FCER1

بنية مستقبل FcεRI
ملخص سلسلة الإشارات الهابطة التي يتوسطها مستقبل IgE/FcεRI

مستقبل IgE عالي الألفة ، المعروف أيضًا باسم FcεRI أو FcεRI ، هو مستقبل عالي الألفة لمنطقة Fc من الغلوبولين المناعي E (IgE)، وهو نوع فرعي من الأجسام المضادة يشارك في اضطرابات الحساسية والمناعة ضد الطفيليات . FcεRI هو مُركّب مستقبل رباعي يرتبط بجزء Fc من السلسلة الثقيلة ε من IgE . [ 1 ] يتكون من وحدة ألفا واحدة ( FcεRIα - موقع ارتباط الجسم المضاد)، ووحدة بيتا واحدة ( FcεRIβ - التي تُضخّم الإشارة اللاحقة)، وسلسلتين غاما ( FcεRIγ - الموقع الذي تبدأ منه الإشارة اللاحقة) متصلة بجسرين ثنائيي الكبريت على الخلايا البدينة والخلايا القاعدية . يفتقر إلى الوحدة الفرعية بيتا على الخلايا الأخرى. يتم التعبير عنه بشكل دائم على الخلايا البدينة والخلايا القاعدية [ 2 ] ويمكن تحفيزه في الخلايا الحمضية .

توزيع الأنسجة

يوجد مستقبل FcεRI على خلايا لانغرهانس البشرية ، والخلايا الحمضية، والخلايا البدينة، والخلايا القاعدية. [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] وبسبب توزيعه الخلوي، يلعب هذا المستقبل دورًا رئيسيًا في السيطرة على الاستجابات التحسسية . كما يُعبر عن FcεRI على الخلايا العارضة للمستضدات ، ويتحكم في إنتاج وسائط مناعية مهمة ( السيتوكينات ، والإنترلوكينات ، والليكوترينات ، والبروستاجلاندينات ) التي تُحفز الالتهاب . [ 6 ] وأشهر هذه الوسائط هو الهيستامين ، الذي يُسبب أعراض الالتهاب الخمسة: الحرارة، والتورم، والألم، والاحمرار، وفقدان الوظيفة.

تم إثبات وجود مستقبل FcεRI في خلايا العضلات الملساء في الشعب الهوائية/القصبة الهوائية لدى الأفراد الأصحاء ومرضى الربو. أدى ارتباط FcεRI بواسطة الغلوبولين المناعي E والأجسام المضادة له إلى إطلاق السيتوكينات من النوع Th2 (IL-4، وIL-5، وIL-13) والكيموكين CCL11/eotaxin-1، بالإضافة إلى تحفيز أيونات الكالسيوم داخل الخلايا ([Ca2+]i)، مما يشير إلى وجود صلة محتملة بين التهاب الشعب الهوائية وفرط استجابتها ، عبر مسار IgE -FcεRI-ASM . [ 7 ] [ 8 ]

آلية العمل

يؤدي ارتباط مستقبل FcεRI عبر معقدات IgE- المستضد إلى تحلل حبيبات الخلايا البدينة أو الخلايا القاعدية وإطلاق الوسائط الالتهابية . [ 9 ] في ظروف المختبر، يمكن أيضًا تحفيز تحلل حبيبات الخلايا القاعدية المعزولة باستخدام أجسام مضادة لمستقبل FcεRIα، والتي ترتبط بالمستقبل. وقد تم عزل هذه الأجسام المضادة الذاتية المسببة للأمراض، والتي ترتبط بالمستقبل FcεRIα، من دم الحبل السري البشري ، مما يشير إلى أنها تحدث بشكل طبيعي وتتواجد منذ الولادة. ومع ذلك، فإن موقع ارتباطها على مستقبل FcεRIα محجوب بواسطة IgE، ويبدو أن ألفة الأجسام المضادة الذاتية المقابلة الموجودة لدى البالغين الأصحاء منخفضة. [ 10 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. كومار، فيناي؛ عباس، أبو ك.؛ أستر، جون (2012-05-01). علم الأمراض الأساسي لروبنز (  الطبعة التاسعة). سوندرز.
  2. باوانكار ر (فبراير 2001). "الخلايا البدينة كمنظمين للتفاعل التحسسي: شبكة الخلايا البدينة IgE-مستقبل IgE". الرأي الحالي في الحساسية والمناعة السريرية . 1 (1): 3-6 . doi : 10.1097/00130832-200102000-00002 . PMID 11964662 . 
  3. أوشياي ك، وانغ ب، ريغر أ، كيلغوس أ، ماورر د، فودينغر د، كينيت ج، ستينغل ج، توميوكا هـ (1994). "مراجعة حول مستقبلات Fc epsilon RI على خلايا لانغرهانس البشرية في البشرة". الأرشيف الدولي للحساسية والمناعة . 104. ملحق 1 (1): 63-64 . doi : 10.1159/000236756 . PMID 8156009 . 
  4. بروسين سي، ميتكالف دي (1994). "5". نيتشر . 367 (6459): 183-186 . doi : 10.1038/ 367183a0 . PMID 8114916. S2CID 4331405 .  
  5. غوني، أ.؛ لامخيود، ب.؛ أوشياي، ك.؛ تاناكا، ي.؛ ديلابورت، إ.؛ كابرون، أ.؛ كينيت، ج.ب.؛ كابرون، م. (2006). "الغلوبولين المناعي E، والخلايا البدينة، والخلايا القاعدية، والخلايا الحمضية". مجلة الحساسية والمناعة السريرية . 117 (2 ملحق تمهيدي مصغر): ص 450-5456. doi : 10.1016/j.jaci.2005.11.016 . PMID 16455345 . 
  6. فون بوبنوف د، نوفاك ن، كرافت س، بيبر ت (2003). "الدور المحوري لمستقبلات FcepsilonRI في الحساسية". الأمراض الجلدية السريرية والتجريبية . 28 (2): 184-187 . doi : 10.1046/j.1365-2230.2003.01209.x . PMID 12653710. S2CID 2080598 .  
  7. جوني، ع. ويليمانس، V.؛ يانغ، J.؛ بيليسورت، ف؛ قصيري، ك. جانجلوف، S .؛ قنونو، م.؛ الأماكن القريبة : حميد، س. لمخيود، ب. (15 أغسطس 2005). "خلايا العضلات الملساء في مجرى الهواء البشري تعبر عن مستقبل الألفة العالية لـ IgE (Fc epsilon RI): دور حاسم لـ Fc epsilon RI في وظيفة خلايا العضلات الملساء في مجرى الهواء البشري" . مجلة علم المناعة . 175 (4): 2613–2621 . دوى : 10.4049/جيمونول.175.4.2613 . بميد 16081836 . 
  8. غوني، أ.س. (سبتمبر 2006). "مستقبل IgE عالي الألفة (FcepsilonRI): منظم حاسم لخلايا العضلات الملساء في مجرى الهواء؟" . المجلة الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء . 291 (3): L312-321. doi : 10.1152/ajplung.00005.2006 . PMID 16581830 . 
  9. سيراغانيان، آر. بي. (ديسمبر 2003). "نقل الإشارة من مستقبل IgE عالي الألفة إلى الخلايا البدينة" . الرأي الحالي في علم المناعة . 15 (6): 639-646 . doi : 10.1016/j.coi.2003.09.010 . PMID 14630197. S2CID 39294873 .  
  10. بوبرزينسكي تي، فوكس إم، فوغل إم، ستادلر إم بي، ستادلر بي إم، ميشر إس إم (نوفمبر 2005). "جسم مضاد ذاتي طبيعي عالي الألفة من دم الحبل السري البشري يُحدد مُستضدًا ذا أهمية فسيولوجية على مستقبلات FcepsilonRIalpha" . مجلة علم المناعة . 175 (10): 6589-6596 . doi : 10.4049/jimmunol.175.10.6589 . PMID 16272313 .