البروتين الدهني عالي الكثافة

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 2 صور
الموسوعة الحرة
مستويات الكوليسترول الجيد موحدة حسب العمر

البروتين الدهني عالي الكثافة ( HDL ) هو أحد المجموعات الخمس الرئيسية للبروتينات الدهنية . [ 1 ] البروتينات الدهنية عبارة عن جسيمات معقدة تتكون من بروتينات متعددة تنقل جميع جزيئات الدهون ( الليبيدات ) في جميع أنحاء الجسم ضمن الماء خارج الخلايا. تتكون عادةً من 80-100 بروتين لكل جسيم (منظم بواسطة واحد أو اثنين أو ثلاثة من بروتين ApoA ). تتضخم جسيمات HDL أثناء دورانها في الدم، مما يؤدي إلى تجميع المزيد من جزيئات الدهون ونقل ما يصل إلى مئات من جزيئات الدهون لكل جسيم. [ 2 ]

تُعرف جزيئات البروتين الدهني عالي الكثافة (HDL) عادةً باسم "الكوليسترول الجيد"، لأنها تنقل جزيئات الدهون خارج جدران الشرايين، وتقلل من تراكم البلاعم ، وبالتالي تساعد في منع أو حتى عكس تصلب الشرايين . [ 3 ]

تُقسّم البروتينات الدهنية إلى خمس مجموعات فرعية، حسب الكثافة/الحجم (علاقة عكسية)، والتي ترتبط أيضًا بالوظيفة وحدوث أمراض القلب والأوعية الدموية. على عكس جزيئات البروتينات الدهنية الأكبر حجمًا، التي تنقل جزيئات الدهون إلى الخلايا، فإن جزيئات البروتين الدهني عالي الكثافة (HDL) تزيل جزيئات الدهون من الخلايا. تشمل الدهون التي تحملها هذه الجزيئات الكوليسترول ، والفوسفوليبيدات ، والدهون الثلاثية ، وتختلف كميات كل منها. [ 4 ]

تقوم جزيئات البروتين الدهني عالي الكثافة (HDL) بإزالة الدهون والكوليسترول من الخلايا، بما في ذلك داخل لويحات تصلب الشرايين ، وتنقلها إلى الكبد للتخلص منها أو إعادة استخدامها. يرتبط ارتفاع تركيز جزيئات HDL في الدم بانخفاض تراكم تصلب الشرايين في جدرانها، [ 5 ] مما يقلل من خطر تمزق اللويحات المفاجئ ، وأمراض القلب والأوعية الدموية ، والسكتة الدماغية ، وغيرها من أمراض الأوعية الدموية . [ 2 ] يميل الأشخاص ذوو المستويات الأعلى من HDL-C إلى الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية بشكل أقل ، بينما أولئك الذين لديهم مستويات منخفضة من HDL-C (خاصةً أقل من 40 ملغم/ديسيلتر أو حوالي 1 مليمول/لتر) لديهم معدلات أعلى للإصابة بأمراض القلب. [ 6 ]  ترتبط المستويات المرتفعة من البروتين الدهني عالي الكثافة (HDL) بانخفاض خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية لدى الأشخاص الأصحاء. [ 7 ]

ومع ذلك، فإن ارتفاع مستوى الكوليسترول عالي الكثافة في الدم لا يوفر بالضرورة حماية ضد أمراض القلب والأوعية الدموية، بل قد يكون ضاراً بكميات كبيرة للغاية، [ 8 ] مع زيادة خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية، وخاصة لدى مرضى ارتفاع ضغط الدم. [ 9 ]

الاختبار

نظراً للتكلفة العالية لقياس جزيئات البروتين الدهني عالي الكثافة (HDL) بشكل مباشر، تقيس فحوصات الدم عادةً قيمة بديلة، وهي كوليسترول البروتين الدهني عالي الكثافة (HDL-C)، أي الكوليسترول المرتبط بجزيئات HDL. ويُقارن HDL-C عادةً بكمية الكوليسترول المُقدَّرة الموجودة داخل جزيئات البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL-C)، حيث يُطلق على HDL-C اسم "الكوليسترول الجيد" وعلى LDL-C اسم "الكوليسترول الضار".

في الأفراد الأصحاء، يحمل البروتين الدهني عالي الكثافة (HDL) حوالي 30% من كوليسترول الدم، بالإضافة إلى الدهون الأخرى. [ 3 ] ويُقارن هذا عادةً بكمية الكوليسترول التي تُقدّر أنها محمولة داخل جزيئات البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) ، والتي تُسمى LDL-C. تعمل جزيئات HDL على إزالة الدهون والكوليسترول من الخلايا، بما في ذلك داخل لويحات تصلب الشرايين ، وتنقلها إلى الكبد للتخلص منها أو إعادة استخدامها؛ ولذلك يُطلق على الكوليسترول المحمول داخل جزيئات HDL (HDL-C) أحيانًا اسم "الكوليسترول الجيد". يميل الأشخاص ذوو المستويات الأعلى من HDL-C إلى الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية بشكل أقل ، بينما تزداد معدلات الإصابة بأمراض القلب لدى الأشخاص ذوي المستويات المنخفضة من كوليسترول HDL-C (خاصةً أقل من 40 ملغم/ديسيلتر أو حوالي 1 مليمول/لتر). [ 10 ]  ترتبط المستويات المرتفعة من البروتين الدهني عالي الكثافة (HDL) بانخفاض خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية لدى الأشخاص الأصحاء. [ 7 ]

يُسمى ما تبقى من كوليسترول الدم بعد طرح الكوليسترول عالي الكثافة (HDL) بالكوليسترول غير عالي الكثافة (non-HDL) . ويُعرف تركيز هذه المكونات الأخرى، التي قد تُسبب تصلب الشرايين ، بالكوليسترول غير عالي الكثافة (non-HDL-C) . ويُفضل استخدامه الآن كمؤشر ثانوي بدلاً من الكوليسترول منخفض الكثافة (LDL-C)، إذ ثبت أنه مؤشر تنبؤي أفضل وأسهل في الحساب. [ 11 ]

البنية والوظيفة

 يُعدّ البروتين الدهني عالي الكثافة (HDL) أصغر جزيئات البروتينات الدهنية ، ويتراوح حجمه بين 5 و17 نانومترًا. [ 2 ] وهو الأكثر كثافة لاحتوائه على أعلى نسبة من البروتين إلى الدهون . [ 2 ] وأكثر البروتينات الدهنية وفرةً فيه هي البروتين الشحمي A -1 والبروتين الشحمي A-2 . وقد وُثِّق أن أحد المتغيرات الجينية النادرة، وهو البروتين الشحمي A-1 ميلانو ، أكثر فعالية بكثير في الحماية من تصلب الشرايين وعلاجه .

يُصنّع الكبد هذه البروتينات الدهنية على شكل مركبات من البروتينات الشحمية والفوسفوليبيدات، والتي تُشبه جزيئات البروتينات الدهنية الكروية المسطحة الخالية من الكوليسترول، [ 2 ] والتي نُشرت بنيتها باستخدام الرنين المغناطيسي النووي؛ [ 12 ] وتستطيع هذه المركبات التقاط الكوليسترول، الذي يُنقل داخليًا، من الخلايا عن طريق التفاعل مع ناقل كاسيت ربط الأدينوسين ثلاثي الفوسفات A1 ​​(ABCA1) . [ 13 ] كما يُنتج البروتين الدهني عالي الكثافة (HDL) في الأمعاء. [ 14 ] يقوم إنزيم بلازمي يُسمى ناقل أسيل الليسيثين-كوليسترول (LCAT) بتحويل الكوليسترول الحر إلى إستر كوليستريل (وهو شكل أكثر كراهية للماء من الكوليسترول)، والذي يُعزل بعد ذلك في لب جزيء البروتين الدهني، مما يؤدي في النهاية إلى اتخاذ البروتين الدهني عالي الكثافة المُصنّع حديثًا شكلًا كرويًا. تزداد جزيئات البروتين الدهني عالي الكثافة (HDL) في الحجم أثناء دورانها في الدم، وتدمج المزيد من جزيئات الكوليسترول والفوسفوليبيد من الخلايا والبروتينات الدهنية الأخرى، وذلك من خلال التفاعل مع ناقل ABCG1 وبروتين نقل الفوسفوليبيد (PLTP) . [ 2 ]

ينقل البروتين الدهني عالي الكثافة (HDL) الكوليسترول في الغالب إلى الكبد أو الأعضاء المنتجة للهرمونات الستيرويدية ، مثل الغدد الكظرية والمبيض والخصيتين ، عبر مسارين: مباشر وغير مباشر. يُزال HDL بواسطة مستقبلات خاصة به، مثل مستقبلات الكوليسترول من النوع الأول (SR-BI)، التي تتوسط امتصاص الكوليسترول بشكل انتقائي من HDL. في البشر، يُعد المسار غير المباشر هو الأكثر أهمية، ويتوسطه بروتين نقل إستر الكوليسترول (CETP) . [ 2 ] يقوم هذا البروتين بتبادل الدهون الثلاثية من البروتين الدهني منخفض الكثافة جدًا (VLDL) مع إسترات الكوليسترول من HDL. ونتيجة لذلك، يتحول VLDL إلى LDL ، الذي يُزال من الدورة الدموية عبر مسار مستقبلات LDL . لا تبقى الدهون الثلاثية مستقرة في HDL، بل تتحلل بواسطة الليباز الكبدي ، ليتبقى في النهاية جزيئات HDL صغيرة، والتي تُعيد امتصاص الكوليسترول من الخلايا. [ 2 ]

يُفرز الكوليسترول الذي يصل إلى الكبد في الصفراء ، ومن ثم في الأمعاء ، إما بشكل مباشر أو غير مباشر بعد تحويله إلى أحماض صفراوية . ويُعدّ وصول كوليسترول البروتين الدهني عالي الكثافة (HDL) إلى الغدد الكظرية والمبيضين والخصيتين أمرًا بالغ الأهمية لتخليق الهرمونات الستيرويدية . [ 2 ]

تساهم عدة خطوات في استقلاب البروتين الدهني عالي الكثافة (HDL) في نقل الكوليسترول من الخلايا البلعمية المحملة بالدهون في الشرايين المتصلبة ، والتي تُسمى الخلايا الرغوية ، إلى الكبد لإفرازه في الصفراء. يُعرف هذا المسار باسم النقل العكسي للكوليسترول ، ويُعتبر الوظيفة الوقائية الكلاسيكية للبروتين الدهني عالي الكثافة (HDL) ضد تصلب الشرايين.

يحمل البروتين الدهني عالي الكثافة (HDL) العديد من أنواع الدهون والبروتينات، بعضها ذو تركيزات منخفضة للغاية ولكنه نشط بيولوجيًا. على سبيل المثال، يُساعد HDL ومكوناته من البروتينات والدهون على تثبيط الأكسدة والالتهاب وتنشيط بطانة الأوعية الدموية والتخثر وتجمع الصفائح الدموية . قد تُساهم جميع هذه الخصائص في قدرة HDL على الحماية من تصلب الشرايين، ولم يُعرف بعد أيها الأكثر أهمية. بالإضافة إلى ذلك، يُوفر جزء صغير من HDL حماية ضد طفيل التريبانوسوما البروسية . يحتوي هذا الجزء من HDL، والذي يُسمى عامل تحلل التريبانوسوما (TLF)، على بروتينات متخصصة، على الرغم من نشاطها العالي، إلا أنها فريدة لجزيء TLF. [ 15 ]

في استجابة الجسم للضغط النفسي ، يتعرض بروتين الأميلويد A في المصل ، وهو أحد بروتينات الطور الحاد وبروتين دهني، لتحفيز السيتوكينات ( إنترلوكين 1 ، إنترلوكين 6 ) والكورتيزول المُنتَج في قشرة الغدة الكظرية ، والذي ينتقل إلى الأنسجة المتضررة مُدمجًا في جزيئات البروتين الدهني عالي الكثافة (HDL). في موضع الالتهاب، يجذب هذا البروتين الكريات البيضاء ويُنشّطها. في الالتهابات المزمنة، يتجلى ترسبه في الأنسجة على شكل داء الأميلويد .

لقد طُرحت فرضية مفادها أن تركيز جزيئات البروتين الدهني عالي الكثافة الكبيرة يعكس بدقة أكبر التأثير الوقائي، مقارنةً بتركيز جزيئات البروتين الدهني عالي الكثافة الكلية. [ 16 ] وتختلف هذه النسبة بين جزيئات البروتين الدهني عالي الكثافة الكبيرة وجزيئات البروتين الدهني عالي الكثافة الكلية اختلافًا كبيرًا، ولا تُقاس إلا من خلال فحوصات البروتينات الدهنية الأكثر تطورًا باستخدام إما الرحلان الكهربائي (الطريقة الأصلية التي طُوّرت في سبعينيات القرن الماضي) أو طرق مطيافية الرنين المغناطيسي النووي الأحدث (انظر أيضًا الرنين المغناطيسي النووي والمطيافية ) ، التي طُوّرت في تسعينيات القرن الماضي.

الكسور الفرعية

تم تحديد خمسة أجزاء فرعية من البروتين الدهني عالي الكثافة (HDL). من الأكبر (والأكثر فعالية في إزالة الكوليسترول) إلى الأصغر (والأقل فعالية)، الأنواع هي 2a، 2b، 3a، 3b، و3c. [ 17 ]

علم الأوبئة

يميل الرجال إلى امتلاك تركيزات أقل بشكل ملحوظ من البروتين الدهني عالي الكثافة (HDL)، مع حجم أصغر ومحتوى أقل من الكوليسترول، مقارنةً بالنساء. كما أن الرجال أكثر عرضة للإصابة بأمراض القلب التصلبية . وتؤكد الدراسات أن البروتين الدهني عالي الكثافة (HDL) يلعب دورًا وقائيًا في موازنة آثار فرط التخثر لدى مرضى السكري من النوع الثاني، ويقلل من خطر الإصابة بمضاعفات القلب والأوعية الدموية لدى هؤلاء المرضى. بالإضافة إلى ذلك، كشفت نتائج هذه الدراسة عن وجود ارتباط سلبي قوي بين البروتين الدهني عالي الكثافة (HDL ) وزمن الثرومبوبلاستين الجزئي المنشط (APTT).

أظهرت الدراسات الوبائية أن ارتفاع تركيز البروتين الدهني عالي الكثافة (أكثر من 60  ملغم/ديسيلتر) له قيمة وقائية ضد أمراض القلب والأوعية الدموية مثل السكتة الدماغية الإقفارية واحتشاء عضلة القلب . أما انخفاض تركيز البروتين الدهني عالي الكثافة (أقل من 40  ملغم/ديسيلتر للرجال، وأقل من 50  ملغم/ديسيلتر للنساء) فيزيد من خطر الإصابة بأمراض تصلب الشرايين . [ 18 ]

أظهرت بيانات دراسة فرامنغهام للقلب، وهي دراسة رائدة في هذا المجال ، أنه عند مستوى معين من الكوليسترول الضار (LDL)، يزداد خطر الإصابة بأمراض القلب عشرة أضعاف مع تغير مستوى الكوليسترول النافع (HDL) من مرتفع إلى منخفض. وعلى العكس من ذلك، عند مستوى ثابت من الكوليسترول النافع (HDL)، يزداد الخطر ثلاثة أضعاف مع تغير مستوى الكوليسترول الضار (LDL) من منخفض إلى مرتفع. [ 19 ] [ 20 ]

حتى الأشخاص الذين لديهم مستويات منخفضة جدًا من الكوليسترول الضار (LDL) نتيجة العلاج بالستاتينات ، يكونون عرضة لخطر متزايد إذا لم تكن مستويات الكوليسترول النافع (HDL) لديهم مرتفعة بما فيه الكفاية. [ 21 ]

يبدو أن المستويات المرتفعة جدًا من الكوليسترول عالي الكثافة (≥80  ملغم/ديسيلتر لدى الرجال، ≥100  ملغم/ديسيلتر لدى النساء) تُؤثر سلبًا على صحة القلب والأوعية الدموية. تُسبب العديد من الحالات الوراثية انخفاضًا أو ارتفاعًا غير طبيعي في مستويات الكوليسترول عالي الكثافة، غالبًا دون حدوث تغيير متوقع في معدلات الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية. في الواقع، عند ضبط العديد من العوامل المعروفة المرتبطة بمخاطر أمراض القلب والأوعية الدموية، لا توجد علاقة بين الكوليسترول عالي الكثافة ومخاطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية. وبهذا، يبدو أن الكوليسترول عالي الكثافة ليس سوى مؤشر غير دقيق، ولكنه سهل القياس، لنمط حياة صحي. أما ما يرتبط ارتباطًا وثيقًا بمخاطر أمراض القلب والأوعية الدموية حتى عند ضبط هذه العوامل فهو قياس مباشر لقدرة نقل الكوليسترول العكسي في مصل الدم، أي قدرة تدفق الكوليسترول (CEC). [ 22 ]

تقدير البروتين الدهني عالي الكثافة (HDL) من خلال الكوليسترول المرتبط به

كانت المختبرات السريرية تقيس سابقًا كوليسترول البروتين الدهني عالي الكثافة (HDL) بفصل أجزاء البروتينات الدهنية الأخرى باستخدام الطرد المركزي الفائق أو الترسيب الكيميائي بأيونات ثنائية التكافؤ مثل المغنيسيوم (Mg²⁺) ، ثم ربط نواتج تفاعل أوكسيداز الكوليسترول بتفاعل مؤشر. ولا تزال الطريقة المرجعية تستخدم مزيجًا من هذه التقنيات. [ 23 ] تستخدم معظم المختبرات الآن طرقًا تحليلية متجانسة آلية، حيث تُحجب البروتينات الدهنية الحاملة للبروتين الشحمي B (apo B) باستخدام أجسام مضادة له، ثم يقيس تفاعل إنزيمي لوني الكوليسترول في جزيئات HDL غير المحجوبة. [ 24 ] ويمكن أيضًا استخدام كروماتوغرافيا السائل عالي الأداء (HPLC) . [ 25 ] ويمكن قياس الأجزاء الفرعية (HDL-2C، HDL-3C)، [ 26 ] ولكن لم تُحدد الأهمية السريرية لهذه الأجزاء الفرعية. [ 27 ] ويمكن استخدام قياس القدرة التفاعلية للبروتين الشحمي A (apo-A) لقياس كوليسترول HDL، ولكن يُعتقد أنه أقل دقة.

تُقدّم جمعية القلب الأمريكية ، والمعاهد الوطنية للصحة ، والبرنامج الوطني للتثقيف حول الكوليسترول مجموعة من الإرشادات المتعلقة بمستويات الكوليسترول عالي الكثافة (HDL) أثناء الصيام وخطر الإصابة بأمراض القلب . [ 28 ] [ 29 ] [ 30 ]

مستوى ملغم/ديسيلترمستوى المليمول /لترتفسير
أقل من 40 (للرجال)، أقل من 50 (للنساء)<1.03 (للرجال)، <1.29 (للنساء)انخفاض مستوى الكوليسترول الجيد (HDL)، والذي يُعتبر مرتبطاً بأمراض القلب (زيادة المخاطر).
40-59 (للرجال)، 50-59 (للنساء)1.03–1.55 (للرجال)، 1.29–1.55 (للنساء)مستوى HDL
>59>1.55يُعتبر ارتفاع مستوى الكوليسترول الجيد (HDL) حالة مثالية مرتبطة بانخفاض خطر الإصابة بأمراض القلب.

يُعد ارتفاع مستوى الكوليسترول الضار (LDL) مع انخفاض مستوى الكوليسترول النافع (HDL) عامل خطر إضافي للإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية. [ 31 ]

قياس تركيز وأحجام البروتين الدهني عالي الكثافة (HDL)

مع انخفاض التكاليف نتيجة للتكنولوجيا واستمرار التجارب السريرية في إثبات أهمية البروتين الدهني عالي الكثافة (HDL)، [ 32 ] أصبحت طرق قياس تركيزات البروتين الدهني عالي الكثافة وحجمه (الذي يشير إلى الوظيفة) بشكل مباشر بتكاليف أقل متاحة على نطاق أوسع، ويُنظر إليها بشكل متزايد على أنها مهمة لتقييم المخاطر الفردية للإصابة بأمراض الشرايين المتقدمة وطرق العلاج.

قياسات الرحلان الكهربائي

نظراً لأن جزيئات البروتين الدهني عالي الكثافة (HDL) تحمل شحنة سالبة صافية وتختلف في كثافتها وحجمها، فقد استُخدمت تقنية الطرد المركزي الفائق المقترنة بالرحلان الكهربائي منذ ما قبل عام 1950 لحساب تركيز جزيئات HDL وفرزها حسب الحجم باستخدام حجم محدد من بلازما الدم. تحمل جزيئات HDL الأكبر حجماً كمية أكبر من الكوليسترول.

قياسات الرنين النووي المغناطيسي

يمكن تقدير تركيز وأحجام جزيئات البروتين الدهني باستخدام تقنية البصمة بالرنين المغناطيسي النووي . [ 33 ]

التركيزات المثلى للبروتين الدهني عالي الكثافة (HDL) الكلي والكبير

يتم تصنيف تركيزات جسيمات البروتين الدهني عالي الكثافة عادةً حسب النسب المئوية لمعدل الأحداث بناءً على الأشخاص المشاركين والذين يتم تتبعهم في تجربة MESA [ 34 ] ، وهي دراسة بحثية طبية برعاية المعهد الوطني للقلب والرئة والدم في الولايات المتحدة.

جدول إجمالي جزيئات البروتين الدهني عالي الكثافة
النسبة المئوية لـ MESAإجمالي جزيئات البروتين الدهني عالي الكثافة (ميكرومول /لتر)تفسير
أكثر من 75%>34.9أولئك الذين لديهم أعلى تركيزات (مثالية) من جزيئات البروتين الدهني عالي الكثافة (HDL) وأقل معدلات الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية
50-75%30.5–34.5أولئك الذين لديهم تركيزات عالية نسبيًا من جزيئات البروتين الدهني عالي الكثافة ومعدلات معتدلة من أحداث أمراض القلب والأوعية الدموية
25-50%26.7–30.5أولئك الذين لديهم تركيزات منخفضة من جزيئات البروتين الدهني عالي الكثافة (HDL) ومعدلات مرتفعة إلى حد ما من أمراض القلب والأوعية الدموية
0-25%<26.7أولئك الذين لديهم أدنى تركيزات إجمالية لجزيئات البروتين الدهني عالي الكثافة (HDL) وأعلى معدلات الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية
جدول جزيئات البروتين الدهني عالي الكثافة (الواقي) الكبيرة
النسبة المئوية لـ MESAجزيئات البروتين الدهني عالي الكثافة الكبيرة ميكرومول /لترتفسير
أكثر من 75%>7.3أولئك الذين لديهم أعلى تركيزات (مثالية) من جزيئات البروتين الدهني عالي الكثافة الكبيرة وأقل معدلات الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية
50-75%4.8–7.3أولئك الذين لديهم تركيزات عالية بشكل معتدل من جزيئات البروتين الدهني عالي الكثافة (HDL) ومعدلات معتدلة من أحداث أمراض القلب والأوعية الدموية
25-50%3.1–4.8أولئك الذين لديهم تركيزات منخفضة من جزيئات البروتين الدهني عالي الكثافة الكبيرة ومعدلات مرتفعة بشكل هامشي لأمراض القلب والأوعية الدموية
0-25%<3.1أولئك الذين لديهم أدنى تركيزات لجزيئات البروتين الدهني عالي الكثافة الكبيرة وأعلى معدلات الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية

يُلاحظ أدنى معدل للإصابة بأمراض تصلب الشرايين بمرور الوقت لدى الأفراد الذين لديهم أعلى تركيز من جزيئات البروتين الدهني عالي الكثافة (الربع الأعلى، >75%) وأعلى تركيز من جزيئات البروتين الدهني عالي الكثافة الكبيرة. وتُجرى في الفحوصات السريرية بشكل روتيني عدة قياسات إضافية، تشمل تركيز جزيئات البروتين الدهني منخفض الكثافة، وتركيز جزيئات البروتين الدهني منخفض الكثافة الصغيرة، وتركيز البروتين الدهني منخفض الكثافة جدًا، وتقديرات مقاومة الأنسولين ، وقياسات الكوليسترول القياسية (لمقارنة بيانات البلازما مع طرق التقدير المذكورة أعلاه).

زيادة مستويات الكوليسترول الجيد (HDL)

على الرغم من أن ارتفاع مستويات الكوليسترول الجيد (HDL) يرتبط بانخفاض خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية، إلا أنه لم يثبت أن أي دواء يُستخدم لزيادة مستويات الكوليسترول الجيد يُحسّن الصحة. [ 2 ] [ 35 ] وحتى عام 2017، كانت العديد من التغييرات في نمط الحياة والأدوية لزيادة مستويات الكوليسترول الجيد قيد الدراسة. [ 2 ]

ترتبط جزيئات البروتين الدهني عالي الكثافة التي تحمل البروتين الشحمي C3 بزيادة خطر الإصابة بأمراض القلب التاجية ، بدلاً من انخفاضه . [ 36 ]

النظام الغذائي والتمارين الرياضية

قد يكون لبعض التغييرات في النظام الغذائي والتمارين الرياضية تأثير إيجابي على رفع مستويات الكوليسترول الجيد (HDL): [ 37 ]

تزيد معظم الدهون المشبعة من نسبة الكوليسترول الجيد (HDL) بدرجات متفاوتة، ولكنها ترفع أيضاً نسبة الكوليسترول الكلي والكوليسترول الضار (LDL). [ 51 ]

المخدرات الترفيهية

يمكن رفع مستويات الكوليسترول الجيد (HDL) عن طريق الإقلاع عن التدخين ، [ 43 ] أو تناول الكحول بكميات قليلة إلى معتدلة . [ 52 ] [ 53 ] [ 54 ] [ 55 ] [ 56 ] [ 57 ]

في التحليلات غير المعدلة، لم يرتبط تعاطي القنب ، سواءً في الماضي أو الحاضر، بارتفاع مستويات الكوليسترول عالي الكثافة (HDL-C). [ 58 ] أظهرت دراسة أُجريت على 4635 مريضًا عدم وجود تأثير على مستويات الكوليسترول عالي الكثافة (P=0.78) [كان متوسط ​​قيم الكوليسترول عالي الكثافة (الخطأ المعياري) لدى مجموعة الضبط (غير المتعاطين مطلقًا)، والمتعاطين سابقًا، والمتعاطين حاليًا 53.4 (0.4)، و53.9 (0.6)، و53.9 (0.7) ملغم/ديسيلتر، على التوالي]. [ 58 ]

يمكن للستيرويدات الابتنائية الأندروجينية الخارجية ، وخاصةً الستيرويدات الابتنائية المُؤلكلة في الموضع 17α وغيرها من الستيرويدات التي تُعطى عن طريق الفم، أن تُخفض مستوى الكوليسترول عالي الكثافة (HDL-C) بنسبة 50% أو أكثر. [ 59 ] كما يمكن لمُحفزات مستقبلات الأندروجين الأخرى ، مثل مُعدِّلات مستقبلات الأندروجين الانتقائية، أن تُخفض مستوى الكوليسترول عالي الكثافة (HDL). ونظرًا لوجود بعض الأدلة التي تُشير إلى أن انخفاض مستوى الكوليسترول عالي الكثافة (HDL) ناتج عن زيادة نقل الكوليسترول العكسي ، فإنه من غير المعروف ما إذا كان تأثير مُحفزات مستقبلات الأندروجين في خفض مستوى الكوليسترول عالي الكثافة (HDL) مُحفزًا أو مُثبطًا لتصلب الشرايين . [ 60 ]

الأدوية الصيدلانية والنياسين

يشمل العلاج الدوائي لزيادة مستوى الكوليسترول عالي الكثافة (HDL) استخدام الفايبرات والنياسين . لم يثبت أن للفايبرات تأثيرًا على الوفيات الإجمالية من جميع الأسباب، على الرغم من تأثيرها على الدهون. [ 61 ]

يزيد النياسين (حمض النيكوتينيك، وهو شكل من أشكال فيتامين ب3 ) من HDL عن طريق تثبيط أسيل ترانسفيراز ثنائي أسيل جليسرول الكبدي 2 بشكل انتقائي، مما يقلل من تخليق الدهون الثلاثية وإفراز VLDL من خلال مستقبل HM74 [ 62 ] المعروف أيضًا باسم مستقبل النياسين 2 وHM74A / GPR109A، [ 63 ] مستقبل النياسين 1 .

تزيد جرعات النياسين الدوائية (من 1 إلى 3 غرامات يوميًا) من مستويات الكوليسترول عالي الكثافة (HDL) بنسبة 10-30%، [ 64 ] مما يجعله العامل الأقوى لرفع مستوى الكوليسترول عالي الكثافة. [ 65 ] [ 66 ] وقد أظهرت تجربة سريرية عشوائية أن العلاج بالنياسين يمكن أن يقلل بشكل ملحوظ من تطور تصلب الشرايين وأمراض القلب والأوعية الدموية. [ 67 ] مع ذلك ، فإن منتجات النياسين التي تُباع تحت مسمى "بدون احمرار"، أي التي لا تُسبب آثارًا جانبية مثل احمرار الوجه الناتج عن النياسين ، لا تحتوي على حمض النيكوتينيك الحر، وبالتالي فهي غير فعالة في رفع مستوى الكوليسترول عالي الكثافة. في حين أن المنتجات التي تُباع تحت مسمى "ممتدة المفعول" قد تحتوي على حمض النيكوتينيك الحر، ولكن "بعض العلامات التجارية سامة للكبد"؛ لذلك فإن الشكل الموصى به من النياسين لرفع مستوى الكوليسترول عالي الكثافة هو المستحضر الأرخص ذو الإطلاق الفوري. [ 68 ] يزيد كل من الفايبرات والنياسين من مستوى الهوموسيستين السام في الشرايين ، وهو تأثير يمكن مواجهته بتناول مكملات الفيتامينات المتعددة الغنية بفيتامينات ب. مع ذلك، لم تُظهر العديد من التجارب الأوروبية التي أجريت على أكثر أنواع مكملات فيتامينات ب شيوعًا، والتي أظهرت انخفاضًا متوسطًا بنسبة 30% في مستوى الهوموسيستين، أي فائدة في خفض معدلات الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية، على الرغم من عدم وجود مشاكل. وقد توقفت دراسة أجريت عام 2011 على النياسين ممتد المفعول (نياسبان) مبكرًا لأن المرضى الذين أضافوا النياسين إلى علاجهم بالستاتين لم يُظهروا أي تحسن في صحة القلب، بل على العكس، عانوا من زيادة في خطر الإصابة بالسكتة الدماغية. [ 69 ]

في المقابل، ورغم فعالية الستاتينات في خفض مستويات الكوليسترول الضار (LDL) ، فإن معظمها لا يُحدث تأثيرًا يُذكر في رفع مستويات الكوليسترول النافع (HDL). [ 65 ] ومع ذلك، فقد ثبت أن دواءي روزوفاستاتين وبيتافاستاتين يرفعان مستويات الكوليسترول النافع (HDL ) بشكل ملحوظ. [ 70 ]

لقد ثبت أن دواء لوفازا يزيد من مستوى الكوليسترول عالي الكثافة (HDL-C). [ 71 ] ومع ذلك، فإن أفضل الأدلة المتوفرة حتى الآن تشير إلى أنه ليس له فائدة في الوقاية الأولية أو الثانوية من أمراض القلب والأوعية الدموية.

أظهر مُعدِّل PPAR ، GW501516، تأثيرًا إيجابيًا على الكوليسترول عالي الكثافة (HDL-C) [ 72 ] ، كما أظهر فعالية مضادة لتصلب الشرايين في حالات ارتفاع الكوليسترول منخفض الكثافة (LDL) [ 73 ] . مع ذلك، توقف البحث عن هذا الدواء بعد اكتشاف تسببه في تطور سريع للسرطان في عدة أعضاء لدى الفئران [ 74 ] [ 75 ] .

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ "الكوليسترول الضار والكوليسترول النافع: الكوليسترول الضار والنافع" . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها . CDC. مؤرشف من الأصل في 12 سبتمبر 2017. تم الاطلاع عليه في 11 سبتمبر 2017 .
  2. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 دينغ إس، شو واي، تشنغ إل (2022). "بنية البروتين الدهني عالي الكثافة". استقلاب البروتين الدهني عالي الكثافة والأمراض . التقدم في الطب التجريبي وعلم الأحياء. المجلد 1377. الصفحات 1-11 . doi : 10.1007/978-981-19-1592-5_1 . ISBN   978-981-19-1591-8PMID 35575917​​ 
  3. 1 2 "الكوليسترول الجيد (HDL)، والكوليسترول الضار (LDL)، والدهون الثلاثية" . جمعية القلب الأمريكية . 2021. مؤرشف من الأصل في 28 يوليو 2018. تم الاطلاع عليه في 31 مايو 2021 .
  4. ↑ كونتوش أ، ليندال م، لوم م، كالابريزي ل، تشابمان إم جيه، ديفيدسون دبليو إس (2015). "بنية البروتينات الدهنية عالية الكثافة: فئات الجسيمات والمكونات الجزيئية". البروتينات الدهنية عالية الكثافة . دليل علم الأدوية التجريبي. المجلد 224. الصفحات 3-51 . doi : 10.1007/978-3-319-09665-0_1 . ISBN   978-3-319-09664-3PMID 25522985​​ 
  5. ↑ كاسولا م، كولباني أ، شي س، كاتابانو أ ل، باراجيتي أ (يوليو 2021). "البروتين الدهني عالي الكثافة في أمراض القلب والأوعية الدموية التصلبية : بحثًا عن دور" . الخلايا . 10 (8): 1869. doi : 10.3390/cells10081869 . PMC 8394469. PMID 34440638 .  
  6. ↑ توث، ب.ب. (فبراير 2005). "صفحة مريض القلب. "الكوليسترول الجيد": البروتين الدهني عالي الكثافة" . الدورة الدموية . 111 (5): e89– e91. doi : 10.1161/01.CIR.0000154555.07002.CA . PMID 15699268 . 
  7. 1 2 سيرتوري سي آر (2006). "البروتين الدهني عالي الكثافة وتطور تصلب الشرايين: رؤى جديدة" . ملحق المجلة الأوروبية لأمراض القلب . 8 (ملحق F): F4– F9. doi : 10.1093/eurheartj/sul034 . مؤرشف من الأصل في 2015-02-01.
  8. ^ Franczyk B، Rysz J، Ławiński J، Rysz-Górzyńska M، Gluba-Brzózka A (أغسطس 2021). "هل ارتفاع مستوى الكولسترول HDL مفيد دائمًا؟" . الأدوية الحيوية . 9 (9): 1083. دوى : 10.3390/ الطب الحيوي9091083 . بمك 8466913 . بميد 34572269 .  
  9. ↑ تريماركو ف، إيزو ر، موريسكو س، موني ب، ماريا فيرجينيا م، فالكو أ، باتشيلا د، غالو ب، ليمبو م، سانتولي ج، تريماركو ب (أغسطس 2022). "ارتفاع مستوى الكوليسترول عالي الكثافة (HDL) يزيد من خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية لدى مرضى ارتفاع ضغط الدم" . ارتفاع ضغط الدم . 79 (10): 2355-2363 . doi : 10.1161/HYPERTENSIONAHA.122.19912 . PMC 9617028. PMID 35968698 .  
  10. ↑ توث، ب.ب. (فبراير 2005). "صفحة مريض القلب. "الكوليسترول الجيد": البروتين الدهني عالي الكثافة" . الدورة الدموية . 111 (5): e89– e91. doi : 10.1161/01.CIR.0000154555.07002.CA . PMID 15699268 . 
  11. ↑ سورينتينو، إم جيه (2011). "اختبار الدهون المتقدم". فرط شحميات الدم في الرعاية الصحية الأولية . دار هومانا للنشر. الصفحات 86-87 . doi : 10.1007/978-1-60327-502-6 . ISBN  978-1-60327-502-6.
  12. ↑ بيبو إس، بوليهاش واي، إيخمان سي، تشي سي إن، كوال جيه، ألبيز إس، وآخرون (2017). "بنية محلول جزيئات البروتين الدهني عالي الكثافة القرصية الشكل مع بروتين أبوليبروتين AI مختصر". مجلة نيتشر للبيولوجيا التركيبية والجزيئية . 24 (2): 187-193 . doi : 10.1038/nsmb.3345 . PMID 28024148. S2CID 27875177 .   
  13. ↑ هوانغ سي إكس، تشانغ واي إل (2013). "هدف تنظيم بروتين ناقل الكاسيت الرابط للأدينوسين ثلاثي الفوسفات A1 ​​(ABCA1): تعزيز تدفق الكوليسترول بوساطة ABCA1 في خلايا مختلفة". التكنولوجيا الحيوية الصيدلانية الحالية . 14 (6): 623-31 . doi : 10.2174/138920101131400228 . PMID 24016265 . 
  14. ↑ بيلي أ، محي الدين س س (2026). "الكيمياء الحيوية، البروتين الدهني عالي الكثافة" . ستات بيرلز . تريجر آيلاند، فلوريدا: ستات بيرلز للنشر. PMID 31747209 . 
  15. ↑ ستيفنز، ن. أ.، كيفت، ر.، ماكلويد، أ.، هاجدوك، س. ل. (ديسمبر 2012). " مقاومة التريبانوسوما للمناعة الفطرية البشرية: استهداف نقطة الضعف" . اتجاهات في علم الطفيليات . 28 (12): 539-45 . doi : 10.1016/j.pt.2012.09.002 . PMC 4687903. PMID 23059119 .  
  16. ↑ كويتيروفيتش، ب. أ. (ديسمبر 2000). "المسارات الأيضية للبروتين الدهني عالي الكثافة، والبروتين الدهني منخفض الكثافة، والدهون الثلاثية: مراجعة حديثة". المجلة الأمريكية لأمراض القلب . 86 (12أ): 5ل - 10ل. doi : 10.1016/S0002-9149(00)01461-2 . PMID 11374859 . 
  17. ↑ سالونين، جيه تي؛ سالونين، آر؛ سيبانين، كيه؛ راوراما، آر؛ توميليهتو، جيه. (1991). "جزيئات HDL، وHDL2، وHDL3 الفرعية، وخطر الإصابة باحتشاء عضلة القلب الحاد. دراسة سكانية مستقبلية على رجال شرق فنلندا" . سيركوليشن . 84 (1): 129-139 . doi : 10.1161/01.CIR.84.1.129 . PMID 2060089. مؤرشف من الأصل في 18-06-2012 . تم الاسترجاع في 11-06-2012 . 
  18. ↑ أحمد، ح.م.، ميلر، م.، ناصر، ك.، ماك إيفوي، ج.و.، هيرينغتون، د.، بلومنتال، ر.س.، بلاها، م.ج. (15 مايو 2016). "انخفاض مستوى الكوليسترول عالي الكثافة الأولي ومخاطر الإصابة بأمراض القلب التاجية، وأمراض القلب والأوعية الدموية، والوفاة: نتائج من الدراسة متعددة الأعراق لتصلب الشرايين" . المجلة الأمريكية لعلم الأوبئة . 183 (10): 875-883 . doi : 10.1093/aje/kwv305 . ISSN 0002-9262 . PMC 4867155. PMID 27189327 .   
  19. ↑ راهيلي-تيرني سي آر، سبيرو إيه، فوكوناس بي، غازيانو جيه إم (أبريل 2011). "العلاقة بين كوليسترول البروتين الدهني عالي الكثافة والبقاء على قيد الحياة حتى سن 85 عامًا لدى الرجال (من دراسة الشيخوخة المعيارية التابعة لإدارة شؤون المحاربين القدامى)". المجلة الأمريكية لأمراض القلب . 107 (8): 1173-1177 . doi : 10.1016/j.amjcard.2010.12.015 . PMID 21296318 . 
  20. ↑ روبينز إتش بي، روبينز إس جيه، كولينز دي، نيلسون دي بي، إيلام إم بي، شيفر إي جيه، فاس إف إتش، أندرسون جيه دبليو (2002). "داء السكري، ومستويات الأنسولين في البلازما، وأمراض القلب والأوعية الدموية: تحليل فرعي من تجربة التدخل في البروتين الدهني عالي الكثافة التابعة لوزارة شؤون المحاربين القدامى (VA-HIT)" . مجلة أرشيف الطب الباطني . 162 (22): 2597-2604 . doi : 10.1001/archinte.162.22.2597 . PMID 12456232 . 
  21. ↑ بارتر ب، غوتو أ.م، لاروزا ج.س، ماروني ج، زاريك م، غروندي س.م، كاستيلين ج.ج، بيتنر ف، فروشار ج.س (سبتمبر 2007). "كوليسترول البروتين الدهني عالي الكثافة، ومستويات منخفضة جدًا من كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة، وأمراض القلب والأوعية الدموية" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 357 (13): 1301-1310 . doi : 10.1056/NEJMoa064278 . PMID 17898099. S2CID 44794291 .  
  22. ↑ رزافي، أ.س.؛ جاين، ف.؛ غراندي، ج.ر.؛ باتيل، ب.؛ كاراغيانيس، أ.؛ باتيل، ن.؛ ديندسا، د.س.؛ ليو، س.؛ ديساي، س.ر.؛ المواقات، ز.؛ صن، ي.ف.؛ فاكارينو، ف.؛ قيومي، أ.أ.؛ سبيرلينغ، ل.س.؛ ميهتا، أ. (18 يناير 2024). "هل يحمي ارتفاع مستوى الكوليسترول عالي الكثافة من أمراض القلب والأوعية الدموية؟" . مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 109 (2): 321-332 . doi : 10.1210/clinem/dgad406 . PMC 11032254. PMID 37437107 .  
  23. ↑ "النظام المرجعي الوطني للكوليسترول - شبكة مختبرات طريقة قياس الكوليسترول المرجعية - بروتوكول اعتماد كوليسترول البروتين الدهني عالي الكثافة للمصنعين" (ملف PDF) . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها. 2002. مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) بتاريخ 10 نوفمبر 2013. تم الاطلاع عليه بتاريخ 10 نوفمبر 2013 .
  24. ↑ وارنيك جي آر، ناوك إم، ريفاي إن (سبتمبر 2001). "تطور طرق قياس كوليسترول البروتين الدهني عالي الكثافة: من الطرد المركزي الفائق إلى المقايسات المتجانسة" . الكيمياء السريرية . 47 (9): 1579-1596 . doi : 10.1093/clinchem/47.9.1579 . PMID 11514391. مؤرشف من الأصل في 13 مارس 2014. تم الاسترجاع في 10 نوفمبر 2013 . 
  25. ↑ أوكازاكي م، ساساموتو ك، موراماتسو ت، هوساكي س (أكتوبر 1997). "تقييم طرق الترسيب والطرق المباشرة لتحليل كوليسترول البروتين الدهني عالي الكثافة باستخدام كروماتوغرافيا السائل عالي الأداء" . الكيمياء السريرية . 43 (10): 1885-1890 . doi : 10.1093/clinchem/43.10.1885 . PMID 9342008. مؤرشف من الأصل في 24 يوليو 2008. تم الاطلاع عليه في 8 أكتوبر 2009 . 
  26. ↑ هيرانو تي، نوهتومي ك، كوبا إس، موروي أ، إيتو واي (مايو 2008). "طريقة بسيطة ودقيقة لقياس أجزاء الكوليسترول عالي الكثافة (HDL) الفرعية عن طريق ترسيب واحد متبوعًا بتحليل متجانس للكوليسترول عالي الكثافة" . مجلة أبحاث الدهون . 49 (5): 1130-1136 . doi : 10.1194/jlr.D700027-JLR200 . PMID 18223297 . 
  27. ↑ سوبركو إتش آر، بينديالا إل، ويليامز بي تي، موماري كيه إم، كينغ إس بي الثالث، غاريت بي سي (2012). "فئات البروتينات الدهنية عالية الكثافة وعلاقتها بأمراض القلب والأوعية الدموية". مجلة علم الدهون السريري . 6 (6): 496-523 . doi : 10.1016/j.jacl.2012.03.001 . PMID 23312047 . 
  28. ↑ "مستويات الكوليسترول" . جمعية القلب الأمريكية. مؤرشف من الأصل في 8 فبراير 2010. تم الاطلاع عليه في 14 نوفمبر 2009 .
  29. ↑ "ماذا تعني مستويات الكوليسترول لدي؟" (ملف PDF) . جمعية القلب الأمريكية. سبتمبر 2007. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 3 ديسمبر 2008. تم الاطلاع عليه في 14 نوفمبر 2009 .
  30. ↑ «التقرير الثالث للجنة خبراء البرنامج الوطني للتثقيف بشأن الكوليسترول (NCEP) حول الكشف عن ارتفاع الكوليسترول في الدم لدى البالغين وتقييمه وعلاجه (لجنة علاج البالغين الثالثة) - ملخص تنفيذي» (ملف PDF) . المعهد الوطني للقلب والرئة والدم (NHLBI) . المعاهد الوطنية للصحة. مايو 2001. مؤرشف (ملف PDF) من النسخة الأصلية بتاريخ 2 أغسطس 2009. تاريخ الاطلاع: 3 ديسمبر 2009 .
  31. ↑ بيرتيس، سي. أ.، آشوود، إي. آر.، برونز، دي. إي.، سوير، بي. جي. (2008). أساسيات تيتز في الكيمياء السريرية (الطبعة السادسة ). سانت لويس، ميزوري: سوندرز/إلسيفير. ص 415. ISBN   978-0-7216-3865-2.
  32. ↑ غوتو، أنطونيو م (سبتمبر 1999). "أهمية البروتين الدهني عالي الكثافة من التجارب السريرية الحديثة: ما مدى جودة الأدلة؟" . تصلب الشرايين . 146 : S17– S18. doi : 10.1016/S0021-9150(99)00235-X .
  33. ↑ جيراراجا إي جيه، كرومويل دبليو سي، أوتفوس جيه دي (2006). "تحليل جسيمات البروتين الدهني باستخدام مطيافية الرنين المغناطيسي النووي". مجلة الطب المخبري السريري . 26 (4): 847-70 . doi : 10.1016/j.cll.2006.07.006 . PMID 17110242 . 
  34. ↑ "دراسة متعددة الأعراق لتصلب الشرايين" . mesa-nhlbi.org . مؤرشف من الأصل بتاريخ 15 ديسمبر 2016. تم الاطلاع عليه بتاريخ 7 ديسمبر 2016 .
  35. ↑ كين د، برايس س، شون-شين إم جيه، فرانسيس دي بي (18 يوليو 2014). "تأثير العلاجات الدوائية الموجهة للبروتين الدهني عالي الكثافة، النياسين، والفايبرات، ومثبطات CETP على مخاطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية: تحليل تلوي للتجارب المعشاة ذات الشواهد التي شملت 117411 مريضًا" . المجلة الطبية البريطانية . 349 g4379. doi : 10.1136/bmj.g4379 . PMC 4103514. PMID 25038074 .  
  36. ↑ ساكس إف إم، تشنغ سي، كوهن جيه إس (2011). "تعقيدات استقلاب البروتين الشحمي C-III في البلازما" . مجلة أبحاث الدهون . 52 (6): 1067-1070 . doi : 10.1194/jlr.E015701 . PMC 3090227. PMID 21421846 .  
  37. ↑ فوغوروس، ممرض مسجل (15 سبتمبر 2009). "رفع مستويات الكوليسترول الجيد (HDL)" . About.com . مؤرشف من الأصل في 14 يوليو 2006. تم الاطلاع عليه في 8 أكتوبر 2009 .
  38. ↑ مينسينك آر بي، زوك بي إل، كيستر إيه دي، كاتان إم بي (2003). "تأثير الأحماض الدهنية والكربوهيدرات الغذائية على نسبة الكوليسترول الكلي إلى الكوليسترول عالي الكثافة في الدم، وعلى دهون الدم والبروتينات الدهنية: تحليل تجميعي لستين تجربة مضبوطة" . المجلة الأمريكية للتغذية السريرية . 77 (5). Ajcn.org: 1146–1155 . doi : 10.1093/ajcn/77.5.1146 . PMID 12716665. مؤرشف من الأصل في 14 أغسطس 2012. تم الاطلاع عليه في 5 نوفمبر 2015 . 
  39. ↑ ما ي، لي ي، تشيريبوغا دي إي، أوليندزكي بي سي، هيبرت جيه آر، لي دبليو، ليونغ كيه، هافنر إيه آر، أوكين آي إس (أبريل 2006). " العلاقة بين تناول الكربوهيدرات ودهون الدم" . مجلة الكلية الأمريكية للتغذية . 25 (2): 155-163 . doi : 10.1080/07315724.2006.10719527 . PMC 1479303. PMID 16582033. مؤرشف من الأصل في 15 يناير 2012. تم الاسترجاع في 1 سبتمبر 2012 .  
  40. ↑ سيري-تارينو، بي دبليو، صن، كيو، هو، إف بي، كراوس، آر إم (مارس 2010). " الدهون المشبعة، والكربوهيدرات، وأمراض القلب والأوعية الدموية" . المجلة الأمريكية للتغذية السريرية . 91 (3): 502-509 . doi : 10.3945/ajcn.2008.26285 . PMC 2824150. PMID 20089734 .  
  41. ↑ كراوس، آر إم، بلانش، بي جيه، راولينغز، آر إس، فيرنستروم، إتش إس، ويليامز، بي تي (مايو 2006). "التأثيرات المنفصلة لانخفاض تناول الكربوهيدرات وفقدان الوزن على اضطراب شحوم الدم المُسبب لتصلب الشرايين" . المجلة الأمريكية للتغذية السريرية . 83 (5): 1025-1031 . doi : 10.1093/ajcn/83.5.1025 . PMID 16685042 . 
  42. ↑ سبات-دوغلاس تي، كايزر آر إي (يونيو 1999). "شدة التمرين: تأثيرها على مستوى البروتين الدهني عالي الكثافة". مجلة أرشيف الطب الفيزيائي وإعادة التأهيل . 80 (6): 691-695 . doi : 10.1016/S0003-9993(99)90174-0 . PMID 10378497 . 
  43. 1 2 هاوسنلوي دي جيه، يلون دي إم (يونيو 2008) . "استهداف المخاطر القلبية الوعائية المتبقية: رفع مستويات الكوليسترول عالي الكثافة". القلب . 94 (6): 706-14 . doi : 10.1136/hrt.2007.125401 . PMID 18480348. S2CID 743920 .  
  44. ↑ محمصاني، ح. أ.، أفيندانو، إ. إ.، رامان، ج.، جونسون، إ. ج. (أبريل 2018). "استهلاك الأفوكادو وعوامل خطر الإصابة بأمراض القلب: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . المجلة الأمريكية للتغذية السريرية . 107 (4): 523-536 . doi : 10.1093/ajcn/nqx078 . PMID 29635493 . 
  45. ↑ روزانوف أ، سيليغ إم إس (أكتوبر 2004). " مقارنة آلية وتأثيرات المغنيسيوم والستاتينات الدوائية" . مجلة الكلية الأمريكية للتغذية . 23 (5): 501S– 505S. doi : 10.1080/07315724.2004.10719389 . PMID 15466951. S2CID 13156080. مؤرشف من الأصل في 31 أغسطس 2010. تم الاسترجاع في 13 ديسمبر 2010. إنزيم HMG CoA Reductase هو إنزيم مهم في استقلاب الدهون والكوليسترول، ولكنه ليس الإنزيم الوحيد. تعمل الستاتينات عن طريق تثبيط الإنزيم مؤقتًا، وفقًا لعلاقة استجابة للجرعة، بينما يُعد أيون المغنيسيوم (Mg2+) جزءًا مهمًا من آلية تحكم وتنظيم معقدة لهذا المسار الحيوي. كلاهما يخفض مستوى الكوليسترول الضار (LDL-C)، وبعض الستاتينات يمكنها رفع مستوى الكوليسترول النافع (HDL-C) وخفض مستوى الدهون الثلاثية، لكن مكملات المغنيسيوم تفعل كلا الأمرين بشكل موثوق للغاية.  
  46. ↑ هيرمانسن ك، دينيسن ب، هوي إل إتش، مورغنسترن إي، غرونوالد ج (2003). "تأثيرات فول الصويا والمنتجات الطبيعية الأخرى على نسبة البروتين الدهني منخفض الكثافة إلى البروتين الدهني عالي الكثافة ومعايير الدهون الأخرى: مراجعة أدبية". Advances in Therapy . 20 (1): 50–78 . doi : 10.1007/bf02850119 . PMID 12772818. S2CID 41025973 .  
  47. ↑ "قوة الأسماك" . معهد كليفلاند كلينك للقلب والأوعية الدموية. مؤرشف من الأصل في 17 سبتمبر 2009. تم الاطلاع عليه في 8 أكتوبر 2009 .
  48. ↑ "دليل نمط الحياة للفيتامينات والمكملات الغذائية - بذور الكتان" . موقع WebMD . مؤرشف من الأصل في 9 يونيو 2016. تم الاطلاع عليه في 12 أغسطس 2013 .
  49. ↑ مينسينك آر بي، زوك بي إل، كيستر إيه دي، كاتان إم بي (مايو 2003). "تأثير الأحماض الدهنية والكربوهيدرات الغذائية على نسبة الكوليسترول الكلي إلى الكوليسترول عالي الكثافة في الدم، وعلى دهون الدم والبروتينات الدهنية: تحليل تجميعي لستين تجربة مضبوطة" . المجلة الأمريكية للتغذية السريرية . 77 (5): 1146-1155 . doi : 10.1093/ajcn/77.5.1146 . PMID 12716665 . 
  50. ↑ "الدهون المتحولة: تجنب هذه الضربة المزدوجة للكوليسترول" . مؤسسة مايو للتعليم الطبي والبحث (MFMER). مؤرشف من الأصل في 6 يناير 2014. تم الاطلاع عليه في 25 يونيو 2010 .
  51. ↑ ثيسن، ماجستير؛ مينسينك، ر.ب. (2005). "الأحماض الدهنية وخطر الإصابة بتصلب الشرايين" . في فون إيكاردشتاين، أرنولد (محرر). تصلب الشرايين: النظام الغذائي والأدوية . سبرينغر. ص 171-172 . ISBN  978-3-540-22569-0تمت أرشفة النسخة الأصلية بتاريخ 25-10-2019.
  52. ↑ باير دي جيه، جود جيه تي، كليفيدنس بي إيه، ميوزينغ آر إيه، كامبل دبليو إس، براون إي دي، تايلور بي آر (مارس 2002). "يُقلل استهلاك الكحول باعتدال من عوامل خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية لدى النساء بعد انقطاع الطمث اللاتي يتبعن نظامًا غذائيًا مُتحكمًا فيه" . المجلة الأمريكية للتغذية السريرية . 75 (3): 593-599 . doi : 10.1093/ajcn/75.3.593 . PMID 11864868 . 
  53. ^ فان دير جاج MS، فان تول أ، فيرمونت إس إتش، شيك إل إم، شافسما جي، هندريكس إتش إف (ديسمبر 2001). "استهلاك الكحول يحفز الخطوات المبكرة في نقل الكولسترول العكسي" . مجلة أبحاث الدهون . 42 (12): 2077–2083 . دوى : 10.1016/S0022-2275(20)31537-6 . بميد 11734581 . 
  54. ^ هندريكس إتش إف، فينسترا جي، فان تول أ، جرونر جي إي، شافسما جي (1998). "جرعات معتدلة من المشروبات الكحولية مع العشاء وتكوين البروتين الدهني عالي الكثافة بعد الأكل" . الكحول وإدمان الكحول . 33 (4): 403-410 . دوى : 10.1093/oxfordjournals.alcalc.a008410 . بميد 9719399 . 
  55. ↑ كليفيدنس، ب. أ.، رايخمان، م. إ.، جود، ج. ت.، ميوزينغ، ر. أ.، شاتزكين، أ.، شيفر، إ. ج.، لي، ز.، جينر، ج.، براون، س. س.، سانكين، م. (فبراير 1995). "تأثير استهلاك الكحول على البروتينات الدهنية لدى النساء قبل انقطاع الطمث: دراسة غذائية مضبوطة" . تصلب الشرايين، والتخثر، وبيولوجيا الأوعية الدموية . 15 (2): 179-184 . doi : 10.1161/01.ATV.15.2.179 . PMID 7749823 . 
  56. ↑ كوفيلير، آي.، شتاينميتز، ج.، ميكستاكي، ت.، سيست، ج. (مايو 1985). "التغيرات في إجمالي الفوسفوليبيدات وفوسفوليبيدات البروتين الدهني عالي الكثافة في بلازما عينة من عامة السكان: النطاقات المرجعية وتأثير المواد الغريبة" . الكيمياء السريرية . 31 (5): 763-766 . doi : 10.1093/clinchem/31.5.763 . PMID 3987006 . 
  57. ↑ برين تي (سبتمبر 1986). "دراسة ترومسو للقلب: المشروبات الكحولية وعوامل خطر الإصابة بأمراض القلب التاجية" . مجلة علم الأوبئة وصحة المجتمع . 40 (3): 249-256 . doi : 10.1136/jech.40.3.249 . PMC 1052533. PMID 3772283 .  
  58. 1 2 بينر إي إيه، بوتنر إتش، ميتلمان إم إيه (يوليو 2013). "تأثير تعاطي الماريجوانا على الجلوكوز والأنسولين ومقاومة الأنسولين لدى البالغين في الولايات المتحدة" . المجلة الأمريكية للطب . 126 (7): 583-589 . doi : 10.1016/j.amjmed.2013.03.002 . PMID 23684393 . 
  59. ↑ رادر دي جيه، دي غوما إي إم (أكتوبر 2012). "التعامل مع المريض ذي مستوى الكوليسترول عالي الكثافة المنخفض للغاية" . مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 97 (10): 3399-3407 . doi : 10.1210/jc.2012-2185 . PMC 3462950. PMID 23043194 .  
  60. ↑ تشوي إس إم، لي بي إم (2 نوفمبر 2015). "تقييم مقارن لسلامة مُعدِّلات مستقبلات الأندروجين الانتقائية والستيرويدات الابتنائية الأندروجينية". رأي الخبراء في سلامة الأدوية . 14 (11): 1773-1785 . doi : 10.1517/14740338.2015.1094052 . PMID 26401842. S2CID 8104778 .  
  61. ↑ بيناتار جيه آر، ستيوارت آر إيه (2007). "هل حان الوقت للتوقف عن علاج اضطراب شحوم الدم بالفايبرات؟" . المجلة الطبية النيوزيلندية . 120 (1261): U2706. PMID 17853928. مؤرشف من الأصل في 2009-07-06 . تم الاسترجاع في 2009-04-29 . 
  62. ↑ مايرز سي دي، كامانا في إس، كاشياب إم إل (ديسمبر 2004). "العلاج بالنياسين في تصلب الشرايين". الرأي الحالي في علم الدهون . 15 (6): 659-665 . doi : 10.1097/00041433-200412000-00006 . PMID 15529025 . 
  63. ^ سودين دبليو، فان ويجنجاردن الأول، إيجزيرمان أب (مايو 2007). “الأنواع الفرعية لمستقبلات حمض النيكوتينيك وروابطها”. مراجعات البحوث الطبية . 27 (3): 417-33 . دوى : 10.1002/med.20102 . بميد 17238156 . S2CID 20876888 .  
  64. ↑ رادر، دانيال ج. (2004). "رفع مستوى الكوليسترول الجيد في الممارسة السريرية" . رفع مستوى الكوليسترول الجيد في الممارسة السريرية: استراتيجيات سريرية لرفع مستوى الكوليسترول الجيد . مؤرشف من الأصل في 12 سبتمبر 2019. تم الاطلاع عليه في 8 أكتوبر 2009 .
  65. 1 2 بروير، إتش. برايان (27 ديسمبر 2005). "رفع مستوى الكوليسترول الجيد وتقليل مخاطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية: مقابلة مع خبير مع إتش. برايان بروير الابن، دكتور في الطب" . مؤرشف من الأصل في 12 سبتمبر 2019. تم الاطلاع عليه في 8 أكتوبر 2009 .
  66. ↑ تشابمان إم جيه، أسيمان جي، فروشار جيه سي، شيبرد جيه، سيرتوري سي، اللجنة الأوروبية للتوافق في الآراء بشأن الكوليسترول عالي الكثافة (أغسطس 2004). "رفع مستوى الكوليسترول عالي الكثافة مع تقليل مخاطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية: دور حمض النيكوتينيك - ورقة موقف أعدتها اللجنة الأوروبية للتوافق في الآراء بشأن الكوليسترول عالي الكثافة". البحوث الطبية الحالية والرأي . 20 (8): 1253-1268 . doi : 10.1185/030079904125004402 . PMID 15324528. S2CID 1009560 .  
  67. ↑ دريكسل، هـ. (2006). "الحد من المخاطر عن طريق رفع مستوى الكوليسترول عالي الكثافة: الأدلة" . ملحق المجلة الأوروبية لأمراض القلب . 8 : F23– F29. doi : 10.1093/eurheartj/sul037 .
  68. ↑ مايرز سي دي، كار إم سي، بارك إس، برونزيل جيه دي (ديسمبر 2003). "تفاوت التكلفة ومحتوى حمض النيكوتينيك الحر في مستحضرات النياسين المتاحة بدون وصفة طبية لعلاج اضطرابات الدهون". حوليات الطب الباطني . 139 (12): 996-1002 . doi : 10.7326/0003-4819-139-12-200312160-00009 . PMID 14678919. S2CID 23980567 .  
  69. ↑ هينسلي، سكوت (26 مايو 2011). "دراسة: رفع مستوى الكوليسترول الجيد بالنياسين لم يقلل من مخاطر الإصابة بأمراض القلب" . شوتس - أخبار الصحة . NPR. مؤرشف من الأصل في 27 مارس 2015. تم الاطلاع عليه في 5 نوفمبر 2015 .
  70. ↑ "متى يُنصح بالعلاج لارتفاع مستوى الكوليسترول؟" . مؤرشف من الأصل في 30 يوليو 2012.
  71. ↑ "معلومات وصف دواء لوفازا" (ملف PDF) . GSK.com . 2010. مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) بتاريخ 2012-03-01.
  72. ↑ والاس جيه إم، شوارتز إم، كوارد بي، هوز جيه، سوير جيه كيه، كيلي كيه إل، تشاي إيه، رودل إل إل (2005). "تأثيرات منبهات مستقبلات ألفا/دلتا المنشطة لمكاثرات البيروكسيسوم على كوليسترول البروتين الدهني عالي الكثافة في قرود الفرفت" . مجلة أبحاث الدهون . 46 (5): 1009-1016 . doi : 10.1194/jlr.M500002-JLR200 . PMID 15716581 . 
  73. ↑ هوانغ جيه إس، هام إس إيه، يو تي، لي دبليو جيه، بايك كيه إس، لي سي إتش، سيو إتش جي (2016). "سيرتوين 1 يتوسط تأثيرات مستقبلات دلتا المنشطة لمكاثرات البيروكسيسوم على هجرة وتكاثر خلايا العضلات الملساء الوعائية المحفزة بواسطة البروتين الدهني منخفض الكثافة المؤكسد" . علم الأدوية الجزيئي . 90 (5): 522-529 . doi : 10.1124/mol.116.104679 . PMID 27573670 . 
  74. ↑ جيجر إل إي، دانسفورد دبليو إس، لويس دي جيه، برينان سي، ليو كيه سي، نيوشولم إس جيه (2009). PS 895 - دراسة التسرطن على الفئران باستخدام GW501516، وهو منبه لمستقبلات PPAR دلتا (ملف PDF) . الاجتماع السنوي الثامن والأربعون لجمعية علم السموم. بالتيمور: جمعية علم السموم . ص 105. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 4 مايو 2015. 
  75. ↑ نيوشولم إس جيه، دانسفورد دبليو إس، برودي تي، برينان سي، براون إم، جيجر إل إي (2009). PS 896 - دراسة التسرطن على الفئران باستخدام GW501516، وهو منبه لمستقبلات PPAR دلتا (ملف PDF) . الاجتماع السنوي الثامن والأربعون لجمعية علم السموم. بالتيمور: جمعية علم السموم . ص 105. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 4 مايو 2015.