جين ERG

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

يُعدّ جين ERG ( الجين المرتبط بـ ETS ) جينًا ورميًا . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] ينتمي ERG إلى عائلة عوامل النسخ ETS (المختصة بتحويل الأرومات الحمراء). [ 8 ] يُشفّر جين ERGبروتينًا يُسمى أيضًا ERG، يعمل كمنظم نسخ. تُنظّم الجينات في عائلة ETS التطور الجنيني ، وتكاثر الخلايا ، وتمايزها ، وتكوين الأوعية الدموية ، والالتهاب ، والاستماتة الخلوية .

وظيفة

يُعدّ منظم النسخ ERG بروتينًا نوويًا يرتبط بتسلسلات الحمض النووي الغنية بالبيورينات. [ 9 ] [ 10 ] يُعدّ منظم النسخ ERG ضروريًا لالتصاق الصفائح الدموية بالطبقة تحت البطانية، كما يُنظّم عملية تكوين الدم . يحتوي على نطاق ارتباط بالحمض النووي ونطاق PNT (مدبب). [ 8 ] يُعبّر عن ERG بمستويات أعلى في الخلايا النخاعية المبكرة مقارنةً بالخلايا اللمفاوية الناضجة (أنواع خلايا الدم البيضاء ). لذا، قد يعمل ERG كمنظم لتخصص خلايا الدم المبكرة. [ 11 ]

طفرة Mld2، التي تم توليدها من خلال فحص الطفرات باستخدام ENU، هي أول أليل غير وظيفي لجين Erg . يؤدي وجود طفرة Mld2 متماثلة الزيجوت إلى موت الجنين في اليوم 13.5. أما الفئران البالغة غير متماثلة الزيجوت لطفرة Mld2 فتعاني من عيوب في الخلايا الجذعية المكونة للدم. [ 12 ] هذا يعني أنه عندما لا يتم نسخ جين ERG بنشاط ولا يتم إنتاج بروتين ERG، فإن خلايا الدم لدى الفأر لا تستطيع العمل بشكل صحيح. ونظرًا لأهمية ERG في قدرة خلايا الدم على العمل والتجدد الذاتي، فقد يكون هناك تطبيقات لاستخدام الخلايا الجذعية الدموية في إصلاح الأنسجة وزراعتها وغيرها من التطبيقات العلاجية. [ 13 ]

تطور الأوعية الدموية

يلعب ERG دورًا هامًا في تكوين الأوعية الدموية والحفاظ على استتبابها [ 14 ] . تشير العديد من التقارير إلى أن ERG يحافظ بشكلٍ حاسم على سلالة الخلايا البطانية. على عكس عوامل النسخ ETS الأخرى، يُعرف أن ERG له نمط تعبير يقتصر على الخلايا البطانية، حيث ينظم عددًا من الجينات الخاصة بالخلايا البطانية، بما في ذلك vWF ، و angiopoietin-2 ، و endoglin، و VE-cadherin [ 15 ] [ 16 ] . من المعروف أيضًا أن ERG يتحكم في مسار Wnt/β-catenin وسلامة الوصلات البطانية [ 17 ] . نظرًا لدوره المهم في نمو الأوعية الدموية، من المعروف أن الحذف الدائم لـ ERG في الفئران يُسبب عيوبًا وعائية خطيرة وموتًا جنينيًا [ 18 ] .

تنظيم إنترلوكين 8

يُظهر بروتين ERG تأثيرات مضادة للالتهاب في الخلايا البطانية عن طريق تثبيط التعبير الجيني لعامل جذب الخلايا الليمفاوية القوي، IL-8 . وقد أظهرت دراسات سابقة أن جين ERG يرتبط بمحفز IL-8 ويُثبط التعبير عنه. [ 19 ] [ 20 ] ونظرًا لأن السيتوكينات الالتهابية، مثل TNF-alpha، تُحلل ERG، يحدث إنتاج قوي لبروتينات IL-8، مما يؤدي إلى انجذاب العدلات نحو الخلايا البطانية. [ 21 ] ومن المعروف أن مضادات Cxcr2، التي تمنع ارتباط IL-8 بالخلايا، تُثبط تدفق العدلات.

سرطان

يُصنف هذا الجين كجين أولي مُسرطن . خلال عمليات الانتقال الكروموسومي التي تحدث أثناء انقسام الخلايا، قد ينتقل جين ERG إلى كروموسوم آخر. ينتج عن ذلك جينات اندماجية، مما قد يؤدي إلى تكاثر خلوي غير مُنظم. من أمثلة هذه الجينات الاندماجية: TMPRSS2 -ERG و NDRG1 - ERG في سرطان البروستاتا ، وEWS-ERG في ساركوما إيوينغ ، وFUS-ERG في ابيضاض الدم النخاعي الحاد . [ 22 ] يندمج بروتين ERG الرابط للحمض النووي مع بروتينات EWS وTLS/ FUS الرابطة للحمض النووي الريبي في ساركوما إيوينغ وابيضاض الدم النخاعي الحاد على التوالي، وتعمل هذه البروتينات كمنشطات نسخ. [ 23 ] [ 24 ] يثبط كل من ERG وبروتيناته الاندماجية EWS-ERG وTLS/FUS-ERG عملية الاستماتة الخلوية. [ 25 ] استُخدمت قليل النوكليوتيدات المورفولينو المُبدِّلة للوصل لتحفيز حذف الإكسون 4 في خطوط خلايا سرطان البروستاتا ، ونماذج الفئران، وزراعات الأنسجة ، مما أدى إلى تأثيرات مضادة للسرطان، بما في ذلك تقليل التكاثر وتحفيز موت الخلايا المبرمج. [ 26 ]

اندماج جين TMPRSS2

يمكن لبروتين ERG أن يندمج مع بروتين TMPRSS2 لتكوين جين اندماجي ورمي شائع في سرطان البروستاتا البشري، وخاصةً في سرطان البروستاتا المقاوم للهرمونات . يشير هذا إلى أن الإفراط في التعبير عن ERG قد يُسهم في تطور استقلالية سرطان البروستاتا عن الأندروجين من خلال تعطيل إشارات مستقبلات الأندروجين . [ 27 ] يُعد الجين المندمج بالغ الأهمية لتطور السرطان لأنه يُثبط التعبير عن مستقبلات الأندروجين، كما أنه يرتبط بمستقبلات الأندروجين الموجودة في الخلية ويُثبطها. في جوهره، يُعطل اندماج TMPRSS2-ERG قدرة الخلايا على التمايز إلى خلايا بروستاتا سليمة، مما يُؤدي إلى تكوين نسيج غير منظم وغير مُنتظم. [ 27 ] في 90% من سرطانات البروستاتا التي تُفرط في التعبير عن ERG، يوجد أيضًا بروتين TMPRSS2-ERG المندمج، مما يُشير إلى أن هذا الاندماج هو النمط الفرعي السائد في سرطان البروستاتا. [ 28 ]

اندماج جين EWS

يرتبط ساركوما إيوينغ بانتقالات كروموسومية، مما يؤدي عادةً إلى اندماج جينات مع منظمات النسخ. وهذا يعني أن البروتين الذي يُنسخ مع الجين قد يُنتج بكميات زائدة أو ناقصة، مما يُسبب نشاطًا غير طبيعي في الخلايا. عادةً ما تكون هذه الخطوة الأولى في تطور الخلية إلى ورم خبيث. يُلاحظ اندماج جيني EWS1-ERG في حوالي 10% من حالات ساركوما إيوينغ. [ 8 ]

الاندماج مع TLS/FUS

في ابيضاض الدم النخاعي الحاد ، يؤدي الانتقال الكروموسومي t(16;21) في ابيضاض الدم النخاعي إلى دمج TLS/FUS مع ERG مما يعطل نطاق ارتباط الحمض النووي الريبي الطبيعي لـ TLS/FUS، وبدلاً من ذلك يتم إدخال نطاق ارتباط الحمض النووي لـ ERG. [ 29 ]

موقع

يقع جين ERG على الكروموسوم 21. [ 6 ] ويتم التعبير عن بروتين ERG بمستوى مماثل في جميع أنحاء الجسم. [ 8 ]

التفاعلات

ثبت أن بروتين ERG يتفاعل مع:

انظر أيضاً

FLI1

مراجع

  1. 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000157554 – Ensembl ، مايو 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000040732 – Ensembl ، مايو 2017
  3. ↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. ↑ "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. ↑ ريدي إي إس، راو في إن، باباس تي إس (سبتمبر 1987). "جين erg: جين بشري مرتبط بجين ets الورمي" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 84 (17): 6131-5 . Bibcode : 1987PNAS...84.6131R . doi : 10.1073/pnas.84.17.6131 . ​​PMC 299022. PMID 3476934 .  
  6. 1 2 راو، في. إن.، باباس، تي. إس.، ريدي، إي. إس. (أغسطس 1987). "erg، جين بشري مرتبط بـ ets على الكروموسوم 21: التضفير البديل، والتذييل المتعدد الأدينين، والترجمة" . مجلة ساينس . 237 (4815): 635-639 . Bibcode : 1987Sci...237..635R . doi : 10.1126/science.3299708 . PMID 3299708 . 
  7. ↑ راو، في. إن.، مودي، دبليو. إس.، درابكين، إتش. دي.، باترسون، دي.، أوبراين، إس. جيه.، باباس، تي. إس.، ريدي، إي. إس. (نوفمبر 1988). "يقع جين erg البشري على الكروموسوم 21، النطاق q22: علاقته بالانتقال 8؛ 21 في سرطان الدم النخاعي الحاد". مجلة Oncogene . 3 (5): 497-500 . PMID 3274086 . 
  8. 1 2 3 4 "عامل النسخ ERG ETS ERG [ الإنسان العاقل (الإنسان) ] - الجين - NCBI" .
  9. ↑ ريدي إي إس، راو في إن (ديسمبر 1991). "جين erg، وهو جين مرتبط بـ ets، يشفر منشطات نسخ محددة التسلسل". أونكوجين . 6 (12): 2285-2289 . PMID 1766675 . 
  10. ↑ صديق إتش آر، راو في إن، لي إل، ريدي إي إس (يوليو 1993). "توصيف نطاقات ارتباط الحمض النووي وتنشيط النسخ لبروتين erg". أونكوجين . 8 (7): 1751-5 . PMID 8510921 . 
  11. ↑ موراكامي ك، مافروثالاسيتيس ج، بهات ن ك، فيشر ر ج، باباس ت س (يونيو 1993). "بروتين ERG-2 البشري هو بروتين رابط للحمض النووي مُفسفر - عضو مميز في عائلة ets". Oncogene . 8 (6): 1559–66 . PMID 8502479 . 
  12. ↑ لوغران إس جيه، كروز إي إيه، هاكينغ دي إف، دي غراف سي إيه، هايلاند سي دي، ويلسون تي إيه، هينلي كيه جيه، إليس إس، فوس إيه كيه، ميتكالف دي، هيلتون دي جيه، ألكسندر دبليو إس، كايل بي تي (يوليو 2008). "عامل النسخ Erg ضروري لتكوين الدم النهائي ووظيفة الخلايا الجذعية المكونة للدم لدى البالغين". مجلة Nature Immunology . 9 (7): 810-819 . doi : 10.1038/ni.1617 . PMID 18500345. S2CID 205361508 .  
  13. ↑ تاودي س، بي ت، هيلتون أ، كنيزيفيتش ك، سكوت ج، ويلسون ت أ، كولين س، توماس ت، فوس أ ك، كايل ب ت، ألكسندر و س، بيماندا ج إ، هيلتون د ج (فبراير 2011). "يُميّز اعتماد ERG التحكم النمائي في الحفاظ على الخلايا الجذعية المكونة للدم عن تحديدها" . الجينات والتطور . 25 (3): 251-262 . doi : 10.1101/gad.2009211 . PMC 3034900. PMID 21245161 .  
  14. ↑ بالتزينجر، ميريل؛ ماجر-هيكل، آن-ماري؛ ريمي، بيير (ديسمبر 1999). "Xl erg: نمط التعبير والإفراط في التعبير أثناء النمو يشيران إلى دوره في تمايز الخلايا البطانية". ديناميات النمو . 216 (4/5): 420-433 . doi : 10.1002/(SICI)1097-0177(199912)216:4/5 < 420::AID-DVDY10 > 3.0.CO ; 2-C . PMID 10633861 . 
  15. ^ شواتشتجن، جان لوك؛ جانيل، ناتالي؛ بارك، ليدي؛ دوتيرك كوكويلود، مارتين؛ جيسديل، جاك؛ ماير، دومينيك. دانييل كيربيريو نابياس (18 كانون الأول (ديسمبر) 1997). “عوامل النسخ Ets تربط وتتعامل مع المروج الأساسي لجين عامل فون ويلبراند”. الجين الورمي . 15 (25): 3091–3102 . دوى : 10.1038/sj.onc.1201502 . بميد 9444957 . 
  16. ↑ بيردسي، غرايم م.؛ درايدن، نيكولا هـ.؛ أمسليم، فاليري؛ جيبهاردت، فرانك؛ ساهنان، كابيل؛ هاسكارد، دوريان أ.؛ ديجانا، إليزابيتا؛ ماسون، جاستن س.؛ راندي، آنا م. (1 أبريل 2008). "عامل النسخ Erg ينظم تكوين الأوعية الدموية وموت الخلايا البطانية عبر VE-cadherin" . مجلة الدم . 111 (7): 3498-3506 . doi : 10.1182/blood-2007-08-105346 . PMC 2275018. PMID 18195090 .  
  17. ^ بيردسي ، جرايم م. شاه، آرتي V؛ دوفتون، نيل؛ رينولدز، لويز E.؛ أوسونا ألماجرو، لورد؛ يانغ، يوين؛ أسبالتر، إيرين م. خان، سامية ت.؛ ميسون، جوستين C.؛ ديجانا، إليزابيتا؛ جوتجنز، برتولد. هودفالا-ديلكي، كيربان؛ غيرهاردت، هولجر. آدامز، رالف ه. راندي ، آنا م. (يناير 2015). "عامل النسخ البطاني ERG يعزز استقرار الأوعية الدموية ونموها من خلال إشارات Wnt/β-Catenin" . الخلية التنموية . 32 (1): 82-96 . دوى : 10.1016/j.devcel.2014.11.016 . بمك 4292982 . PMID 25584796 .  
  18. ^ بيردسي ، جرايم م. شاه، آرتي V؛ دوفتون، نيل؛ رينولدز، لويز E.؛ أوسونا ألماجرو، لورد؛ يانغ، يوين؛ أسبالتر، إيرين م. خان، سامية ت.؛ ميسون، جوستين C.؛ ديجانا، إليزابيتا؛ جوتجنز، برتولد. هودفالا-ديلكي، كيربان؛ غيرهاردت، هولجر. آدامز، رالف ه. راندي ، آنا م. (يناير 2015). "عامل النسخ البطاني ERG يعزز استقرار الأوعية الدموية ونموها من خلال إشارات Wnt/β-Catenin" . الخلية التنموية . 32 (1): 82-96 . دوى : 10.1016/j.devcel.2014.11.016 . بمك 4292982 . PMID 25584796 .  
  19. ^ يوان، لي؛ نيكولوفا-كرستيفسكي، فيسنا؛ زان، يومي؛ كوندو، مايكو؛ بهاسين، مانوج؛ فارغيز، لايا؛ يانو، كيشيرو؛ كارمان، كريس V.؛ ايرد، وليام C.؛ أوتجن ، بيتر (8 مايو 2009). "التأثيرات المضادة للالتهابات لعامل ETS ERG في الخلايا البطانية يتم التوسط فيها من خلال القمع النسخي لجين Interleukin-8" . بحوث الدورة الدموية . 104 (9): 1049–1057 . دوى : 10.1161/CIRCRESAHA.108.190751 . بمك 3896055 . بميد 19359602 .  
  20. ↑ درايدن، نيكولا هـ.؛ سبيرون، أندريا؛ مارتن-ألميدينا، سيلفيا؛ هانا، ريبيكا ل.؛ بيردسي، غرايم م.؛ خان، سامية توفيق؛ ليهادي، جانيس أ.؛ ماسون، جاستن س.؛ هاسكارد، دوريان أ.؛ غوتغنز، بيرتهولد؛ راندي، آنا م. (أبريل 2012). "يتحكم عامل النسخ Erg في سكون الخلايا البطانية عن طريق تثبيط نشاط العامل النووي (NF)-κB p65" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 287 (15): 12331-12342 . doi : 10.1074/jbc.M112.346791 . PMC 3320982. PMID 22337883 .  
  21. ↑ شيفر، كريستوفر م.؛ مارتن-ألميدينا، سيلفيا؛ كوريلوفيتش، كاتارزينا؛ دوفون، نيل؛ أوسونا-ألماغرو، لوردس؛ وو، مينغ-لينغ؛ جونسون، شارمين ف.؛ شاه، آرتي ف.؛ هاسكارد، دوريان أ.؛ بوكستون، أندريانا؛ ويليس، إريكا؛ ويلر، كيت؛ تيرنر، شون؛ تشليبيتش، ماغدالينا؛ سكوت، ريزالدي ب.؛ كوفاتس، سوزان؛ كليورين، أودري؛ بيردسي، غرايم م.؛ راندي، آنا م.؛ غريفين، كورتني ت. (أغسطس 2023). "تأثير تحلل عامل النسخ ERG بوساطة السيتوكينات على استجابة الأوعية الدموية الرئوية للتحدي الالتهابي الجهازي" . تصلب الشرايين، والتخثر، وبيولوجيا الأوعية الدموية . 43 (8): 1412– 1428. doi : 10.1161/ATVBAHA.123.318926 . PMC 10364964 . PMID 37317853 .  
  22. ↑ "بطاقات الجينات" .
  23. 1 2 أونو تي، أوشيدا إم، لي إل، غاتاليكا زد، راو في إن، ريدي إي إس (أكتوبر 1994). "جين EWS، المتورط في عائلة أورام إيوينغ، والورم الميلانيني الخبيث للأنسجة الرخوة، وأورام الخلايا الصغيرة المستديرة المصاحبة لتكوّن النسيج الضام، يُشفّر بروتينًا رابطًا للحمض النووي الريبي (RNA) يحتوي على نطاقات تنظيمية جديدة". Oncogene . 9 (10): 3087–97 . PMID 8084618 . 
  24. 1 2 براساد دي دي، أوشيدا إم، لي إل، راو في إن، ريدي إي إس (ديسمبر 1994). "يعمل نطاق اندماج TLS/FUS للبروتين الهجين TLS/FUS-erg الناتج عن الانتقال الكروموسومي t(16;21) في سرطان الدم النخاعي البشري كنطاق تنشيط نسخي". Oncogene . 9 (12): 3717–29 . PMID 7970732 . 
  25. ↑ يي هـ، فوجيمورا ي، أوشيدا م، براساد د د، راو ف ن، ريدي إي إس (مارس 1997). "تثبيط موت الخلايا المبرمج بواسطة بروتينات Fli-1 وerg الطبيعية والشاذة المشاركة في الأورام الصلبة وسرطانات الدم لدى الإنسان" . Oncogene . 14 (11): 1259-1268 . doi : 10.1038/sj.onc.1201099 . PMID 9178886 . 
  26. ↑ لي إل، هوبسون إل، بيري إل، كلارك بي، هيفي إس، حيدر إيه، وآخرون . (25 يونيو 2020). " استهداف جين ERG الورمي باستخدام قليل النوكليوتيدات المُعدِّلة للوصل كاستراتيجية علاجية جديدة في سرطان البروستاتا" . المجلة البريطانية للسرطان . 123 (6): 1024-1032 . doi : 10.1038/s41416-020-0951-2 . PMC 7493922. PMID 32581342. S2CID 220049871 .    
  27. يو جيه ، يو جيه، ماني آر إس، كاو كيو، برينر سي جيه، كاو إكس، وانغ إكس، وو إل ، لي جيه، هو إم، غونغ واي، تشينغ إتش، لاكسمان بي، فيلايتشامي إيه، شانكار إس، لي واي، داناسيكاران إس إم، موري آر، باريت تي، لونغرو آر جيه، توملينز إس إيه، فارامبالي إس، تشين زد إس، تشينايان إيه إم (مايو 2010). "شبكة متكاملة من اندماجات جينات مستقبلات الأندروجين، وبوليكومب، وTMPRSS2-ERG في تطور سرطان البروستاتا" . خلية السرطان . 17 (5): 443-54 . doi : 10.1016/j.ccr.2010.03.018 . PMC 2874722. PMID 20478527 .  
  28. ↑ توملينس سا، لاكسمان ب، فارامبالي إس، كاو إكس، يو جي، هيلجيسون بي، كاو كيو، برينسنر جي آر، روبين إم إيه، شاه آر بي، ميهرا آر، تشينايان آم (2008). "دور اندماج الجينات TMPRSS2-ERG في سرطان البروستاتا" . الأورام . 10 (2): 177-88 . دوى : 10.1593/neo.07822 . بمك 2244693 . بميد 18283340 .  
  29. ↑ إيشيكاوا هـ، شيميزو ك، هاياشي ي، أوهكي م (يونيو 1994). "جين بروتين رابط للحمض النووي الريبي، TLS/FUS، يندمج مع ERG في سرطان الدم النخاعي البشري المصاحب لانتقال كروموسومي t(16;21)". أبحاث السرطان . 54 (11): 2865-2868 . PMID 8187069 . 
  30. ↑ فيرجيه أ، بويزين إي، كارير س، وينتجنس ر، فلورنس أ، كول ج، ستيهيلين د، دوتيرك-كوكيلو م (مايو 2001). "تحديد بقايا الأحماض الأمينية في عامل النسخ ETS Erg التي تتوسط تكوين المركب الثلاثي Erg-Jun/Fos-DNA" ( ملف PDF) . مجلة الكيمياء البيولوجية . 276 (20): 17181-17189 . doi : 10.1074/jbc.M010208200 . PMID 11278640. S2CID 32288807 .  
  31. ↑ باسويو جيه بي، فيريرا إي، ستيهيلين دي، بوتيسي جي (أكتوبر 1997). "تتفاعل عوامل النسخ Ets مع بعضها البعض ومع معقد c-Fos/c-Jun عبر نطاقات بروتينية متميزة بطريقة تعتمد على الحمض النووي وأخرى لا تعتمد عليه" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 272 ​​(42): 26188-95 . doi : 10.1074/jbc.272.42.26188 . PMID 9334186 . 
  32. ↑ وانغ إس، كوليبارا آر، سريفاستافا إن، لي آر، رافيندراناثان بي، هيرنانديز إي، فريمان إي، همفريز سي، كابور بي، لوتان واي، فازلي إل، جليف إم، بلايميت إس، راج جي، هسيه جيه، كيتلر آر (مارس 2014). "استئصال عامل النسخ المسرطن ERG عن طريق تثبيط إنزيم ديوبيكويتيناز في سرطان البروستاتا" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 111 (11): 4251-56 . Bibcode : 2014PNAS..111.4251W . doi : 10.1073/pnas.1322198111 . PMC 3964108. PMID 24591637 .  

للمزيد من القراءة

تتضمن هذه المقالة نصًا من المكتبة الوطنية الأمريكية للطب ، وهو متاح للعموم .