نخر

النخر (من اليونانية القديمة νέκρωσις ( nékrōsis )  "الموت") هو شكل من أشكال إصابة الخلايا التي تؤدي إلى الموت المبكر للخلايا في الأنسجة الحية عن طريق التحلل الذاتي . ^[1] ظهر مصطلح "التنخر" في منتصف القرن التاسع عشر ويُنسب عادةً إلى عالم الأمراض الألماني رودولف فيرشو ، الذي يُعتبر غالبًا أحد مؤسسي علم الأمراض الحديث. ^[2] يحدث النخر بسبب عوامل خارجية للخلية أو الأنسجة، مثل العدوى أو الصدمة التي تؤدي إلى الهضم غير المنظم لمكونات الخلية. على النقيض من ذلك، فإن موت الخلايا المبرمج هو سبب طبيعي مبرمج ومستهدف لموت الخلايا. في حين أن موت الخلايا المبرمج غالبًا ما يوفر تأثيرات مفيدة للكائن الحي، فإن النخر يكون ضارًا دائمًا تقريبًا ويمكن أن يكون مميتًا. ^[3]

لا يتبع موت الخلايا بسبب النخر مسار نقل الإشارة المبرمج للموت الخلوي، بل يتم تنشيط مستقبلات مختلفة مما يؤدي إلى فقدان سلامة غشاء الخلية ^[4] وإطلاق غير منضبط لمنتجات موت الخلايا في الحيز خارج الخلية . ^[1] وهذا يبدأ استجابة التهابية في الأنسجة المحيطة، والتي تجذب الكريات البيضاء والبلعميات القريبة التي تقضي على الخلايا الميتة عن طريق البلعمة . ومع ذلك، فإن المواد الضارة الميكروبية التي تطلقها الكريات البيضاء من شأنها أن تخلق أضرارًا جانبية للأنسجة المحيطة. ^[5] هذا الضرر الجانبي الزائد يمنع عملية الشفاء. وبالتالي، يؤدي النخر غير المعالج إلى تراكم الأنسجة الميتة المتحللة وحطام الخلايا في أو بالقرب من موقع موت الخلية. ومن الأمثلة الكلاسيكية الغرغرينا . لهذا السبب، غالبًا ما يكون من الضروري إزالة الأنسجة الميتة جراحيًا ، وهو الإجراء المعروف باسم التنظيف . ^{[ بحاجة لمصدر ]}

تشمل العلامات البنيوية التي تشير إلى إصابة الخلايا غير القابلة للإصلاح وتطور النخر التكتل الكثيف والانقطاع التدريجي للمادة الوراثية ، وتعطل أغشية الخلايا والعضيات . ^[6]

هناك ستة أنماط مورفولوجية مميزة للنخر: ^[7]

1. يتميز النخر التخثري بتكوين مادة هلامية (شبيهة بالهلام) في الأنسجة الميتة حيث يتم الحفاظ على بنية الأنسجة، ^[7] ويمكن ملاحظتها بواسطة المجهر الضوئي. يحدث التخثر نتيجة لتحلل البروتين ، مما يتسبب في تحول الألبومين إلى حالة صلبة ومعتمة. ^[6] يُرى هذا النمط من النخر عادةً في البيئات منخفضة الأكسجين، مثل الاحتشاء . يحدث النخر التخثري في المقام الأول في الأنسجة مثل الكلى والقلب والغدد الكظرية. ^{[6] يسبب} نقص التروية الشديد عادةً نخرًا من هذا الشكل. ^[8]
2. يتميز النخر السائل (أو النخر التجميعي)، على النقيض من النخر التخثري، بهضم الخلايا الميتة لتكوين كتلة سائلة لزجة. ^[7] وهذا أمر نموذجي للعدوى البكتيرية، أو الفطرية في بعض الأحيان، بسبب قدرتها على تحفيز الاستجابة الالتهابية. غالبًا ما تكون الكتلة السائلة الميتة صفراء كريمية بسبب وجود كريات الدم البيضاء الميتة وتعرف عادةً باسم القيح . ^{[7] تظهر} الاحتشاءات الناجمة عن نقص الأكسجين في الدماغ على أنها هذا النوع من النخر، لأن الدماغ يحتوي على القليل من النسيج الضام ولكن كميات عالية من الإنزيمات الهضمية والدهون، وبالتالي يمكن هضم الخلايا بسهولة بواسطة إنزيماتها الخاصة. ^[6]
3. يمكن اعتبار النخر الغنغرينا نوعًا من النخر التخثري الذي يشبه الأنسجة المحنطة. وهو من سمات نقص تروية الأطراف السفلية والجهاز الهضمي. يمكن أن تؤدي كل من الغرغرينا الجافة والغرغرينا الغازية إلى هذا النوع من النخر. إذا حدث عدوى متراكبة للأنسجة الميتة، فإن النخر السائل يحدث (الغرغرينا الرطبة). ^[9]
4. يمكن اعتبار النخر الجبني مزيجًا من النخر التخثري والمسيل، ^[6] والذي يحدث عادةً بسبب البكتيريا الفطرية (مثل السل ) والفطريات وبعض المواد الغريبة. يظهر النسيج الميت أبيضًا وسهل التفتت ، مثل الجبن المتكتل. تتفكك الخلايا الميتة ولكنها لا تُهضم تمامًا، تاركة جزيئات حبيبية. ^[6] يُظهر الفحص المجهري حطامًا حبيبيًا غير متبلور محاطًا بحافة التهابية مميزة. ^[7] تحتوي بعض الحبيبات على هذا النمط من النخر. ^[10]
5. نخر الدهون هو نخر متخصص في الأنسجة الدهنية، ^[10] ينتج عن عمل الليباز المنشط على الأنسجة الدهنية مثل البنكرياس . في البنكرياس يؤدي إلى التهاب البنكرياس الحاد ، وهي حالة تتسرب فيها إنزيمات البنكرياس إلى التجويف البريتوني ، وتسييل الغشاء عن طريق تقسيم إسترات الدهون الثلاثية إلى أحماض دهنية من خلال التصبن الدهني . ^[7] قد يرتبط الكالسيوم أو المغنيسيوم أو الصوديوم بهذه الآفات لإنتاج مادة بيضاء طباشيرية. ^[6] تتميز رواسب الكالسيوم بالمجهرية وقد تكون كبيرة بما يكفي لتكون مرئية في الفحوصات الشعاعية. ^[8] تظهر رواسب الكالسيوم بالعين المجردة على شكل بقع بيضاء رملية. ^[8]
6. نخر الفبرينويد هو شكل خاص من أشكال النخر يحدث عادة بسبب تلف الأوعية الدموية الناجم عن المناعة. ويتميز بمركبات من المستضدات والأجسام المضادة ، والتي يشار إليها باسم المركبات المناعية المترسبة داخل جدران الشرايين ^[7] مع الفيبرين . ^[7]

1. هناك أيضًا أشكال محددة جدًا من النخر مثل الغرغرينا (مصطلح يستخدم في الممارسات السريرية للأطراف التي تعاني من نقص الأكسجين الشديد)، والنخر اللثوي (بسبب عدوى الحلزونات )، والنخر النزفي (بسبب انسداد الصرف الوريدي لعضو أو نسيج). ^{[ بحاجة لمصدر ]}
2. النخر العضلي هو موت ألياف العضلات الفردية بسبب الإصابة أو نقص الأكسجين أو العدوى. تشمل الأسباب الشائعة النخر العضلي السكري العفوي (المعروف أيضًا باسم احتشاء العضلات السكري) والنخر العضلي المطثي (المعروف أيضًا باسم الغرغرينا الغازية ). ^[11]
3. قد تؤدي بعض لدغات العناكب إلى نخر. في الولايات المتحدة، فقط لدغات العنكبوت البني المنعزل (جنس Loxosceles ) تتطور بشكل موثوق إلى نخر. في بلدان أخرى، من المعروف أيضًا أن العناكب من نفس الجنس، مثل العنكبوت التشيلي المنعزل في أمريكا الجنوبية، تسبب نخرًا. لم يتم إثبات الادعاءات بأن عناكب الكيس الأصفر وعناكب المتشرد تمتلك سمًا نخرًا. ^{[ بحاجة لمصدر ]}
4. في فئران الخلد العمياء (جنس Spalax )، تحل عملية النخر محل دور موت الخلايا المبرمج المنتظم المستخدم عادةً في العديد من الكائنات الحية. عادةً ما تتسبب ظروف نقص الأكسجين، مثل تلك الشائعة في جحور فئران الخلد العمياء، في خضوع الخلايا لموت الخلايا المبرمج. وفي التكيف مع الميل الأعلى لموت الخلايا، طورت فئران الخلد العمياء طفرة في بروتين قمع الورم p53 (الذي يستخدم أيضًا في البشر) لمنع الخلايا من الخضوع لموت الخلايا المبرمج. يعاني مرضى السرطان من البشر من طفرات مماثلة، وكان يُعتقد أن فئران الخلد العمياء أكثر عرضة للإصابة بالسرطان لأن خلاياها لا يمكن أن تخضع لموت الخلايا المبرمج. ومع ذلك، بعد فترة زمنية محددة (في غضون 3 أيام وفقًا لدراسة أجريت في جامعة روتشستر)، تطلق خلايا فئران الخلد العمياء إنترفيرون بيتا (الذي يستخدمه الجهاز المناعي عادةً لمكافحة الفيروسات) استجابةً للتكاثر المفرط للخلايا الناجم عن قمع موت الخلايا المبرمج. في هذه الحالة، يحفز الإنترفيرون بيتا الخلايا على الخضوع للنخر، وتقتل هذه الآلية أيضًا الخلايا السرطانية في فئران الخلد العمياء. وبسبب آليات قمع الورم مثل هذه، فإن فئران الخلد العمياء وغيرها من فئران السبالاسيد مقاومة للسرطان. ^{[12] [13]}

|إبهام|يمين|نخر اليد بسبب الطاعون الدبلي

يمكن أن يحدث النخر بسبب عوامل خارجية أو داخلية.

قد تشمل العوامل الخارجية الصدمة الميكانيكية (الضرر الجسدي للجسم الذي يسبب انهيار الخلايا)، والصدمة الكهربائية، ^[14] وتلف الأوعية الدموية (الذي قد يعطل إمداد الدم للأنسجة المرتبطة)، ونقص التروية . ^[15] يمكن أن تؤدي التأثيرات الحرارية (درجة الحرارة المرتفعة أو المنخفضة للغاية) غالبًا إلى نخر بسبب تعطل الخلايا، وخاصة في خلايا العظام. ^[16]

يمكن أن ينشأ النخر أيضًا نتيجة لصدمة كيميائية، حيث تسبب المركبات القلوية والحمضية نخرًا سائلًا ومتخثرًا على التوالي في الأنسجة المصابة. وتختلف شدة مثل هذه الحالات بشكل كبير بناءً على عوامل متعددة، بما في ذلك تركيز المركب ونوع الأنسجة المصابة ومدى التعرض للمواد الكيميائية .

في قضمة الصقيع ، تتشكل البلورات، مما يزيد من ضغط الأنسجة والسوائل المتبقية مما يتسبب في انفجار الخلايا. ^[17] في ظل الظروف القاسية، قد تموت الأنسجة والخلايا من خلال عملية غير منظمة لتدمير الغشاء والسيتوزول. ^[18]

تشمل العوامل الداخلية المسببة للنخر ما يلي: اضطرابات التغذية العصبية (الأمراض التي تحدث بسبب خلل في عمل الأعصاب في جزء من العضو مما يؤدي إلى فشل التغذية)؛ إصابة الخلايا العصبية وشللها. تعد إنزيمات البنكرياس (الليباز) السبب الرئيسي لنخر الدهون. ^[15]

يمكن تنشيط النخر بواسطة مكونات الجهاز المناعي، مثل نظام المكمل ؛ والسموم البكتيرية ؛ والخلايا القاتلة الطبيعية المنشطة ؛ والبلعميات البريتونية . ^[1] قد تخفف برامج النخر التي يسببها مسببات الأمراض في الخلايا ذات الحواجز المناعية ( الغشاء المخاطي المعوي ) من غزو مسببات الأمراض من خلال الأسطح المتأثرة بالالتهاب. ^[1] قد تسبب السموم ومسببات الأمراض النخر؛ وقد تمنع السموم مثل سموم الثعابين الإنزيمات وتسبب موت الخلايا. ^[15] كما نتجت الجروح النخرية عن لسعات فيسبا ماندرينيا . ^[19]

تتميز الحالات المرضية بالإفراز غير الكافي للسيتوكينات . كما يصاحب أكسيد النيتريك (NO) وجزيئات الأكسجين التفاعلية (ROS) موت الخلايا النخري الشديد. ^[15] ومن الأمثلة الكلاسيكية على الحالة النخرية نقص التروية الذي يؤدي إلى استنزاف حاد للأكسجين والجلوكوز وعوامل التغذية الأخرى ^[20] ويؤدي إلى موت نخري هائل للخلايا البطانية والخلايا غير المتكاثرة للأنسجة المحيطة (الخلايا العصبية وخلايا عضلة القلب والخلايا الكلوية وما إلى ذلك). ^{[1] تشير البيانات} الخلوية الحديثة إلى أن الموت النخري لا يحدث فقط أثناء الأحداث المرضية ولكنه أيضًا أحد مكونات بعض العمليات الفسيولوجية . ^[15]

إن موت الخلايا التائية الأولية والمكونات المهمة الأخرى للاستجابة المناعية الناتج عن التنشيط لا يعتمد على الكاسباس وهو نخري من حيث الشكل؛ وبالتالي، فقد أظهر الباحثون الحاليون أن موت الخلايا النخري يمكن أن يحدث ليس فقط أثناء العمليات المرضية، ولكن أيضًا أثناء العمليات الطبيعية مثل تجديد الأنسجة، وتكوين الأجنة ، والاستجابة المناعية. ^[15]

حتى وقت قريب، كان يُعتقد أن النخر عملية غير منظمة. ^[21] ومع ذلك، هناك مساران رئيسيان قد يحدث النخر من خلالهما في الكائن الحي. ^[21]

يتضمن المسار الأول من هذين المسارين في البداية الانتفاخ ، حيث يحدث تورم الخلايا. ^[21] ثم تنتقل الخلايا المصابة إلى الانتفاخ ، ويتبع ذلك التكاثف ، حيث يحدث انكماش نووي. ^[21] في الخطوة الأخيرة من هذا المسار، تذوب نوى الخلايا في السيتوبلازم، وهو ما يشار إليه باسم انحلال النواة . ^[21]

المسار الثاني هو شكل ثانوي من النخر الذي يظهر أنه يحدث بعد موت الخلايا المبرمج والتبرعم. ^[21] في هذه التغيرات الخلوية للتنخر، تنقسم النواة إلى شظايا (المعروفة باسم تمزق النواة ). ^[21]

يتم تحديد التغيرات التي تطرأ على النواة في حالة النخر وخصائص هذا التغيير من خلال الطريقة التي يتحلل بها الحمض النووي الخاص بها:

• التحلل النووي : يتلاشى الكروماتين في النواة بسبب فقدان الحمض النووي عن طريق التحلل. ^[7]
• انقسام النواة : تفتت النواة المنكمشة حتى التشتت الكامل. ^[7]
• التكتل : ينكمش النواة ويتكثف الكروماتين. ^[7]

تشمل التغيرات الخلوية النموذجية الأخرى في النخر ما يلي:

• فرط الحمضات السيتوبلازمية في العينات الملطخة بالهرمونات والإيزوسين . ^[22] يُرى كصبغة داكنة للسيتوبلازم .
• يبدو غشاء الخلية متقطعًا عند رؤيته بالمجهر الإلكتروني . ويحدث هذا الغشاء المتقطع بسبب انتفاخ الخلايا وفقدان الزغيبات . ^[7]

على نطاق نسيجي أكبر، تعتبر الحواجز الزائفة ( الحواجز الكاذبة ) مناطق مفرطة الخلايا تحيط عادةً بالأنسجة الميتة. يشير النخر الكاذب إلى ورم عدواني. ^[23]

• 
  التكلس في احتشاء الصفراء
• 
  فرط الحمضات السيتوبلازمية (كما هو موضح في النصف الأيسر من الصورة)
• 
  ظهور ندبات كاذبة حول النخر في الورم الأرومي الدبقي

هناك العديد من الأسباب التي تؤدي إلى نخر الأنسجة، وبالتالي فإن العلاج يعتمد على كيفية حدوث النخر. يتضمن علاج النخر عادةً عمليتين متميزتين: عادةً، يجب معالجة السبب الكامن وراء النخر قبل التعامل مع الأنسجة الميتة نفسها. ^{[ بحاجة لمصدر ]}

• التنظيف ، الذي يشير إلى إزالة الأنسجة الميتة بوسائل جراحية أو غير جراحية، هو العلاج القياسي للنخر. اعتمادًا على شدة النخر، قد يتراوح هذا من إزالة بقع صغيرة من الجلد إلى البتر الكامل للأطراف أو الأعضاء المصابة. الإزالة الكيميائية للأنسجة الميتة هي خيار آخر يتم فيه استخدام عوامل التنظيف الأنزيمية، المصنفة على أنها تحلل البروتين أو الفيبرين أو الكولاجيناز ، لاستهداف المكونات المختلفة للأنسجة الميتة. ^[24] في حالات مختارة، تم استخدام علاج اليرقات الخاص باستخدام يرقات Lucilia sericata لإزالة الأنسجة الميتة والعدوى. ^[25]
• في حالة نقص التروية ، والذي يشمل احتشاء عضلة القلب ، يؤدي تقييد إمداد الدم إلى الأنسجة إلى نقص الأكسجين وتكوين أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) التي تتفاعل مع البروتينات والأغشية وتتسبب في إتلافها. يمكن تطبيق علاجات مضادات الأكسدة للتخلص من أنواع الأكسجين التفاعلية. ^[26]
• يمكن علاج الجروح الناتجة عن عوامل فيزيائية، بما في ذلك الصدمات الجسدية والحروق الكيميائية ، بالمضادات الحيوية والأدوية المضادة للالتهابات لمنع العدوى البكتيرية والالتهاب. كما أن الحفاظ على الجرح نظيفًا من العدوى يمنع النخر.
• تتفاعل المواد الكيميائية والسامة (مثل الأدوية الصيدلانية والأحماض والقواعد) مع الجلد مما يؤدي إلى فقدان الجلد ونخره في النهاية. يتضمن العلاج تحديد العامل الضار وإيقافه، يليه علاج الجرح، بما في ذلك منع العدوى وربما استخدام العلاجات المثبطة للمناعة مثل الأدوية المضادة للالتهابات أو مثبطات المناعة. ^[27] في مثال لدغة الثعبان ، يوقف استخدام مضادات السموم انتشار السموم أثناء تلقي المضادات الحيوية لمنع العدوى. ^[28]

حتى بعد إيقاف السبب الأولي للنخر، ستظل الأنسجة الميتة موجودة في الجسم. لا يتم تحفيز الاستجابة المناعية للجسم للموت الخلوي المبرمج، والتي تتضمن التحلل التلقائي وإعادة تدوير المواد الخلوية، بسبب موت الخلايا الميتة بسبب تعطيل مسار الموت الخلوي المبرمج. ^[29]

إذا كان الكالسيوم ناقصًا، فلا يمكن تصنيع البكتين ، وبالتالي لا يمكن ربط جدران الخلايا وبالتالي إعاقة الخلايا الجذعية. سيؤدي هذا إلى نخر أطراف الساق والجذور وحواف الأوراق. ^[30] على سبيل المثال، يمكن أن يحدث نخر الأنسجة في نبات أرابيدوبسيس ثاليانا بسبب مسببات الأمراض النباتية. ^[31]

تتعرض نباتات الصبار مثل الصبار الصبار والكاردون في صحراء سونوران لتكوين بقع نخرية بشكل منتظم؛ وقد طور نوع من ذوات الجناحين يسمى ذبابة الفاكهة نظام إزالة السموم P450 لتمكينه من استخدام الإفرازات التي يتم إطلاقها في هذه البقع لتعشيش وتغذية اليرقات. ^[32]

• معضلة علم السموم رقم 18 - الحياة في المسار السريع
• جمعية الطب تحت الماء والضغط العالي. "التهابات الأنسجة الرخوة النخرية". مؤرشف من الأصل في 5 يوليو 2008. تم الاسترجاع في 25 يوليو 2008 .
• نخر ثانوي للعدلات