متلازمة الصفيحات الرمادية

متلازمة الصفيحات الرمادية (GPS)، أو نقص حبيبات ألفا في الصفيحات الدموية ، ^{[ 1 ]} هي اضطراب نزفي وراثي متنحي نادر، ينتج عن انخفاض أو غياب حبيبات ألفا في الصفيحات الدموية ، وإطلاق البروتينات الموجودة عادةً في هذه الحبيبات إلى نخاع العظم، مما يُسبب التليف النخاعي . ^{[ 2 ]} وقد اشتق الاسم من الملاحظة الأولية لمظهر الصفيحات الرمادي مع قلة الحبيبات في مسحات الدم لدى مريض يعاني من اضطراب نزفي مزمن. ^{[ 3 ]}

تظهر علامات متلازمة نقص الصفيحات الدموية عادةً عند الولادة أو في مرحلة الطفولة، وتشمل هذه العلامات والأعراض نقص الصفيحات ، وزيادة قابلية الإصابة بالكدمات، ونزيف الأنف . ويكون انخفاض عدد الصفيحات الدموية الملاحظ لدى المصابين تدريجيًا، مما قد يؤدي إلى نزيف مميت لاحقًا في الحياة. بالإضافة إلى ذلك، قد تعاني الإناث المصابات من عدم انتظام الدورة الشهرية وغزارة الطمث. ^{[ 4 ]} ومن الآثار الشائعة الأخرى لمتلازمة نقص الصفيحات الدموية التليف النخاعي، حيث يتراكم النسيج الندبي في نخاع العظم مما يجعله غير قادر على إنتاج كمية كافية من خلايا الدم. وللتعويض عن ذلك، تبدأ أعضاء أخرى، مثل الطحال، في إنتاج المزيد من خلايا الدم، مما قد يؤدي إلى تضخم الطحال . ^{[ 5 ]}

يُورث مرض نقص إنزيم غلوتامات سينثاز (GPS) بشكل أساسي بصفة متنحية جسدية . وقد تم تحديد موقع الجين المتحوّر في هذا المرض على الكروموسوم 3p ^{[ 6 ]} ، وهو NBEAL2 ^{[ 7 ]} . يقع هذا الجين تحديدًا في الموضع 3p21.31 ^{[ 8 ]} . ينتج هذا المرض عن طفرات متماثلة الزيجوت أو طفرات مركبة غير متماثلة الزيجوت في جين NBEAL2 ^{[ 9 ]} . يشفر NBEAL2 بروتينًا يحتوي على نطاق BEACH، والذي يُتوقع أن يشارك في النقل الحويصلي. يُعبر عنه في الصفائح الدموية والخلايا النواءية، وهو ضروري لتكوين حبيبات ألفا في الصفائح الدموية ^{[ 10 ]} . كما أن التعبير عن NBEAL2 ضروري أيضًا لتكوين الصفائح الدموية في أسماك الزيبرا ^{[ 11 ] .}

في اليابان، تم اكتشاف جين GPS لدى 24 مريضًا مصابًا من عائلة واحدة. وسُجلت حالة واحدة على الأقل لانتقال المرض من ذكر إلى ذكر، وهو ما يتوافق مع الوراثة السائدة الجسدية. ^{[ 12 ]}

أشارت دراسة أجريت على 14 عائلة مصابة بمتلازمة خلل التنسج الصبغي الجسدي (GPS) إلى أن 11 عائلة منها تتبع نمط وراثة متنحية جسدية واضحة. وقد تجلى ذلك من خلال زواج الأقارب أو وجود أكثر من أخ أو أخت مصابين مع والدين غير مصابين. وتتنوع خلفيات هذه العائلات، فمنها البدو، والأتراك، والمينونايت، والفرنسيون، والألمان، والصوماليون، والأمريكيون من أصل أفريقي، بالإضافة إلى عائلات من أصول مختلطة من شمال وجنوب أوروبا. ^{[ 6 ]}

تتميز متلازمة نقص الصفيحات الدموية (GPS) بنقص الصفيحات الدموية ، ووجود صفيحات دموية كبيرة الحجم وغير حبيبية بشكل غير طبيعي في مسحات الدم المحيطي. ^{[ 13 ]} يكمن الخلل في هذه المتلازمة في فشل الخلايا النواءية في تغليف البروتينات الإفرازية في حبيبات ألفا. يعاني مرضى متلازمة نقص الصفيحات الدموية من نزيف خفيف إلى متوسط ​​الشدة، وعادةً ما يكون هذا النزيف غير حاد، ولكن سُجلت بعض الحالات التي تُهدد الحياة. تميل النساء المصابات إلى المعاناة من دورات شهرية غزيرة وغير منتظمة. يُعد التليف النخاعي حالة مرضية شائعة مصاحبة لمتلازمة نقص الصفيحات الدموية. ^{[ 14 ]}

يُشخَّص مرض التهاب النخاع العظمي (GPS) بناءً على النتائج السريرية، ويتطلب إثبات غياب أو انخفاض ملحوظ في حبيبات ألفا باستخدام المجهر الإلكتروني . ^{[ 15 ]} يشيع ارتفاع مستويات فيتامين ب12 في الدم لدى المرضى المُشخَّصين بمرض التهاب النخاع العظمي. قد يكون أخذ عينة من نخاع العظم، وإن لم يكن شرطًا لتشخيص المرض، ضروريًا لتقييم التليف النخاعي المصاحب له، ولاستبعاد اضطرابات أخرى. ^{[ 15 ]}

لا يوجد علاج محدد لمتلازمة نقص الصفيحات الدموية، ولكن يمكن السيطرة عليها من خلال توقع مخاطر النزيف والوقاية منها. تشمل خيارات العلاج دواء ديسموبريسين . ^{[ 16 ]} يمكن اللجوء إلى استئصال الطحال لزيادة عدد الصفيحات الدموية لدى المرضى الذين ينخفض ​​عدد صفيحاتهم إلى حوالي 30,000/ميكرولتر. ^{[ 16 ]} يكون مآل المرض جيدًا عمومًا في المراحل المبكرة من العمر عندما يكون نقص الصفيحات خفيفًا. ^{[ 16 ]}

حتى الآن، لم تُسجّل سوى 60 حالة في جميع أنحاء العالم. ورغم أن مدى انتشار هذه المتلازمة غير معروف، فقد وُجد أنها تصيب الذكور والإناث على حد سواء. ^{[ 17 ]}

• متلازمة الصفيحات الرمادية الكاذبة
• اضطراب الصفائح الدموية العملاقة

• متلازمة الصفائح الرمادية في مكتب الأمراض النادرة التابع للمعاهد الوطنية للصحة