مضاد للأورام قائم على البلاتين
الأدوية المضادة للأورام القائمة على البلاتين (المعروفة اختصارًا باسم البلاتينات ) هي عوامل علاجية كيميائية تُستخدم لعلاج السرطان . تتكون مكوناتها الفعالة من مركبات تنسيقية من البلاتين . تُستخدم هذه الأدوية لعلاج ما يقرب من نصف المرضى الذين يتلقون العلاج الكيميائي للسرطان. في هذا النوع من العلاج الكيميائي ، تشمل الأدوية الشائعة الاستخدام سيسبلاتين ، وأوكساليبلاتين ، وكاربوبلاتين ، ولكن هناك العديد من الأدوية الأخرى المقترحة أو قيد التطوير. [ 1 ] يبدو أن إضافة أدوية العلاج الكيميائي القائمة على البلاتين إلى العلاج الكيميائي الإشعاعي لدى النساء المصابات بسرطان عنق الرحم في مراحله المبكرة تُحسّن من فرص البقاء على قيد الحياة وتقلل من خطر عودة المرض. [ 2 ]
إجمالاً، يمكن أن تسبب هذه الأدوية مجموعة من أكثر من 40 أثراً جانبياً محدداً، بما في ذلك السمية العصبية ، والتي تتجلى في اعتلالات الأعصاب الطرفية بما في ذلك اعتلال الأعصاب المتعدد . [ 3 ]
آلية العمل
كما دُرست بشكل رئيسي على السيسبلاتين، ولكن يُفترض أنها دُرست على عوامل أخرى مضادة للأورام تعتمد على البلاتين، فإنها تُسبب تشابك الحمض النووي على شكل روابط أحادية، أو روابط بين السلاسل، أو روابط داخل السلسلة، أو روابط بين الحمض النووي والبروتين. وتعمل هذه العوامل في الغالب على الموقع N-7 المجاور للغوانين ، مُشكلةً رابطة 1،2 داخل السلسلة. [ 4 ] [ 5 ] ويُثبط التشابك الناتج إصلاح الحمض النووي و/أو تخليقه . وتؤدي هذه الآلية إلى أنماط محددة من التلف في الحمض النووي، والتي قد تقتل الخلايا السرطانية، ولكنها قد تزيد أيضًا من خطر الإصابة بأورام ثانوية . [ 6 ]
تُوصف العوامل المضادة للأورام القائمة على البلاتين أحيانًا بأنها "شبيهة بالعوامل المؤلكلة" نظرًا لتأثيراتها المشابهة لتأثيرات العوامل المضادة للأورام المؤلكلة ، على الرغم من أنها لا تحتوي على مجموعة ألكيل . [ 7 ]
أمثلة
تتضمن استراتيجيات تحسين الأدوية المضادة للسرطان القائمة على البلاتين عادةً تغييرات في الروابط المحايدة ، أو تغييرات في طبيعة الأنيونات (الهاليدات مقابل الكربوكسيلات المختلفة)، أو تغييرات في حالة أكسدة المعدن (Pt(II) مقابل Pt(IV)). وقد تم استكشاف تقنية النانو لتوصيل البلاتين بكفاءة أكبر في حالة الليبوبلاتين ، الذي يُدخل إلى مواقع الورم مما يقلل من احتمالية حدوث سمية. [ 8 ]
كان السيسبلاتين أول دواء تم تطويره. [ 9 ] يتميز السيسبلاتين بفعاليته العالية ضد سرطان الخصية ؛ حيث ارتفعت نسبة الشفاء من 10% إلى 85%. [ 10 ] وبالمثل، أدت إضافة السيسبلاتين إلى العلاج الكيميائي المساعد إلى زيادة ملحوظة في معدلات البقاء على قيد الحياة دون انتكاس المرض لدى مرضى ورم أرومي نخاعي ، لتصل إلى حوالي 85%. [ 11 ] وقد طوّر طبيب أورام الأطفال روجر باكر هذا الاستخدام للسيسبلاتين في أوائل ثمانينيات القرن الماضي. [ 12 ]
- الأدوية المضادة للسرطان المعتمدة القائمة على البلاتين





- أدوية مضادة للسرطان تعتمد على البلاتين قيد التجارب

فينانثريبلاتين ، وهو دواء جديد مقترح مضاد للسرطان. [ 1 ]
بيكوبلاتين ، الذي لا يزال قيد التجارب
مراجع
- 1 2 جونستون، تي سي؛ بارك، جي واي؛ ليبارد، إس جيه (2014). "فهم وتحسين أدوية البلاتين المضادة للسرطان - فينانثريبلاتين" . أبحاث مضادات السرطان . 34 (1): 471-476 . PMC 3937549. PMID 24403503 .
- ↑ فالسيتا، إف إس؛ ميديروس، إل آر؛ إيديلويس، إم آي؛ بولمان، بي آر؛ شتاين، إيه تي؛ روزا، دي دي (22 نوفمبر 2016). " العلاج الكيميائي المساعد القائم على البلاتين لسرطان عنق الرحم في مراحله المبكرة" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 11 (11) CD005342. doi : 10.1002/14651858.CD005342.pub4 . PMC 4164460. PMID 27873308 .
- ↑ أون ر، موسى ي.إ، ويت ن.ج (2018). "الآثار الجانبية لأدوية العلاج الكيميائي القائمة على البلاتين: مراجعة للكيميائيين". دالتون ترانزكشنز . 47 (19): 6645-6653 . doi : 10.1039/c8dt00838h . PMID 29632935 .
- ↑ بوكلار ن، بيلش د.س، ليبارد س.ج، ريدينغ إ.أ، دونهام س.و، بريسلاور ك.ج (يوليو 1996). "تأثير الربط المتقاطع داخل السلسلة بواسطة السيسبلاتين على بنية، وثبات حراري، وطاقة جزيء DNA مزدوج مكون من 20 قاعدة" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 93 (15): 7606-11 . Bibcode : 1996PNAS...93.7606P . doi : 10.1073/ pnas.93.15.7606 . PMC 38793. PMID 8755522 .
- ↑ رود جي إن، هارتلي جيه إيه، سوهامي آر إل (1995). "استمرار التشابك المتبادل بين خيوط الحمض النووي الناتج عن السيسبلاتين في خلايا الدم أحادية النواة الطرفية لدى كبار السن والشباب". العلاج الكيميائي للسرطان. علم الأدوية . 35 (4): 323-326 . doi : 10.1007/BF00689452 . PMID 7828275. S2CID 24036376 .
- ↑ ستيل، كريستوفر د؛ بيلاي، نيشالان؛ ألكسندروف، لودميل ب (يوليو 2022). "نظرة عامة على بصمات الطفرات وعدد النسخ في سرطان الإنسان" . مجلة علم الأمراض . 257 (4): 454-465 . doi : 10.1002/path.5912 . ISSN 0022-3417 . PMC 9324981. PMID 35420163 .
- ↑ كرويت-هينيكارت إس، جلين إم تي، موريلو إل إس، كوين إس، كارتي إم بي (أبريل 2008). "زيادة فسفرة RPA2 بوساطة DNA-PK في الخلايا البشرية التي تعاني من نقص بوليميراز الحمض النووي إيتا والمعالجة بالسيسبلاتين والأوكساليبلاتين". إصلاح الحمض النووي . 7 (4): 582-96 . doi : 10.1016/j.dnarep.2007.12.012 . PMID 18289945 .
- ↑ جونستون، تيموثي سي؛ سونثارالينغام، كوغولارامانان؛ ليبارد، ستيفن جيه. (2016). "الجيل القادم من أدوية البلاتين: عوامل Pt(II) الموجهة، وتوصيل الجسيمات النانوية، وأدوية Pt(IV) الأولية" . مراجعات كيميائية . 116 (5): 3436-3486 . doi : 10.1021/acs.chemrev.5b00597 . ISSN 0009-2665 . PMC 4792284. PMID 26865551 .
- ↑ كيلاند، ل . (2007). "عودة العلاج الكيميائي للسرطان القائم على البلاتين". مجلة نيتشر ريفيوز كانسر . 7 (8): 573-584 . doi : 10.1038/nrc2167 . PMID 17625587. S2CID 205468214 .
- ↑ أينهورن، إل إتش. (1 نوفمبر 1990). "علاج سرطان الخصية: نموذج جديد ومُحسَّن" . مجلة علم الأورام السريري . 8 (11): 1777-1781 . doi : 10.1200/JCO.1990.8.11.1777 . PMID 1700077 .
- ↑ باكر، ر. (1994). "نتائج علاج الأطفال المصابين بورم أرومي نخاعي بالإشعاع والعلاج الكيميائي باستخدام سيسبلاتين، سي سي إن يو، وفينكريستين" . مجلة جراحة الأعصاب . 81 (5): 690-698 . doi : 10.3171/jns.1994.81.5.0690 . PMID 7931615 .
- ↑ باكر، ر. (1994). "نتائج علاج الأطفال المصابين بورم أرومي نخاعي بالإشعاع والعلاج الكيميائي باستخدام سيسبلاتين، سي سي إن يو، وفينكريستين" . مجلة جراحة الأعصاب . 81 (5): 690-698 . doi : 10.3171/jns.1994.81.5.0690 . PMID 7931615 .
- عوامل مضادة للأورام تعتمد على البلاتين
- الكيمياء الطبية غير العضوية
- مركبات البلاتين
- العلاج الكيميائي
