متلازمة غاردنر

متلازمة غاردنر (المعروفة أيضًا باسم متلازمة غاردنر ، أو داء السلائل العائلي في القولون ، ^{[ 1 ]} أو داء السلائل القولوني المستقيمي العائلي ^{[ 2 ]} ) هي نوع فرعي من داء السلائل الغدي العائلي (FAP). متلازمة غاردنر هي شكل وراثي سائد من داء السلائل، يتميز بوجود سلائل متعددة في القولون بالإضافة إلى أورام خارج القولون. ^{[ 3 ]} قد تشمل الأورام خارج القولون أورام عظمية في الجمجمة، وسرطان الغدة الدرقية ، وكيسات بشروية ، وأورام ليفية ، ^{[ 4 ]} بالإضافة إلى حدوث أورام ليفية في حوالي 15% من الأفراد المصابين.

الأورام الليفية هي أورام ليفية تنشأ عادةً في الأنسجة المبطنة للأمعاء، وقد تنجم عن جراحة استئصال القولون. يزيد وجود العديد من الزوائد اللحمية في القولون من احتمالية الإصابة بسرطان القولون ؛ وإذا لم يُستأصل القولون، فإن احتمالية الإصابة بسرطان القولون تكون مرتفعة للغاية. قد تنمو الزوائد اللحمية أيضًا في المعدة، والاثني عشر ، والطحال ، والكليتين ، والكبد ، والمساريق ، والأمعاء الدقيقة. تظهر السرطانات المرتبطة بمتلازمة غاردنر عادةً في الغدة الدرقية ، والكبد، والكليتين. يزداد عدد الزوائد اللحمية مع التقدم في السن، وقد يصل عددها في القولون إلى المئات أو الآلاف.

وُصفت هذه المتلازمة لأول مرة عام 1951. ^{[ 5 ]} لا يوجد علاج لها في الوقت الحالي، وفي مراحلها المتقدمة، تُعتبر تشخيصًا نهائيًا مع متوسط ​​عمر متوقع يتراوح بين 35 و45 عامًا؛ وتشمل العلاجات الجراحة والرعاية التلطيفية ، على الرغم من تجربة بعض العلاجات الكيميائية بنجاح محدود. ^{[ 6 ]}

متلازمة غاردنر ناتجة عن طفرة في جين الورم الحميد القولوني (APC)، الموجود على الكروموسوم 5q21 (الشريط q21 على الكروموسوم 5). ^{[ 3 ]} هذا الجين طافر أيضًا في داء السلائل الورمي الغدي العائلي (FAP)، وهو مرض أكثر شيوعًا يزيد من خطر الإصابة بسرطان القولون. أدت التطورات في فهم علم الوراثة إلى تقسيم بعض الاضطرابات إلى كيانات متعددة، بينما اندمجت اضطرابات أخرى في حالة وراثية واحدة. بعد معظم النصف الثاني من القرن العشرين، دُمجت متلازمة غاردنر في داء السلائل الورمي الغدي العائلي، وتُعتبر الآن مجرد نمط ظاهري فرعي منه. ^{[ 7 ]} يتميز داء السلائل الورمي الغدي العائلي بظهور مئات أو آلاف السلائل في القولون. تتميز متلازمة غاردنر كنمط فرعي بوجود أورام خارج القولون (خبيثة وحميدة) بالإضافة إلى سلائل القولون. ^{[ ٨ ]} تُستخدم مصطلحات عديدة لوصف "حالة السلائل المرتبطة بجين APC"، بما في ذلك داء السلائل العائلي (FAP)، وداء السلائل العائلي المُخفَّف، ومتلازمة غاردنر، ومتلازمة توركوت، وسرطان غدي معدي وسلائل قريبة من المعدة (GAPPS). وهناك توجه متزايد نحو التخلي عن استخدام مصطلحي متلازمة غاردنر ومتلازمة توركوت، نظرًا لأن كلتيهما جزء من طيف داء السلائل العائلي. وتُعتبر متلازمة غاردنر ومتلازمة توركوت ذات أهمية تاريخية في المقام الأول. ^{[ ٩ ]}

متلازمة غاردنر وراثية سائدة . ^{[ 3 ]} عادةً، يكون أحد الوالدين مصابًا بمتلازمة غاردنر. كل طفل من أطفالهم، ذكورًا وإناثًا، معرض بنسبة 50% لوراثة جين متلازمة غاردنر.

متلازمة غاردنر تتكون من سلائل غدية في الجهاز الهضمي ، وأورام ليفية غاردنر ، وأورام ديسمويد، وأورام عظمية، وكيسات بشروية، وأورام دهنية، وتشوهات سنية، وسرطانات حول الحليمة الاثني عشرية . تبلغ نسبة الإصابة بالمتلازمة 1:14025، وتتوزع بالتساوي بين الجنسين. وتُعزى إلى جين السلائل القولونية العائلية السائد (APC) الموجود على الكروموسوم 5. ^{[ 5 ] [ 10 ]}

يمكن تشخيص متلازمة غاردنر بناءً على نتائج الفحص الفموي، بما في ذلك وجود أسنان زائدة ومنطمرة متعددة ، وأورام عظمية متعددة في الفك تُضفي على الفكين مظهرًا يشبه القطن، بالإضافة إلى أورام سنية متعددة ، وتضخم خلقي في ظهارة الصباغ الشبكية، فضلًا عن وجود سلائل غدية متعددة في القولون. كما ترتبط متلازمة غاردنر بداء السلائل الغدية العائلي، وقد تتجلى في صورة ورم ليفي عدواني (أورام ديسمويد) في خلف الصفاق. ^{[ 11 ]}

تنشأ أورام الأنسجة الليفية في أغلب الأحيان من غشاء العضلة المستقيمة البطنية لدى النساء متعددات الولادات. أما الشكل خارج البطن فهو نادر، وقد تنشأ أورام الأنسجة الليفية في الثدي داخل الغدة الثديية أو كامتداد لآفة تنشأ من عضلات جدار الصدر. تقل نسبة الإصابة بأورام الأنسجة الليفية في الثدي عن 0.2% من أورام الثدي الأولية. وفي متلازمة غاردنر، تتراوح نسبة الإصابة بين 4% و17%. وقد تبين أن أورام الأنسجة الليفية المرتبطة بمتلازمة غاردنر تُظهر خللاً في مسار بيتا-كاتينين وزيادة في التعبير عن بيتا-كاتينين. ^{[ 5 ]}

لا يوجد علاج نهائي لمتلازمة غاردنر. تركز العلاجات على تخفيف الأعراض وتقليل خطر الإصابة بالسرطان. قد تشمل علاجات أورام الأنسجة الليفية الجراحة، ومضادات الالتهاب غير الستيرويدية، والأدوية المضادة للإستروجين، والعلاج الإشعاعي، والعلاج الكيميائي. ^{[ 6 ]}

سميت المتلازمة على اسم إلدون ج. غاردنر (1909-1989)، وهو عالم وراثة أمريكي وصفها لأول مرة في عام 1951. ^{[ 12 ]}

• متلازمة غورلين
• قائمة الأمراض الجلدية
• قائمة التشوهات السنية المرتبطة بالأمراض الجلدية
• قائمة الأورام الجلدية المرتبطة بالمتلازمات الجهازية

• متلازمة غاردنر في مكتب الأمراض النادرة التابع للمعاهد الوطنية للصحة