المتصورة المنجلية

📅 آخر تحديث: ١ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ١ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 12 صور
الموسوعة الحرة

المتصورة المنجلية
الخلية الأمشاجية الكبيرة (على اليسار) والخلية الأمشاجية الصغيرة (على اليمين) من المتصورة المنجلية
التصنيف العلمي تعديل هذا التصنيف
اِختِصاص: حقيقيات النوى
الفرع : مُعْرقِل
الفرع : سار
الفرع : الحويصلات الهوائية
الشعبة: مجمع القمة
فصل: أكونويداسايد
طلب: هيموسبوروريدا
عائلة: البلازموديات
جنس: المتصورات
صِنف:
المتصورة المنجلية
الاسم الثنائي
المتصورة المنجلية
( ويلش ، 1897)
المرادفات [1]
  • أوسيلاريا الملاريا لافيران، 1881
  • المتصورة الملاريا مارشيافافا وسيلي، 1885
  • لافيرانيا ملاريا فيليتي وجراسي، 1890
  • إيماتوزو المنجلية أنتوليسي وأنجيليني، 1890
  • هيمامويبا إيماكولاتا غراسي، 1891
  • Haemamoeba laverani لابي، 1894
  • الطفيليات المنجلية الدموية ثاير وهيويتسون، 1895
  • الطفيلي المنجلي الدموي ويلش، 1897
  • هيموسبوريديوم سيديسيماناي ليفكوفيتش، 1897
  • Haemosporidium undecimanae Lewkowicz، 1897
  • هيموسبوريديوم فيجيسيموتيرتياناي ليفكوفيتش، 1897

المتصورة المنجلية هي طفيلي وحيد الخلية يصيب البشر ، وهي أخطر أنواع المتصورة التي تسبب الملاريا لدى البشر. [2] تنتقل الطفيلية من خلال لدغة بعوضة الأنوفيلة الأنثوية وتسبب أخطر أشكال المرض، الملاريا المنجلية. وهي مسؤولة عن حوالي 50٪ من جميع حالات الملاريا. [3] [4] لذلك تعتبر المتصورة المنجلية أخطر الطفيليات لدى البشر. كما أنها مرتبطة بتطور سرطان الدم ( لمفوما بوركيت ) وتصنف على أنها مادة مسرطنة من المجموعة 2A (محتملة) .

نشأ النوع من طفيلي الملاريا لافيرانيا الموجود في الغوريلا ، منذ حوالي 10000 عام. [5] [6] كان ألفونس لافيران أول من حدد الطفيلي في عام 1880، وأطلق عليه اسم Oscillaria malariae . اكتشف رونالد روس انتقاله عن طريق البعوض في عام 1897. أوضح جيوفاني باتيستا جراسي الانتقال الكامل من بعوضة الأنوفيلين الأنثوية إلى البشر في عام 1898. في عام 1897، ابتكر ويليام إتش ويلش اسم Plasmodium falciparum ، والذي تبناه ICZN رسميًا في عام 1954. يأخذ المتصورة المنجلية عدة أشكال مختلفة خلال دورة حياته. المرحلة المعدية للإنسان هي الأبواغ من الغدة اللعابية للبعوض . تنمو الأبواغ وتتكاثر في الكبد لتصبح ميروزويت . تغزو هذه الميروزويتات كريات الدم الحمراء لتكوين الأتروزويتات والانقسامات والخلايا المشيجية ، والتي تنتج خلالها أعراض الملاريا. في البعوض، تخضع الخلايا المشيجية للتكاثر الجنسي إلى زيجوت ، والذي يتحول إلى أوكينيت . تشكل أوكينيت بويضات تتكون منها الأبواغ.

في عام 2022، أسفرت حوالي 249 مليون حالة إصابة بالملاريا في جميع أنحاء العالم عن ما يقدر بنحو 608000 حالة وفاة، 80 في المائة منهم في سن 5 سنوات أو أقل. [7] تحدث جميع حالات الوفاة بالملاريا تقريبًا بسبب المتصورة المنجلية ، وتحدث 95٪ من هذه الحالات في إفريقيا . في إفريقيا جنوب الصحراء الكبرى، كانت ما يقرب من 100٪ من الحالات بسبب المتصورة المنجلية ، بينما في معظم المناطق الأخرى حيث يتوطن الملاريا، تسود أنواع أخرى أقل ضراوة من الطفيليات. [8]

تاريخ

رسم لافيران للمراحل المختلفة لمرض المتصورة المنجلية كما يظهر في الدم الطازج (1880).

كان مرض الملاريا المنجلية مألوفًا لدى الإغريق القدماء ، الذين أطلقوا عليه الاسم العام πυρετός ( pyretós ) "الحمى". [9] أعطى أبقراط (حوالي 460-370 قبل الميلاد) عدة أوصاف للحمى الثلاثية وحمى الربع . [10] كانت منتشرة في جميع أنحاء الحضارات المصرية والرومانية القديمة. [11] كان الرومان هم من أطلقوا على المرض اسم "الملاريا" - مالا للسوء، وآريا للهواء ، حيث اعتقدوا أن المرض ينتشر عن طريق الهواء الملوث، أو الميازما . [10] [12]

اكتشاف

لا بد أن الطبيب الألماني يوهان فريدريش ميكل كان أول من رأى المتصورة المنجلية ولكن دون أن يعرف ماهيتها. ففي عام 1847، أبلغ عن وجود حبيبات صبغية سوداء من دم وطحال مريض توفي بسبب الملاريا. وفي عام 1880، حدد الطبيب الفرنسي شارل لويس ألفونس لافيران ، أثناء عمله في مستشفى بون ( عنابة في الجزائر حاليًا)، الطفيلي بشكل صحيح كمسبب للملاريا. وقد قدم اكتشافه أمام الأكاديمية الفرنسية للطب في باريس ونشره في مجلة لانسيت عام 1881. وأطلق عليه الاسم العلمي Oscillaria malariae . [12] ومع ذلك، تم استقبال اكتشافه بالتشكك، ويرجع ذلك أساسًا إلى أنه بحلول ذلك الوقت، زعم الأطباء الرائدون مثل ثيودور ألبريشت وإدوين كليبس وكورادو توماسي كروديلي أنهم اكتشفوا بكتيريا (أطلقوا عليها اسم Bacillus malariae ) كمسبب لمرض الملاريا. لم يتم قبول اكتشاف لافيران على نطاق واسع إلا بعد خمس سنوات عندما أكد كاميلو جولجي الطفيلي باستخدام المجاهر وتقنيات التلوين الأفضل. حصل لافيران على جائزة نوبل في علم وظائف الأعضاء أو الطب عام 1907 عن عمله. في عام 1900، صنف عالم الحيوان الإيطالي جيوفاني باتيستا جراسي أنواع البلازموديوم بناءً على توقيت الحمى لدى المريض؛ كان سبب الملاريا الخبيثة في المرحلة الثالثة هو Laverania malariae (المعروفة الآن باسم P. falciparum )، والملاريا الحميدة في المرحلة الثالثة كان سببها Haemamoeba vivax (المعروفة الآن باسم P. vivax )، والملاريا الرباعية كان سببها Haemamoeba malariae (المعروفة الآن باسم P. malariae ). [13]

صاغ الطبيب البريطاني باتريك مانسون نظرية البعوض والملاريا في عام 1894؛ وحتى ذلك الوقت، كان يُعتقد أن طفيليات الملاريا تنتشر في الهواء على هيئة ميازما، وهي كلمة يونانية تعني التلوث. [12] وقد صدق زميله رونالد روس من الخدمة الطبية الهندية على هذه النظرية أثناء عمله في الهند. واكتشف روس في عام 1897 أن طفيليات الملاريا تعيش في أنواع معينة من البعوض. وفي العام التالي، أثبت أن طفيلي الملاريا الذي يصيب الطيور يمكن أن ينتقل عن طريق البعوض من طائر إلى آخر. وفي نفس الوقت تقريبًا، أثبت جراسي أن المتصورة المنجلية تنتقل إلى البشر فقط عن طريق بعوضة الأنوفيلين الأنثوية (في حالته أنوفيليس كلافيجر ). [14] تم ترشيح روس ومانسون وجراسي لجائزة نوبل في الفسيولوجيا أو الطب في عام 1902. وفي ظل ظروف مثيرة للجدل، تم اختيار روس فقط للجائزة. [15]

كان هناك نقاش طويل حول التصنيف. ولم توافق اللجنة الدولية لتسمية علم الحيوان رسميًا على الاسم الثنائي للمتصورة المنجلية إلا في عام 1954. [16] تم إنشاء الجنس الصحيح للمتصورة من قبل طبيبين إيطاليين إيتوري مارشيافافا وأنجيلو سيلي في عام 1885. تعني الكلمة اليونانية بلازما "قالب" أو "شكل"؛ وتعني oeidēs "رؤية" أو "معرفة". تم تقديم اسم النوع من قبل الطبيب الأمريكي ويليام هنري ويلش في عام 1897. [17] وهو مشتق من الكلمة اللاتينية falx ، والتي تعني "منجل" و parum والتي تعني "مثل أو مساوٍ لآخر". [16]

الأصل والتطور

من المقبول عمومًا الآن أن المتصورة المنجلية قد تطورت من نوع لافيرانيا (جنس فرعي من المتصورة يوجد في القردة) الموجود في الغوريلا في غرب إفريقيا. [18] [19] يشير التنوع الجيني إلى أن الكائن الأولي البشري ظهر منذ حوالي 10000 عام. [5] [6] أقرب قريب للمتصورة المنجلية هو P. praefalciparum ، وهو طفيلي للغوريلا ، كما تدعمه تسلسلات الحمض النووي للميتوكوندريا والقمم والنووي . [ 20 ] [ 21 ] [22] يرتبط هذان النوعان ارتباطًا وثيقًا بطفيلي الشمبانزي P. reichenowi ، والذي كان يُعتقد سابقًا أنه أقرب قريب للمتصورة المنجلية . كان يُعتقد أيضًا أن المتصورة المنجلية نشأت من طفيلي الطيور. [23]

مستويات تعدد الأشكال الجينية منخفضة للغاية داخل جينوم المتصورة المنجلية مقارنة بتلك الموجودة في الأنواع ذات الصلة الوثيقة التي تصيب القردة من البلازموديوم (بما في ذلك المتصورة المنجلية ). [24] [20] يشير هذا إلى أن أصل المتصورة المنجلية في البشر حديث، حيث أصبحت سلالة واحدة من المتصورة المنجلية قادرة على إصابة البشر. [20] أشارت المعلومات الجينية للمتصورة المنجلية إلى توسع حديث يتزامن مع الثورة الزراعية. من المرجح أن يؤدي تطور الزراعة المكثفة إلى زيادة كثافة أعداد البعوض من خلال توفير المزيد من مواقع التكاثر، مما قد يكون قد أدى إلى تطور وانتشار المتصورة المنجلية . [25]

بناء

لطاخة دم من مزرعة لطفيليات المتصورة المنجلية (سلالة K1 - أشكال لاجنسية) - تحتوي العديد من خلايا الدم الحمراء على أطوار حلقية بداخلها. بالقرب من المركز يوجد انقسام وعلى اليسار يوجد كائن طفيلي.
تشكل حلقات في خلايا الدم الحمراء (صبغة جيمسا)

لا يمتلك المتصورة المنجلية بنية ثابتة ولكنها تخضع لتغيير مستمر أثناء دورة حياتها. تتخذ البوغية شكل مغزلي ويبلغ طولها من 10 إلى 15 ميكرومتر. تنمو في الكبد إلى انقسام بيضاوي الشكل يبلغ قطره من 30 إلى 70 ميكرومتر. ينتج كل انقسام مقسم مجموعات، يبلغ طول كل منها حوالي 1.5 ميكرومتر وقطرها 1 ميكرومتر. في كريات الدم الحمراء، تشكل المجموعة بنية تشبه الحلقة، لتصبح كائنًا نشيطًا. يتغذى الكائن النشيط على الهيموجلوبين ويشكل صبغة حبيبية تسمى الهيموزوين . على عكس الأنواع الأخرى من المتصورة المنجلية ، تكون الأمشاج في المتصورة المنجلية مستطيلة وهلالية الشكل، وهو ما يتم التعرف عليها أحيانًا. يبلغ طول الأمشاج الناضجة من 8 إلى 12 ميكرومتر وعرضها من 3 إلى 6 ميكرومتر. كما أن الكيسة مستطيلة الشكل ويبلغ طولها حوالي 18-24 ميكرومتر. وتكون الكيسة مستديرة ويمكن أن يصل قطرها إلى 80 ميكرومتر. [26] يكشف الفحص المجهري لفيلم الدم عن الطفيليات المبكرة (على شكل حلقة) والخلايا المشيجية الموجودة في الدم المحيطي فقط. الطفيليات الناضجة أو الانقسامات في لطاخات الدم المحيطي، حيث يتم عزلها عادةً في الأنسجة. في بعض الأحيان، تظهر نقاط حمراء خافتة على شكل فاصلة على سطح كريات الدم الحمراء. هذه النقاط هي شق مورير وهي عضيات إفرازية تنتج البروتينات والإنزيمات الضرورية لامتصاص العناصر الغذائية وعمليات التهرب المناعي. [27]

المجمع القمي، وهو في الواقع مزيج من العضيات، هو بنية مهمة. فهو يحتوي على عضيات إفرازية تسمى rhoptries وmicronemes، وهي حيوية للحركة والالتصاق وغزو الخلايا المضيفة وتكوين الفجوات الطفيلية. [28] بصفته مركبًا قميًا ، فإنه يحتوي على بلاستيد، وهو بلاستيد قمي ، يشبه البلاستيدات الخضراء النباتية ، والتي ربما اكتسبتها عن طريق التهام (أو غزو) الطحالب حقيقية النواة والاحتفاظ بالبلاستيد الطحلبي كعضية مميزة محاطة بأربعة أغشية . تشارك البلاستيدات القمي في تخليق الدهون والعديد من المركبات الأخرى وتوفر هدفًا جذابًا للدواء. خلال مرحلة الدم اللاجنسي من العدوى، فإن الوظيفة الأساسية للبلاستيدات القميائية هي إنتاج السلائف الأيزوبرينويدية إيزوبنتينيل بيروفوسفات (IPP) وديميثيل أليل بيروفوسفات (DMAPP) عبر مسار MEP (غير ميفالونات) . [29]

الجينوم

في عام 1995، تم إنشاء مشروع جينوم الملاريا لتسلسل جينوم المتصورة المنجلية . تم الإبلاغ عن جينوم الميتوكوندريا في عام 1995، وجينوم البلاستيد غير الضوئي المعروف باسم البلاستيد القمي في عام 1996، [30] وتسلسل الكروموسوم النووي الأول (الكروموسوم 2) في عام 1998. تم الإبلاغ عن تسلسل الكروموسوم 3 في عام 1999 وتم الإبلاغ عن الجينوم بالكامل في 3 أكتوبر 2002. [31] الجينوم الذي يبلغ حجمه حوالي 24 ميجا قاعدة غني للغاية بـ AT (حوالي 80٪) ومنظم في 14 كروموسوم. تم وصف ما يزيد قليلاً عن 5300 جين. تقع العديد من الجينات المشاركة في التباين المستضدي في المناطق الفرعية للكروموسومات. وتنقسم هذه إلى عائلات var و rif و stevor . يوجد داخل الجينوم 59 جينًا من نوع var و149 جينًا من نوع rif و28 جينًا من نوع stevor ، إلى جانب العديد من الجينات الزائفة والاختصارات. ويُقدَّر أن 551، أو ما يقرب من 10%، من البروتينات المشفرة نوويًا المتوقعة تستهدف البلاستيدات ، بينما يستهدف 4.7% من البروتينات الميتوكوندريا. [31]

دورة الحياة

بعوضة الأنوفيليس، حاملة لمرض المتصورة المنجلية
بعوضة الأنوفيليس ، حاملة لمرض المتصورة المنجلية

الإنسان هو المضيف الوسيط الذي يحدث فيه التكاثر اللاجنسي، والبعوضة الأنوفيلية الأنثوية هي المضيف النهائي الذي يحتضن مرحلة التكاثر الجنسي. [32]

في البشر

دورة حياة البلازموديوم

تبدأ العدوى عند البشر بلدغة أنثى بعوضة أنوفيليس المصابة . ومن بين حوالي 460 نوعًا من بعوضة أنوفيليس ، ينقل أكثر من 70 نوعًا الملاريا المنجلية. [33] تعد أنوفيليس جامبيا واحدة من أكثر النواقل شهرة وانتشارًا، وخاصة في إفريقيا. [34]

يتم إطلاق المرحلة المعدية المسماة الجراثيم البوغية من الغدد اللعابية من خلال خرطوم البعوض لتدخل من خلال الجلد أثناء التغذية. [35] يحتوي لعاب البعوض على إنزيمات مضادة للتخثر ومضادة للالتهابات تعمل على تعطيل تخثر الدم وتمنع رد فعل الألم. عادةً، تحتوي كل لدغة مصابة على 20-200 جراثيم بوغية. [28] تغزو نسبة من الجراثيم البوغية خلايا الكبد ( خلايا الكبد ). [36] تتحرك الجراثيم البوغية في مجرى الدم عن طريق الانزلاق ، والذي يتم تشغيله بواسطة محرك يتكون من بروتينات الأكتين والميوسين أسفل غشاء البلازما الخاص بها . [37]

مرحلة الكبد أو انقسام الخلايا الكريات الحمراء خارج الخلية

عند دخول الخلايا الكبدية، يفقد الطفيلي مجمعه القمي وغطائه السطحي، ويتحول إلى تروفوزويت . داخل الفجوة الطفيلية للخلايا الكبدية، يخضع لـ 13-14 جولة من الانقسام الفتيلي والتي تنتج خلية متزامنة ( كوينوسيت ) تسمى شيزونت. تسمى هذه العملية انقسام الخلايا. يحتوي الشيزونت على عشرات الآلاف من النوى. من سطح الشيزونت، تظهر عشرات الآلاف من الخلايا الابنة أحادية الصيغة الصبغية (1n) تسمى الميروزويت. يمكن لمرحلة الكبد أن تنتج ما يصل إلى 90.000 ميروزويت، [38] والتي يتم إطلاقها في النهاية في مجرى الدم في حويصلات مليئة بالطفيليات تسمى الميروزومات. [39]

مرحلة الدم أو انقسام كريات الدم الحمراء

تستخدم الميروزويتات عضيات الغزو في المجمع القمي ( المجمع القمي ، والطبقة الخارجية والغطاء السطحي) للتعرف على خلايا الدم الحمراء المضيفة ودخولها . ترتبط الميروزويتات أولاً بكريات الدم الحمراء في اتجاه عشوائي. ثم تعيد توجيهها بحيث يكون المجمع القمي بالقرب من غشاء كرات الدم الحمراء. يشكل الطفيلي فجوة حاملة للطفيليات، للسماح بتطوره داخل كرات الدم الحمراء . [40] تحدث دورة العدوى هذه بطريقة متزامنة للغاية، حيث تكون جميع الطفيليات تقريبًا في جميع أنحاء الدم في نفس مرحلة التطور. وقد ثبت أن آلية التوقيت الدقيقة هذه تعتمد على إيقاع الساعة البيولوجية للمضيف البشري . [41]

داخل كريات الدم الحمراء، يعتمد أيض الطفيلي على هضم الهيموجلوبين . تظهر الأعراض السريرية للملاريا مثل الحمى وفقر الدم والاضطرابات العصبية أثناء مرحلة الدم. [36]

يمكن للطفيلي أيضًا تغيير مورفولوجيا كريات الدم الحمراء، مما يتسبب في ظهور نتوءات على غشاء كريات الدم الحمراء. غالبًا ما يتم حجز كريات الدم الحمراء المصابة في أنسجة أو أعضاء بشرية مختلفة، مثل القلب والكبد والدماغ. يحدث هذا بسبب وجود بروتينات سطح الخلية المشتقة من الطفيلي على غشاء كريات الدم الحمراء، وهذه البروتينات هي التي ترتبط بمستقبلات على الخلايا البشرية. يتسبب الحجز في الدماغ في الملاريا الدماغية، وهو شكل شديد الخطورة من المرض، مما يزيد من احتمالية وفاة الضحية. [42]

الطور المغذي

بعد غزو كريات الدم الحمراء، يفقد الطفيلي عضيات الغزو المحددة (المجمع القمي والغطاء السطحي) ويتحول إلى كائن حي مستدير يقع داخل فجوة طفيلية. يتغذى الكائن الحي على الهيموجلوبين في كريات الدم الحمراء، ويهضم بروتيناته ويحول (بالتبلور الحيوي ) الهيم المتبقي إلى بلورات بيتا هيماتين غير قابلة للذوبان وخاملة كيميائيًا تسمى الهيموزوين. [43] [44] ينمو الكائن الحي الصغير (أو مرحلة "الحلقة"، بسبب شكله على أفلام الدم الملطخة) بشكل كبير قبل الخضوع للتكاثر. [45]

شيزونت

في مرحلة الانقسام، يضاعف الطفيلي حمضه النووي عدة مرات وتحدث انقسامات انقسامية متعددة بشكل غير متزامن. [46] [47] يُطلق على انقسام الخلايا وتكاثرها في كريات الدم الحمراء الانقسام الخلوي الكروي الأحمر. يشكل كل انقسام خلوي 16-18 مقسمًا. [45] تمزق المقسمات خلايا الدم الحمراء. تغزو المقسمات المحررة كريات الدم الحمراء الجديدة. تظل المقسمة الحرة في مجرى الدم لمدة 60 ثانية تقريبًا قبل دخولها إلى كريات الدم الحمراء الأخرى. [40]

تبلغ مدة انقسام كريات الدم الحمراء الكامل حوالي 48 ساعة. وهذا يؤدي إلى ظهور المظاهر السريرية المميزة لملاريا المنجل، مثل الحمى والقشعريرة، والتي تتوافق مع تمزق كريات الدم الحمراء المصابة بشكل متزامن. [48]

الخلية المشيجية

تتطور بعض الميروزويتات إلى أشكال جنسية، خلايا المشيج الذكرية والأنثوية . تستغرق هذه الخلايا المشيجية ما بين 7 إلى 15 يومًا تقريبًا حتى تصل إلى مرحلة النضج الكامل، من خلال عملية تسمى تكوين الخلايا المشيجية. ثم يتم تناولها بواسطة أنثى بعوضة الأنوفيلة أثناء وجبة الدم. [49]

فترة الحضانة

إن وقت ظهور الأعراض من العدوى (يسمى فترة الحضانة ) هو الأقصر بالنسبة للمتصورة المنجلية بين أنواع البلازموديوم . يبلغ متوسط ​​فترة الحضانة 11 يومًا، [48] ولكنها قد تتراوح من 9 إلى 30 يومًا. في حالات معزولة، تم تسجيل فترات حضانة مطولة تصل إلى 2 أو 3 أو حتى 8 سنوات. [50] الحمل والإصابة المشتركة بفيروس نقص المناعة البشرية هي شروط مهمة لتأخر الأعراض. ​​[51] يمكن اكتشاف الطفيليات من عينات الدم بحلول اليوم العاشر بعد الإصابة (فترة ما قبل براءة الاختراع). [48]

في البعوض

داخل الأمعاء الوسطى للبعوض، تتضمن عملية نضوج الأمشاج الأنثوية تغيرات مورفولوجية طفيفة، حيث تصبح أكثر تضخمًا وكروية. تخضع الأمشاج الذكرية لانقسام نووي سريع في غضون 15 دقيقة، مما ينتج عنه ثمانية أمشاج دقيقة سوطية من خلال عملية تسمى التسليط. [52] تقوم الأمشاج الدقيقة السوطية بتخصيب الأمشاج الكبيرة الأنثوية لإنتاج خلية ثنائية الصبغيات تسمى الزيجوت . ثم يتطور الزيجوت إلى أوكينيت . أوكينيت هي خلية متحركة، قادرة على غزو أعضاء أخرى للبعوض. تعبر الغشاء المحيط بالأمعاء الوسطى للبعوض وتعبر ظهارة الأمعاء الوسطى. بمجرد عبور الظهارة، تدخل أوكينيت الصفيحة القاعدية ، وتستقر في كيسة غير متحركة . لمدة عدة أيام، تخضع الكيسة البوغية لـ 10 إلى 11 جولة من انقسام الخلايا لإنشاء خلية متزامنة ( الأرومة البوغية ) تحتوي على آلاف النوى. يحدث الانقسام الاختزالي داخل الأرومة البوغية لإنتاج أكثر من 3000 خلية ابنة أحادية الصيغة الصبغية تسمى الأبواغ على سطح الخلية الأم. [53] تخترق الأبواغ غير الناضجة جدار الكيسة البوغية إلى اللمف الدموي . تهاجر إلى الغدد اللعابية للبعوض حيث تخضع لمزيد من التطور وتصبح معدية للبشر. [36]

تأثير المستقلبات الثانوية النباتية على المتصورة المنجلية

من المعروف أن البعوض يتغذى على رحيق النباتات للحصول على وجبة السكر، وهو المصدر الأساسي للطاقة والمغذيات لبقائه وعمليات بيولوجية أخرى مثل بحث المضيف عن الدم أو البحث عن مواقع وضع البيض. [54] اكتشف الباحثون مؤخرًا أن البعوض انتقائي للغاية بشأن مصادر وجبة السكر. [55] على سبيل المثال، تفضل بعوضة الأنوفيلة بعض النباتات على غيرها، وخاصة تلك التي تحتوي على مركبات تعيق نمو وبقاء طفيليات الملاريا داخل البعوض. [56] يوفر هذا الاكتشاف فرصة للبحث في ما قد يلعب دورًا في هذه التغييرات السلوكية على البعوض ومعرفة ما يبتلعه عندما يبحث عن النباتات المختارة. في دراسات أخرى، تبين أن مصادر السكريات وبعض المستقلبات الثانوية مثل الريسينين، لها تأثيرات متناقضة في قدرة البعوض على نقل طفيليات الملاريا. [57]

الانقسام المنصف

البلازموديوم المنجلي أحادي الصيغة الصبغية (مجموعة واحدة من الكروموسومات) أثناء مراحله التكاثرية في دم الإنسان وكبده. عندما تأخذ البعوضة وجبة دم من مضيف بشري مصاب بالبلازموديوم ، قد تشمل هذه الوجبة أمشاج دقيقة أحادية الصيغة الصبغية وأمشاج كبيرة . يمكن أن تندمج هذه الأمشاج داخل البعوضة لتكوين زيجوت بلازموديوم ثنائي الصيغة الصبغية (2N) ، وهي المرحلة ثنائية الصيغة الصبغية الوحيدة في دورة حياة هذه الطفيليات. [58] يمكن أن يخضع الزيجوت لجولة أخرى من تكرار الكروموسومات لتكوين أوكينيت (4N) (انظر الشكل: دورة حياة البلازموديوم). أوكينيت الذي يختلف عن الزيجوت هو مرحلة شديدة الحركة تغزو الأمعاء الوسطى للبعوضة. يمكن أن تخضع أوكينيت للانقسام الاختزالي الذي يتضمن انقسامين منصفين يؤديان إلى إطلاق الأبواغ أحادية الصيغة الصبغية (انظر الشكل). [58] الأبواغ هي مرحلة غازية هلالية الشكل ممدودة. قد تنتقل هذه الأبواغ إلى الغدد اللعابية للبعوض ويمكنها أن تدخل جسم الإنسان عندما تتناول البعوضة وجبة من الدم. ثم يمكن للأبواغ أن تنتقل إلى كبد الإنسان المضيف وتصيب خلايا الكبد .

إن ملف الجينات المشفرة بواسطة البلازموديوم والتي تستخدم في الانقسام الاختزالي يتداخل إلى حد ما مع ملف الجينات المستخدمة في الانقسام الاختزالي في الكائنات الحية الأخرى المدروسة بشكل أفضل، ولكنه أكثر تباعدًا ويفتقر إلى بعض مكونات العملية الانقسامية الموجودة في الكائنات الحية الأخرى. [58] أثناء الانقسام الاختزالي للبلازموديوم، يحدث إعادة التركيب بين الكروموسومات المتجانسة كما هو الحال في الكائنات الحية الأخرى.

التفاعل مع الجهاز المناعي للإنسان

الاستجابة المناعية

يمكن لبعوضة أنوفيلية واحدة أن تنقل مئات من الأبواغ من المتصورة المنجلية في لدغة واحدة في ظل ظروف تجريبية، ولكن في الطبيعة يكون العدد أقل من 80 عمومًا. [59] لا تدخل الأبواغ إلى مجرى الدم مباشرة، بل تبقى في الجلد لمدة ساعتين إلى ثلاث ساعات. يدخل حوالي 15-20٪ من الأبواغ إلى الجهاز الليمفاوي، حيث تقوم بتنشيط الخلايا الشجيرية ، والتي ترسلها للتدمير بواسطة الخلايا الليمفاوية التائية ( خلايا CD8 + T ). بعد 48 ساعة من الإصابة، يمكن اكتشاف خلايا CD8 + T الخاصة بالمتصورة في العقد الليمفاوية المتصلة بخلايا الجلد. [60] يتم قتل معظم الأبواغ المتبقية في أنسجة الجلد لاحقًا بواسطة الجهاز المناعي الفطري . ينشط جليكوبروتين الأبواغ الخلايا البدينة على وجه التحديد . ثم تنتج الخلايا البدينة جزيئات إشارات مثل TNFα وMIP-2 ، والتي تعمل على تنشيط آكلي الخلايا (البلعميات المهنية) مثل الخلايا المتعادلة والبلعميات . [61]

يدخل عدد صغير فقط (0.5-5%) من الأبواغ إلى مجرى الدم إلى الكبد. في الكبد، ترتبط الخلايا التائية CD8+ المنشطة من اللمف بالأبواغ من خلال بروتين الدائرة المحيطة بالأبواغ (CSP). [60] كما أن تقديم المستضد بواسطة الخلايا الشجيرية في أنسجة الجلد إلى الخلايا التائية هو أيضًا عملية بالغة الأهمية. من هذه المرحلة فصاعدًا، تنتج الطفيليات بروتينات مختلفة تساعد في قمع اتصال الخلايا المناعية. [62] حتى في ذروة العدوى، عندما تتمزق خلايا الدم الحمراء، لا تكون الإشارات المناعية قوية بما يكفي لتنشيط الخلايا البلعمية أو الخلايا القاتلة الطبيعية . [63]

التهرب من الجهاز المناعي

على الرغم من أن جهاز المناعة البشري يتعرف بسهولة على المتصورة المنجلية أثناء وجودها في مجرى الدم، إلا أنها تتجنب المناعة عن طريق إنتاج أكثر من 2000 مستضد لغشاء الخلية. [64] تنتج الأبواغ في المرحلة المعدية الأولية بروتين سيركومسبوروزويت (CSP)، والذي يرتبط بالخلايا الكبدية. [65] يساعد بروتين مجهول مرتبط بالثرومبوسبوندين (TRAP) في الارتباط بالخلايا الكبدية والدخول إليها. [66] يسمح بروتين مجهول مرتبط بالثرومبوسبوندين وغيره من البروتينات الإفرازية (بما في ذلك بروتين ميكرونيم البوغ الضروري لعبور الخلايا 1، SPECT1 وSPECT2) من الميكرونيم للبوغ بالتحرك عبر الدم، وتجنب الخلايا المناعية واختراق الخلايا الكبدية. [67]

أثناء غزو كريات الدم الحمراء، تطلق الميروزويتات بروتين غطاء الميروزويت-1 (MCP1)، ومستضد الغشاء القمي 1 (AMA1)، ومستضدات ربط كريات الدم الحمراء (EBA)، وبروتين التفاعل مع مجال ذيل الميوسين أ (MTIP)، وبروتينات سطح الميروزويت (MSPs). [64] من بين هذه البروتينات، يعد MSP1 وMSP2 مسؤولين بشكل أساسي عن تجنب الخلايا المناعية. [68] تتوسط ضراوة المتصورة المنجلية بروتينات غشاء كريات الدم الحمراء، والتي تنتجها الانقسامات والطفيليات داخل كريات الدم الحمراء وتظهر على غشاء كريات الدم الحمراء. يعد PfEMP1 هو الأكثر أهمية، وقادر على العمل كمستضد وجزيء التصاق. [69]

القدرة المرضية

تنتج الأعراض السريرية لملاريا المنجل عن تمزق وتدمير كريات الدم الحمراء بواسطة الميروزويتات. الحمى المرتفعة، والتي تسمى النوبات، هي المؤشر الأساسي. تتميز الحمى بدورة مميزة من المرحلة الساخنة ومرحلة الباردة ومراحل التعرق. [70] نظرًا لأن كل انقسام كريات الدم الحمراء يستغرق دورة مدتها 48 ساعة، أي يومين، فإن الأعراض المحمومة تظهر كل يوم ثالث. هذا هو السبب في تسمية العدوى كلاسيكيًا بالحمى الخبيثة الثالثة (الثالثة، مشتقة من الكلمة اللاتينية التي تعني "الثالثة"). [71] [72] الأعراض الأكثر شيوعًا هي الحمى (>92٪ من الحالات)، والقشعريرة ( 79٪)، والصداع (70 ٪ )، والتعرق (64٪). كما ترتبط الدوخة والتوعك وآلام العضلات وآلام البطن والغثيان والقيء والإسهال الخفيف والسعال الجاف بشكل عام . كما يتم تشخيص ارتفاع معدل ضربات القلب ، واليرقان ، والشحوب ، وانخفاض ضغط الدم الانتصابي ، وتضخم الكبد ، وتضخم الطحال . [48]

إن بلورات بيتا هيماتين غير القابلة للذوبان، الهيموزوين، والتي تنتج من هضم الهيموجلوبين في خلايا الدم الحمراء هي العامل الرئيسي الذي يؤثر على أعضاء الجسم. تعمل كسم للدم، ولا يمكن مهاجمة خلايا الدم الحمراء التي تحتوي على الهيموزوين بواسطة الخلايا البلعمية أثناء الاستجابة المناعية للملاريا. [73] يمكن للخلايا البلعمية أن تبتلع الهيموزوينات الحرة المحررة بعد تمزق خلايا الدم الحمراء والتي يتم تحريضها من خلالها لبدء سلاسل من التفاعلات الالتهابية التي تؤدي إلى زيادة الحمى. [74] [75] الهيموزوين هو الذي يترسب في أعضاء الجسم مثل الطحال والكبد، وكذلك في الكلى والرئتين، مما يتسبب في تضخمها وتغير لونها. [76] [77] ولهذا السبب، يُعرف الهيموزوين أيضًا باسم صبغة الملاريا. [78] [79]

على عكس الملاريا الأخرى، التي تظهر دورية منتظمة للحمى، فإن المتصورة المنجلية، على الرغم من إظهارها لدورة مدتها 48 ساعة، تظهر عادةً على شكل نوبات غير منتظمة من الحمى . يرجع هذا الاختلاف إلى قدرة ميروزويتات المتصورة المنجلية على غزو عدد كبير من خلايا الدم الحمراء بشكل متسلسل دون فترات منسقة، وهو ما لا يُرى في طفيليات الملاريا الأخرى. [70] وبالتالي فإن المتصورة المنجلية مسؤولة عن جميع الأمراض البشرية الشديدة والوفيات الناجمة عن الملاريا تقريبًا، في حالة تسمى الملاريا الخبيثة أو المعقدة أو الشديدة. تحدث الملاريا المعقدة بشكل أكثر شيوعًا عند الأطفال دون سن 5 سنوات، [48] وأحيانًا عند النساء الحوامل (وهي حالة تسمى على وجه التحديد الملاريا المرتبطة بالحمل ). [80] تصبح النساء عرضة للملاريا الشديدة أثناء حملهن الأول. تقل قابلية الإصابة بالملاريا الشديدة في حالات الحمل اللاحقة بسبب زيادة مستويات الأجسام المضادة ضد مستضدات السطح المتغيرة التي تظهر على كريات الدم الحمراء المصابة. [81] لكن زيادة المناعة لدى الأم تزيد من قابلية الأطفال حديثي الولادة للإصابة بالملاريا. [80]

تعمل المتصورة المنجلية عن طريق العزل، وهي عملية يتم من خلالها تجميع مجموعة من خلايا الدم الحمراء المصابة، وهو ما لا يحدث مع أي نوع آخر من طفيليات الملاريا. [82] تعمل الانقسامات الناضجة على تغيير خصائص سطح خلايا الدم الحمراء المصابة، مما يتسبب في التصاقها بجدران الأوعية الدموية (الالتصاق الخلوي). يؤدي هذا إلى انسداد الدورة الدموية الدقيقة وينتج عنه خلل في وظائف أعضاء متعددة، مثل الدماغ في الملاريا الدماغية . [83]

الملاريا الدماغية هي الحالة الأكثر خطورة من أي عدوى ملاريا وأشد أشكال الاضطرابات العصبية . وفقًا لتعريف منظمة الصحة العالمية، فإن الأعراض السريرية تشير إلى الغيبوبة والتشخيص من خلال ارتفاع مستوى الميروزويت في عينات الدم المحيطي. [84] [85] إنه أخطر أشكال الملاريا، ويعزى إليه 0.2 مليون إلى أكثر من مليون حالة وفاة سنوية على مر العصور. معظم الوفيات هي لأطفال دون سن 5 سنوات. [86] [87] يحدث عندما تغزو الميروزويتات الدماغ وتسبب تلفًا في الدماغ بدرجات متفاوتة. تحدث الوفاة بسبب نقص الأكسجين (نقص الأكسجين) بسبب إنتاج السيتوكين الالتهابي والتسرب الوعائي الناجم عن الميروزويتات. [88] بين الأفراد الناجين، توجد حالات طبية مستمرة مثل الضعف العصبي والإعاقة الذهنية ومشاكل السلوك . من بينها، الصرع هو الحالة الأكثر شيوعًا، والملاريا الدماغية هي السبب الرئيسي للصرع المكتسب بين الأطفال الأفارقة. [89]

غالبًا ما يُرى ظهور أعراض المنجلية مرة أخرى، وهي الظاهرة التي تسمى الانتكاس، لدى الناجين. [90] يمكن أن يحدث الانتكاس حتى بعد العلاج الناجح بمضادات الملاريا. [91] [92] قد يستغرق الأمر بضعة أشهر أو حتى عدة سنوات. في بعض الأفراد، يستغرق الأمر ما يصل إلى ثلاث سنوات. [93] في حالات معزولة، يمكن أن تصل المدة إلى 10 سنوات أو تتجاوزها. [94] [95] كما أنها حادثة شائعة بين النساء الحوامل. [96] [97]

التوزيع والوبائيات

الانتشار النسبي لأنواع المتصورة حسب بلد المنشأ للحالات المستوردة إلى البلدان غير الموبوءة، مع إظهار هيمنة المتصورة المنجلية (باللون الأحمر) في مناطق تشمل أفريقيا ومنطقة البحر الكاريبي. [98]
مؤشر Z(T) الموحد لدرجة الحرارة الملائمة لـ P. falciparum يظهر حسب الأسبوع على مدار عام متوسط.

المتصورة المنجلية متوطنة في 84 دولة، [99] وتوجد في جميع القارات باستثناء أوروبا. تاريخيًا، كانت موجودة في معظم الدول الأوروبية، لكن تحسن الظروف الصحية أدى إلى اختفائها في أوائل القرن العشرين. [100] الدولة الأوروبية الوحيدة التي كانت منتشرة فيها تاريخيًا، ومن هنا حصلنا على اسم الملاريا، تم إعلان إيطاليا دولة خالية من الملاريا. في عام 1947، أطلقت الحكومة الإيطالية برنامج القضاء الوطني على الملاريا، وبعد ذلك، تم تنفيذ حملة لمكافحة البعوض باستخدام مبيد الحشرات دي دي تي. [101] أعلنت منظمة الصحة العالمية إيطاليا خالية من الملاريا في عام 1970. [102]

كان هناك 247 مليون حالة إصابة بالملاريا في جميع أنحاء العالم في عام 2021، مما أدى إلى وفاة ما يقدر بنحو 619000 شخص. [99] تنتشر العدوى بشكل أكبر في إفريقيا، حيث تحدث 94٪ من وفيات الملاريا. الأطفال دون سن الخامسة هم الأكثر تضررًا، و67٪ من وفيات الملاريا حدثت في هذه الفئة العمرية. تم العثور على 80٪ من العدوى في إفريقيا جنوب الصحراء الكبرى، و7٪ في جنوب شرق آسيا، و2٪ في شرق البحر الأبيض المتوسط. نيجيريا لديها أعلى معدل انتشار، بنسبة 27٪ من إجمالي الحالات العالمية. خارج إفريقيا، الهند لديها أعلى معدل انتشار، بنسبة 4.5٪ من العبء العالمي. تعتبر أوروبا منطقة خالية من الملاريا. تاريخيًا، كان الطفيلي ومرضه معروفين بشكل أفضل في أوروبا. لكن البرامج الطبية منذ أوائل القرن العشرين، مثل رش المبيدات الحشرية والعلاج بالعقاقير والهندسة البيئية، أسفرت عن القضاء التام في السبعينيات. [103] تشير التقديرات إلى أن حوالي 2.4 مليار شخص معرضون لخطر الإصابة بشكل مستمر. [104]

علاج

تاريخ

في عام 1640، استخدم هوان ديل فيجو لأول مرة صبغة لحاء شجر الكينا لعلاج الملاريا؛ وكان الهنود الأصليون في بيرو والإكوادور يستخدمونها في وقت سابق لعلاج الحمى. قدم تومسون (1650) "لحاء اليسوعيين " هذا إلى إنجلترا . وكان أول استخدام مسجل له هناك من قبل جون ميتفورد من نورثامبتون في عام 1656. قدم مورتون (1696) أول وصف مفصل للصورة السريرية للملاريا وعلاجها باستخدام شجر الكينا. درس جيز (1816) استخراج الكينين البلوري من لحاء شجر الكينا، واستخرج بيليتيه وكافينتو (1820) في فرنسا قلويدات الكينين النقية ، والتي أطلقوا عليها اسم الكينين والسينكونين . [105] [106] تم التوصل إلى التركيب الكامل للكينين بواسطة الكيميائيين الأمريكيين RB Woodward وWE Doering في عام 1944. حصل وودوارد على جائزة نوبل في الكيمياء في عام 1965. [107]

بدأت محاولات صنع مضادات الملاريا الاصطناعية في عام 1891. تم استخدام الأتابرين ، الذي تم تطويره في عام 1933، على نطاق واسع في جميع أنحاء المحيط الهادئ في الحرب العالمية الثانية، لكنه لم يكن شائعًا بسبب آثاره الضارة. [108] في أواخر الثلاثينيات من القرن الماضي، طور الألمان الكلوروكين ، والذي دخل حيز الاستخدام في حملات شمال إفريقيا. من خلال إنشاء مشروع عسكري سري يسمى المشروع 523 ، شجع ماو تسي تونج العلماء الصينيين على إيجاد مضادات جديدة للملاريا بعد رؤية الضحايا في حرب فيتنام. اكتشف تو يويو الأرتيميسينين في السبعينيات من الشيح الحلو ( Artemisia annua ). أصبح هذا الدواء معروفًا للعلماء الغربيين في أواخر الثمانينيات وأوائل التسعينيات وهو الآن علاج قياسي. فاز تو بجائزة نوبل في علم وظائف الأعضاء أو الطب في عام 2015. [109]

الملاريا غير المعقدة

وفقًا لإرشادات منظمة الصحة العالمية لعام 2010، [110] فإن العلاجات المركبة القائمة على الأرتيميسينين هي العلاجات المضادة للملاريا الموصى بها من الخط الأول للملاريا غير المعقدة التي تسببها المتصورة المنجلية . توصي منظمة الصحة العالمية بتركيبات مثل الأرتيميثير/لوميفانترين ، والأرتيسونات/أمودياكين ، والأرتيسونات/ميفلوكين ، والأرتيسونات/سلفادوكسين/بيريميثامين ، والديهيدروأرتيميسينين/بيبيراكين . [110]

يعتمد اختيار العلاج المركب على مستوى مقاومة المكونات في التركيبة. لا تصلح مادة الأرتيميسينين ومشتقاتها للعلاج الأحادي. كعلاج مضاد للملاريا من الخط الثاني، عندما لا ينجح العلاج الأولي، يوصى باستخدام علاج مركب بديل معروف بفعاليته في المنطقة، مثل الأرتيسونات بالإضافة إلى التتراسيكلين أو الدوكسيسيكلين أو الكليندامايسين ، والكينين بالإضافة إلى التتراسيكلين أو الدوكسيسيكلين أو الكليندامايسين. يجب إعطاء أي من هذه التركيبات لمدة 7 أيام. بالنسبة للنساء الحوامل، فإن العلاج الأولي الموصى به خلال الأشهر الثلاثة الأولى هو الكينين بالإضافة إلى الكليندامايسين لمدة 7 أيام. [110] يُشار إلى الأرتيسونات بالإضافة إلى الكليندامايسين لمدة 7 أيام إذا فشل هذا العلاج. بالنسبة للمسافرين العائدين إلى بلدان غير موبوءة، يوصى باستخدام الأتوفاكوين / البروجوانيل والأرتيميثير / اللوميفانترين والكينين بالإضافة إلى الدوكسيسيكلين أو الكليندامايسين. [110]

الملاريا الشديدة

بالنسبة للبالغين، يوصى بإعطاء الأرتيسونات عن طريق الوريد (IV) أو العضل (IM). [110] يعد الكينين بديلاً مقبولاً إذا لم يكن الأرتيسونات عن طريق الحقن متاحًا. [110]

بالنسبة للأطفال، وخاصة في المناطق الموبوءة بالملاريا في أفريقيا، يوصى بإعطاء الأرتيسونات عن طريق الوريد أو العضل، والكينين (حقن وريدي أو حقن عضلي مقسم)، والأرتيميثير عن طريق العضل. [110]

يجب إعطاء مضادات الملاريا عن طريق الحقن لمدة لا تقل عن 24 ساعة، بغض النظر عن قدرة المريض على تحمل الدواء عن طريق الفم في وقت سابق. [110] بعد ذلك، يوصى بالعلاج الكامل بما في ذلك دورة كاملة من ACT أو الكينين بالإضافة إلى الكليندامايسين أو الدوكسيسيكلين. [110]

تلقيح

RTS,S هو المرشح الوحيد كلقاح للملاريا الذي خضع للتجارب السريرية. [111] كشف تحليل نتائج تجربة المرحلة الثالثة (التي أجريت بين عامي 2011 و2016) عن فعالية منخفضة إلى حد ما (20-39% حسب العمر، مع ما يصل إلى 50% في الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 5 و17 شهرًا)، مما يشير إلى أن اللقاح لن يؤدي إلى الحماية الكاملة والقضاء على المرض. [112]

في 6 أكتوبر 2021، أوصت منظمة الصحة العالمية بتطعيم الأطفال المعرضين للخطر ضد الملاريا. [113]

سرطان

صنفت الوكالة الدولية لبحوث السرطان (IARC) الملاريا الناتجة عن المتصورة المنجلية على أنها مادة مسرطنة من المجموعة 2A، مما يعني أن الطفيلي ربما يكون عاملًا مسببًا للسرطان لدى البشر. [114] تم إثبات ارتباطه بسرطان خلايا الدم ( الخلايا الليمفاوية ) المسمى ليمفوما بوركيت . تم اكتشاف ليمفوما بوركيت بواسطة دينيس بوركيت في عام 1958 من الأطفال الأفارقة، وتكهن لاحقًا بأن السرطان كان من المحتمل أن يكون بسبب بعض الأمراض المعدية. في عام 1964، تم التعرف على فيروس، أطلق عليه لاحقًا فيروس إبشتاين بار (EBV) بعد مكتشفيه، من الخلايا السرطانية. ثبت لاحقًا أن الفيروس هو العامل المباشر للسرطان، ويصنف الآن على أنه مادة مسرطنة من المجموعة 1. [115]

في عام 1989، تم إدراك أن فيروس إبشتاين بار يتطلب عدوى أخرى مثل الملاريا للتسبب في تحول الخلايا الليمفاوية. وقد ورد أن معدل الإصابة بسرطان الغدد الليمفاوية بوركيت انخفض مع العلاج الفعال للملاريا على مدى عدة سنوات. [116] وظل الدور الفعلي الذي تلعبه المتصورة المنجلية غير واضح خلال العقدين والنصف التاليين. كان من المعروف أن فيروس إبشتاين بار يحفز الخلايا الليمفاوية على أن تصبح سرطانية باستخدام بروتيناتها الفيروسية (مستضدات مثل EBNA-1 و EBNA-2 و LMP1 و LMP2A ). [117] [118] منذ عام 2014، أصبح من الواضح أن المتصورة المنجلية تساهم في تطور الورم الليمفاوي. ترتبط كريات الدم الحمراء المصابة بالمتصورة المنجلية مباشرة بالخلايا الليمفاوية البائية من خلال مجال CIDR1α من PfEMP1. يؤدي هذا الارتباط إلى تنشيط مستقبلات شبيهة بالتول ( TLR7 و TLR10 ) مما يتسبب في تنشيط مستمر للخلايا الليمفاوية للخضوع للتكاثر والتمايز إلى خلايا البلازما ، وبالتالي زيادة إفراز IgM والسيتوكينات . [119] وهذا بدوره ينشط إنزيمًا يسمى دياميناز السيتيدين المحفز بالتنشيط ( AID )، والذي يميل إلى التسبب في حدوث طفرة في الحمض النووي (عن طريق كسر السلسلة المزدوجة ) للخلايا الليمفاوية المصابة بفيروس إبشتاين بار. يخضع الحمض النووي التالف لتكرار غير منضبط ، مما يجعل الخلية سرطانية. [120]

التأثير على الجينوم البشري

لقد فرض ارتفاع معدل الوفيات والمرض الناجم عن المتصورة المنجلية ضغطًا انتقائيًا كبيرًا على الجينوم البشري . توفر العديد من العوامل الوراثية بعض المقاومة لعدوى البلازموديوم ، بما في ذلك سمة الخلايا المنجلية ، وسمات الثلاسيميا ، ونقص جلوكوز 6 فوسفات ديهيدروجينيز ، وغياب مستضدات دافي على خلايا الدم الحمراء. [121] [122] لاحظ EA Beet، وهو طبيب يعمل في جنوب روديسيا ( زيمبابوي الآن) في عام 1948 أن مرض الخلايا المنجلية مرتبط بمعدل أقل من الإصابة بالملاريا. [123] كرر JBS Haldane هذا الاقتراح في عام 1948، الذي اقترح أن الثلاسيميا قد توفر حماية مماثلة. [124] تم تأكيد هذه الفرضية منذ ذلك الحين وتم توسيعها لتشمل الهيموجلوبين E [125] والهيموجلوبين C. [126]

انظر أيضا

مراجع

  1. ^ Coatney GR, Collins WE, Warren M, Contacos PG (1971). "22 Plasmodium falciparum (Welch, 1897)". الملاريا عند الرئيسيات . قسم الأمراض الطفيلية، مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها. ص 263.
  2. ^ Rich, SM; Leendertz, FH; Xu, G.; Lebreton, M.; Djoko, CF; Aminake, MN; Takang, EE; Diffo, JLD; Pike, BL; Rosenthal, BM; Formenty, P.; Boesch, C.; Ayala, FJ; Wolfe, ND (2009). "أصل الملاريا الخبيثة". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم . 106 (35): 14902–14907. Bibcode :2009PNAS..10614902R. doi : 10.1073/pnas.0907740106 . PMC 2720412. PMID  19666593 . 
  3. ^ بيركنز، دي جيه؛ وير، تي؛ دافنبورت، جي سي؛ كيمبايا، بي؛ هيتنر، جي بي؛ أونج إيشا، جي إم (2011). "فقر الدم الشديد الملاريا: المناعة الفطرية والتسبب في المرض". المجلة الدولية للعلوم البيولوجية . 7 (9): 1427-1442. doi :10.7150/ijbs.7.1427. PMC 3221949. PMID  22110393 . 
  4. ^ بيرلمان، ب؛ تروي بلومبرج، م (2000). "عدوى الملاريا في مرحلة الدم والتحكم فيها بواسطة الجهاز المناعي". مجلة فوليا بيولوجيكا . 46 (6): 210-218. PMID  11140853.
  5. ^ ab Loy, Dorothy E.; Liu, Weimin; Li, Yingying; Learn, Gerald H.; Plenderleith, Lindsey J.; Sundararaman, Sesh A.; Sharp, Paul M.; Hahn, Beatrice H. (2017). "خارج أفريقيا: أصول وتطور طفيليات الملاريا البشرية Plasmodium falciparum وPlasmodium vivax". المجلة الدولية لعلم الطفيليات . 47 (2-3): 87-97. doi :10.1016/j.ijpara.2016.05.008. PMC 5205579. PMID  27381764 . 
  6. ^ ab Sharp, Paul M.; Plenderleith, Lindsey J.; Hahn, Beatrice H. (2020). "أصول الملاريا البشرية لدى القردة". المراجعة السنوية لعلم الأحياء الدقيقة . 74 : 39–63. doi :10.1146/annurev-micro-020518-115628. PMC 7643433. PMID  32905751 . 
  7. ^ "تقرير الملاريا العالمي 2022". www.who.int . تم الاسترجاع في 2024-01-30 .
  8. ^ منظمة الصحة العالمية (2021). تقرير الملاريا العالمي 2021. سويسرا: منظمة الصحة العالمية. ISBN 978-92-4-004049-6.
  9. ^ بارون، كريستوفر؛ هاملين، كريستوفر (2015). "الملاريا وانحدار اليونان القديمة: إعادة النظر في فرضية جونز في عصر التعددية التخصصية". مينيرفا . 53 (4): 327-358. doi :10.1007/s11024-015-9280-7. S2CID  142602810.
  10. ^ ab Hempelmann, Ernst; Krafts, Kristine (2013). "الهواء الفاسد والتمائم والبعوض: 2000 عام من تغير وجهات النظر حول الملاريا". مجلة الملاريا . 12 (1): 232. doi : 10.1186/1475-2875-12-232 . PMC 3723432. PMID  23835014 . 
  11. ^ Nerlich, A (2016). "Paleopathology and Paleomicrobiology of Malaria". Paleomicrobiology of Humans . المجلد 4. ص 155-160. doi :10.1128/microbiolspec.PoH-0006-2015. ISBN 9781555819163. PMID  27837743. {{cite book}}: |journal=تم تجاهله ( مساعدة )
  12. ^ abc Lalchhandama, K. (2014). "The making of modern malariology: from miasma to bug-malaria theory" (PDF) . Science Vision . 14 (1): 3–17. مؤرشف من الأصل (PDF) في 2014-04-27.
  13. ^ Cox, Francis EG (2010). "تاريخ اكتشاف طفيليات الملاريا ونواقلها". Parasites & Vectors . 3 ( 1): 5. doi : 10.1186/1756-3305-3-5 . PMC 2825508. PMID  20205846. أيقونة الوصول المفتوح
  14. ^ باتشيتي، ب (2008). "تاريخ التصنيفات الثنائية المبكرة في إيطاليا: من لينسي إلى باتيستا جراسي". Parassitologia . 50 (3-4): 167-172. PMID  20055226.
  15. ^ كابانا، إي (2006). "جراسي ضد روس: من حل لغز الملاريا؟". علم الأحياء الدقيقة الدولي . 9 (1): 69-74. PMID  16636993.
  16. ^ ab Bruce-Chwatt, LJ (1987). "تسمية Falciparum". Parasitology Today . 3 (8): 252. doi :10.1016/0169-4758(87)90153-0. PMID  15462972.
  17. ^ كريستوفرز، ر؛ سينتون، جيه إيه (1938). "الاسم الصحيح للطفيليات الثلاثية الخبيثة". المجلة الطبية البريطانية . 2 (4065): 1130-1134. doi :10.1136/bmj.2.4065.1130. PMC 2211005. PMID 20781927  . 
  18. ^ ليو ، دبليو. لي ، ص. تعلم، غ. روديسيل، RS؛ روبرتسون، دينار؛ كيلي، فرنك بلجيكي؛ نجانغو، جي بي؛ سانز، سم؛ وآخرون. (2010). “أصل طفيل الملاريا البشرية Plasmodium falciparum في الغوريلا”. طبيعة . 467 (7314): 420-5. بيب كود :2010Natur.467..420L. دوى :10.1038/nature09442. بمك 2997044 . بميد  20864995. 
  19. ^ هولمز، إدوارد سي. (2010). "الملاريا: العلاقة مع الغوريلا". نيتشر . 467 (7314): 404-405. رمز Bibcode :2010Natur.467..404H. doi : 10.1038/467404a . PMID  20864986. S2CID  205058952.
  20. ^ اي بي سي ليو، دبليو؛ Y Li، GH Learn، RS Rudicell، JD Robertson، BF Keele، JN Ndjango، CM Sanz، DB Morgan، S Locatelli، MK Gonder، PJ Kranzusch، PD Walsh، E Delaporte، E Mpoudi-Ngole، AV Georgiev، MN Muller، جي إم شو، إم بيترز، بي إم شارب، جي سي راينر، بي إتش هان (2010). “أصل طفيل الملاريا البشرية Plasmodium falciparum في الغوريلا”. طبيعة . 467 (7314): 420-5. بيب كود :2010Natur.467..420L. دوى :10.1038/nature09442. بمك 2997044 . بميد  20864995. {{cite journal}}:CS1 maint: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( الرابط )
  21. ^ Duval, L; M Fourment, E Nerrienet, D Rousset, SA Sadeuh, SM Goodman, NV Andriaholinirina, M Randrianarivelojosia, RE Paul, V Robert, FJ Ayala, F Ariey (2010). "القردة الأفريقية كمستودعات للمتصورة المنجلية وأصل وتنوع جنس لافيرانيا". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 107 (23): 10561–6. Bibcode :2010PNAS..10710561D. doi : 10.1073/pnas.1005435107 . PMC 2890828. PMID  20498054 . {{cite journal}}:CS1 maint: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( الرابط )
  22. ^ Rayner, J; WM Liu, M Peeters, PM Sharp, BH Hahn (2011). "كثرة أنواع البلازموديوم في القردة البرية: مصدر للعدوى البشرية؟". Trends in Parasitology . 27 (5): 222–229. doi :10.1016/J.Pt.2011.01.006. PMC 3087880. PMID  21354860 . {{cite journal}}:CS1 maint: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( الرابط )
  23. ^ Rathore, D; Wahl AM, Sullivan M, McCutchan TF (2001-04-25). "مقارنة تطورية لأشجار الجينات المكونة من الحمض النووي البلاستيدي والميتوكوندري والجينومي لأنواع البلازموديوم". علم الطفيليات الجزيئي والكيميائي الحيوي . 114 (1): 89–94. doi :10.1016/S0166-6851(01)00241-9. PMID  11356517.{{cite journal}}:CS1 maint: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( الرابط )
  24. ^ هارتل، دي إتش (يناير 2004). "أصل الملاريا: رسائل مختلطة من التنوع الجيني". مراجعات الطبيعة لعلم الأحياء الدقيقة . 2 (1): 15-22. doi :10.1038/nrmicro795. PMID  15035005. S2CID  11020105.
  25. ^ هيوم، جيه سي؛ ليونز، إي جيه؛ داي، كيه بي (2003). "هجرة البشر والبعوض وتطور المتصورة المنجلية ". اتجاهات الطفيليات . 19 (3): 144-149. doi :10.1016/s1471-4922(03)00008-4. PMID  12643998.
  26. ^ Lucius, R.; Roberts, CW (2017). "Biology of Parasitic Protozoa". في Lucius, R.; Loos-Frank, B.; Lane, RP; Poulin, R.; Roberts, CW; Grencis, RK (eds.). The Biology of Parasites . John Wiley & Sons. ص 190-198. ISBN 978-3-527-32848-2.
  27. ^ لانزر، مايكل؛ ويكرت، هانز؛ كرون، جورج؛ فينسينسيني، ليتيتيا؛ براون بريتون، كاثرين (2006). "شقوق مورير: عضية جديدة متعددة الوظائف في سيتوبلازم كريات الدم الحمراء المصابة بالملاريا المنجلية". المجلة الدولية لعلم الطفيليات . 36 (1): 23-36. doi :10.1016/j.ijpara.2005.10.001. PMID  16337634.
  28. ^ ab Garcia, JE; Puentes, A.; Patarroyo, ME (2006). "علم الأحياء التنموي للتفاعلات بين الجراثيم البوغية والمضيف في مرض الملاريا بلازموديوم فالسيباروم: الآثار المترتبة على تصميم اللقاح". مراجعات علم الأحياء الدقيقة السريرية . 19 (4): 686-707. doi :10.1128/CMR.00063-05. PMC 1592691. PMID  17041140 . 
  29. ^ Yeh, Ellen; DeRisi, Joseph L. (2011-08-30). "الإنقاذ الكيميائي لطفيليات الملاريا التي تفتقر إلى البلاستيدات يحدد وظيفة العضية في مرحلة الدم من المتصورة المنجلية". PLOS Biol . 9 (8): e1001138. doi : 10.1371/journal.pbio.1001138 . ISSN  1545-7885. PMC 3166167. PMID 21912516  . 
  30. ^ Wilson RJ; Denny PW; Preiser PR; et al. (أغسطس 1996). "خريطة جينية كاملة للحمض النووي الشبيه بالبلاستيد لطفيلي الملاريا Plasmodium falciparum ". مجلة علم الأحياء الجزيئي . 261 (2): 155–72. doi :10.1006/jmbi.1996.0449. PMID  8757284.
  31. ^ ab Gardner MJ؛ Hall N؛ Fung E؛ et al. (أكتوبر 2002). "تسلسل جينوم طفيلي الملاريا البشري Plasmodium falciparum". Nature . 419 (6906): 498–511. Bibcode :2002Natur.419..498G. doi :10.1038/nature01097. PMC 3836256. PMID  12368864 . 
  32. ^ لي، وين-تشياو؛ راسل، بروس؛ رينيا، لوران (2019). "التمسك بقضية: نموذج الالتصاق الخلوي لطفيليات الملاريا المنجلية". Frontiers in Immunology . 10 : 1444. doi : 10.3389/fimmu.2019.01444 . PMC 6610498. PMID  31316507 . 
  33. ^ مولينا كروز، ألفارو؛ زيلفرسميت، مارتين م؛ نيفسي، دانيال إي؛ هارتل، دانيال إل؛ باريلاس-موري، كارولينا (2016). "ناقلات البعوض وعولمة الملاريا المنجلية". المراجعة السنوية لعلم الوراثة . 50 (1): 447-465. doi :10.1146/annurev-genet-120215-035211. PMID  27732796.
  34. ^ Sinka, Marianne E; Bangs, Michael J; Manguin, Sylvie; Coetzee, Maureen; Mbogo, Charles M; Hemingway, Janet; Patil, Anand P; Temperley, Will H; Gething, Peter W; Kabaria, Caroline W; Okara, Robi M; Van Boeckel, Thomas; Godfray, H Charles J; Harbach, Ralph E; Hay, Simon I (2010). "ناقلات الأنوفيلة المهيمنة للملاريا البشرية في إفريقيا وأوروبا والشرق الأوسط: بيانات الحدوث وخرائط التوزيع والملخصات الحيوية". Parasites & Vectors . 3 (1): 117. doi : 10.1186/1756-3305-3-117 . PMC 3016360. PMID  21129198 . 
  35. ^ مينارد، ر؛ تافاريس، ج؛ كوكبيرن، ي؛ ماركوس، م؛ زافالا، ف؛ أمينو، ر (2013). "النظر تحت الجلد: الخطوات الأولى في عدوى الملاريا والمناعة". مراجعات الطبيعة لعلم الأحياء الدقيقة . 11 (10): 701-712. doi : 10.1038/nrmicro3111 . PMID  24037451. S2CID  21437365.
  36. ^ abc Gerald, N.; Mahajan, B.; Kumar, S. (2011). "الانقسام المتساوي في طفيلي الملاريا البشري Plasmodium falciparum". Eukaryotic Cell . 10 (4): 474–482. doi :10.1128/EC.00314-10. PMC 3127633. PMID 21317311  . 
  37. ^ Kappe, SH; Buscaglia, CA; Bergman, LW; Coppens, I; Nussenzweig, V (2004). "حركة الانزلاق في معقدات القمة وغزو الخلايا المضيفة: إصلاح النموذج الحركي". Trends in Parasitology . 20 (1): 13–16. CiteSeerX 10.1.1.458.5746 . doi :10.1016/j.pt.2003.10.011. PMID  14700584. 
  38. ^ فوغان، آشلي م.؛ كابي، ستيفان إتش آي (2017). "عدوى الكبد بطفيليات الملاريا وعلم الأحياء خارج الكريات الحمراء". مجلة كولد سبرينج هاربور للآفاق في الطب . 7 (6): a025486. doi :10.1101/cshperspect.a025486. PMC 5453383. PMID  28242785 . 
  39. ^ Sturm, A. (2006). "التلاعب بخلايا الكبد المضيفة بواسطة طفيلي الملاريا لتوصيله إلى الجيوب الأنفية للكبد". Science . 313 (5791): 1287–1290. Bibcode :2006Sci...313.1287S. doi : 10.1126/science.1129720 . PMID  16888102. S2CID  22790721.
  40. ^ ab Cowman, Alan F.; Crabb, Brendan S. (2006). "غزو خلايا الدم الحمراء بواسطة طفيليات الملاريا". Cell . 124 (4): 755–766. doi : 10.1016/j.cell.2006.02.006 . PMID  16497586. S2CID  14972823.
  41. ^ "Malaria eModule – SYNCHRONICITY". مؤرشف من الأصل في 2007-12-22 . تم الاسترجاع في 2017-06-04 .
  42. ^ جينسن، أنيا رامستيدت؛ آدامز، إيفون؛ هفيد، لارس (2020). "ملاريا المتصورة المنجلية الدماغية: دور PfEMP1 في تطور المرض والمناعة، واللقاحات القائمة على PfEMP1 للوقاية منها". المراجعات المناعية . 293 (1): 230-252. doi :10.1111/imr.12807. PMC 6972667. PMID  31562653 . 
  43. ^ Pagola S, Stephens PW, Bohle DS, Kosar AD, Madsen SK (2000). "بنية صبغة الملاريا بيتا هيماتين". Nature . 404 (6775): 307–310. Bibcode :2000Natur.404..307P. doi :10.1038/35005132. PMID  10749217. S2CID  4420567.
  44. ^ Hempelmann E (2007). "التبلور الحيوي للهيموزوين في المتصورة المنجلية والنشاط المضاد للملاريا لمثبطات التبلور". Parasitol Research . 100 (4): 671–676. doi :10.1007/s00436-006-0313-x. PMID  17111179. S2CID  30446678. مؤرشف من الأصل في 2011-06-10.
  45. ^ ab "Malaria eModule – ASEXUAL ERYTHROCYTIC STAGES". مؤرشف من الأصل في 2007-12-22 . تم الاسترجاع في 2017-06-04 .
  46. ^ Read, M.; Sherwin, T.; Holloway, SP; Gull, K.; Hyde, JE (1993). "التنظيم الأنبوبي الدقيق الذي تم تصوره بواسطة المجهر المناعي الفلوري أثناء انقسام خلايا الدم الحمراء في المتصورة المنجلية والتحقيق في التعديلات التي تلي الترجمة للطفيليات الأنبوبية". علم الطفيليات . 106 (3): 223–232. doi :10.1017/s0031182000075041. PMID  8488059. S2CID  24655319.
  47. ^ Arnot, DE; Ronander, E.; Bengtsson, DC (2011). "تطور دورة الخلية داخل كريات الدم الحمراء للمتصورة المنجلية ودور اللويحات المركزية في الانقسام الفتيلي غير المتزامن أثناء الانقسام الفتيلي". Int. J. Parasitol . 41 (1): 71–80. doi :10.1016/j.ijpara.2010.07.012. PMID  20816844.
  48. ^ اي بي سي دي ترامبوز، أندريه؛ جرب، ماتجاز؛ موزلوفيتش، إيجور؛ برابهو، راجيش م (2003). “مراجعة سريرية: الملاريا الشديدة”. الرعاية الحرجة . 7 (4): 315-23. دوى : 10.1186/cc2183 . بمك 270697 . بميد  12930555. 
  49. ^ Talman, Arthur M; Domarle, Olivier; McKenzie, F; Ariey, Frédéric; Robert, Vincent (2004). "Gametocytogenesis: the puberty of Plasmodium falciparum". مجلة الملاريا . 3 (1): 24. doi : 10.1186/1475-2875-3-24 . PMC 497046. PMID  15253774. 
  50. ^ Bartoloni, A; Zammarchi, L (2012). "الجوانب السريرية للملاريا غير المعقدة والشديدة". مجلة البحر الأبيض المتوسط ​​لأمراض الدم والأمراض المعدية . 4 (1): e2012026. doi :10.4084/MJHID.2012.026. PMC 3375727. PMID  22708041 . 
  51. ^ D'Ortenzio, E; Godineau, N; Fontanet, A; Houze, S; Bouchaud, O; Matheron, S; Le Bras, J (2008). "الإصابة المطولة بالمتصورة المنجلية لدى المهاجرين، باريس". الأمراض المعدية الناشئة . 14 (2): 323–326. doi :10.3201/eid1402.061475. PMC 2600192. PMID  18258132 . 
  52. ^ Sinden, RE; Canning, EU; Bray, RS; Smalley, ME (1978). "Gametocyte and Gamete Development in Plasmodium falciparum ". Proceedings of the Royal Society B: Biological Sciences . 201 (1145): 375–399. Bibcode :1978RSPSB.201..375S. doi :10.1098/rspb.1978.0051. PMID  27809. S2CID  27083717.
  53. ^ Rungsiwongse, Jarasporn; Rosenberg, Ronald (1991). "عدد الأبواغ التي تنتجها أكياس الملاريا الفردية". المجلة الأمريكية للطب الاستوائي والنظافة . 45 (5): 574-577. doi :10.4269/ajtmh.1991.45.574. PMID  1951866.
  54. ^ فوستر، دبليو إيه (1995-01-01). "تغذية البعوض بالسكر والطاقة التناسلية". المراجعة السنوية لعلم الحشرات . 40 (1): 443-474. doi :10.1146/annurev.ento.40.1.443. PMID  7810991.
  55. ^ Nyasembe, Vincent O.; Teal, Peter EA; Sawa, Patrick; Tumlinson, James H.; Borgemeister, Christian; Torto, Baldwyn (January 2014). "إصابة ببلازموديوم فالسيباروم تزيد من انجذاب بعوضة أنوفيليس جامبيا إلى مصادر الرحيق وامتصاص السكر". علم الأحياء الحالي . 24 (2): 217–221. رمز Bibcode :2014CBio...24..217N. doi : 10.1016/j.cub.2013.12.022. PMC 3935215. PMID  24412210. 
  56. ^ هين ، دومونبابيلي ف. د. س. دابيري، كونبوبر ر.؛ روش، بنيامين. دياباتي، عبد الله؛ يربانجا، راكيسويندي إس؛ كوهويت، آنا؛ ياميوغو، بيانفينيو ك.؛ جواجنا، لويس كليمان؛ هوبكنز، ريتشارد J.؛ ويدراوغو، جورج أ. سيمارد، فريديريك؛ ويدراوغو، جان بوسكو؛ إجنيل، ريكارد. لوفيفر ، تييري (2016/08/04). فيرنيك، كينيث د. “التأثيرات النباتية على قدرة البعوض على نقل الملاريا البشرية”. مسببات الأمراض PLOS . 12 (8): e1005773. دوى : 10.1371/journal.ppat.1005773 . ISSN  1553-7374. PMC 4973987. PMID  27490374 . 
  57. ^ هين ، دومونبابيلي FDS. باري ، بريسكا إس إل . كوبر، أماندا. كوما، بنيامين ك.؛ جيسو، إدويج؛ ياميوغو، كودراوغو ب. يربانجا، راكيسويندي إس؛ فاريل، إيان دبليو؛ ويدراوغو، جان ب. جانانكيني، أوليفييه؛ إجنيل، ريكارد. كوهويت، آنا؛ دابيري، روش ك.؛ ستيفنسون، فيليب C .؛ لوفيفر ، تييري (ديسمبر 2021). "التأثيرات المتناقضة للريسينين القلوي على قدرة الأنوفيلة الغامبية والأنوفيليس كولوزي على نقل المتصورة المنجلية". الطفيليات وناقلات الأمراض . 14 (1): 479. doi : 10.1186/s13071-021-04992-z . ISSN  1756-3305. PMC 8444468. PMID 34526119  . 
  58. ^ abc Guttery DS, Zeeshan M, Holder AA, Tromer EC, Tewari R. الانقسام الاختزالي في البلازموديوم: كيف يعمل؟ Trends Parasitol. 2023 أكتوبر؛ 39(10): 812-821. doi : 10.1016/j.pt.2023.07.002. Epub 2 أغسطس 2023. PMID 37541799
  59. ^ بيير، جيه سي؛ أونيانغو، إف كيه؛ كوروس، جيه كيه؛ رمضان، إم؛ أوغوانغ، آر؛ ويرتز، آر إيه؛ كوتش، دي كيه؛ روبرتس، سي آر (1991). "تحديد كمية أبواغ الملاريا المنقولة في المختبر أثناء إفراز اللعاب بواسطة بعوض الأنوفيلة الأفريقي الاستوائي البري". الحشرات الطبية والبيطرية . 5 (1): 71-9. doi :10.1111/j.1365-2915.1991.tb00523.x. PMID  1768903. S2CID  27449694.
  60. ^ ab Chakravarty, Sumana; Cockburn, Ian A; Kuk, Salih; Overstreet, Michael G; Sacci, John B; Zavala, Fidel (2007). "الخلايا الليمفاوية التائية CD8+ الواقية من الملاريا في مراحل الكبد تكون جاهزة في العقد الليمفاوية التي تصرف الجلد". Nature Medicine . 13 (9): 1035–1041. doi : 10.1038/nm1628 . PMID  17704784. S2CID  17601147.
  61. ^ هوب، كريستين س.؛ سينيس، فوتيني (2015). "الاستجابة الفطرية والتكيفية لعاب البعوض وأبواغ البلازموديوم في الجلد". حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم . 1342 (1): 37-43. رمز Bibcode : 2015NYASA1342...37H. doi : 10.1111/nyas.12661. PMC 4405444. PMID  25694058 . 
  62. ^ جوميز، بوليانا س.؛ بهاردواج، جوتي؛ ريفيرا-كوريا، خوان؛ فريير-دي-ليما، سيليو ج.؛ موروت، ألكسندر (2016). "استراتيجيات الهروب المناعي لطفيليات الملاريا". فرونتيرز في علم الأحياء الدقيقة . 7 : e1617. doi : 10.3389/fmicb.2016.01617 . PMC 5066453. PMID  27799922 . 
  63. ^ Artavanis-Tsakonas, K; Tongren, JE; Riley, EM (أغسطس 2003). "الحرب بين طفيلي الملاريا والجهاز المناعي: المناعة، والتنظيم المناعي، وعلم الأمراض المناعية". علم المناعة السريري والتجريبي . 133 (2): 145-152. doi :10.1046/j.1365-2249.2003.02174.x. PMC 1808775. PMID  12869017 . أيقونة الوصول المفتوح
  64. ^ ab Florens, Laurence; Washburn, Michael P.; Raine, J. Dale; Anthony, Robert M.; Grainger, Munira; Haynes, J. David; Moch, J. Kathleen; Muster, Nemone; et al. (3 أكتوبر 2002). "نظرة بروتينية لدورة حياة المتصورة المنجلية". Nature . 419 (6906): 520–526. Bibcode :2002Natur.419..520F. doi : 10.1038/nature01107 . PMID  12368866. S2CID  4412848.
  65. ^ Cerami, Carla; Frevert, Ute; Sinnis, Photini; Takacs, Bela; Clavijo, Pedro; Santos, Manuel J.; Nussenzweig, Victor (1992). "المجال القاعدي الجانبي لغشاء بلازما الخلايا الكبدية يحمل مستقبلات لبروتين سيركومسبوروزيت من بوغيات بلازموديوم فالسيباروم ". Cell . 70 (6): 1021–1033. doi :10.1016/0092-8674(92)90251-7. PMID  1326407. S2CID  8825913.
  66. ^ Baldacci, Patricia; Ménard, Robert (2004). "The elusive malaria sporozite in the mammalian host". علم الأحياء الدقيقة الجزيئي . 54 (2): 298–306. doi : 10.1111/j.1365-2958.2004.04275.x . PMID  15469504. S2CID  30488807.
  67. ^ فوغان، آشلي م.؛ علي، أحمد إس آي؛ كابي، ستيفان إتش آي (2008). "عدوى طفيلي الملاريا في مرحلة ما قبل كريات الدم الحمراء: الانزلاق والاختباء". Cell Host & Microbe . 4 (3): 209–218. doi :10.1016/j.chom.2008.08.010. PMC 2610487. PMID  18779047 . 
  68. ^ Satchwell, TJ (2016). "مستقبلات غزو كريات الدم الحمراء للمتصورة المنجلية: الجديدة والقديمة". طب نقل الدم . 26 (2): 77–88. doi :10.1111/tme.12280. hdl : 1983/2945cc98-49e8-4c37-a392-88e35fab588c . PMID  26862042. S2CID  7811400.
  69. ^ Lalchhandama, Kholhring (2017). "Plasmodium falciparum erythrocyte membrane protein 1". WikiJournal of Medicine . 4 (1): 1–8. doi : 10.15347/wjm/2017.004 .
  70. ^ ab Crutcher, James M.; Hoffman, Stephen L. (1996), Baron, Samuel (ed.), "Malaria", Medical Microbiology (4th ed.), Galveston (TX): University of Texas Medical Branch at Galveston, ISBN 978-0-9631172-1-2, PMID  21413352 , تم الاسترجاع في 2022-02-01
  71. ^ بوكانان، أندرو (1901). "الحمى الثلاثية الخبيثة". الجريدة الطبية الهندية . 36 (7): 256-258. ISSN  0019-5863. PMC 5164271. PMID  29004267 . 
  72. ^ هيمر ، سي جيه. لوبرمان، م. رايزنجر، المفوضية الأوروبية (2016). “الحمى بعد السفر إلى المناطق الاستوائية: الملاريا وحالات الطوارئ الأخرى”. Notfall & Rettungsmedizin . 19 (4): 263-268. دوى :10.1007/s10049-016-0176-3. ردمك  1434-6222. بمك 7101662 . بميد  32288635. 
  73. ^ كوربيت ، يولاندا. بارابيني، سيلفيا؛ بيريجو، فيديريكا؛ ميسينا، فاليريا؛ ديلبو، سيرينا؛ ميسيانو، باولا؛ فالتشي، ماريو؛ سيلفستريني، فرانشيسكو؛ تراميلي، دوناتيلا؛ باسيليكو، نيكوليتا؛ داليساندرو، سارة (2021). “البلعمة وتفعيل البلاعم المشتقة من النخاع العظمي بواسطة الخلايا المشيمية المنجلية”. مجلة الملاريا . 20 (1): 81. دوى : 10.1186/s12936-021-03589-2 . ردمك  1475-2875. بمك 7874634 . بميد  33568138. 
  74. ^ كورونادو ، لورينا م. نادوفيتش، كريستوفر T.؛ سبادافورا ، كارمنزا (2014). "هيموزوين الملاريا: من الهدف إلى الأداة". الكيمياء الحيوية والفيزياء الحيوية اكتا (BBA) - مواضيع عامة . 1840 (6): 2032-2041. دوى :10.1016/j.bbagen.2014.02.009. ISSN  0006-3002. بمك 4049529 . بميد  24556123. 
  75. ^ تيبرجهاين ، أريان. ديروست، كاترين. شوارزر، إيفلين؛ أريس، باولو؛ فان دن ستين، فيليب إي. (2014). "التأثيرات المناعية المرضية لصبغة الملاريا أو الهيموزوين والبلورات الأخرى". العوامل الحيوية . 40 (1): 59-78. دوى : 10.1002/biof.1119 . ردمك  1872-8081. بميد  23907956. S2CID  45386035.
  76. ^ Deroost, Katrien; Lays, Natacha; Noppen, Sam; Martens, Erik; Opdenakker, Ghislain; Van den Steen, Philippe E. (2012). "الأساليب المحسنة لقياس كمية الهيموزوين في الأنسجة تعطي معلومات خاصة بالأعضاء والطفيليات في الفئران المصابة بالملاريا". مجلة الملاريا . 11 : 166. doi : 10.1186/1475-2875-11-166 . ISSN  1475-2875. PMC 3473299. PMID 22583751  . 
  77. ^ بيك، ريني هـ.؛ يوان، شياوجينج؛ ريتشيل، نيكول؛ تشانغ، جيانبينج؛ جاكسون، لوري؛ نيشيبوري، إيجي؛ ريبيرو، آنا؛ سيمونز، ويليام؛ جاغاديش، جايا؛ سوجيموتو، هيروشي؛ علم، محمد زاهيدول (2019). "الهيموزوين الذي تنتجه الثدييات يمنح تحمل الهيم". eLife . 8 : e49503. doi : 10.7554/eLife.49503 . ISSN  2050-084X. PMC 6773446. PMID 31571584  . 
  78. ^ أوليفييه ، مارتن. فان دن هام، كريستين؛ شيو، مارينا تيمي؛ كاسا، فكرتيجابريل أبيرا؛ فوجيراي ، صوفي (2014). “الهيموزوين الصباغ الملاريا والاستجابة الالتهابية الفطرية”. الحدود في علم المناعة . 5 : 25. دوى : 10.3389/fimmu.2014.00025 . ردمك  1664-3224. بمك 3913902 . بميد  24550911. 
  79. ^ شيو ، مارينا ت. كاسا، فكريجابريل أ؛ بلمار، ماري خوسيه؛ أوليفييه، مارتن (2010). "الاستجابة الالتهابية الفطرية لهيموزوين الصباغ الملاريا". الميكروبات والعدوى . 12 (12-13): 889-899. دوى :10.1016/j.micinf.2010.07.001. ISSN  1769-714X. بميد  20637890.
  80. ^ مويا ألفاريز، فيوليتا؛ أبيلانا، روزا؛ كوت، ميشيل (2014). "الملاريا المرتبطة بالحمل والملاريا عند الرضع: مشكلة قديمة ذات عواقب حالية". مجلة الملاريا . 13 (1): 271. doi : 10.1186/1475-2875-13-271 . PMC 4113781. PMID  25015559 . 
  81. ^ كورتيس، أثينا ب.؛ ريد، جينيفر س.؛ جاميسون، دينيس ج. (2014). "الحمل والعدوى". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 370 (23): 2211-2218. doi :10.1056/NEJMra1213566. PMC 4459512. PMID  24897084 . 
  82. ^ Tembo, Dumizulu L.; Nyoni, Benjamin; Murikoli, Rekah V.; Mukaka, Mavuto; Milner, Danny A.; Berriman, Matthew; Rogerson, Stephen J.; Taylor, Terrie E.; Molyneux, Malcolm E.; Mandala, Wilson L.; Craig, Alister G. (2014). "التعبير التفاضلي عن PfEMP1 مرتبط بعلم أمراض الملاريا الدماغية". PLOS Pathogens . 10 (12): e1004537. doi : 10.1371/journal.ppat.1004537 . PMC 4256257. PMID  25473835 . 
  83. ^ Dondorp AM, Pongponratn E, White NJ (فبراير 2004). "انخفاض تدفق الدورة الدموية الدقيقة في الملاريا المنجلية الشديدة: الفسيولوجيا المرضية وعلم الأمراض المجهرية الإلكترونية". Acta Trop . 89 (3): 309–17. doi :10.1016/j.actatropica.2003.10.004. PMID  14744557.
  84. ^ مجهول (2000). "الملاريا المنجلية الشديدة. منظمة الصحة العالمية، مجموعة الأمراض المعدية". معاملات الجمعية الملكية للطب الاستوائي والنظافة . 94 (ملحق 1): ص1-90. ISSN  0035-9203. PMID  11103309.
  85. ^ عمر، محمد؛ ماركيوني، لويجي؛ هاكر، جورج؛ بدر، محمد طارق (2021). "توقيعات جينات الدم المضيفة يمكنها الكشف عن تطور الملاريا الشديدة والدماغية". Frontiers in Cellular and Infection Microbiology . 11 : 743616. doi : 10.3389/fcimb.2021.743616 . ISSN  2235-2988. PMC 8569259. PMID 34746025  . 
  86. ^ مورفي، إس سي؛ بريمان، جيه جي (2001). "فجوات في عبء الملاريا لدى الأطفال في أفريقيا: الملاريا الدماغية، والعواقب العصبية، وفقر الدم، والضائقة التنفسية، وانخفاض سكر الدم، ومضاعفات الحمل". المجلة الأمريكية للطب الاستوائي والنظافة . 64 (1-2 ملحق): 57-67. doi : 10.4269/ajtmh.2001.64.57 . PMID  11425178. S2CID  847217.
  87. ^ بريمان، جيه جي (2001). "آذان فرس النهر: المظاهر، العوامل المحددة، وتقديرات عبء الملاريا". المجلة الأمريكية للطب الاستوائي والنظافة . 64 (1-2 ملحق): 1-11. doi : 10.4269/ajtmh.2001.64.1 . ISSN  0002-9637. PMID  11425172.
  88. ^ لوزولو، أنجي لانديلا؛ نجوي ، ديودوني مومبا (2019). “الملاريا الدماغية”. نشرة أبحاث الدماغ . 145 : 53-58. دوى :10.1016/j.brainresbull.2019.01.010. ردمك  1873-2747. بميد  30658131. S2CID  58560596.
  89. ^ إيدرو، ريتشارد؛ مارش، كيفن؛ جون، تشاندي سي؛ نيوتن، تشارلز آر جيه (2010). "الملاريا الدماغية؛ آليات إصابة الدماغ واستراتيجيات تحسين النتائج العصبية المعرفية". أبحاث طب الأطفال . 68 (4): 267-274. doi :10.1203/PDR.0b013e3181eee738. ISSN 0031-3998  . PMC 3056312. PMID  20606600. 
  90. ^ شانكس، ج. دينيس (2015). "مراجعة تاريخية: هل يؤدي الإجهاد إلى عودة ظهور المتصورة المنجلية؟". معاملات الجمعية الملكية للطب الاستوائي والنظافة . 109 (6): 360-365. doi :10.1093/trstmh/trv032. ISSN  1878-3503. PMID  25918217.
  91. ^ Teuscher, Franka; Gatton, Michelle L.; Chen, Nanhua; Peters, Jennifer; Kyle, Dennis E.; Cheng, Qin (2010). "الخمول الناتج عن الأرتيميسينين في البلازموديوم المنجلي: المدة ومعدلات التعافي والآثار المترتبة على فشل العلاج". مجلة الأمراض المعدية . 202 (9): 1362–1368. doi :10.1086/656476. ISSN  1537-6613. PMC 2949454. PMID  20863228 . 
  92. ^ مجموعة دراسة لوكيز/ بروتيز لوميفانترين التابعة للشبكة العالمية لمقاومة الملاريا (WWARN) (2015). "علاج أرتيميثير-لوميفانترين للملاريا غير المعقدة بالملاريا المنجلية: مراجعة منهجية وتحليل تلوي لتركيزات لوميفانترين في اليوم السابع والاستجابة العلاجية باستخدام بيانات المرضى الأفراد". مجلة بي إم سي الطبية . 13 : 227. doi : 10.1186/s12916-015-0456-7 . ISSN  1741-7015. PMC 4574542. PMID 26381375  . 
  93. ^ الحمادي، أحمد؛ ميتشل، مايكل؛ أبراهام، جورج م؛ وانج، جينيفر ب. (2017). "عودة ظهور المتصورة المنجلية في امرأة حامل بعد ما يقرب من 3 سنوات من الخمول". المجلة الأمريكية للطب الاستوائي والنظافة . 96 (3): 642-644. doi :10.4269/ajtmh.16-0803. ISSN  1476-1645. PMC 5361538. PMID 28044045  . 
  94. ^ سالاس كوروناس، خواكين؛ سوريانو بيريز، مانويل خيسوس؛ لوزانو سيرانو، آنا ب. بيريز مويانو، روزاريو؛ بورينو هيريرا، كارمن؛ كابيزاس فرنانديز، ماريا تيريزا (2017). “أعراض الملاريا المنجلية بعد العيش في منطقة غير متوطنة لمدة 10 سنوات: النكس أم انتقال السكان الأصليين؟”. المجلة الأمريكية للطب الاستوائي والنظافة . 96 (6): 1427-1429. دوى :10.4269/ajtmh.17-0031. ISSN  1476-1645. بمك 5462582 . بميد  28719260. 
  95. ^ إسماعيل، عارف؛ أوكلير، فرانسوا؛ مكارثي، آن إي. (2020). "عودة ظهور الملاريا المزمنة بعد 13 عامًا من التعرض". طب السفر والأمراض المعدية . 33 : 101518. doi :10.1016/j.tmaid.2019.101518. ISSN  1873-0442. PMID  31712180. S2CID  207949553.
  96. ^ عمدة ألفريدو. سيرا كاساس، إليسا؛ بارداجي، أزوسينا؛ سانز، سيرجي. بويول، لورا؛ سيستيرو، باو؛ سيجاوك، بيتويل؛ ماندوماندو، إيناسيو؛ أبونتي، جون J.؛ ألونسو، بيدرو L.؛ مينينديز، كلارا (2009). “الالتهابات تحت المجهرية والانتعاش طويل الأمد لـ Plasmodium falciparum في النساء الحوامل الموزمبيقيات”. مجلة الملاريا . 8 : 9. دوى : 10.1186/1475-2875-8-9 . ردمك  1475-2875. بمك 2633011 . بميد  19134201. 
  97. ^ لاوتشان، ناثابون؛ زالوميس، صوفي جي؛ إيموونغ، ماليكا؛ ليك-أوثاي، الولايات المتحدة الأمريكية؛ بروكمان، آلان؛ سريبراوات، كانلايا؛ ويلادفاينجرن، جاتشر؛ وايت، نيكولاس جيه؛ نوستن، فرانسوا؛ ماكجريدي، روز (2015). "فترات تكرار الإصابة بالملاريا المنجلية بعد العلاج المضاد للملاريا أثناء الحمل: دراسة طولية مستقبلية". مجلة الملاريا . 14 : 221. doi : 10.1186/s12936-015-0745-9 . ISSN  1475-2875. PMC 4449611. PMID 26017553  . 
  98. ^ Tatem AJ, Jia P, Ordanovich D, Falkner M, Huang Z, Howes R; et al. (2017). "جغرافية الملاريا المستوردة إلى البلدان غير الموبوءة: تحليل تلوي للإحصاءات المبلغ عنها على المستوى الوطني". Lancet Infect Dis . 17 (1): 98–107. Bibcode :2017LanID..17...98T. doi :10.1016/S1473-3099(16)30326-7. PMC 5392593. PMID  27777030 . {{cite journal}}:CS1 maint: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( الرابط )
  99. ^ ab WHO (2022). World Malaria Report 2022. Switzerland: World Health Organization. ISBN 978-92-4-006489-8.
  100. ^ Majori, Giancarlo (2012). "تاريخ موجز للملاريا واستئصالها في إيطاليا مع ملاحظات موجزة حول مكافحة العدوى في حوض البحر الأبيض المتوسط". مجلة البحر الأبيض المتوسط ​​لأمراض الدم والأمراض المعدية . 4 (1): e2012016. doi :10.4084/MJHID.2012.016. ISSN  2035-3006. PMC 3340992. PMID  22550561 . 
  101. ^ Kitron, U.; Spielman, A. (1989). "قمع انتقال الملاريا من خلال تقليل المصدر: تدابير مكافحة الملاريا المطبقة في إسرائيل والولايات المتحدة وإيطاليا". مراجعات الأمراض المعدية . 11 (3): 391-406. doi :10.1093/clinids/11.3.391. ISSN  0162-0886. PMID  2665000.
  102. ^ مارتيني، ماريانو؛ أنغيبين، أندريا؛ ريكاردي، نيكولو؛ أورسيني، ديفيد (2021). "بعد خمسين عامًا من القضاء على الملاريا في إيطاليا. الطريق الطويل نحو هذا الهدف العظيم والمخاطر الصحية الحالية للملاريا المستوردة". مسببات الأمراض والصحة العالمية . 115 (4): 215-223. doi :10.1080/20477724.2021.1894394. ISSN  2047-7732. PMC 8168761. PMID 33734023  . 
  103. ^ Piperaki, ET; Daikos, GL (2016). "الملاريا في أوروبا: تهديد ناشئ أم إزعاج بسيط؟". علم الأحياء الدقيقة السريرية والعدوى . 22 (6): 487-493. doi : 10.1016/j.cmi.2016.04.023 . PMID  27172807.
  104. ^ Bousema, T.; Drakeley, C. (2011). "علم الأوبئة والقدرة على العدوى في الخلايا المشيجية للمتصورة المنجلية والمتصورة النشيطة فيما يتعلق بمكافحة الملاريا والقضاء عليها". مراجعات علم الأحياء الدقيقة السريرية . 24 (2): 377-410. doi :10.1128/CMR.00051-10. PMC 3122489. PMID  21482730 . 
  105. ^ جرينوود، ديفيد (1992). "الارتباط بالكينين". مجلة العلاج الكيميائي المضاد للميكروبات . 30 (4): 417-427. doi :10.1093/jac/30.4.417. PMID  1490916.
  106. ^ كوفمان، تيودورو س.؛ روفيدا، إدموندو أ. (28 يناير 2005). "السعي وراء الكينين: أولئك الذين فازوا بالمعارك وأولئك الذين فازوا بالحرب". Angewandte Chemie International Edition . 44 (6): 854–885. doi :10.1002/anie.200400663. PMID  15669029.
  107. ^ تود، ل.؛ كورنفورث، ج.؛ ت.، أر.؛ سي.، جيه دبليو (1981). "روبرت بيرنز وودوارد. 10 أبريل 1917-8 يوليو 1979". مذكرات سيرة ذاتية لزملاء الجمعية الملكية . 27 : 628-695. doi :10.1098/rsbm.1981.0025. S2CID  71742454.
  108. ^ Bispham, WN (1941). "التفاعلات السامة بعد استخدام الأتابرين في علاج الملاريا 1". المجلة الأمريكية للطب الاستوائي والنظافة . s1-21 (3): 455-459. doi :10.4269/ajtmh.1941.s1-21.455.
  109. ^ Su, Xin-Zhuan; Miller, Louis H. (2015). "اكتشاف الأرتيميسينين وجائزة نوبل في الفسيولوجيا أو الطب". Science China Life Sciences . 58 (11): 1175–1179. doi :10.1007/s11427-015-4948-7. PMC 4966551. PMID  26481135 . 
  110. ^ abcdefghi المبادئ التوجيهية لعلاج الملاريا، الطبعة الثانية المؤلفون: منظمة الصحة العالمية. عدد الصفحات: 194. تاريخ النشر: 2010. اللغات: الإنجليزية. ISBN 978-92-4-154792-5 
  111. ^ ماتوشيفسكي، كاي (2017). "اللقاحات ضد الملاريا - لا تزال الطريق طويلة". مجلة FEBS . 284 (16): S0264–410X(16)30982–3. doi : 10.1111/febs.14107 . PMID  28500775.
  112. ^ محمودي، شيما؛ كيشافارز، حسين (2017). "فعالية المرحلة الثالثة من تجربة لقاح الملاريا RTS، S/AS01: الحاجة إلى خطة تطوير بديلة". اللقاحات البشرية والعلاجات المناعية . 13 (9): 2098-2101. doi :10.1080/21645515.2017.1295906. PMC 5612527. PMID  28272979 . 
  113. ^ "منظمة الصحة العالمية توصي بلقاح مبتكر ضد الملاريا للأطفال المعرضين للخطر". www.who.int . تم الاسترجاع في 2021-11-15 .
  114. ^ دي فلورا، س؛ لا مايسترا، س (2015). "علم الأوبئة للسرطانات ذات المنشأ المعدي واستراتيجيات الوقاية". مجلة الطب الوقائي والنظافة . 56 (1): E15–20. doi :10.15167/2421-4248/jpmh2015.56.1.470. PMC 4718340. PMID  26789827 . أيقونة الوصول المفتوح
  115. ^ بوفارد ، فيرونيك. بان، روبرت؛ ستريف، كورت؛ جروس، يان؛ سيكرتان، بياتريس؛ الغصاصي، فتيحة؛ بنبراهيم طلعة، لمياء؛ جوها، نيلا؛ وآخرون. (2009). "مراجعة للمواد المسرطنة البشرية - الجزء ب: العوامل البيولوجية" (PDF) . لانسيت للأورام . 10 (4): 321-322. دوى :10.1016/S1470-2045(09)70096-8. بميد  19350698.
  116. ^ Geser, A.; Brubaker, G.; Draper, CC (1989). "تأثير برنامج قمع الملاريا على حدوث ورم بوركيت الأفريقي الليمفاوي". المجلة الأمريكية لعلم الأوبئة . 129 (4): 740-752. doi :10.1093/oxfordjournals.aje.a115189. PMID  2923122.
  117. ^ Rajcani, Julius; Szenthe, Kalman; Banati, Ferenc; Szathmary, Susan (2014). "Survey of Epstein Barr Virus (EBV) Immunogenic Proteins and their Epitopes: Implications for Vaccine Preparation". براءات الاختراع الحديثة حول اكتشاف الأدوية المضادة للعدوى . 9 (1): 62–76. doi :10.2174/1574891X09666140828114812. PMID  25164057.
  118. ^ وانج، يويان؛ بانيرجي، شوفوموي؛ دينج، لينج؛ كاي، كانكون؛ وي، فانغ؛ كاي، تشي ليانغ (2017). "الدور التنظيمي لفسفرة البروتين في السرطانات المرتبطة بفيروس جاما هربس البشري". فيرولوجيكا سينيكا . 32 (5): 357-368. doi : 10.1007/s12250-017-4081-9 . PMC 6704201. PMID  29116588 . 
  119. ^ فان تونغ، هوانج؛ بريندلي، بول جيه؛ ماير، كريستيان جي؛ فيلافان، ثيرومالايسامي بيه (2017). "عدوى الطفيليات، والسرطان والخباثة البشرية". eBioMedicine . 15 : 12–23. doi :10.1016/j.ebiom.2016.11.034. PMC 5233816. PMID  27956028 . أيقونة الوصول المفتوح
  120. ^ Thorley-Lawson, David; Deitsch, Kirk W.; Duca, Karen A.; Torgbor, Charles; Knoll, Laura J (2016). "الرابط بين ملاريا المتصورة المنجلية وسرطان الغدد الليمفاوية بوركيت المتوطن - نظرة جديدة إلى لغز عمره 50 عامًا". PLOS Pathogens . 12 (1): e1005331. doi : 10.1371/journal.ppat.1005331 . PMC 4721646. PMID  26794909 . أيقونة الوصول المفتوح
  121. ^ Kwiatkowski DP (2005). "كيف أثرت الملاريا على الجينوم البشري وما الذي يمكن أن تعلمنا إياه الجينات البشرية عن الملاريا". المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية . 77 (2): 171-92. doi :10.1086/432519. PMC 1224522. PMID  16001361 .  أيقونة الوصول المفتوح
  122. ^ Hedrick PW (2011). "Population genetics of malaria resistant in humans". الوراثة . 107 (4): 283–304. doi :10.1038/hdy.2011.16. PMC 3182497. PMID 21427751  .  أيقونة الوصول المفتوح
  123. ^ Beet, EA (1946). "مرض فقر الدم المنجلي في منطقة بالوفالي في روديسيا الشمالية". المجلة الطبية لشرق أفريقيا . 23 : 75–86. PMID  21027890.
  124. ^ Hedrick, PW (2011). "Population genetics of malaria resistant in humans". الوراثة . 107 (4): 283–304. doi :10.1038/hdy.2011.16. PMC 3182497. PMID 21427751  . 
  125. ^ Chotivanich, K; Udomsangpetch, R; Pattanapanyasat, K; Chierakul, W; Simpson, J; Looareesuwan, S; White, N (2002). "الهيموجلوبين E: تعدد أشكال متوازن يحمي من طفيليات الدم العالية وبالتالي الملاريا الشديدة بالملاريا المنجلية". Blood . 100 (4): 1172–6. doi : 10.1182/blood.V100.4.1172.h81602001172_1172_1176 . PMID  12149194.
  126. ^ فيرا ، فيديريكا. سيمبور، جاك. واريموي، جورج م. تيتيه، كيفن ك.؛ هوارد، تيفيس. أوسير، فيث ها؛ بانكون، جيرمانا؛ أفيلينو، باميلا؛ وآخرون. (3 أكتوبر 2007). “دور الهيموجلوبين C و S في المناعة المكتسبة ضد الملاريا المنجلية”. بلوس واحد . 2 (10): ه978. بيب كود :2007PLoSO...2..978V. دوى : 10.1371/journal.pone.0000978 . بمك 1991593 . بميد  17912355. 

قراءة إضافية

  • علماء كولومبيون يطورون أداة حسابية للكشف عن المتصورة المنجلية (بالإسبانية)
  • أليسون، إيه سي (فبراير 1954). "الحماية التي توفرها سمة الخلايا المنجلية ضد عدوى الملاريا الخفية". مجلة الطب البريطانية 1 (4857): 290-4. doi : 10.1136 /bmj.1.4857.290. PMC 2093356. PMID  13115700. 
  • أليسون، إيه سي (1964). "تعدد الأشكال والانتقاء الطبيعي في المجتمعات البشرية". مجلة كولد سبرينج هارب. سمب. كمي. بيول . 29 : 137-49. doi :10.1101/sqb.1964.029.01.018. PMID  14278460.
  • الكوليرا، ر؛ بريتين إن جيه؛ جيلري إم آر؛ وآخرون (يناير 2008). "ضعف الالتصاق الخلوي لكريات الدم الحمراء المصابة بالمتصورة المنجلية المحتوية على الهيموجلوبين المنجلي". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم. الولايات المتحدة الأمريكية . 105 (3): 991-6. رمز Bibcode : 2008PNAS..105..991C. doi : 10.1073/pnas.0711401105 . PMC  2242681. PMID  18192399 .
  • Mockenhaupt, FP; Ehrhardt, S; Otchwemah, R; et al. (مايو 2004). "التأثير المحدود لمتغيرات الهيموجلوبين على الأليلات msp1 وmsp2 في المتصورة المنجلية في الملاريا المصحوبة بأعراض". Trans. R. Soc. Trop. Med. Hyg . 98 (5): 302–10. doi :10.1016/j.trstmh.2003.10.001. PMID  15109555.
  • روبرتس، لاري س.؛ جانوفي، جون (2005). أساسيات علم الطفيليات (الطبعة السابعة). ماكجرو هيل للتعليم (إصدارات ISE). رقم ISBN 978-0-07-111271-0.
لدى Scholia ملف تعريف موضوعي لـ Plasmodium falciparum .
  • معلومات عن أنواع الملاريا في مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها
  • أطلس الويب لعلم الطفيليات الطبية
  • ملف الأنواع في موسوعة الحياة
  • التصنيف في UniProt
  • الملف الشخصي لمنظمة العلماء ضد الملاريا
  • معلومات الجينوم في معهد ويلكوم تراست سانجر
  • PlasmoDB: مصدر جينوم البلازموديوم
  • متصفح Plasmodium Falciparum التابع لجامعة كاليفورنيا في سانتا كروز
  • معلومات عن الجينات في جامعة كيوتو
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Plasmodium_falciparum&oldid=1250859819"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate