إيبتابيرون

إيبتابيرون (الاسم الرمزي التطويري F-11440 ) هو ناهض كامل قوي للغاية وانتقائي لمستقبل 5-HT1A _، وينتمي إلى عائلة أزابيرون . ^{[ 1 ] [ 2 ]} وقد ذُكر أن ألفته لمستقبل 5-HT1A _تبلغ 4.8 نانومتر (Ki ₎ (أو 8.33 (pKi ₎ )، وأن نشاطه الذاتي يُعادل تقريبًا نشاط السيروتونين (أي 100%). ^{[ 1 ]} 

طُوِّرَ إيبتابيرون، بالإضافة إلى مُحفِّزات مستقبلات 5-HT1A الكاملة والفائقة عالية الفعالية _، مثل بيفيرادول و F-15,599، انطلاقًا من فرضية مفادها أن أقصى الفوائد العلاجية المُمكنة لمُحفِّزات مستقبلات 5- _HT1A قد لا تتحقق دون استخدام أدوية ذات فعالية جوهرية عالية كافية على هذا المستقبل. ونظرًا لأن تحفيز مستقبلات 5-HT1A _، استنادًا إلى أبحاث حيوانية وغيرها، بدا واعدًا للغاية لعلاج الاكتئاب من الناحية النظرية، فقد طُوِّرَت هذه الفكرة كتفسير مُحتمل للفعالية السريرية المتواضعة نسبيًا التي لوحظت مع مُحفِّزات مستقبلات 5-HT1A المُتاحة حاليًا، _مثل بوسبيرون وتاندوسبيرون ، والتي تعمل فقط كمُحفِّزات جزئية ضعيفة إلى متوسطة الفعالية لهذا المستقبل. ^{[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ]}

في اختبار بورسولت للسباحة القسرية ، وُجد أن الإبتابيرون يُثبط الخمول بشكلٍ أقوى من البوسبيرون، والإيبسابيرون ، والفليسينوكسان ، والباروكسيتين ، والإيميبرامين ، مما يُشير إلى تأثيرات قوية تُشبه مضادات الاكتئاب. ^{[ 1 ]} في هذا الاختبار، وعلى عكس الأدوية الأخرى التي تم فحصها، زاد البوسبيرون من مدة الخمول عند تناوله لمرة واحدة، بينما قلّلها تناوله المتكرر، وهو تأثير قد يكون مرتبطًا بنشاط البوسبيرون الذاتي الضعيف نسبيًا (حوالي 30%) على مستقبل 5-HT1A _و /أو تنشيطه المُفضّل لمستقبلات 5-HT1A _{الذاتية} الجسدية الشجرية على حساب المستقبلات بعد المشبكية. ^{[ 1 ]}

بعد تكرار تناوله، استطاع الباروكسيتين بجرعات عالية أن يُضاهي فعالية إيبتابيرون في تقليل الخمول. مع ذلك، لوحظت فعالية إيبتابيرون من أول جرعة، مما يشير إلى إمكانية أن يكون له تأثير أسرع كمضاد للاكتئاب. ^{[ 1 ]} لم يتمكن إيميبرامين من مُضاهاة فعالية إيبتابيرون أو الباروكسيتين بجرعات عالية، وربما يعود ذلك إلى أن الجرعات العالية منه كانت قاتلة. ^{[ 1 ]}

في إجراء التنازع ، أدى الإيبتابيرون إلى زيادات كبيرة في الاستجابة المعاقبة دون التأثير على الاستجابة غير المعاقبة، مما يشير إلى تأثيرات مضادة للقلق ملحوظة. ^{[ 1 ]} بالإضافة إلى ذلك، كانت فعالية الإيبتابيرون في هذا الاختبار أكثر وضوحًا من فعالية البوسبيرون والإيبسابيرون والفليسينوكسان. ^{[ 1 ]}

تم اختبار فعالية الإبتابيرون على البشر في تجارب ما قبل السريرية بجرعة فموية قدرها 1.5  ملغ. ^{[ 6 ] [ 7 ]} في هذه الدراسات، خفض الإبتابيرون درجة حرارة الجسم ، وأطال فترة نوم حركة العين السريعة ، ورفع مستويات الكورتيزول وهرمون النمو ، وتسبب في آثار جانبية مثل الدوخة والنعاس ، مع تحمله بشكل عام جيدًا. ^{[ 6 ] [ 7 ]} بلغ تأثيره ذروته بسرعة خلال 30-60 دقيقة، وقُدِّر نصف عمره بساعتين، بمدة إجمالية تقارب ثلاث ساعات. ^{[ 6 ] [ 7 ]}

• بيفيرادول
• F-15,599