عصبون GnRH

خلايا GnRH العصبية ، أو الخلايا العصبية المُفرزة لهرمون إطلاق موجهة الغدد التناسلية ، هي خلايا تقع في النواة القمعية تحت المهاد في الدماغ، وتتحكم في إفراز الهرمونات التناسلية من الغدة النخامية. ^{[ 1 ]} تتحكم هذه الخلايا الدماغية في التكاثر عن طريق إفراز GnRH في مجرى الدم الشعيري البابي النخامي ، ولذلك يُشار إليها أحيانًا باسم "الخلايا العصبية الجنسية". تنقل هذه الشبكة الشعرية الدقيقة GnRH إلى الفص الأمامي للغدة النخامية، مما يؤدي إلى إفراز الهرمون اللوتيني (LH) والهرمون المنبه للجريب (FSH) في مجرى الدم. عندما تُغير خلايا GnRH العصبية نمط إفرازها من نمط إفراز GnRH في مرحلة الطفولة إلى نمط إفرازه في مرحلة البلوغ، تبدأ مرحلة البلوغ. أما فشل خلايا GnRH العصبية في تكوين الروابط الصحيحة، أو فشلها في تحفيز الغدة النخامية بنجاح بواسطة GnRH، فيعني عدم بدء مرحلة البلوغ. تسبب هذه الاضطرابات في نظام GnRH اضطرابات تناسلية مثل قصور الغدد التناسلية الثانوي أو متلازمة كالمان .

في عام ١٩٨٩، اكتشف فريقان بحثيان بشكل مستقل أن خلايا GnRH العصبية، المنتشرة في منطقة ما تحت المهاد لدى البالغين، لا تنشأ في هذه المنطقة من الدماغ. بل تهاجر إلى الدماغ عبر ألياف المحاور العصبية الشمية من الأنف. ^{[ ٢ ] [ ٣ ]} تنشأ معظم خلايا GnRH العصبية من الخلايا الجذعية في الصفيحة الأنفية (النسيج الأنفي الجنيني). ومؤخرًا، اكتُشف أن مجموعة فرعية من خلايا GnRH العصبية لا تعود أصولها إلى الصفيحة الأنفية، بل إلى العرف العصبي في مراحل مبكرة من التكوين الجنيني. ^{[ ٤ ]} تهاجر هذه المجموعة الفرعية من الخلايا إلى الصفيحة الأنفية، حيث تختلط مع خلايا GnRH العصبية التي نشأت في هذه المنطقة، ثم تهاجر معًا إلى الدماغ.

أثناء هجرتها من الأنف إلى الدماغ، تمر خلايا GnRH العصبية عبر أنسجة الأنف، والجمجمة في مراحلها المبكرة، وتتحرك عبر عدة مناطق من الدماغ الأمامي قبل الوصول إلى وجهتها. ^{[ 5 ]} وعلى طول الطريق، توجهها جزيئات مُفرزة وأخرى مرتبطة بالغشاء في الاتجاه الصحيح وتساعد في تحديد سرعة حركتها. خلايا GnRH العصبية التي تفشل في دخول الدماغ، أو التي تهاجر إلى منطقة خاطئة من الدماغ، تكون غير وظيفية وقد تخضع للموت الخلوي المبرمج . يُعد فشل خلايا GnRH العصبية في الهجرة إلى الدماغ السبب الرئيسي لمتلازمة كالمان . ^{[ 6 ]} يعمل حمض غاما-أمينوبيوتيريك (GABA) ، الذي يُزيل استقطاب خلايا GnRH العصبية الجنينية، على إبطاء حركتها ولكنه يساعدها على التحرك بشكل مستقيم على طول مسارها. ^{[ 7 ]} يُنشط عامل SDF قنوات GIRK المُفرطة الاستقطاب ، مما يُسرع من سرعة الحركة. كما تُنظم إشارات توجيه أخرى، مثل السيموفورينات ^{[ 8 ] [ 9 ]} وعامل نمو الخلايا الكبدية (HGF) ^{[ 10 ]} ، حركة خلايا GnRH العصبية.

يُعدّ التحوّل إلى النشاط الكهربائي عالي التردد في خلايا GnRH العصبية الإشارةَ التي تُحفّز البلوغ. تستقبل هذه الخلايا إشاراتٍ من النواقل العصبية الكلاسيكية مثل الغلوتامات و GABA . ^{[ 14 ]} تُحفّز هذه النواقل العصبية نشاطًا كهربائيًا يُنظّم خلال مراحل النمو، مُحدثةً تغييراتٍ واسعةً في دخول أيونات الكالسيوم إلى الخلية عبر قنوات أيونية حساسة للجهد . يُحفّز هذا إطلاق GnRH في مجرى الدم الشعيري البابي النخامي، حيث يُنشّط هرمون GnRH الغدة النخامية لإطلاق الهرمون اللوتيني والهرمون المنبه للجريب. إضافةً إلى النواقل العصبية الكلاسيكية، يُمكن لبعض الجزيئات المُوجّهة تغيير مسار إشارات خلايا GnRH العصبية إلى الجهاز الشعيري البابي، مُعدّلةً بذلك قوة الإشارة المُوجّهة إلى الغدة النخامية. ^{[ 15 ]}

تُدمج خلايا GnRH العصبية المعلومات الواردة من الجسم لتنظيم التكاثر. يُعد هرمون الكيسبيبتين أقوى مُنشط لهذه الخلايا . ^{[ 16 ]} كما تُدمج خلايا GnRH العصبية المعلومات الواردة من الجسم عبر هرمونات أخرى مثل نيوروببتيد Y ^{[ 17 ]} وأديبونكتين . ^{[ 18 ]} تُزود هذه الهرمونات خلايا GnRH العصبية بمعلومات حول حالة الجسم للمساعدة في تحديد ما إذا كان ينبغي إعطاء الأولوية للتكاثر أو كبحه.