر ج، روميلسباشر هـ، شميدت ل ج، ساندر ت (أبريل 1999). "تحليل الارتباط بين تعدد الأشكال الاستبدالي Cys23Ser لجين مستقبل 5-HT2c البشري وفرط استثارة الخلايا العصبية". المجلة الأمريكية لعلم الوراثة الطبية . 88 (2): 126-130 . doi : 10.1002/(SICI)1096-8628(19990416)88:2 < 126::AID-AJMG6 > 3.0.CO ; 2-M . PMID 10206230 . 
  • كارغيل إم، ألتشولر دي، أيرلندا جيه، سكلار بي، أردلي كيه، باتيل إن، وآخرون . (يوليو 1999). "  توصيف تعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة في المناطق المشفرة للجينات البشرية". علم الوراثة الطبيعية . 22 (3): 231-238 . doi : 10.1038/10290 . PMID 10391209. S2CID 195213008 .  
  • مارشال إس إي، بيرد تي جي، هارت كيه، ويلش كي آي (ديسمبر 1999). "نهج موحد لتحليل التباين الجيني في مسارات السيروتونين". المجلة الأمريكية لعلم الوراثة الطبية . 88 (6): 621-627 . doi : 10.1002/(SICI)1096-8628(19991215)88:6 < 621::AID-AJMG9 > 3.0.CO ; 2-H . PMID 10581480 . 
  • باكستروم جيه آر، برايس آر دي، ريزونر دي تي، ساندرز-بوش إي (أغسطس 2000). "حذف وحدة التعرف على نطاق PDZ لمستقبل السيروتونين 5-HT2C يمنع فسفرة المستقبل ويؤخر إعادة تحسس استجابات المستقبل" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 275 (31): 23620-23626 . doi : 10.1074/jbc.M000922200 . PMID 10816555 . 

تتضمن هذه المقالة نصًا من المكتبة الوطنية الأمريكية للطب ، وهو متاح للعموم .