ديسيكلوبلاتين

ديسيكلوبلاتين هو دواء للعلاج الكيميائي يستخدم لعلاج عدد من أنواع السرطان، بما في ذلك سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة وسرطان البروستاتا . ^{[ 1 ]}

تشمل بعض الآثار الجانبية التي لوحظت عند العلاج بدواء ديسيكلوبلاتين الغثيان ، والقيء ، ونقص الصفيحات ، ونقص العدلات ، وفقر الدم ، والإرهاق ، وفقدان الشهية ، وارتفاع إنزيمات الكبد ، وتساقط الشعر . هذا الدواء مضاد للأورام قائم على البلاتين ، ويعمل عن طريق إحداث خلل في وظائف الميتوكوندريا مما يؤدي إلى موت الخلايا . ^{[ 2 ]}

تم تطوير دواء ديسيكلوبلاتين في الصين وتم استخدامه في المرحلة الأولى من التجارب السريرية البشرية في عام 2006. تمت الموافقة على الدواء للعلاج الكيميائي من قبل إدارة الغذاء والدواء الصينية في عام 2012. ^{[ 3 ]}

يُمكن لدواء ديسيكلوبلاتين أن يُثبّط تكاثر الخلايا السرطانية عن طريق تحفيز موت الخلايا المبرمج . ويُستخدم لعلاج أنواع عديدة من السرطان، منها سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة وسرطان البروستاتا . ^{[ 2 ]}

على غرار السيسبلاتين والكاربوبلاتين ، يُسبب الديسيكلوبلاتين بعض الآثار الجانبية، كالغثيان والقيء ونقص الصفيحات ونقص العدلات وفقر الدم والإرهاق وفقدان الشهية وارتفاع إنزيمات الكبد وتساقط الشعر . مع ذلك ، لا تُلاحظ سمية كبيرة عند تناول جرعات تصل إلى 350  ملغم/م²، إذ تظهر هذه الآثار فقط عند الجرعات العالية. علاوة على ذلك، تشير التقارير إلى أن سمية الديسيكلوبلاتين على الكلى أقل من سمية السيسبلاتين ، وأن قدرته على تثبيط نخاع العظم مماثلة لقدرة الكاربوبلاتين . ^{[ 4 ]}

يتكون ثنائي سيكلوبلاتين من كاربوبلاتين وحمض سيكلوبوتان-1،1-ثنائي الكربوكسيلي (CBDC) المرتبطين بروابط هيدروجينية . في بنية ثنائي سيكلوبلاتين، يوجد نوعان من الروابط: OH...O، وهي الرابطة بين مجموعة الهيدروكسيل في CBDC وذرة أكسجين الكربوكسيل، مما يُشكل سلسلة بوليمرية أحادية البعد من الكاربوبلاتين وCBDC. أما النوع الثاني فهو NH...O، الذي يربط بين مجموعة الأمونيا في الكاربوبلاتين وأكسجين CBDC، مُشكلاً سلسلة بوليمرية ثنائية الأبعاد من الكاربوبلاتين وCBDC. في المحلول المائي، تتفكك البنية البوليمرية ثنائية الأبعاد المرتبطة بروابط هيدروجينية لثنائي سيكلوبلاتين. أولًا، تنكسر الرابطة بين مجموعة الأمونيا في الكاربوبلاتين وأكسجين CBDC، مما يؤدي إلى تكوين ثنائي سيكلوبلاتين أحادي البعد. بعد ذلك، تنكسر الرابطة الهيدروجينية القوية، مُشكلةً حالة وسيطة من ثنائي سيكلوبلاتين. وأخيرًا، يؤدي إعادة ترتيب التوجهات المختلفة للكاربوبلاتين وCBDC إلى تكوين رابطة هيدروجينية داخلية ، وتكوين جزيء فائق من ثنائي سيكلوبلاتين مع مجموعتي OH...O وNH...O. ^{[ 5 ]}

على غرار الكاربوبلاتين ، يثبط الديسيكلوبلاتين تكاثر الخلايا السرطانية عن طريق تحفيز موت الخلايا المبرمج. عند معالجة خلايا Hep G2 بالديسيكلوبلاتين، لوحظت بعض التغيرات في خصائصها ، منها: انخفاض جهد غشاء الميتوكوندريا ، وإطلاق السيتوكروم ج من الميتوكوندريا إلى السيتوسول، وتنشيط الكاسبيز-9 والكاسبيز-3 ، وانخفاض مستوى Bcl-2 . ^{[ 2 ]} تشير هذه الظواهر إلى دور الميتوكوندريا في موت الخلايا المبرمج بشكل جوهري. ^{[ 6 ]} علاوة على ذلك، لوحظ أيضًا ازدياد في تنشيط الكاسبيز-8 ، الذي بدوره يحفز موت الخلايا المبرمج عن طريق تنشيط الكاسبيز-3 ^{[ 7 ]} أو عن طريق شطر Bid . ^{[ ٨ ]} ونتيجةً لذلك، ينتقل انشطار بروتين Bid ( tBid ) إلى الميتوكوندريا، مُسبباً خللاً وظيفياً فيها، مما يُعزز إطلاق السيتوكروم c من الميتوكوندريا إلى السيتوسول. ^{[ ٩ ]} في خلايا Hep G2 المُعالجة بالداي سيكلوبلاتين ، تم الكشف عن كمية زائدة من أنواع الأكسجين التفاعلية ، ^{[ ٢ ]} والتي تلعب دوراً هاماً في إطلاق السيتوكروم c . في الميتوكوندريا، يحدث إطلاق الهيموبروتين عبر عملية من خطوتين: أولاً، ينفصل السيتوكروم c عن ارتباطه بالكارديوليبين . وبسبب أنواع الأكسجين التفاعلية ، يتأكسد الكارديوليبين، مما يُقلل من ارتباط السيتوكروم c به ويزيد من تركيز السيتوكروم c الحر. ^{[ ١٠ ]}