كاربوبلاتين

📅 آخر تحديث: ٢٩ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٩ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 2 صور
الموسوعة الحرة

كاربوبلاتين ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري بارابلاتين وغيره، هو دواء للعلاج الكيميائي يُستخدم لعلاج أنواع عديدة من السرطان . [ 3 ] ويشمل ذلك سرطان المبيض ، وسرطان الرئة ، وسرطان الرأس والرقبة ، وسرطان الدماغ ، والورم الأرومي العصبي . [ 3 ] يُعطى عن طريق الحقن في الوريد، وأحيانًا عبر منفذ وريدي . [ 3 ]

تحدث آثار جانبية بشكل عام. [ 3 ] تشمل الآثار الجانبية الشائعة انخفاض مستويات خلايا الدم ، والغثيان، واضطرابات الكهارل . [ 4 ] [ 3 ] تشمل الآثار الجانبية الخطيرة الأخرى ردود الفعل التحسسية والطفرات الجينية . قد يكون مسرطناً ، ولكن هناك حاجة إلى مزيد من الأبحاث لتأكيد ذلك. [ 3 ] قد يؤدي استخدامه أثناء الحمل إلى الإضرار بالجنين. [ 3 ] ينتمي الكاربوبلاتين إلى عائلة الأدوية المضادة للأورام القائمة على البلاتين، ويعمل عن طريق التدخل في تضاعف الحمض النووي . [ 3 ] [ 5 ]

طُوِّر الكاربوبلاتين كبديل أقل سمية للسيسبلاتين . [ 6 ] وقد سُجِّلَت براءة اختراعه عام 1972، وتمت الموافقة عليه للاستخدام الطبي عام 1989. [ 7 ] وهو مدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية لعام 2023. [ 8 ]

الاستخدامات الطبية

يُستخدم الكاربوبلاتين لعلاج أنواع عديدة من السرطان ، بما في ذلك سرطان المبيض ، وسرطان الرئة ، وسرطان الرأس والعنق ، وسرطان الدماغ ، والورم الأرومي العصبي . وقد يُستخدم أيضًا في بعض أنواع سرطان الخصية، إلا أن السيسبلاتين يُعدّ أكثر فعالية بشكل عام. [ 3 ] كما استُخدم لعلاج سرطان الثدي ثلاثي السلبية . واستُخدم الكاربوبلاتين أيضًا كعلاج مساعد لسرطان الخصية المنوي في المرحلة الأولى . وقد أشارت الأبحاث إلى أنه لا يقل فعالية عن العلاج الإشعاعي المساعد في هذا العلاج، مع آثار جانبية أقل. [ 9 ] ونتيجةً لذلك، يُفضّل العلاج المساعد القائم على الكاربوبلاتين عمومًا على العلاج الإشعاعي المساعد في الممارسة السريرية. [ 10 ]

تأثيرات جانبية

بالمقارنة مع السيسبلاتين ، فإن أكبر فائدة للكاربوبلاتين هي آثاره الجانبية الأقل، وخاصةً القضاء على الآثار السامة للكلى . الغثيان والقيء أقل حدة وأسهل في السيطرة عليهما . [ 11 ]

يُعدّ تأثير كاربوبلاتين المُثبِّط لنخاع العظم العيب الرئيسي له . إذ يُؤدي هذا التأثير إلى انخفاض حاد في إنتاج خلايا الدم والصفائح الدموية من نخاع العظم، قد يصل أحيانًا إلى 10% فقط من مستويات إنتاجها المعتادة. ويبلغ هذا التثبيط ذروته عادةً بعد 21-28 يومًا من بدء العلاج، وبعدها تبدأ مستويات خلايا الدم والصفائح الدموية في الدم بالاستقرار، وغالبًا ما تقترب من مستوياتها قبل العلاج بالكاربوبلاتين. يُمكن أن يُسبب هذا الانخفاض في عدد خلايا الدم البيضاء ( قلة العدلات ) مضاعفات، ويُعالج أحيانًا بأدوية مثل فيلغراستيم . ومن أبرز مضاعفات قلة العدلات زيادة احتمالية الإصابة بالعدوى الانتهازية، مما يستدعي إعادة دخول المريض إلى المستشفى وتلقيه العلاج بالمضادات الحيوية .

آلية العمل

يختلف الكاربوبلاتين عن السيسبلاتين في احتوائه على رابطة ثنائية الكربوكسيلات (رابطة سيكلوبوتان ثنائي الكربوكسيلات، CBDCA) بدلاً من رابطتي الكلوريد . ينتمي كلا الدواءين إلى عائلة الأدوية المضادة للأورام القائمة على البلاتين . تُعدّ رابطة CBDCA والكلوريد روابط غير مستقرة في هذين الدواءين. يُظهر الكاربوبلاتين تميؤًا أبطأ (استبدال رابطة CBDCA بالماء) وبالتالي حركية ارتباط أبطأ بالحمض النووي، على الرغم من أنه يُكوّن نفس نواتج التفاعل في المختبر عند جرعات مكافئة للسيسبلاتين. على عكس السيسبلاتين، قد يكون الكاربوبلاتين عرضةً لآليات بديلة. تُشير بعض النتائج إلى أن السيسبلاتين والكاربوبلاتين يُسببان تغيرات مورفولوجية مختلفة في خطوط خلايا MCF-7 أثناء ممارستهما لسلوكهما السام للخلايا. [ 12 ] يُحدّ انخفاض التفاعل من مُركّبات البروتين-كاربوبلاتين، والتي يتم إفرازها. انخفاض معدل إفراز الكاربوبلاتين يعني أن المزيد منه يبقى في الجسم، وبالتالي فإن تأثيراته تدوم لفترة أطول (نصف عمر الاحتفاظ بالكاربوبلاتين 30 ساعة، مقارنة بـ 1.5-3.6 ساعة في حالة السيسبلاتين).

على غرار السيسبلاتين، يرتبط الكاربوبلاتين بالحمض النووي ويربطه بروابط متقاطعة، مما يعيق عملية التضاعف ويكبح نمو الخلية السرطانية. [ 13 ] [ 14 ]

حساب الجرعة باستخدام معادلة كالفيرت

قبل عام 1989، كانت معظم جرعات الكاربوبلاتين تُحدد بناءً على مساحة سطح الجسم، كما هو الحال مع العلاجات الكيميائية الأخرى. ومع ذلك، كانت سمية العلاج متفاوتة، ولذلك طورت البروفيسورة هيلاري كالفيرت (جامعة نيوكاسل) معادلة لتحديد جرعة الكاربوبلاتين بناءً على وظائف الكلى.

تأخذ معادلة كالفيرت في الاعتبار تصفية الكرياتينين والمساحة المطلوبة تحت المنحنى . [ 15 ] بعد 24 ساعة، يُطرح ما يقارب 70% من الكاربوبلاتين في البول دون تغيير. هذا يعني أنه يجب تعديل جرعة الكاربوبلاتين في حال وجود أي خلل في وظائف الكلى . [ 16 ]

صيغة كالفيرت:دosهـ(مز)=أيوج⋅(جيFR+25){\displaystyle \mathrm {الجرعة} (\mathrm {mg} )=\mathrm {AUC} \cdot (\mathrm {GFR} +25)}

تتراوح المساحة النموذجية تحت المنحنى (AUC) للكاربوبلاتين بين 3 و7 (ملغم/مل)*دقيقة. [ 16 ] معدل الترشيح الكبيبي (GFR) هو مقياس أو تقدير لوظائف الكلى. ويتم قياسه إما عن طريق قياس تصفية النظير المشع أو تقديره باستخدام قياسات الكرياتينين في الدم (وأحيانًا في البول). [ 17 ]

طُوِّرت معادلة كالفيرت على 18 مريضًا بقياسات معدل الترشيح الكبيبي تصل إلى 133 مل/دقيقة. [ 16 ] وقد طُعِنَ في مدى ملاءمتها عند استخدام جرعات عالية جدًا من الكاربوبلاتين [ 18 ] ، وفي الولايات المتحدة، أوصت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بتحديد معدل الترشيح الكبيبي عند 125 مل/دقيقة. [ 19 ] وقد يكون هذا الأمر أكثر أهمية عندما تعتمد الجرعات على حسابات باستخدام طرق حديثة لقياس الكرياتينين. ولا يحظى هذا النهج بتأييد جميع الأطباء، وبالتأكيد أقل تأييدًا لدى أولئك الذين يعالجون أورام الخلايا المنوية. [ 20 ]

توليف

يتفاعل مركب سيس -دايامين ثنائي يودوبلاتين (II) أو السيسبلاتين مع نترات الفضة ثم مع سيكلوبوتان-1،1-ديكاربوكسيلات البوتاسيوم لتكوين الكاربوبلاتين. [ 21 ] [ 22 ]

تاريخ

طُوِّر الكاربوبلاتين، وهو نظير للسيسبلاتين، من قِبَل شركة بريستول مايرز سكويب ومعهد أبحاث السرطان بهدف تقليل سمية السيسبلاتين. [ 6 ] [ 23 ] وقد حصل على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) للكاربوبلاتين، تحت الاسم التجاري بارابلاتين، في مارس 1989. وابتداءً من أكتوبر 2004، أصبحت النسخ الجنيسة من الدواء متاحة.

مراجع

  1. ↑ "ARBOPLATIN EPSL (Eugia Pharma (Australia) Pty Ltd)" . Tga.gov.au. تم الاطلاع عليه بتاريخ 18 يونيو 2026 .
  2. ↑ "تحديثات سلامة العلامة التجارية في نشرة المنتج" . وزارة الصحة الكندية . 7 يوليو 2016. تم الاطلاع عليه في 3 أبريل 2024 .
  3. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 "كاربوبلاتين" . الجمعية الأمريكية لصيادلة النظم الصحية. مؤرشف من الأصل في 21 ديسمبر 2016. تم الاطلاع عليه في 8 ديسمبر 2016 .
  4. ↑ أون ر، موسى ي.إ، ويت ن.ج (مايو 2018). "الآثار الجانبية لأدوية العلاج الكيميائي القائمة على البلاتين: مراجعة للكيميائيين". دالتون ترانزكشنز . 47 (19): 6645-6653 . doi : 10.1039/c8dt00838h . PMID 29632935 . 
  5. ↑ آبس إم جي، تشوي إي إتش، ويت إن جيه (أغسطس 2015). "الوضع الراهن ومستقبل أدوية البلاتين" . السرطان المرتبط بالغدد الصماء . 22 (4): R219– R233. doi : 10.1530/ERC-15-0237 . hdl : 2123/24426 . PMID 26113607 . 
  6. 1 2 ليبوول د، كانيتا ر (1998). "التطور السريري لمركبات البلاتين في علاج السرطان: منظور تاريخي وتحديث" . المجلة الأوروبية للسرطان . 34 (10): 1522-34 . doi : 10.1016/s0959-8049(98)00224-x . PMID 9893623 . 
  7. ↑ فيشر ج، غانيلين سي آر (2006). اكتشاف الأدوية القائم على النظائر . جون وايلي وأولاده. ص 513. ISBN  9783527607495تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي في 20 ديسمبر 2016.
  8. ↑ منظمة الصحة العالمية (2023). اختيار واستخدام الأدوية الأساسية 2023: الملحق الإلكتروني أ: القائمة النموذجية لمنظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية: القائمة الثالثة والعشرون (2023) . جنيف: منظمة الصحة العالمية. hdl : 10665/371090 . WHO/MHP/HPS/EML/2023.02.
  9. ↑ أوليفر آر تي، ماسون إم دي، ميد جي إم، فون دير ماس إتش، راستين جي جي، جوفي جي كي، وآخرون (2005). "العلاج الإشعاعي مقابل جرعة واحدة من كاربوبلاتين في العلاج المساعد لورم الخلايا المنوية من المرحلة الأولى: تجربة عشوائية" . لانسيت . 366 ( 9482): 293-300 . doi : 10.1016/S0140-6736(05)66984-X . PMID 16039331. S2CID 6001898 .   {{cite journal}}: CS1 maint: overridden setting ( link )
  10. ↑ تونر ، جي سي (مايو 2015). "سرطان الخصية: الإدارة المثلى للمرحلة الأولى من ورم الخلايا المنوية في عام 2015". مجلة نيتشر ريفيوز. علم المسالك البولية . 12 (5): 249-251 . doi : 10.1038/nrurol.2015.85 . PMID 25896179. S2CID 8072355 .  
  11. ↑ غولبيس إيه إم، واليس دبليو دي (2023). "10 - أنظمة تحضيرية مستخدمة في زراعة الخلايا المكونة للدم وعلاجات الخلايا التائية ذات مستقبلات المستضدات الخيمرية". دليل زراعة الخلايا المكونة للدم والعلاجات الخلوية . إلسيفير. ص 125-143 . doi : 10.1016/B978-0-323-79833-4.00010-3 . ISBN  9780323798334.
  12. ↑ ناتاراجان ج، مالاثي ر، هولر إي (نوفمبر 1999). "زيادة نشاط ارتباط الحمض النووي لمركب سيس-1،1-سيكلوبوتان ثنائي الكربوكسيلات ثنائي أمين البلاتين (II) (كاربوبلاتين) في وجود النيوكليوفيلات ومستخلصات السيتوبلازم لخلايا سرطان الثدي البشري MCF-7: إعادة النظر في نظرية التنشيط". علم الأدوية الكيميائية الحيوية . 58 (10): 1625-1629 . doi : 10.1016/S0006-2952(99)00250-6 . PMID 10535754 . 
  13. ↑ نول دي إم، ماسون تي إم، ميلر بي إس (فبراير 2006). "تكوين وإصلاح الروابط المتقاطعة بين خيوط الحمض النووي" . مراجعات كيميائية . 106 (2): 277-301 . doi : 10.1021/cr040478b . PMC 2505341. PMID 16464006 .  
  14. ↑ إيدلمان إم جيه، روبارد إي جيه (2006). "الأورام الخبيثة / العوامل الكيميائية العلاجية". موسوعة طب الجهاز التنفسي . دار النشر الأكاديمية. ص 332-338 . doi : 10.1016/B0-12-370879-6/00409-9 . ISBN  9780123708793.
  15. ↑ أوكيربهيل ر، ساباتيني ب س (1 سبتمبر 2012). "إرشادات جديدة لجرعات الكاربوبلاتين" . مركز ميموريال سلون كيترينج للسرطان . مؤرشف من الأصل في 31 أكتوبر 2014. تم الاطلاع عليه في 27 مارس 2014 .
  16. 1 2 3 كالفيرت إيه إتش، نيويل دي آر، غامبريل إل إيه، أورايلي إس، بورنيل إم، بوكسال إف إي، وآخرون . (نوفمبر 1989). "جرعة الكاربوبلاتين: تقييم استباقي لصيغة بسيطة تعتمد على وظائف الكلى". مجلة علم الأورام السريري . 7 (11): 1748-1756 . doi : 10.1200/JCO.1989.7.11.1748 . PMID 2681557 .  {{cite journal}}: CS1 maint: overridden setting ( link )
  17. ↑ دوناهو أ، ماكيون جيه إس، فوسيت إس، جيلينووتر إتش إتش، كوالسكي آر جيه، سوسينسكي إم إيه، وآخرون . (مايو 2001). "معدل الترشيح الكبيبي المقاس مقابل المقدر في معادلة كالفيرت: تأثيره على جرعة الكاربوبلاتين". العلاج الكيميائي والدوائي للسرطان . 47 (5): 373-379 . doi : 10.1007/s002800000260 . PMID 11391850 .  
  18. ↑ مازومدار م، سميث أ، تونغ دبليو بي، موتزر آر جيه (سبتمبر 2000). "صيغة كالفيرت لتحديد جرعة الكاربوبلاتين: نظرة عامة ومخاوف بشأن قابليتها للتطبيق في حالات الجرعات العالية". مجلة المعهد الوطني للسرطان . 92 (17): 1434-1436 . doi : 10.1093/jnci/92.17.1434 . PMID 10974080 . 
  19. ↑ "جرعات الكاربوبلاتين" . مركز تقييم الأدوية والأبحاث (CDER) . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. مؤرشف من الأصل في 18 يناير 2017. تم الاطلاع عليه في 26 ديسمبر 2024 .
  20. ↑ فير م، مارانتا أ.ف، رايشغر هـ، جيلسن س، كاثوماس ر (2018). "جرعة كاربوبلاتين بناءً على وظائف الكلى الفعلية: لا يوجد زيادة في سمية الدم الحادة في العلاج المساعد في المرحلة الأولى من ورم الخلايا المنوية" . ESMO Open . 3 (3) e000320. doi : 10.1136/esmoopen-2018-000320 . PMC 5844370. PMID 29531843 .  
  21. ↑ أبرامز، إم. جيه. (1990). "كيمياء عوامل البلاتين المضادة للأورام". في: ويلمان، دي. إي. (محرر). كيمياء العوامل المضادة للأورام . دوردريخت: سبرينغر هولندا. ص 334-335 . doi : 10.1007/978-94-009-0397-5_12 . ISBN  978-94-009-0397-5.
  22. ↑ فاردانيان آر إس، هروبي في جيه [بالألمانية] (2006). "30 - مضادات الأورام". تركيب الأدوية الأساسية . إلسيفير. ص 401. doi : 10.1016/B978-044452166-8/50030-3 . ISBN  9780444521668.
  23. ↑ "اكتشاف أدوية العلاج الكيميائي في المراحل المبكرة" . معهد أبحاث السرطان . مؤرشف من الأصل في 7 أكتوبر 2023. تم الاطلاع عليه في 6 أكتوبر 2023 .

للمزيد من القراءة

  • كانيتا ر، روزينزويغ م، كارتر س ك (سبتمبر 1985). "الكاربوبلاتين: الطيف السريري حتى الآن". مراجعات علاج السرطان . 12 ملحق أ (ملحق أ): 125-136 . doi : 10.1016/0305-7372(85)90027-1 . PMID 3002623 . 
  • يانغ إكس إل، وانغ إيه إتش (سبتمبر 1999). "دراسات بنيوية لأدوية مضادة للسرطان تستهدف ذرات محددة وتؤثر على الحمض النووي". علم الأدوية والعلاجات . 83 (3): 181-215 . doi : 10.1016/S0163-7258(99)00020-0 . PMID 10576292 .