ديهيدروأرتيميسينين

ثنائي هيدروأرتيميسينين (المعروف أيضًا باسم ثنائي هيدروكينغهاوسو ، أو أرتينيمول ، أو DHA ) هو دواء يُستخدم لعلاج الملاريا . يُعد ثنائي هيدروأرتيميسينين المستقلب النشط لجميع مركبات الأرتيميسينين (الأرتيميسينين، والأرتيسونات ، والأرتيميثير ، وغيرها)، وهو متوفر أيضًا كدواء مستقل. وهو مشتق شبه اصطناعي من الأرتيميسينين ، ويُستخدم على نطاق واسع كوسيط في تحضير أدوية أخرى مضادة للملاريا مشتقة من الأرتيميسينين. ^{[ 1 ]} يُباع تجاريًا مع البيبيراكين، وقد ثبتت فعاليته المكافئة للأرتيميثير/لوميفانترين . ^{[ 2 ]}

يستخدم دواء ديهيدروأرتيميسينين لعلاج الملاريا ، وعادة ما يكون دواءً مركباً مع البيبيراكين . ^{[ 3 ]}

في مراجعة منهجية للتجارب المعشاة ذات الشواهد، تبين أن كلاً من ثنائي هيدروأرتيميسينين-بيبيراكين وأرتميثير-لوميفانترين فعالان للغاية في علاج الملاريا (أدلة عالية الجودة). ومع ذلك، فإن ثنائي هيدروأرتيميسينين-بيبيراكين يشفي عددًا أكبر قليلاً من المرضى مقارنةً بأرتميثير-لوميفانترين، كما أنه يمنع الإصابة بالملاريا لفترة أطول بعد العلاج (أدلة عالية الجودة). من المحتمل أن يكون لثنائي هيدروأرتيميسينين-بيبيراكين وأرتميثير-لوميفانترين آثار جانبية متشابهة (أدلة متوسطة الجودة). أُجريت جميع الدراسات في أفريقيا. في دراسات أُجريت على أشخاص يعيشون في آسيا، تبين أن ثنائي هيدروأرتيميسينين-بيبيراكين فعال بنفس فعالية أرتيسونات مع ميفلوكين في علاج الملاريا (أدلة متوسطة الجودة). من المحتمل أن يسبب أرتيسونات مع ميفلوكين غثيانًا وقيئًا ودوارًا وأرقًا وخفقانًا أكثر من ثنائي هيدروأرتيميسينين-بيبيراكين (أدلة متوسطة الجودة). ^{[ 4 ]}

تتضمن آلية عمل الأرتيميسينين المقترحة كسر روابط الإندوكسيد بواسطة الحديد، مما ينتج عنه جذور حرة ( أنواع حديد-أوكسو فائقة التكافؤ ، وإيبوكسيدات ، وألدهيدات ، ومركبات ثنائية الكربونيل ) التي تُلحق الضرر بالجزيئات الحيوية الكبيرة، مُسببةً إجهادًا تأكسديًا في خلايا الطفيل. ^{[ 5 ]} يُسبب الملاريا طفيليات من شعبة الأبيكومبلكسا ، وخاصةً بلازموديوم فالسيباروم ، التي تتواجد بكثرة في خلايا الدم الحمراء ، وتحتوي هي نفسها على مجموعات هيم غنية بالحديد (على شكل هيموزوين ). ^{[ 6 ]} في عام 2015، تبين أن الأرتيميسينين يرتبط بعدد كبير من الأهداف، مما يشير إلى أنه يعمل بطريقة غير انتقائية. ^{[ 7 ]} كشفت أبحاث حديثة حول آلية عمله أن الأرتيميسينين يستهدف طيفًا واسعًا من البروتينات في بروتيوم خلايا السرطان البشري من خلال الألكلة الجذرية المنشطة بالهيم. ^{[ 7 ]}

يتميز ثنائي هيدروأرتيميسينين بانخفاض ذوبانه في الماء، حيث تقل عن 0.1 غ/ل. وبالتالي، قد يؤدي استخدامه إلى آثار جانبية ناتجة عن إضافات طفيفة، ولكنها أكثر قابلية للذوبان، مثل كريموفر إي إل. ^{[ 8 ]}

يمكن اختزال لاكتون الأرتيميسينين بشكل انتقائي باستخدام عوامل اختزال هيدريدية معتدلة، مثل بوروهيدريد الصوديوم ، وبوروهيدريد البوتاسيوم ، وبوروهيدريد الليثيوم ، إلى ثنائي هيدروأرتيميسينين (لاكتول) بنسبة تزيد عن 90%. يُعد هذا اختزالًا جديدًا، إذ لا يمكن عادةً اختزال اللاكتونات باستخدام بوروهيدريد الصوديوم في ظل ظروف التفاعل نفسها (0-5 درجة مئوية في الميثانول). يؤدي الاختزال باستخدام LiAlH4 _إلى بعض النواتج المعاد ترتيبها. كان من المثير للدهشة أن اللاكتون قد اختُزل، لكن مجموعة البيروكسي بقيت سليمة. مع ذلك، قاوم لاكتون ديوكسي أرتيميسينين الاختزال باستخدام بوروهيدريد الصوديوم ، ولم يُختزل إلا باستخدام هيدريد ثنائي إيزوبوتيل الألومنيوم إلى اللاكتول ديوكسي ثنائي هيدروأرتيميسينين. تُظهر هذه النتائج أن مجموعة البيروكسي تُساعد في اختزال اللاكتون باستخدام بوروهيدريد الصوديوم إلى لاكتول، وليس إلى الكحول الذي يُعد ناتج الاختزال الزائد. لا يوجد دليل واضح على عملية الاختزال هذه.

بالإضافة إلى البيبيراكين ، تشمل العلامات التجارية ما يلي:

• دي-أرتيب (GPSC)
• أرتكين (هوليكين)
• ديفوس (جينيكس فارما)
• تايم كوين (سامي فارما)
• يورارتيسيم (سيجما تاو؛ من خلال ممارسات التصنيع الجيدة)
• ديوكوتيكسين (هولي فارم)

وحيد:

• Cotecxin (شركة تشجيانغ هولي نانهو الدوائية)

تشير الأبحاث المتراكمة إلى أن ثنائي هيدروأرتيميسينين ومركبات الإندوكسيد الأخرى القائمة على الأرتيميسينين قد تُظهر فعالية كعلاجات كيميائية تجريبية للسرطان. ^{[ 9 ]} تُظهر الأدلة الدوائية الحديثة أن ثنائي هيدروأرتيميسينين يستهدف خلايا سرطان الجلد الميلانيني النقيلي البشري عن طريق تحفيز موت الخلايا المبرمج المعتمد على NOXA في الميتوكوندريا، والذي يحدث في أعقاب توليد الإجهاد التأكسدي السام للخلايا المعتمد على الحديد. ^{[ 10 ]}