الخلايا القنوية
تشير الخلايا القنوية إلى الخلايا الظهارية المبطنة للقناة البنكرياسية ، والتي تنقل الإنزيمات من الخلايا العنيبية إلى الاثني عشر . وتتمثل وظيفتها الأساسية في إنتاج إفرازات غنية بالبيكربونات (HCO3-) لمعادلة حموضة المعدة. يحفز هرمون السيكريتين الخلايا القنوية، وهو المسؤول عن الحفاظ على درجة حموضة الاثني عشر ومنع تلفه الناتج عن الكيموس الحمضي . تختلط إفرازات الخلايا القنوية مع إفرازات الخلايا العنيبية لتكوين العصارة البنكرياسية . [ 1 ]
تشكل الخلايا القنوية حوالي 10% من البنكرياس عدداً وحوالي 4% من حجمه. وتتمثل وظيفتها في إفراز البيكربونات والميوسينات ، وتكوين شبكة الأنابيب التي تنقل الإنزيمات التي تنتجها الخلايا العنيبية إلى الاثني عشر. يبلغ معدل تكاثر الخلايا القنوية حوالي 0.5% لدى البالغين الأصحاء، لكن نشاطها الانقسامي يزداد عند تلف البنكرياس. [ 3 ]
شبكة القنوات
تنشأ شبكة قنوات البنكرياس من القناة البنكرياسية المركزية، وهي القناة الرئيسية التي تصب مع القناة الصفراوية في الاثني عشر. ترتبط خلايا القناة البنكرياسية الرئيسية بنسيج ضام، وتُنتج ظهارة عمودية . [ 3 ] تنشأ القنوات بين الفصوص من القناة البنكرياسية الرئيسية، وتربط بين فصوص البنكرياس المختلفة. في هذه الفصوص، تطرد القنوات البينية الخلايا العنبية. في الوقت نفسه، تُكوّن خلايا هذه القنوات البينية ظهارة حرشفية بسيطة تتحول بسرعة إلى ظهارة مكعبة بسيطة ، كما يُحيط بها نسيج ضام. [ 3 ] مع ازدياد حجم القنوات، تصبح الظهارة مكعبة أو عمودية (عندما يزداد قطر القنوات، تصبح مكعبة طبقية )، ويُحيط بها نسيج ضام. تتشابه خلايا القنوات البنكرياسية إلى حد كبير مع خلايا القنوات في الغدد الخارجية الأخرى (الكبد، القناة الصفراوية، الغدد اللعابية). [ 3 ] ولهذا السبب، يُصيب هذه الخلايا تشخيص شائع: التليف الكيسي .
فسيولوجيا الخلايا القنوية
على الرغم من أن الخلايا القنوية تُعدّ نوعًا ثانويًا من الخلايا في بنكرياس البالغين، إلا أنها تؤدي وظيفة حيوية إلى جانب تكوين الشبكة التي تنقل الإنزيمات من العنيبات إلى الجهاز الهضمي. تتمثل الوظيفة الأساسية للخلايا القنوية في البنكرياس في إفراز سائل متساوي التوتر غني بالبيكربونات . يعمل هذا السائل على إزالة الشكل غير النشط من الإنزيمات الهاضمة في الجهاز القنوي، ومعادلة حموضة المعدة والميوسينات، وخلق بيئة حمضية ضرورية لوظيفة البنكرياس الطبيعية. [ 4 ]
تؤثر عوامل متعددة على معدل إفراز البيكربونات، منها نوع الكائن الحي، وموقع الخلية في الجهاز القنوي، ومعدل الإفراز، وغيرها. عند التحفيز، قد تصل مستويات البيكربونات إلى 140 ملي مولار. ونتيجة لذلك، يوجد تباين في التركيز بين البيئة الخارجية والداخلية للخلايا القنوية. تختلف القنوات ونواقل الأيونات على الخلايا القنوية بين الغشاء اللمعي والغشاء القاعدي الجانبي ، مما يعني وجود استقطاب وظيفي للخلايا القنوية. [ 4 ]
تحتوي أكبر فروع الشبكة في هذا النظام على خلايا كأسية تتفاعل مع الخلايا القنوية، وتشكل حوالي 2% من هذا التركيب، وتساعد هذه الخلايا في تجميع الميوسين. علاوة على ذلك، وعلى عكس الغدد الخارجية الأخرى، لا يحتوي البنكرياس على خلايا عضلية طلائية حول القنوات. [ 3 ] تحتوي الخلايا القنوية على هدب واحد يتكون من تسعة أزواج طرفية، ولكنه لا يحتوي على أنبوب دقيق مركزي . يُعتبر هذا الهدب حيويًا لاستشعار التدفق في القنوات. [ 3 ]
نوع الخلية الإفرازية الخارجية
تُعدّ المورفولوجيا هي ما يُحدد خلايا القنوات. مع ذلك، لا يوجد ما يُذكر لتمييز خلايا قنوات البنكرياس عن خلايا القنوات الأخرى في الجسم. [ 6 ] لا يزال هناك الكثير من المعلومات غير المعروفة عن هذه الخلايا. لا تزال هويتها الجزيئية بحاجة إلى مزيد من البحث؛ إذ يلزم معرفة المزيد عن المؤشرات الخاصة بكل مرحلة ومنظمات نمو خلايا القنوات. وقد اكتُشف مؤخرًا أن القنوات تبدأ كتجاويف دقيقة منفصلة في ظهارة طبقية تتوسع وتتصل وتنفصل لتُشكّل قنوات البنكرياس. تعمل هذه الخلايا مع قنوات بينية تتصل بخلايا عنيبية متميزة، وتقع داخل القنوات الأكبر في قناتي البنكرياس الأساسيتين (القناة الظهرية والقناة البطنية) اللتين تصبان في الأمعاء. [ 6 ]
الخلايا القنوية خارجية الإفراز، لكنها أقرب إلى الخلايا الصماء أثناء نموها. وقد أظهر تحليل حديث لسلالة الخلايا أن الخلايا القنوية تنشأ مباشرة من خلايا سلفية ثنائية القدرة، ولديها القدرة على تكوين إما خلايا قنوية أو خلايا صماء. في الوقت نفسه، تتمتع القنوات الناضجة بقدرة محدودة على التحول إلى أنواع أخرى من الخلايا، حتى عند إصابة البنكرياس. [ 6 ]
مرونة الخلايا القنوية
يوجد اختلاف في الآراء حول قدرة الخلايا القنوية في بنكرياس البالغين على التمايز . ففي بنكرياس الجنين، تنشأ الخلايا الصماء والخلايا الإفرازية الخارجية من القنوات البنكرياسية كخلايا جذعية . [ 7 ] وفي خلايا القنوات لدى البالغين، لوحظ أن هذه الخلايا تكتسب خصائص الخلايا الجذعية عند تعرضها للإجهاد. وهذا يُشير إلى احتمال وجود مجموعة فرعية من خلايا القنوات قادرة على فقدان تمايزها وتوليد خلايا صماء عند إصابة البنكرياس. [ 7 ] وتتمثل وظيفة خلايا القنوات أساسًا في الحفاظ على كتلة خلايا بيتا في بنكرياس البالغين عند الإصابة. ومع ذلك، يُحتمل أن تكون هذه القدرة مقتصرة على نوع فرعي من خلايا القنوات فقط، مما يعني أن هذا لا يُعد مسارًا رئيسيًا لتجديد البنكرياس. [ 7 ]
الأمراض المصاحبة
تليّف كيسي
يؤثر التليف الكيسي على قنوات البنكرياس، بالإضافة إلى العديد من الأنسجة الظهارية الإفرازية الأخرى. يُعد منظم التوصيل عبر الغشاء في التليف الكيسي ( CFTR ) الجين المتحور، وهو ضروري لإفراز الكلوريد والبيكربونات. [ 3 ] يؤدي الإفراز غير الطبيعي للأنيونات إلى انخفاض تدفق الماء في القنوات. ونتيجة لذلك، يزداد تركيز البروتين في القناة، مما يؤدي إلى انسداد تجاويفها. يؤثر التليف الكيسي على البنكرياس أكثر من أي عضو آخر (حتى قبل الولادة). [ 3 ]
التهاب البنكرياس
يؤدي التنشيط غير الصحيح للإنزيمات المحللة للبروتين إلى الوذمة والالتهاب، وربما نخر البنكرياس ، مما يسبب التهاب البنكرياس الحاد . وتُعدّ حصى المرارة السبب الأكثر شيوعًا لالتهاب البنكرياس الحاد . [ 3 ] وقد يُسبب التهاب البنكرياس المزمن تلفًا دائمًا نتيجةً لتفاقم الالتهاب وتكرار التهاب البنكرياس الحاد. وينتج التهاب البنكرياس الحاد عن طفرات في مثبط التربسينوجين ، بينما تُسبب طفرة في جين CFTR التهاب البنكرياس المزمن . وفي الواقع، غالبًا ما يُؤدي التهاب البنكرياس المزمن إلى الإصابة بسرطان غدي في البنكرياس . [ 3 ]
سرطان غدي قنوي بنكرياسي
يُعد سرطان غدي القنوات البنكرياسية (PDAC) من أكثر أنواع السرطان فتكًا، حيث تبلغ نسبة البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات 13% فقط. [ 11 ] تشبه خلايا سرطان غدي القنوات البنكرياسية خلايا القنوات البنكرياسية، إذ تُظهر كلتا المجموعتين تكوينًا أنبوبيًا وشكلًا مكعبًا وعلامات قنوية. بالإضافة إلى ذلك، غالبًا ما تُوجد الخلايا العنيبية والخلايا الصماء في العديد من هذه السرطانات، مما يدل على مرونة الخلايا وإمكانية أن تكون الخلايا المستهدفة الأولية هي خلايا جذعية بنكرياسية. [ 3 ] علاوة على ذلك، عادةً ما تترافق الأورام البشرية مع آفات منخفضة الدرجة تُسمى أورام البنكرياس داخل الظهارة (PanINs) وتوجد في القنوات. ولأن هذه الآفات موجودة في القنوات، فهذا يعني أنه من المحتمل أن تكون الخلايا المستهدفة الأولية هي خلايا قنوية.
سرطان القنوات الثديية
سرطان الأقنية الموضعي (DCIS) هو تكاثر خلايا الأقنية الخبيثة دون اختراق النسيج الضام المحيط بها. [ 12 ] بعبارة أخرى، يُشير DCIS إلى وجود خلايا غير طبيعية في قناة حليب الثدي. يُعتقد أنه الشكل المبكر لسرطان الثدي، وهو غير غازي (لم ينتشر من قناة الحليب، وخطر تحوله إلى سرطان غازي منخفض). [ 13 ] يمكن تصنيف DCIS إلى مجموعات بناءً على الدرجة: منخفضة، ومتوسطة، وعالية. عند مقارنة قدرة نمو الخلايا الظهارية الطبيعية مع DCIS، نجد أنها أكبر بعشر مرات، ومعدل موت الخلايا المبرمج أكبر بخمس عشرة مرة. علاوة على ذلك، عادةً ما يُسبب DCIS من النوع الكوميدي نخرًا في مركز القناة، ويُشكل خطرًا أكبر للظهور مرة أخرى. [ 12 ]
تُظهر غالبية سرطانات الأقنية نتائج إيجابية لعلامات الخلايا اللمعية ( CK8 ، CK18 ، CK19 ) ولكنها سلبية لعلامات الخلايا القاعدية ( CK5/6 و CK14 ). في 30% من الحالات، يكون سرطان الأقنية الموضعي (DCIS) متعدد البؤر، وعادةً ما يكون في الثدي نفسه. ويُلاحظ غزو العقد اللمفاوية الإبطية في 2-6% من حالات سرطان الأقنية الموضعي. يُكتشف سرطان الأقنية الموضعي بشكل متكرر أثناء تصوير الثدي الشعاعي، ويُمثل 25% من سرطانات الثدي التي يتم الكشف عنها من خلال الفحص. [ 12 ]
تُحدد درجة انتشار المرض في الثدي علاج سرطان الأقنية الموضعي (DCIS). في حالات انتشار المرض أو وجود بؤر متعددة، يُوصى باستئصال الثدي مع إمكانية إعادة بنائه. [ 13 ] وتُجرى حاليًا تجارب سريرية إضافية لإيجاد بديل للجراحة.
لا يوجد سبب واضح لسرطان الأقنية الموضعي (DCIS). ينشأ هذا النوع من السرطان من طفرات جينية في الحمض النووي لخلايا قنوات الثدي. تجعل هذه الطفرات الخلايا تبدو غير طبيعية، لكنها مع ذلك لا تستطيع مغادرة قناة الثدي. لا يُعرف السبب الدقيق لهذا النمو الخلوي غير الطبيعي الذي يُسبب سرطان الأقنية الموضعي. مع ذلك، تشمل العوامل التي يُحتمل أن يكون لها دور في ذلك نمط الحياة، والبيئة، والجينات الموروثة. [ 13 ]
مراجع
- ↑ رايشرت م، راستجي أ.ك. (ديسمبر 2011). " خلايا القناة البنكرياسية في النمو والتجدد والأورام" . مجلة التحقيقات السريرية . 121 (12): 4572-4578 . doi : 10.1172/JCI57131 . PMC 3225990. PMID 22133881 .
- ↑ «للبنكرياس وظائف عديدة، تؤديها الخلايا الصماء في جزر لانغرهانس والخلايا العنيبية الخارجية الإفراز. قد ينشأ سرطان البنكرياس من أيٍّ من هذه الخلايا ويؤدي إلى تعطيل أيٍّ من وظائفها» . OpenStax College . تم الاطلاع عليه بتاريخ 7 ديسمبر 2022 .
- 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 غرابين-بوتون أ (مارس 2005). "الخلايا القنوية للبنكرياس". المجلة الدولية للكيمياء الحيوية وبيولوجيا الخلية . 37 (3): 504-510 . doi : 10.1016/j.biocel.2004.07.010 . PMID 15618005 .
- 1 2 "قنوات الأيونات في وظائف القناة البنكرياسية" . الجمعية الأمريكية لأمراض البنكرياس . 2021-04-21. doi : 10.3998/panc.2021.08 .
- ↑ "مقطع عرضي: بنكرياس بشري" . مكتبة صور علوم الحياة، كلية بيركشاير المجتمعية . 18 أبريل 2019. تاريخ الاسترجاع: 7 ديسمبر 2022 .
- 1 2 3 ماكدونالد آر جيه، سويفت جي إتش، ريال إف إكس (2010-01-01). كايستنر كيه إتش (محرر). "التحكم النسخي في نمو الخلايا العنبية واستتبابها". التقدم في البيولوجيا الجزيئية والعلوم الانتقالية . نمو وتمايز وأمراض الجهاز الهضمي. 97. دار النشر الأكاديمية: 1-40 . doi : 10.1016/b978-0-12-385233-5.00001-5 . ISBN 9780123852335PMID 21074728
- 1 2 3 دوهرتي إف إم، روس إتش إيه (2019-01-01)، "التفاعلات بين الخلايا التي تحفز تمايز الخلايا الجذعية البنكرياسية البالغة" ، في ريس آر إل (محرر)، موسوعة هندسة الأنسجة والطب التجديدي ، أكسفورد: أكاديميك برس، ص 367-374 ، doi : 10.1016/b978-0-12-801238-3.65615-5 ، ISBN 978-0-12-813700-0تم الاطلاع عليه بتاريخ 2022-12-07
- ↑ A2-33 (19-12-2018)، الإنجليزية: تم تحديد بنية منظم التوصيل عبر الغشاء في التليف الكيسي البشري (CFTR) بواسطة المجهر الإلكتروني فائق البرودة ، تم الاطلاع عليه بتاريخ 7-12-2022
- ↑ علم الأمراض، الإنجليزية: نخر الأنسجة الدهنية التربسينية في التهاب البنكرياس الحاد. ، تم الاطلاع عليه بتاريخ 2022-12-07
- ^ بليس د (2022-10-28). "الإنجليزية: Tranh minh họa ung thư biểu mô ống dẫn sữa tại chỗ (DCIS)" . تم الاسترجاع بتاريخ 2022-12-07 .
- ↑ بيروسينا لانفرانكا م، تشانغ ي، جرجس أ، كاسلمان س، لازاروس ج، كريتشيك إ، وآخرون . (أبريل 2020). "إشارات الإنترلوكين 22 تنظم مرونة الخلايا العنيبية لتعزيز نمو أورام البنكرياس في الفئران" . علم الجهاز الهضمي . 158 (5): 1417-1432.e11. doi : 10.1053/j.gastro.2019.12.010 . PMC 7197347. PMID 31843590 .
- 1 2 3 سنوج، ناتاشا؛ دينه، فونغ؛ بيدارد، فيليب؛ سوتيريو، كريستوس (2010-01-01)، "الفصل 26 - البيولوجيا الجزيئية لسرطان الثدي" ، في كولمان، ويليام ب.؛ تسونغاليس، غريغوري ج. (محرران)، المفاهيم الأساسية في علم الأمراض الجزيئي ، سان دييغو: أكاديميك برس، ص 341-349 ، doi : 10.1016/b978-0-12-374418-0.00026-8 ، ISBN 978-0-12-374418-0تم الاطلاع عليه بتاريخ 2022-12-07
- 1 2 3 "سرطان الأقنية الموضعي (DCIS) - الأعراض والأسباب" . مايو كلينك . تم الاطلاع عليه بتاريخ 7 ديسمبر 2022 .
روابط خارجية
- البنكرياس